Nghiên cứu bào chế viên nén Salbutamol 4 mg giải phóng nhanh

Bài viết Nghiên cứu bào chế viên nén Salbutamol 4 mg giải phóng nhanh trình bày việc bào chế được viên nén Salbutamol 4mg giải phóng nhanh bằng phương pháp dập thẳng. Phương pháp: Bào chế viên nén bằng phương pháp dập thẳng với các tá dược siêu rã; đánh giá các tiêu chuẩn của viên như: Lực gây vỡ viên, độ rã, độ hòa tan và định lượng.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN SALBUTAMOL MG GIẢI PHÓNG NHANH Nguyễn Văn Bạch1, Nguyễn Văn Thư1, Trịnh Nam Trung1 TÓM TẮT 68 Mục tiêu: Bào chế viên nén Salbutamol 4mg giải phóng nhanh phương pháp dập thẳng Phương pháp: Bào chế viên nén phương pháp dập thẳng với tá dược siêu rã; đánh giá tiêu chuẩn viên như: lực gây vỡ viên, độ rã, độ hòa tan định lượng Kết quả: Trong loại tá dược siêu rã sử dụng, khả rã PXL10 cao nhất, sau đến LHPC, Na-CMC SSG Tỷ lệ tối ưu phối hợp rã rã PXL10 1:3 Kết luận: bào chế viên nén Salbutamol 4mg giải phóng nhanh với thành phần sau: Salbutamol mg, PXL10 (RT:RN = 1:3) 10 mg, manitol 50 mg, Avicel PH 101 34 mg, Magnesi stearat mg, dung dịch PVP 10% EtOH 96% vừa đủ Viên bào chế cho thời gian rã 15 giây, độ hòa tan >90% sau 10 phút Từ khóa: Salbutamol sulfat, viên giải phóng nhanh, tá dược siêu rã SUMMARY FORMULATION AND EVALUATION OF SALBUTAMOL FAST DISSOLVING TABLETS MG Objective: To prepare Salbutamol fast dissolving tablets mg by direct compression Học viện Quân y Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Văn Bạch Email: bachhvqy@gmail.com Ngày nhận bài: 20/7/2022 Ngày phản biện khoa học: 05/8/2022 Ngày duyệt bài: 25/8/2022 technique Methods: Prepare tablets by direct compression technique with super disintegrating; criteria of tablets include: breaking force, disintegration, solubility and content of active ingredient were evaluated Results: Of the four super disintegrating excipients, PXL10 has the best disintegration capacity, followed by L-HPC, Ac-di-sol and the worst of SSG The optimum combination ratio of both internal and external disintegration of PXL10 is 1: Conclusion: Salbutamol fast dissolving tablets mg have been formulated with ingredients: Salbutamol mg, PXL10 (RT:RN = 1:3) 10 mg, manitol 50 mg, Avicel PH 101 34 mg, Magnesi stearat mg, solution 10% PVP in 96% EtOH Tablets have a disintegration time less than 15 seconds, solubility >90% after 10 minutes Key words: Salbutamol sulfat, fast dissolving tablets, super disintegrating I ĐẶT VẤN ĐỀ Salbutamol chất chủ vận thụ thể β2 adrenergic, sử dụng từ năm 1968, lựa chọn hàng đầu điều trị hen phế quản cấp mãn tính [1], [2] Trên thị trường có dạng khí dung, dạng xịt dùng phổ biến trường hợp Tuy nhiên sử dụng thuốc theo đường có người bệnh gặp bất lợi luôn phải mang theo thuốc cắt lúc nơi Ngày nay, phát triển công nghiệp dược phẩm giúp cho việc sử dụng thuốc ngày an toàn, hiệu thuận tiện Nhiều dạng bào chế đại đời, 503 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 dạng thuốc giải phóng nhanh thu hút nhiều quan tâm [3] Viên nén dùng đường uống phương thức thông dụng sử dụng thuốc Tuy nhiên, gặp khó khăn bệnh nhân như: Người già, trẻ em, người lên tâm thần người gặp khó khăn nuốt nhai Để giải vấn đề dạng viên nén giải phóng nhanh chứa aslbutamol nghiên cứu nhiều năm gần [4], [5] Do dạng thuốc có ưu điểm bật: Khơng cần phải nuốt nhai viên, an tồn, hiệu quả, tăng sinh khả dụng, không cần cần lượng nước uống II NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên liệu hóa chất: Salbutamol sulfat, PVP K30: Tiêu chuẩn USP 32 (Ấn Độ); manitol, Glucose, Lactose, Tinh bột biến tính (SSG), Cellulose biến tính (Na-CMC), Crospovidon (PXL10), L-HPC: Tiêu chuẩn USP 32 (Trung Quốc); Magnesi stearat, Ethanol 96%, Nước cất: Tiêu chuẩn DĐVN IV (Việt Nam) 2.2 Thiết bị: Máy dập viên tâm sai (Trung Quốc), máy đo độ cứng ERWEKA (Anh), máy thử độ hòa tan Hanson Research SR8 Plus (Mỹ), máy quang phổ UV-Vis UVD 2960 (Mỹ), cân xác định độ ẩm nhanh Sartorius MA30 (Đức), máy đo pH Mettler Toledo MP 220 (Thụy Sỹ), cân phân tích Mettler có độ xác 0,1 mg (Thụy Sỹ), tủ sấy Memmert ULM (Đức) Các dụng cụ khác đạt tiêu chuẩn thí nghiệm bào chế phân tích 2.3 Phương pháp nghiên cứu * Phương pháp bào chế viên nén Salbutamol giải phóng nhanh Bào chế viên theo phương pháp xát hạt ướt, mẫu 100 viên với thành phần 504 sau: - Các yếu tố cố định: Salbutamol mg, khối lượng viên 100 mg (không kể tá dược dính), tá dược trơn Magnesi stearat 2mg tá dược dính dung dịch PVP 10% Ethanol 96% Các thành phần giữ cố định suốt trình nghiên cứu - Các yếu tố thay đổi: Tỷ lệ loại tá dược siêu rã (SSG, Na-CMC, PXL10 LHPC), tỷ lệ loại tá dược bột đường (Manitol, Lactose, Glucose), phối hợp rã trong, rã rã rã Các bước bào chế: - Chuẩn bị nguyên liệu: Tất nguyên liệu dược chất rây qua rây 180 μm - Trộn bột kép: Salbutamol, tá dược độn, tá dược siêu rã trộn với cối sứ theo nguyên tắc đồng lượng - Tạo hạt: Hỗn hợp bột kép đem trộn với tá dược dính (dung dịch PVPK30 10% ethanol 96%), sau xát hạt qua rây mm, sấy 50-60oC 15 phút, sửa hạt qua rây 0,8 mm, sấy tiếp hạt đến độ ẩm đạt từ 2-3% (0,5-1 giờ) Dập viên: Hạt sau sấy trộn với tá dược rã ngồi (nếu có), tá dược trơn Dập viên với chày bằng, đường kính chày mm, khối lượng viên 100 mg Sau dập viên, bảo quản lọ kín, để ổn định 24 - 48 tiến hành thí nghiệm * Phương pháp đánh giá tiêu chuẩn chất lượng - Xác định lực gây vỡ viên: Tiến hành máy đo lực gây vỡ viên ERWAKA Thử 10 viên lấy giá trị trung bình - Độ rã: Dùng máy thử hoà tan ERWEKA DT600 Yêu cầu viên phải rã phút - Định lượng phương pháp quang phổ UV-Vis: Pha dung dịch Salbutamol có nồng độ khoảng 15µg/ml đệm phosphat pH 6,8, tiến hành ghi phổ TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 vùng bước sóng từ 200-400 nm, xác định bước sóng có hấp thụ cực đại Xây dựng đường chuẩn: cân xác khoảng 50,5 mg Salbutamol cân phân tích, cho vào bình định mức 500 ml, sau thêm dung dịch đệm phosphat pH 6,8 vừa đủ tới vạch, lắc đều, lọc qua giấy lọc Pha loãng với dung dịch đệm phosphat pH 6,8 dung dịch chuẩn Salbutamol có nồng độ xác định: 10,10; 14,14; 16,16; 18,18 20,20 µg/ml Đo độ hấp thụ dung dịch bước sóng hấp thụ cực đại xác định Vẽ đồ thị biểu diễn mối tương quan độ hấp thụ nồng độ dung dịch - Độ đồng hàm lượng (Theo DĐVN IV): Lấy ngẫu nhiên 10 viên để thử Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, hàm lượng viên nằm giới hạn 85-115% hàm lượng trung bình [6] - Độ hồ tan: Thiết bị: Kiểu cánh khuấy; mơi trường hồ tan: 500 ml dung dịch đệm phosphat pH 6,8; tốc độ khuấy: 50 vòng/phút; nhiệt độ: 37±0,5°C; Thời gian: 0, 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, 30 45 phút Tiến hành: Đặt viên vào cốc mơi trường hồ tan với điều kiện nêu Sau khoảng thời gian, hút xác 5ml mơi trường hồ tan, lọc Đo mật độ quang dung dịch bước sóng λmax Dựa vào phương pháp thêm chuẩn để tính nồng độ Salbutamol giải phóng mơi trường hồ tan thời điểm khác [7] III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 3.1 Kết khảo sát ảnh hưởng loại tá dược siêu rã Mỗi loại tá dược siêu rã (TDSR) có ảnh hưởng khác đến thời gian rã cách rã viên Sử dụng loại TDSR là: Na-CMC, SSG, PXL10 L-HPC với với tỷ lệ 5%, 10% 15% Các TDSR dùng rã trong, tổng khối lượng viên 100 mg, lực gây vỡ viên ± 0,5 kP Các công thức thiết kế và đánh giá thời gian rã thể bảng hình Bảng Cơng thức thời gian rã với tá dược siêu rã khác ( X ±SD, n=6) CT F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9 F10 F11 F12 Thành phần Salbutamol (mg) Lactose (mg) 50 Magnesi stearat (mg) L-HPC (mg) 10 15 SSG (mg) 10 15 PXL10 (mg) 10 15 Na-CMC (mg) 10 15 Avicel PH101 (mg) 39 34 29 39 34 29 39 34 29 39 24 29 45,4 39,7 26,6 110,8 100,9 95,2 35,5 28,7 20,1 76,5 69,7 55,3 Thời gian rã (giây) ±3,5 ±2,3 ±2,8 ±4,6 ±4,1 ±2,5 ±4,3 ±3,1 ±2,2 ±5,9 ±5,3 ±2,8 505 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 120 5% Thời gian rã (giây) 100 10% 15% 80 60 40 20 LHPC SSG Loại TDSR PXL10 NaCMC Hình Biểu đồ thời gian rã loại TDSR Nhận xét: Thời gian rã công thức từ 20,1-110,8 giây Khi sử dụng TDSR tỷ lệ 5, 10 15% cho thấy khả gây rã PXL10 tốt nhất, sau đến LHPC, Na-CMC SSG nhiên khác thời gian rã sử dụng NaCMC L-HPC không rõ rệt L-HPC PXL10 hút nước nhanh, sau khoảng 10 giây cấu trúc viên bị phá vỡ Còn với SSG Na-CMC nhận thấy, tá dược có khả trương nở mạnh, nhiên có khả tạo gel nên ngăn cản q trình rã viên Do đó, chọn TDSR PXL10 cho nghiên cứu 3.2 Kết khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ PXL10 Bên cạnh loại TDSR tỷ lệ TDSR sử dụng ảnh hưởng lớn đến độ rã Do đó, khảo sát tỷ lệ PXL10 từ 0% đến 30% thu mẫu viên F13, F14, F15, F16, F17, F18 F19 (các thành phần khác giữ nguyên) Kết thu bảng hình Bảng Công thức thời gian rã với tỷ lệ PXL10 khác ( X CT F13 F14 F15 F16 Thành phần Salbutamol (mg) Magnesi stearat (mg) Lactose (mg) 50 PXL10 (mg) 10 15 Avicel PH101 (mg) 44 39 34 29 112,3 35,5 28,7 20,1 Thời gian rã (giây) ±5,2 ±4,3 ±3,1 ±2,2 ±SD, n=6) F17 F18 F19 20 24 22,8 ±4,3 25 19 33,1 ±3,6 30 14 38,9 ±4,4 Thời gian rã (giây) 120 100 80 60 40 20 0 10 15 20 25 30 35 Tỷ lệ PXL10 (%) Hình Ảnh hưởng tỷ lệ PXL10 đến thời gian rã viên 506 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Nhận xét: lượng TDSR có ảnh hưởng nhiều đến thời gian rã Salbutamol Tuy nhiên, tăng lượng PXL10 đến tỷ lệ định tỷ lệ PXL10 cao (20%), viên có hệ thống vi mao quản hơn, độ xốp giảm, đồng thời tạo hàng rào gel làm cản trở hút nước vào lòng viên, nên làm thời gian tăng lên Ngồi ra, PXL10 tỷ lệ cao, viên khó đạt lực gây vỡ viên, sử dụng tỷ lệ 30% viên đạt lực gây vỡ viên tối đa 3-4kP Nên chọn tỷ lệ PXL10 10% nghiên cứu 3.3 Kết khảo sát ảnh hưởng cách phối hợp PXL10 Chọn TDSR PXL10 tỷ lệ 10%, đồng thời khảo sát rã rã tỷ lệ khác để tác động vào hai chế rã viên Các công thức thiết kế với tỷ lệ rã trong:rã là: 1:0; 1:1; 1:2; 1:3 0:1 (các thành phần khác giữ nguyên) thu mẫu viên F20, F21, F22, F23, F24 Kết thu thể bảng hình Bảng Công thức thời gian rã với tỷ lệ phối hợp PXL10 RT: RN khác ( X ±SD, n=6) CT F20 F21 F22 F23 F24 Thành phần Salbutamol (mg) Lactose (mg) 50 Avicel PH101 (mg) 34 Magnesi stearat (mg) PXL10 (mg) RT 10 3,33 2,50 PXL10 (mg) RN 6,67 7,50 10 Thời gian rã (giây) 28,7±3,1 23,8±2,2 20,3±1,3 15,6±1,4 32,8±2,1 - RT: Rã - RN: Rã 35 Thời gian rã (giây) 30 25 20 15 10 Rã 1:01 1:02 1:03 Rã ngồi Hình Biểu đồ thời gian rã mẫu viên từ F20 đến F24 Nhận xét: cách sử dụng TDSR: Rã trong, rã rã kết hợp với rã thấy phối hợp rã rã làm cho viên rã nhanh Thời gian rã viên kết hợp rã rã ngồi thấp so với cơng thức dùng đơn độc, 507 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 lựa chọn cách phối hợp tỷ lệ PXL10 rã trong:rã tỷ lệ 1:3 (thời gian rã 15,6 giây) cho nghiên cứu 3.4 Kết khảo sát ảnh hưởng tá dược độn Tiến hành thay hoàn toàn tá dược độn Lactose Manitol, Avicel PH101 Glucose thu công thức kết bảng4 Bảng công thức thời gian rã với tá dược độn khác ( X ±SD, n=6) Thành phần F25 F26 F27 F28 Salbutamol (mg) PXL10 (mg) 10 (RT:RN=1:3) Magnesi stearat (mg) Dung dịch PVP 10% Vừa đủ Lactose (mg) 50 Manitol (mg) 50 Glucose (mg) 50 Avicel PH101 (mg) 34 34 34 84 Thời gian rã (giây) 15,6±1,4 11,3±1,1 14,2±1,7 34,6±1,1 Nhận xét: Manitol cho thời gian rã thấp nhất, sau đến Glucose, Lactose cuối Avicel PH101 Avicel PH101 dùng độc lập công thức không giúp giảm nhiều thời gian rã viên xuống có vai trị tạo viên có độ đồng khối lượng cao, dễ bào chế, dễ kiểm soát lực gây vỡ viên, viên ổn định trình bảo quản Do đó, lựa chọn tá dược độn Manitol để phối hợp với Avicel PH101 3.5 Kết khảo sát ảnh hưởng lực gây vỡ viên Lực gây vỡ viên liên quan đến độ bền học ảnh hưởng tới trình rã viên Khảo sát ảnh hưởng lực gây vỡ viên tới thời gian rã viên mức ± 0,5 kP, ± 0,5 kP, ± 0,5 kP 10± 0,5 kP Thành phần cụ thể thời gian rã bảng Bảng Công thức thời gian rã với viên có lực gây vỡ viên khác ( X ±SD, n=6) Công thức F29 F30 F31 F32 Salbutamol (mg) PXL10 (mg) 10 (RT:RN=1:3) Manitol (mg) 50 Avicel PH101 (mg) 34 Magnesi stearat (mg) Dung dịch PVP 10% Vừa đủ Lực gây vỡ viên (kP) ± 0,5 ± 0,5 ± 0,5 10± 0,5 Thời gian rã (giây) 9,3±1,1 11,3±1,4 18,9±2,6 110,3±5,5 508 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Nhận xét: Lực gây vỡ viên cao thời gian rã viên tăng, đặc biệt tăng lực gây vỡ viên lên 10 kP Do tiểu phân bột xếp khít lại với nhau, hệ thống vi mao bị bó hẹp nên làm hạn chế khả hút nước vào viên Do đó, lựa chọn lực gây vỡ viên 6±0,5 kP cho thời gian rã 11,3 giây 3.6 Tóm tắt cơng thức qui trình bào chế Như vậy, sau trình đánh giá ảnh hưởng yếu tố tới thời gian rã viên, chọn cơng thức cơng thức F30 có thành phần sau: Salbutamol mg PXL10 (RT:RN = 1:3) 10 mg Manitol 50 mg Avicel PH101 34 mg Magnesi stearat mg Dung dịch PVP 10% Vừa đủ EtOH 96% 6±0,5 KP Lực gây vỡ viên 3.7 Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng viên nén Salbutamol giải phóng nhanh * So sánh với viên đối chiếu Đo độ hòa tan viên nén Salbutamol giải phóng nhanh (F30) so sánh với viên nén Salbutamol qui ước Kết thể bảng 6, hình Bảng Độ hòa tan viên nén Salbutamol giải phóng nhanh so với viên nén Salbutamol qui ước ( X ±SD, n=6) Tỷ lệ (%) Salbutamol giải phóng (phút) Cơng thức 10 15 20 25 30 45 37,6 64,1 82,2 95,1 99,8 99,5 101,3 100,1 101,5 F30 ±1,8 ±2,5 ±2,8 ±4,1 ±4,7 ±3,6 ±4,9 ±2,2 ±3,9 viên nén 5,9 18,9 29,4 51,6 71,5 78,6 89,2 98,7 101,3 qui ước ±0,2 ±0,8 ±1,1 ±2,4 ±2,8 ±3,7 ±4,2 ±3,1 ±4,9 Tỷ lệ DC giải phóng (%) 120 100 80 60 40 F30 Viên qui ước 20 0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Thời gian (phút) Hình Đồ thị hòa tan viên nén Salbutamol giải phóng nhanh so với viên nén Salbutamol qui ước 509 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 Hình Hình ảnh để viên tự rã ml dung dịch đệm phosphat pH 6,8 Nhận xét: độ hòa tan viên nén Salbutamol giải phóng nhanh dung dịch đệm phosphat pH 6,8 nhanh so với viên qui ước (Sau 10 phút viên giải phóng nhanh giải phóng 95,1%, cịn viên qui ước giải phóng 51,6%) Điều giải thích, thời gian rã viên nén Salbutamol giải phóng nhanh ngắn so với viên qui ước Kết thể hình 5, cho mẫu tự phân tán ml dung dịch đệm phosphat pH 6,8 Nhận thấy, sau 10 giây viên giải phóng nhanh rã hồn tồn thành tiểu phân nhỏ, viên qui ước nhân * Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng viên nén Salbutamol giải phóng nhanh Viên nén Salbutamol giải phóng nhanh bào chế theo theo cơng thức F30, làm mẻ mẻ 100 viên Tiến hành khảo sát số tiêu chất lượng viên nén Salbutamol giải phóng nhanh Kết trình bày bảng Bảng Kết khảo sát số đặc tínhcủa viên nén Salbutamol giải phóng nhanh ( X ±SD) Tiêu chuẩn kiểm tra Mẫu Mẫu Mẫu Độ đồng khối lượng (mg) 101,5 ± 4,3 98,8 ± 3,2 102,4 ± 4,1 Thời gian rã (giây) 10,8±0,7 13,2±1,1 12,1±1,5 Hàm lượng Salbutamol (%) 98,7 ± 1,8 99,2± 1,3 100,5 ± 1,9 Độ hoà tan (% sau 10 phút) 98,6 ± 3,2 99,2 ± 2,7 97,1 ± 3,9 IV KẾT LUẬN - Đã khảo sát ảnh hưởng loại tá dược tới thời gian rã viên: Tá dược siêu rã dùng rã kết hợp với rã cho hiệu rã tốt dùng đơn độc Trong loại tá dược siêu rã sử dụng, khả rã PXL10 cao nhất, sau 510 đến L-HPC, Na-CMC SSG Khi tăng lượng tá dược siêu rã, thời gian rã giảm Tuy nhiên, tăng đến giới hạn định, vượt giới hạn thời gian rã lại tăng Các tá dược Avicel PH101 Manitol đóng vai trị tá dược độn cơng thức bào chế Khảo sát lực TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 gây vỡ viên cho thấy lực gây vỡ viên giảm thời gian rã viên giảm - Đã xây dựng công thức để bào chế Salbutamol giải phóng nhanh theo phương pháp xát hạt ướt Chế phẩm có hình thức đẹp, độ bền học tốt, viên đồng khối lượng, độ mài mòn nhỏ, thời gian rã nhanh, đạt độ đồng phân tán TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2009), Dược thư quốc gia Việt Nam, NXB Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2020), Hóa dược I, NXB Y học, Hà Nội Allen L V (2003), Rapid-dissolve technology, Int J Pharm ,7(6), pp 449-450 Arvind K S et al (2010), Development and Evaluation of fast disintegrating tablets of Salbutamol sulphate by superdisingtegrating agents, IJPSR, (7), pp.46-53 Basavaraj K N et al (2011), Development and Characterization Salbutamol Sulphate Mouth Disintegrating Tablet, Chemical Engineering & Process Technology, (1), pp 1-5 Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, Hà Nội Deepak S (2013), Formulation Development and Evaluation of fast Disintegrating Tablets of Salbutamol Sulphate for Respiratory Disorders, ISRN Pharmaceutics, pp 1-8 XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM VÀ TÍNH KHÁNG KHÁNG SINH CỦA H INFLUENZAE VÀ S PNEUMONIAE Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI TẠI BỆNH VIỆN SẢN NHI NGHỆ AN NĂM 2021 Trần Thị Phúc1, Lê Thị Linh1, Trần Thị Thuỳ Dương1, Ngơ Xn Khoa2 TĨM TẮT 69 Đặt vấn đề mục tiêu: Vi khuẩn S pneumoniae H influenzae type b (Hib) nguyên nhân hàng đầu gây viêm phổi viêm màng não trẻ em tác nhân gây tử vong trẻ em tuổi toàn giới Năm 2011, ước tính 411.000 ca tử vong xảy Trường Đại học Y khoa Vinh Trường Đại học Y Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Ngơ Xn Khoa Email: ngoxuankhoavn@gmail.com Ngày nhận bài: 05/7/2022 Ngày phản biện khoa học: 15/07/2022 Ngày duyệt bài: 01/08/2022 toàn giới viêm phổi có nguyên nhân S pneumoniae 197.000 ca viêm phổi H influenzae type b.1 Nguyên nhân tử vong nhiễm khuẩn hô hấp cấp nước phát triển cao gấp 10 - 50 lần so với nước phát triển.2 Tại Việt Nam, tỷ lệ tử vong viêm phổi đứng hàng đầu bệnh hô hấp (75%), chiếm 21% so với tổng tử vong chung trẻ em tuổi.3 Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá tỷ lệ nhiễm S pneumoniae H influenzae trẻ em tuổi bị nhiễm khuẩn hô hấp cấp (NKHHC) mức độ kháng kháng sinh hai loại vi khuẩn Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 511 ... độ hòa tan viên nén Salbutamol giải phóng nhanh (F30) so sánh với viên nén Salbutamol qui ước Kết thể bảng 6, hình Bảng Độ hịa tan viên nén Salbutamol giải phóng nhanh so với viên nén Salbutamol. .. phân nhỏ, viên qui ước cịn nhân * Đánh giá tiêu chuẩn chất lượng viên nén Salbutamol giải phóng nhanh Viên nén Salbutamol giải phóng nhanh bào chế theo theo công thức F30, làm mẻ mẻ 100 viên Tiến... ±2 ,4 ±2,8 ±3,7 ? ?4, 2 ±3,1 ? ?4, 9 Tỷ lệ DC giải phóng (%) 120 100 80 60 40 F30 Viên qui ước 20 0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Thời gian (phút) Hình Đồ thị hịa tan viên nén Salbutamol giải phóng nhanh