Kết quả chuyển phôi ngày 3 và ngày 5 tại Bệnh viện A Thái Nguyên

Những cải tiến về labo phôi học cũng như môi trường nuôi cấy đã góp phần trong việc nuôi thành công phôi dài ngày, mang đến cơ hội chuyển phôi ngày 5 – phôi giai đoạn phôi nang cho bệnh nhân. Bài viết Kết quả chuyển phôi ngày 3 và ngày 5 tại Bệnh viện A Thái Nguyên đánh giá kết quả chuyển phôi ngày 3, ngày 5 và mối liên quan với độ tuổi người vợ.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO Balaban Basak, Urman Bulent (2006) Effect of oocyte morphology on embryo development and implantation Reproductive BioMedicine Online, Volume 12, Issue 5, Pages 608-615 Ebner Thomas, Moser Marianne, Tews Gernot (2006) Is oocyte morphology prognostic of embryo developmental potential after ICSI? Reproductive BioMedicine Online, Volume 12, Issue 4, Pages 507-512 WHO (2021) Laboratory manual for the Examination and processing of human semen Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting Human Reproduction, Volume 26,Issue6, June 2011, Pages 1270– 1283 Ebner T, Moser M et al (2008) Prognosis of oocytes showing aggregation of smooth endoplasmic reticulum Reproductive BioMedicine Online, Volume 16, Issue 1, Pages 113-118, ISSN 1472-6483 Gurunath S, Biliangady R, Sundhararaj U M et al (2019) Live Birth Rates in In vitro Fertilization Cycles with Oocytes Containing Smooth Endoplasmic Reticulum Aggregates and Normal Oocytes Journal of human reproductive sciences, 12(2), 156–163 doi:10.4103/jhrs.JHRS_92_18 Chloë S J, Anne L, Thomas N V B et al (2016) Oocytes affected by smooth endoplasmic reticulum aggregates: to discard or not to discard? Arch Gynecol Obstet, 2016, 294: 175 https://doi.org/10.1007/s00404-016-4066-1 KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI NGÀY VÀ NGÀY TẠI BỆNH VIỆN A THÁI NGUYÊN Hứa Minh Tuân1, Hà Hải Bằng1, Dương Thị Nhàn1, Nguyễn Thị Hiệp Tuyết2 TÓM TẮT 20 Mục tiêu: Đánh giá kết chuyển phôi ngày 3, ngày mối liên quan với độ tuổi người vợ Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mô tả Bệnh viện A Thái Nguyên Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Hiệp Tuyết Email: nguyenthihieptuyet@tump.edu.vn Ngày nhận bài: 15/7/2022 Ngày phản biện khoa học: 03/08/2022 Ngày duyệt bài: 19/08/2022 cắt ngang 320 cặp vợ chồng vô sinh điều trị thụ tinh ống nghiệm khoa hỗ trợ sinh sản, bệnh viện A Thái Nguyên Đánh giá kết chuyển phôi phân chia ngày 3, phôi nang ngày 5; so sánh kết nhóm tuổi vợ < 35 ≥ 35 tuổi Kết quả: Tỉ lệ βhCG dương tính, có tim thai thai diễn tiến nhóm chuyển phơi ngày cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chuyển phơi tươi, phơi đơng lạnh ngày Trong trường hợp người vợ < 35 tuổi, tỉ lệ có thai cao nhóm chuyển phơi ngày 5, thấp nhóm chuyển phơi tươi ngày 3, 147 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 khác biệt có ý nghĩa thống kê Người vợ ≥ 35 tuổi: khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kết thai nhóm phơi chuyển Kết luận : Chuyển phơi đông lạnh ngày mang lại kết lâm sàng tốt so với phôi đông lạnh ngày phôi tươi ngày Ở phụ nữ < 35 tuổi, chuyển phôi ngày mang lại hiệu cao Từ khóa: Chuyển phơi, phơi phân chia ngày 3, phơi nang ngày ; βhCG dương tính SUMMARY RESULTS OF EMBRYO TRANSFER ON DAY AND DAY AT A THAI NGUYEN HOSPITAL Objectives: To evaluate the results of embryo transfer on day 3, and day and the relationship with the wife's age Material and methods: Cross-sectional description of 320 infertile couples undergoing in vitro fertilization at the Department of Reproductive Assistant, A Thai Nguyen Hospital Evaluation of embryo transfer results in embryo cleavage on day 3, blastocyst on day 5; compares the results to the wife's age group < 35 and ≥ 35 years old Results: The rate of βhCG positive, fetal heart, and pregnancy progression in the day embryo transfer group were statistically significantly higher than in the transfer day fresh and frozen embryo groups In the cases of the wife < 35 years old, the rate of pregnancy was highest in the group of day embryo transfer, the lowest in the group of fresh embryo transfer on day 3, the difference was statistically significant Wife ≥ 35 years old: there is no statistically significant difference in clinical pregnancy between the groups of embryos transferred Conclusion: Day frozen embryo transfer has better clinical results than day frozen embryos and day fresh embryo In women < 35 years old, there is a highly effective day embryo transfer 148 Keywords: Embryo transfer, embryo cleavage day 3, blastocyst day 5; βhCG positive I ĐẶT VẤN ĐỀ Những cải tiến labo phôi học mơi trường ni cấy góp phần việc nuôi thành công phôi dài ngày, mang đến hội chuyển phôi ngày – phôi giai đoạn phôi nang cho bệnh nhân Việc chuyển phôi giai đoạn phơi nang thay lựa chọn giai đoạn trước nâng cao tỷ lệ làm tổ có lựa chọn phơi tốt hơn, giảm số lượng phôi chuyển [9] Các phôi tốt giai đoạn phôi nang lựa chọn để chuyển phơi ngừng phát triển khơng chuyển bị loại Tuy nhiên, nuôi cấy dài ngày chọn phơi vượt qua giai đoạn hoạt hóa gen phôi (giai đoạn xung quanh tế bào - ngày 3), điều không đảm bảo tất phơi chọn có nhiễm sắc thể bình thường [4] Ni cấy phơi dài ngày mang lại kết tốt cho bệnh nhân thực hỗ trợ sinh sản, với lí chọn lựa phôi tốt nhất, giảm đa thai biến chứng thai kỳ Tại khoa Hỗ trợ sinh sản - Bệnh viện A Thái Nguyên bắt đầu triển khai kỹ thuật nuôi cấy phôi nang ngày bước đầu đem lại hiệu Để có minh chứng cụ thể, học kinh nghiệm chuyển phôi ngày phôi ngày 5, thực đề tài “Kết chuyển phôi ngày ngày khoa Hỗ trợ sinh sản bệnh viện A Thái Nguyên” Với mục tiêu: “Đánh giá kết chuyển phôi ngày 3, ngày mối liên quan với độ tuổi người vợ” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Cặp vợ chồng vô sinh thực thụ tinh ống nghiệm khoa Hỗ trợ sinh sản – TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bệnh viện A Thái Nguyên từ 1/2018 – 6/2021 • Tiêu chuẩn lựa chọn: - Người vợ có đầy đủ thơng tin tuổi, thời gian vô sinh, loại vô sinh, nguyên nhân vô sinh, tiền sử sinh sản, kết cận lâm sàng: nội tiết, siêu âm, chụp X quang vòi tử cung, kết kích thích buồng trứng Người chồng có kết xét nghiệm tinh trùng - Phôi chuyển ngày có tỷ lệ mảnh vỡ bào tương < 30%, phôi ngày đạt chất lượng độ II trở lên Phôi chuyển phôi tươi phôi đông lạnh, niêm mạc tử cung ≥ 7mm vào ngày chuyển phơi • Tiêu chuẩn loại trừ: - Phụ nữ vơ sinh có tiền sử chuyển phơi thất bại nhiều lần; có bệnh lý dị dạng tử cung, âm đạo; sử dụng noãn hiến, nỗn đơng lạnh - Mẫu tinh trùng bảo quản lạnh, tinh trùng hiến thu nhận từ phẫu thuật tinh hồn, bệnh nhân có số lượng tinh trùng thấp (dưới triệu /ml) khơng có tinh trùng 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Phương pháp nghiên cứu mơ tả cắt ngang - Quy trình thực thụ tinh ống nghiệm: Người vợ kích thích buồng trứng có kiểm sốt phác đồ đối kháng GnRH FSH tái tổ hợp (follitropin alfa), với liều khởi đầu 150-375 IU vào ngày thứ chu kỳ Sau siêu âm để kiểm tra số lượng nang trứng loại trừ u nang buồng trứng Chọc hút noãn thực 35–36 sau tiêm hCG 10000 IU Nang trứng thu nhận chuyển vào lab thực kỹ thuật quy trình tiêm tinh trùng vào bào tương nỗn ni cấy đến ngày 3, ngày Chuyển phôi cho người vợ niêm mạc tử cung dày ≥ 7mm, phôi chuyển phôi tươi ngày 3, phôi rã đông ngày 3, phôi rã đông ngày Người vợ xét nghiệm máu ngày thứ 14 sau chuyển phôi Theo dõi kết thai sinh hoá, thai lâm sàng thai diễn tiến - Xử lý số liệu: Số liệu nhập, phân tích xử lý thuật tốn thống kê thích hợp phần mềm SPSS 20.0 Kiểm định khác biệt: Student T test, Fisher Exact Test, Anova test sử dụng để so sánh khác biệt tỷ lệ, giá trị trung bình nhóm, khác có ý nghĩa thống kê p ≤ 0,05 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 320 cặp vợ chồng đủ tiêu chuẩn lựa chọn vào nghiên cứu với kết quả: Tuổi người vợ trung bình 31,55 ± 4,86 (19 - 45) năm, nhóm < 35 tuổi có tỉ lệ 236/320 (73,8%) nhóm ≥ 35 tuổi 26,2% Có 18,1% trường hợp có 81,9% chưa có Tỉ lệ người vợ có tiền sử sẩy thai trước 108/320 (33,8%) Tỉ lệ vô sinh nguyên phát 57,8% vô sinh thứ phát 42,2% Thời gian vơ sinh trung bình 4,37± 3,30 (1 - 19) năm Với nguyên nhân vô sinh riêng từ người vợ 50,3%, riêng người chồng 17,2%, hai vợ chồng 14,7%, có 17,8% trường hợp vô sinh không rõ nguyên nhân Nguyên nhân vô sinh phổ biến vòi tử cung với 161/320; 50,3%, tiếp đến buồng trứng đa nang với 32/320; 10,0% trường hợp, có trường hợp giảm dự trữ buồng trứng, không ghi nhận nguyên nhân vô sinh khác 149 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TOÀN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 Bảng Kết nuôi cấy phôi Đặc điểm Tỷ lệ thụ tinh (%) Tỷ lệ tạo phôi ngày (%) Tỷ lệ tạo phơi tốt ngày (%) Giá trị trung bình, n; % 87,70 ± 14,96 (25 - 100) 98,14 ± 6,99 (50 - 100) 61,72 ± 22,57 (00 - 100) Có ni ngày 5, 165; 51,6% Phơi ngày Khơng nuôi ngày 5, 155; 48,4% Tỷ lệ tạo phôi ngày (%) 43,85 ± 31,58 (0 - 100) Nhận xét: Tỉ lệ thụ tinh trung bình đạt 87,70 ± 14,96% Tỉ lệ tạo phôi ngày 3/số hợp tử đạt 98,14 ± 6,99 % Có 165/230 trường hợp tiến hành ni cấy phôi ngày 5, tỉ lệ tạo phôi ngày 5/số phôi ngày đạt 43,85 ± 31,58% Tỉ lệ chu kỳ chuyển phôi tươi ngày 53/320, 16,6%; chuyển phôi rã đông ngày 210/320, 65,6%, phôi rã đông ngày 57/320, 17,8% Bảng Đặc điểm chuyển phơi nhóm phơi Phơi tươi ngày Phôi rã đông ngày Phôi rã đông Kết p 3 ngày Niêm mạc tử cung 10,66±1,84 9,54±1,40 9,50±1,28 0,00 Số phôi chuyển 1,87±0,52 2,03±0,46 1,58±0,50 0,00 phôi 11/53; 20,8% 19/210; 9,0% 24/57; 42,1% phôi 38/53; 71,7% 165/210; 78,6% 33/57; 57,9% 0,00 phôi 4/53; 7,5% 26/210; 12,4% 0/57; 0,0% Nhận xét: Tỉ lệ chuyển phơi nhóm phơi ngày (42,1%) cao so với nhóm chuyển phơi ngày 3, khác biệt có ý nghĩa thống kê Tỉ lệ chuyển phơi ngày thấp nhóm, khơng có trường hợp chuyển phôi phôi ngày Tỉ lệ chuyển phơi cao nhóm phôi rã đông ngày Bảng Kết chuyển phôi từ phôi ngày phôi ngày Phôi tươi ngày Phôi rã đông ngày Phôi rã đông Kết p 3 ngày Có 23/53; 43,4% 109/210; 51.9% 46/57; 80.7% βhCG 0,00 Không 30/53 56,6% 101/210; 48.1% 11/57; 19.3% Có 22/53; 41,5% 99/210; 47,1% 44/57; 77,2% Có tim 0,00 thai Không 31/53; 58,5% 111/210; 52,9% 13/57; 22,8% Có 18/53; 34,0% 87/210; 41,4% 40/57; 70,2% Thai 0,00 diễn tiến Không 35/53; 66,0% 123/210; 58,6% 17/57; 29,8% Số túi thai túi thai 18/53; 34,0% 79/210; 37,6% 28/57; 41,9% 0,00 túi thai 3/53; 5,7% 20/210; 9,5% 16/57; 28,1% 150 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Nhận xét: Tỉ lệ βhCG dương tính nhóm chuyển phơi ngày (80,7%) cao so với nhóm chuyển phơi ngày 3, khác biệt có ý nghĩa thống kê Tương tự tỉ lệ có tim thai thai diễn tiến nhóm chuyển phơi ngày cao so với nhóm chuyển phơi ngày Tỉ lệ có túi thai nhóm chuyển phơi ngày cao so với nhóm chuyển phơi ngày Nhóm chuyển phơi tươi ngày có tỉ lệ thấp nhóm kết lâm sàng Bảng Kết chuyển phơi nhóm người vợ < 35 tuổi Phôi tươi ngày Phôi rã đông Phôi rã đông Kết P N= 34 N=157 N=45 Niêm mạc tử cung 10,81 ±1,84 9,55 ±1,47 9,42±1,23 0,00 Số phôi chuyển 1,85±0,56 2,04±0,42 1,64±0,48 0,00 βhCG dương tính 15/34; 44,1% 88/157; 56,1% 39/45; 86.7% 0,00 Có tim thai 15/34; 44,1% 80/157; 51,0% 38/45; 84,4% 0,00 Thai diễn tiến 13/34; 38,2% 70/157; 44,6% 35/45; 77,8% 0,00 Nhận xét: Những trường hợp người vợ < 35 tuổi, niêm mạc tử cung nhóm chuyển phơi tươi dày nhóm Nhóm phơi rã đơng ngày có số phơi chuyển nhiều nhóm Tỉ lệ có thai phát triển thai cao nhóm chuyển phơi ngày 5, thấp nhóm chuyển phơi tươi ngày 3, khác biệt có ý nghĩa thống kê Bảng Kết chuyển phơi nhóm người vợ ≥ 35 tuổi Phơi tươi ngày Phôi rã đông Phôi rã đông Kết P N=19 N=53 N= 12 Niêm mạc tử cung 10,38 ± 1,94 9,52±1,15 9,83±1,43 0,08 Số phơi chuyển 1,89± 0,46 2,02±0,57 1,33±0,49 0,001 βhCG dương tính 8/19; 42,1% 21/53; 39,6% 7/12; 58,3% 0,49 Tim thai 7/19; 35,8% 19/53; 35,8% 6/12; 50,0% 0,65 Thai diễn tiến 5/19; 26,3% 17/53; 32,1% 5/12; 41,7% 0,67 Nhận xét: Những trường hợp người vợ ≥ 35 tuổi, khơng có khác biệt dộ dày niêm mạc tử cung; số phôi chuyển nhóm phơi ngày thấp nhóm, khác biệt có ý nghĩa thống kê Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kết thai nhóm phơi chuyển IV BÀN LUẬN Khoa Hỗ trợ sinh sản, bệnh viện A Thái Nguyên đơn vị thực thụ tinh ống nghiệm Thái Nguyên Trong trình thực hiện, không ngừng trau dồi chuyên môn, nâng cao lực nuôi cấy phôi Kết tỉ lệ có phơi nang ngày cao (43,85 ± 31,58%) mang lại nhiều hội chuyển phôi chất lượng tốt cho vặp vợ chồng vô sinh Kết trường hợp chuyển phơi ngày có tỉ lệ chuyển đơn phôi cao so với chuyển phôi ngày Phôi ngày bao gồm phôi tươi phôi trữ chuyển chủ yếu – 151 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 phơi Với tỉ lệ có thai cao có ý nghĩa thống kê phơi chuyển ngày (tỉ lệ làm tổ tỉ lệ thai diễn tiến 80,7% 70,2%), tỉ lệ đơn thai chuyển phôi ngày 5, đa thai ngày có tỉ lệ cao so với chuyển phôi ngày Nghiên cứu tác giả Yang L cộng (2018) cho thấy tỉ lệ làm tổ tỉ lệ thai diễn tiến nhóm phơi ngày thấp nhiều so với nhóm phơi ngày 5, tương ứng 59,4% so với 68,4% 64,4% so với 77,0% Tỉ lệ sẩy thai sớm không khác biệt nhóm [7] Nghiên cứu tổng quan hệ thống Cochrane (2016) phân tích 27 nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng gồm 4031 bệnh nhân nhằm đánh giá chuyển phơi nang (ngày 6) có cải thiện kết cục lâm sàng so với chuyển phôi giai đoạn phân chia (phôi ngày 3) Kết tỉ lệ thai lâm sàng, trẻ sinh sống nhóm chuyển phơi nang cao đáng kể Trong đó, tỉ lệ đa thai, thai cộng dồn không khác biệt nhóm [5] Trong phân tích cộng gộp báo cáo năm 2020 tỷ lệ sinh sống tích lũy trường hợp chuyển phôi ngày 56,5% cao có ý nghĩ thống kê so với chuyển phôi ngày 34,8% [3] Tại Việt Nam số nghiên chứng minh thấy khả có thai sau chuyển phôi ngày cao phôi ngày 3, nghiên cứu Trung tâm đào tạo nghiên cứu công nghệ phôi, Học viện Quân Y từ năm 2012 đến năm 2013 cho kết với tỷ lệ làm tổ nhóm phơi ngày 25,3% nhóm phơi ngày 37,8%, tỉ lệ thai lâm sàng 35.2% 47,5% [1] Như vậy, nhiều nghiên cứu chứng minh chuyển phôi ngày mang lại hiệu qua lâm sàng so với phôi ngày Kết thể ưu điểm phôi ngày 5; chúng tơi chưa hồn tồn ni cấy phơi ngày 5, nhiên với kết 152 tiếp tục nâng cao chất lượng labo lực chuyên viên phôi để đạt tỉ lệ ni cấy phơi ngày cao Bên cạnh tỉ lệ đa thai phơi ngày có tỉ lệ cao so với chuyển phôi ngày 3, học kinh nghiệm cho chiến lược lựa chọn phôi chuyển Hiện nay, khuyến cáo nên chuyển đơn phôi phôi ngày chất lượng tốt để giảm tỉ lệ đa thai [9] Tuổi yếu tố quan trọng để tiên lượng khả sinh sản người phụ nữ, đặc biệt thụ tinh ống nghiệm tuổi yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị vô sinh Nghiên cứu năm 2017 Safak Hatirnaz cộng 190 phụ nữ 37 tuổi điều trị thụ tinh ống nghiệm có chuyển đơn phơi phôi ngày ngày cho kết tỉ lệ có thai chuyển phơi ngày cao so với chuyển phôi ngày (51,3% với 27,4%) Tỷ lệ trẻ sinh sống cao hơn, 47,5% so với 27,4%, tỷ lệ sinh chuyển phôi ngày cao ngày 36,8% so với 30,4% [6] Kết cho thấy nhóm phụ nữ < 35 tuổi, chuyển phơi ngày thể ưu vượt trội kết có thai, tỉ lệ βhCG dương tính, thai diễn tiến 86,7% 77,8% Tuy nhiên nhóm tuổi ≥ 35, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê kết thai ba nhóm phơi chuyển, kết thai nhóm phơi ngày cao so với hai nhóm phơi ngày Trong nghiên cứu Nguyễn Thị Minh Khai chuyển phơi rã đơng ngày 3, nhóm bệnh nhân < 30 tuổi, tỷ lệ chu kỳ có thai lâm sàng cao 44,3%; 30 đến 35 tuổi tỷ lệ giảm 41,8%, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với nhóm 30 tuổi (p>0,05) Tỷ lệ có thai lâm sàng nhóm > 35 tuổi giảm hẳn so với nhóm 30 từ 30 đến 35 (p