Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Chẩn đoán trước sinh nhiễm sắc thể ở thai dị tật tim bẩm sinh đánh giá mối liên quan giữa dị tật tim bẩm sinh với bất thường nhiễm sắc thể. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 370 thai được chẩn đoán dị tật tim bẩm sinh, được học hút dịch ối, sử dụng kỹ thuật BoBs và Karyotyping để phân tích nhiễm sắc thể thai.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH NHIỄM SẮC THỂ Ở THAI DỊ TẬT TIM BẨM SINH Bùi Hải Nam1, Trần Danh Cường2, Nguyễn Thị Hiệp Tuyết1 TÓM TẮT 24 Mục tiêu: Đánh giá mối liên quan dị tật tim bẩm sinh với bất thường nhiễm sắc thể Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 370 thai chẩn đoán dị tật tim bẩm sinh (TBS), học hút dịch ối, sử dụng kỹ thuật BoBs Karyotyping để phân tích nhiễm sắc thể (NST) thai Kết quả: Tỉ lệ thai bất thường NST 36,76%, bất thường số lượng 69,85% bất thường cấu trúc 30,15% Bất thường NST thai có dị tật TBS đơn giản có tỉ lệ 39,80% cao so với nhóm dị tật TBS phức tạp (33,14 %), P = 0,29 Tỉ lệ bất thường NST thai bất thường quan khác 58,27 % cao nhóm khơng có phối hợp (23,81%), P < 0,0001 Kết luận: Thai dị tật TBS có tỉ lệ bất thường NST cao, trường hợp chẩn đốn trước sinh có dị tật TBS có/khơng phối hợp bất thường quan khác nên đánh giá NST thai Đặc biệt ứng dụng kỹ thuật chẩn đốn NST có khả phát đột biện cấu trúc NST vi đoạn Từ khóa: tim bẩm sinh, bất thường nhiễm sắc thể, kỹ thuật BoBs, Karyotyping, vi đoạn nhiễm sắc thể Đại học Y Dược Thái Nguyên Đại học Y Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Hiệp Tuyết Email: nguyenthihieptuyet@tump.edu.vn Ngày nhận bài: 14/7/2022 Ngày phản biện khoa học: 01/08/2022 Ngày duyệt bài: 20/08/2022 SUMMARY PRENATAL CHROMOSOMAL DIAGNOSTICS IN FETAL CONGENITAL HEART DEFECT Objective: To evaluate the association between congenital heart defects and chromosomal abnormalities Subjects and methods: A cross-sectional descriptive study of 370 fetuses diagnosed with congenital heart defects (CHD), aspirating amniotic fluid, using BoBs and Karyotyping techniques to analyze chromosomes Results: The rate of chromosomal abnormality was 36.76%, of which the number abnormality was 69.85% and the structural abnormality was 30.15% Chromosome abnormalities in fetuses with simple CHD malformations had a higher rate of 39.80% than those with complex CHD malformations (33.14%), P = 0.29 The rate of chromosomal abnormalities in fetuses with other organ abnormalities was 58.27% higher than in the uncoordinated group (23.81%), P < 0.0001 Conclusion: CDH has a high rate of chromosomal abnormalities, therefore, cases of prenatal diagnosis with CDH with/without other organ abnormalities should be evaluated for fetal chromosomal Especially, the application of new chromosomal diagnostic techniques has the ability to detect mutations in chromosome structure such as microdeletions Keywords: Congenital heart defect, Chromosomal abnormalities, BoBs technique, Karyotyping, Microdeletions 179 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TOÀN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 I ĐẶT VẤN ĐỀ Dị tật tim bẩm sinh bất thường cấu trúc tim mạch máu lớn xuất mang thai tháng thứ – thai kỳ Có tỉ lệ – 14/1000 trẻ đẻ sống Hầu hết trẻ sinh có dị tật tim bẩm sinh khơng kèm dị tật bẩm sinh khác, dị tật tim bẩm sinh kết hợp với dị tật khác thường xuất hội chứng bất thường NST Tỉ lệ thai bất thường nhiễm sắc thể lên đến 18 – 22% tất trường hợp dị tật tim bẩm sinh, hầu hết Trisomy 21 (hội chứng Down), Trisomy 18 (hội chứng Edward) hội chứng vi đoạn 22q11.2 (hội chứng DiGeorge)… [3] Theo Dykes (2016) có khoảng 12 – 18% trẻ dị tật tim bẩm sinh có bất thường nhiễm sắc thể [1] Ở Việt Nam, bệnh viện Phụ Sản Trung ương việc siêu âm chẩn đoán dị tật TBS thực thường quy trình siêu âm định kỳ Từ trung tâm chẩn đoán trước sinh thành lập vào hoạt động việc phát dị tật TBS tư vấn xét nghiệm di truyền cách thường xuyên đạt kết định Với mục đích tìm hiểu bất thường NST thai nhi có dị tật TBS, từ định hướng cho nhà sản khoa việc tư vấn, quản lý thai nghén thai phụ có thai dị tật TBS Vì chúng tơi tiến hành thực nghiên cứu “Chẩn đốn trước sinh nhiễm sắc thể dị tật tim bẩm sinh”, với mục tiêu: Đánh giá mối liên quan dị tật tim bẩm sinh với bất thường nhiễm sắc thể II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu gồm 370 thai phụ mang đơn thai chẩn đốn có dị tật TBS siêu âm Tất thai phụ đồng ý thực kỹ thuật học hút dịch ối 180 đánh giá NST thai Trung tâm chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương 1/2017 - 12/2020 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu mô tả cát ngang - Các biến số nghiên cứu + Tuổi thai thời điểm chẩn đoán TBS, tuổi thai thời điểm chọc hút dịch ối +Kết siêu âm tim thai: TBS đơn thuần: có loại dị tật TBS; TBS phối hợp: có nhiều loại dị tật kết hợp tim; Dị tật TBS đơn giản: hẹp động mạch phổi, hẹp động mạch chủ, thơng liên thất lỗ, cịn ống động mạch…; Dị tật TBS phức tạp: tứ chứng Fallot, chuyển gốc động mạch, hội chứng thiểu sản tim trái, thông sàn nhĩ thất, dị tật tim phối hợp… + Kết siêu âm quan khác - Kết NST thai, đánh giá theo kỹ thuật Karyotyping BoBs Đánh giá nhiễm sắc thể thai: chọc hút dịch ối tuổi thai ≥ 16 tuần + Kỹ thuật BoBs: Tách chiết DNA dịch ối - Đánh dấu DNA Biotin - Làm DNA - Gắn DNA lên beads - Rửa gắn Reporter - Đọc tín hiệu hệ thống Luminex - Phân tích số liệu phần mềm BoB – soft Hóa chất dùng cho phản ứng: kit Prenatal Bobs Kit hãng PerkinElmer + Kỹ thuật Karyotyping: Nuôi cấy tế bào làm NST đồ - Thu hoạch sau - 12 ngày nuôi cấy - Nhuộm băng G - Phân tích Karyotype - Số liệu thu thập dựa bệnh án Xử lý theo thuật toán thống kê y học phần mềm SPSS 20.0 Các biến định tính trình bày theo tỉ lệ phần trăm (%) Mối liên quan kết nhiễm sắc thể với kết siêu âm kiểm định Chi-Square TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tuổi thai trung bình phát dị tật TBS theo siêu âm 21 ± tuần (11 tuần ngày – 33 tuần ngày Tỉ lệ thai phát sớm có dị tật TBS 20,22%, phát thời điểm khuyến cáo (18 – 22 tuần) 46,63%, phát sau 22 tuần là: 33,15% Tuổi thai thời điểm chọc ối 22 ± tuần (16 tuần ngày – 33 tuần ngày) Trong 370 trường hợp thai dị tật TBS, có 327 trường hợp có dị tật/bệnh TBS đơn 43 trường hợp có dị tật tim phối hợp Nhóm thai có đặc điểm dị tật TBS phức tạp chiếm tỉ lệ 169/370 (45,68%), nhóm có đặc điểm dị tật TBS đơn giản 201/370 (54,32%) Tỉ lệ bất thường NST thai có dị tật TBS 136/370, 36,76% Đặc điểm bất thường NST thai dị tật TBS bao gồm: bất thường số lượng NST 95/136 (69,85%) bất thường cấu trúc là: 41/136 (30,15%) Trong loại bất thường số lượng NST, Trisomy 18 chiếm số lượng nhiều 58/136 (42,65%), loại bất thường chiếm số lượng là: Trisomy 21 (24/136;17,65%), Trisomy 13 (7/136; 5,15%) Trong loại bất thường cấu trúc NST, nhóm đoạn NST chiếm số lượng nhiều nhất: 22/136 (16,18%), hội chứng DiGeorge (vi đoạn 22q11.2) chiếm số lượng lớn 19 trường hợp Các nhóm có chiếm số lượng là: nhóm nhân đoạn, thêm đoạn, nhóm đảo đoạn quanh tâm NST số Bảng Kết nhiễm sắc thể thai có dị tật tim tim bẩm sinh Karyotype Bobs Chung Kết Số lượng Tỉ lệ Số lượng Tỉ lệ Số lượng Tỉ lệ Bất thường 108 29,67% 93 31,1% 136 36,76% Bình thường 256 70,33% 206 63,9% 234 63,24% Tổng 364 100,0 299 100,0 370 100,0 Nhận xét: có 364 thai phụ đồng ý thực kỹ thuật Karyotyping, tỉ lệ phát bất thường NST 29,67% Có 299 thai phụ đồng ý thực kỹ thuật BoBs, tỉ lệ phát bất thường NST 31,1% Và tỉ lệ bất thường NST chung thai có dị tật TBS 136/370, 36,76% Bảng Mối liên quan bất thường nhiễm sắc thể với đặc điểm nhóm dị tật tim bẩm sinh Phân nhóm Bất thường NST Bình thường NST p Loại TBS TBS phức tạp 56 (33,14%) 113 (66,86%) 0,29 TBS đơn giản 80 (39,80%) 121 (60,20%) Phối hợp bất thường quan khác Có 81 (58,27%) 58 (41,73%) < 0,0001 Không 55 (23,81%) 176 (76,19%) 181 HỘI NGHỊ KHOA HỌC HÌNH THÁI HỌC TỒN QUỐC LẦN THỨ XVIII NĂM 2022 Nhận xét: Tỉ lệ bất thường NST nhóm thai TBS đơn giản có tỉ lệ 39,80% cao so với nhóm TBS phức tạp (33,14 %), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với P = 0,29 Tỉ lệ bất thường NST nhóm có phối hợp bất thường quan khác 58,27 % cao nhóm khơng có phối hợp (23,81%), khác biệt có ý nghĩa thống kê với P < 0,0001 Bảng Mối liên quan đặc điểm nhóm dị tật tim bẩm sinh loại bất thường nhiễm sắc thể Nhóm bệnh tim TBS phức tạp TBS đơn giản Tổng P NST Bất thường số lượng NST 31 (32,63%) 64 (67,39%) 95 0,02 Bất thường cấu trúc NST 25 (60,98%) 16 (39,02%) 41 Tổng 56 80 136 Nhận xét: Với trường hợp dị tật tim phức tạp, tỉ lệ bất thường cấu trúc NST cao có ý nghĩa thống kê so với bất thường số lượng NST Với trường hợp dị tật tim đơn giản, tỉ lệ bất thường số lượng NST cao có ý nghĩa thông kê so với bất thường cấu trúc NST Bảng Mối liên quan phối hợp quan loại bất thường nhiễm sắc thể thai có dị tật tim bẩm sinh Phối hợp quan Có phối hợp Không phối hợp Tổng P NST quan quan Bất thường số lượng NST 65 (68,42%) 30 (31,58%) 95 Bất thường cấu trúc NST 16 (39,02%) 25 (60,98%) 41 0,04 Tổng 81 55 136 Nhận xét: Những trường hợp bất thường quan khác có tỉ lệ bất thường số lượng NST cao có ý nghĩa thống kê so với bất thường cấu trúc NST Với trường hợp khơng phối hợp quan khác tỉ lệ bất thường cấu trúc NST cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bất thường số lượng NST IV BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy mối liên quan tỉ lệ bất thường NST nhóm thai có dị tật TBS đơn giản so với nhóm dị tật TBS phức tạp Một số nghiên 182 cứu khác có kết tương tự: nghiên cứu tác giả Wu cộng (2017), phân tích tỉ lệ trẻ mắc dị tật TBS đơn giản phức tạp 58,7% (61/104) 41,3% (43/104) Xác định bất thường NST 31,1% (19/61) trẻ mắc dị tật TBS đơn giản 23,2% (10/43) dị tật TBS phức tạp với P> 0,05 [4] Tác giả Qui cộng (2020), ghi nhận khơng có khác biệt bất thường NST với loại dị tật TBS đơn giản (23/135) TBS phức tạp (25/100) (P = 0,134) [6] Khi phân tích riêng rẽ, chúng tơi ghi nhận trường hợp dị tật tim TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 518 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 phức tạp, tỉ lệ bất thường cấu trúc NST cao có ý nghĩa thống kê so với bất thường số lượng NST Với trường hợp dị tật tim đơn giản, tỉ lệ bất thường số lượng NST cao có ý nghĩa thơng kê so với bất thường cấu trúc NST Phân tích liên quan đến phối hợp quan khác: trường hợp TBS phối hợp bất thường quan có tỉ lệ bất thường NST cao so với nhóm khơng có thêm bất thường quan khác (P< 0,0001) Trong nhóm TBS đơn giản TBS phức tạp có bất thường phối hợp quan khác có tỉ lệ bất thường NST cao so với nhóm khơng có bất thường quan khác ngồi tim Bên cạnh đó, bất thường quan khác có tỉ lệ bất thường số lượng NST cao có ý nghĩa thống kê so với bất thường cấu trúc NST, trường hợp khơng phối hợp quan khác tỉ lệ bất thường cấu trúc NST cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bất thường số lượng NST Trong kết tác giả Qui cộng (2020) ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê: tỉ lệ bất thường NST 41/103 (39,8%) nhóm có phối hợp quan so với 7/132 (5,3%), (P