GLYCOSID TIM và dược LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM

GLYCOSID TIM VÀ DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM BM DƯỢC LIỆU MỤC TIÊU HỌC TẬP • Nắm định nghĩa, phân loại glycoside tim • Hiểu chế tác dụng glycoside tim quy tắc 3R • Trình bày SAR glycoside tim • Liệt kê số aglycon thơng dụng • Trình bày phân loại phản ứng hóa học định tính glycoside tim • Nguyên tắc chiết xuất, định tính, định lượng • Tác dụng, cơng dụng • Dược liệu chứa glycoside tim BM DƯỢC LIỆU NỘI DUNG • ĐẠI CƯƠNG VỀ GLYCOSID TIM • • • • • ĐỊNH NGHĨA, CƠ CHẾ TÁC DỤNG CẤU TRÚC TÍNH CHẤT ĐỊNH TÍNH, ĐỊNH LƯỢNG PHÂN BỐ • CÁC DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM • • • • Digitalis Strophanthus Trúc đào Hành biển BM DƯỢC LIỆU ĐỊNH NGHĨA Là những glycosid steroid có tác dụng đặc biệt tim Glycosid digitalic Liều điều trị: Mạnh (Renforcer) Chậm (Ralentir) Điều hòa (Régulariser) Quy tắc 3R (Potair) Liều độc: Nhanh Rung tim Giảm co bóp Ngừng tim kỳ tâm trương (đvmn), tâm thu (ếch) BM DƯỢC LIỆU CƠ CHẾ TÁC DỤNG GLYCOSID TIM Gây co Ức chế ~ 30% Na/K ATPase: có tác dụng trợ tim BM DƯỢC LIỆU Ức chế ~ 60% Na/K ATPase: ngộ độc Ca2+, loạn nhịp tim CẤU TRÚC HÓA HỌC Khung steroid Aglycon cạnh Vòng lacton cạnh GT Đường thông thường Đường Đường de(s)oxy Đường 2,6 de(s)oxy BM DƯỢC LIỆU CẤU TRÚC HĨA HỌC • PHẦN AGLYCON = KHUNG STEROID + LACTON ➢ KHUNG STEROID Các vị trí lưu ý: 3, 14, 17 BM DƯỢC LIỆU Khung Steran (gonan) CẤU TRÚC HĨA HỌC • PHẦN AGLYCON = KHUNG STEROID + LACTON ➢ KHUNG STEROID (LẬP THỂ) 18 H cis 11 13 12 OH 17 19 R Lacton 10 14 H HO BM DƯỢC LIỆU A –B – C – D cis trans cis CẤU TRÚC HĨA HỌC • PHẦN AGLYCON = KHUNG STEROID + LACTON ➢ VỊNG LACTON - Vị trí? - α, β? CARDENOLID BM DƯỢC LIỆU BUFADIENOLID CẤU TRÚC HÓA HỌC Một số cấu trúc aglycon thường gặp • Digitoxigenin • Digoxigenin • Gitoxigenin • Gitaloxigenin • Oleandrigenin • Ouabagenin… BM DƯỢC LIỆU 10 S hispidus H- strophanthin = cymarin = strophanthidin + D-cym Cymarol = strophanthidol + D-cym O O O O OH HO OH OH cymarose O OH periplo-cymarin periplo-genin BM DƯỢC LIỆU 55 Chuyển hóa của ouabain - Gần khơng hấp thu qua đường tiêu hóa - Qua chu kỳ gan mật rất ít (# 5%) - Khơng bị chủn hóa ở gan - IV : rất mau có tác dụng - thải trừ qua nước tiểu (37%, nguyên dạng) qua phân (25%, đã chuyển hóa) BM DƯỢC LIỆU 56 Tác dụng Tác dụng lên tim theo quy tắc 3R Chủ yếu làm tăng co bóp tim Tác dụng chậm nhịp tim kém digitalin hấp thu đường ruột kém nhiều so với digitalin tiêm: mau có tác dụng, Ouabain : mau chuyển hóa (hết tác dụng) đợc gấp K-strophantin đợc gấp 10 digitalin K-strophanthin : dùng Ouabain (ít đợc Ouabain) Độ độc: K-strophanthin α < K-strophanthin β < K-strophanthin γ BM DƯỢC LIỆU 57 TRÚC ĐÀO BM DƯỢC LIỆU 58 • Mơ tả thực vật TRÚC ĐÀO ➢Cây có nhựa mủ ➢- Lá vòng 3, gân phụ song song ➢Hoa: tràng đơn / kép, hồng đỏ, hồng, trắng ➢Quả: đại ➢Hạt : chùm lông xám BM DƯỢC LIỆU 59 TRÚC ĐÀO Vi học Phòng ẩn khổng BM DƯỢC LIỆU 60 BM DƯỢC LIỆU 61 TRÚC ĐÀO • Thành phần hóa học Lá chứa 0,5 % glycosid trợ tim (17 chất khác nhau) Oleandrin (0.08 – 0,15 %) Các glycosid chính Desacetyl oleandrin Neriantin (+++) Adynerin (+) thiếu –OH / C14 Oleandrin = Neriolin = Oleandrosid = folinerin BM DƯỢC LIỆU 62 TRÚC ĐÀO • Thành phần hóa học L5 L5 OAc OH OH OH O O Oleandro se Oleandro se Oleandrin = Neriolin Desacetyl oleandrin L5 L5 OH O Gl uco se Neriantin Ngồi cịn có - Polysaccharide - Protein O O Di gino se BM DƯỢC LIỆU Adynerin 63 TRÚC ĐÀO TÁC DỤNG – CƠNG DỤNG • Oleandrin: 40.000 ĐVE, 3600 – 4.000 ĐVM; Desacethyloleandrin: 6.000 ĐVE • Oleandrin có tác dụng nhanh, 20 – 30’ đến vài giờ Làm chậm nhịp tim, kéo dài kỳ tâm trương Thải trừ nhanh, ít tích lũy / thể Hẹp van lá Dễ đổi thuốc (ngày sau) • AnvirzenTM: chế phẩm là dịch chiết lá trúc đào có chứa polysaccharid, protein và glycosid tim, làm tăng khả miễn dịch và có hoạt tính cao nhiều dòng tế bào ung thư người • Oleandrin cũng có tác dụng chớng tăng sản tế bào ung thư tụy người BM DƯỢC LIỆU 64 Hành biển hoa trắng Urgenea maritima L = Scilla maritima, Liliaceae Mơ tả thực vật: • Thân hành lớn (2 kg hay hơn) • Hoa trắng Phân bố: • Cây vùng Địa trung hải Bộ phận dùng: • Hành, thu hái vào mùa hè BM DƯỢC LIỆU 65 BM DƯỢC LIỆU 66 BM DƯỢC LIỆU 67 Hành biển hoa trắng • Thành phần hóa học O • Glycosid tim nhóm bufadienlolid O Scillarenin • Scilaren A • Các glycosid tim khác OH O Rhamnose glucose glucose Proscillaridin Scillaren A Glucoscillaren A BM DƯỢC LIỆU 68 Hành biển hoa trắng • Điều trị suy tim ➢Hấp thu nhanh ➢Tác dụng nhanh ➢Ít tích luỹ ➢Độ độc đường tiêm (IV) = lần đường uống • Tác dụng lợi tiểu rõ • Proscilaridin cịn tác nhân chống ung thư mạnh, IC50 = – 7,6 nM BM DƯỢC LIỆU 69 ... • Dược liệu chứa glycoside tim BM DƯỢC LIỆU NỘI DUNG • ĐẠI CƯƠNG VỀ GLYCOSID TIM • • • • • ĐỊNH NGHĨA, CƠ CHẾ TÁC DỤNG CẤU TRÚC TÍNH CHẤT ĐỊNH TÍNH, ĐỊNH LƯỢNG PHÂN BỐ • CÁC DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID. .. Nhanh Rung tim Giảm co bóp Ngừng tim kỳ tâm trương (đvmn), tâm thu (ếch) BM DƯỢC LIỆU CƠ CHẾ TÁC DỤNG GLYCOSID TIM Gây co Ức chế ~ 30% Na/K ATPase: có tác dụng trợ tim BM DƯỢC LIỆU Ức chế... enzyme • Miễn dịch huỳnh quang BM DƯỢC LIỆU 37 DƯỢC LIỆU CHỨA GLYCOSID TIM • Dương địa hồng tía/lơng • Strophanthus – Sừng dê • Trúc đào • Hành biển hoa trắng BM DƯỢC LIỆU 38 - Digitalis spp Scrophulariaceae