(TIỂU LUẬN) TIỂU LUẬN đề tài các chất ức chế tâm thần barbiturat và benzodiazepin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐẠI NAM KHOA DƯỢC TIỂU LUẬN Đề tài: Các chất ức chế tâm thần: Barbiturat Benzodiazepin Môn: Độc chất mơi trường Giảng viên: Vũ Văn Tuấn Nhóm: 04 Lớp: D11-05 Hà Nội 2020 – 2021  Tieu luan BẢNG PHÂN CHIA CƠNG VIỆC NHĨM STT Họ tên Trịnh Hồng Ngọc (Nhóm trưởng) Mã sinh viên 1157200195 Phân bố cơng việc - Tìm tài liệu phần Barbiturate , phần Benzodiazepin tổng hợp nội dung - Làm word slide - Gửi tài liệu cho thầy - Tìm tài liệu phần Barbiturate Phan Khánh Linh 1157200151 - Làm word slide - Đi in tài liệu An Thanh Huyền 1157200103 Phạm Khánh Huyền 1157200108 Tieu luan - Tìm tài liệu phần Benzodiazepin, kết luận, tài liệu tham khảo - Tìm tài liệu phần Benzodiazepin, kết luận, danh mục, chữ viết tắt MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ ………………………………………………………………….1 NỘI DUNG BÁO CÁO ……………………………………………………… A BARBITURATE…………………………………………………………….2 Tính chất nguồn gốc …………………………………………………… 1.1 Tính chất ………………………………………………………………… 1.2 Nguồn gốc …………………………………………………………………3 Độc tính chế gây độc ……………………………………………… Triệu chứng ngộ độc Barbiturate ………………………………………… Xử trí, điều trị, phịng tranh ……………………………………………… 4.1 Xử trí …………………………………………………………………… 4.2 Điều trị ……………………………………………………………………7 4.3 Phòng bệnh ……………………………………………………………….9 Định tính, Định lượng …………………………………………………… 5.1 Các phản ứng định tính ………………………………………………… 10 5.2 Các phản ứng định lượng ……………………………………………… 11 B BENZODIAZEPIN ………………………………………………………14 Tính chất nguồn gốc ………………………………………………… 16 1.1 Tính chất …………………………………………………………………16 1.2 Nguồn gốc ……………………………………………………………….16 Độc tính chế ……………………………………………………… 18 Triệu chứng ngộ độc ………………………………………………………20 Điều trị phòng tránh ……………………………………………………21 4.1 Điều trị ………………………………………………………………… 22 4.2 Phòng tránh ………………………………………………………………25 Định tính, Định lượng …………………………………………………….25 5.1 Định tinh …………………………………………………………………25 5.2 Định lượng ………………………………………………………………25 C KẾT LUẬN ………………………………………………………………26 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tieu luan DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT BZD : Benzodiazepine GABA : Gama amino butyric acid NK: Nội khí quản QRS: Danh từ riêng điện tâm đồ ECG: Điện tâm đồ UV-VIS: Ultraviolet Visible ( Tử ngoại khả kiến) PeeP: Positive End Expiratory Airway Pressure ( Áp lực dương tính cuối thở ra) CVVH : Lọc máu liên tục tĩnh mạch- tĩnh mạch CVP: Central venous pressure ( Áp lực tĩnh mạch trung tâm) BN : Bệnh nhân TM: Tĩnh mạch HA: Huyết áp Tieu luan DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Phân loại thuốc an thần gây ngủ dẫn xuất acid barbituric Bảng 2: Sử dụng thuốc thử Bảng 3: Phương pháp đo phổ UV Bảng 4: Liều theo định khác benzodiazepine Tieu luan DANH MỤC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Acid barbitric (2,4,6 – trioxohexahydropyrimidin) tạo thành từ acid malonic ure Cơng thúc hóa học chung: Benzodiazepine Vịng benzodiazepin, nhóm công thức chung số thuốc Nguồn gốc Cơ chế tác dụng benzodiazepin Tieu luan ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc ức chế tâm thần gọi Thuốc an thần kinh, an thần chủ yếu hay thuốc liệt thần Là thuốc an thần mạnh, chống rối loạn tâm thần thể hưng cảm, làm giảm kích thích tâm thần, giảm ý thức, hoang tưởng, ảo giác, lo sợ… tạo cảm giác thờ ơ, lãnh đạm Ở liều điều trị, thuốc không gây ngủ, không gây mê có tác dụng thần kinh trung ương thần kinh thực vật: gây hạ huyết áp, hạ thân nhiệt, chống nôn, hội chứng ngoại tháp rối loạn nội tiết… Do ức chế thần kinh trung ương, thuốc ngủ tạo giấc ngủ gần giấc ngủ sinh lý Khi dùng liều thấp, thuốc gây tác dụng an thần, với liều cao gây mê Thuốc gây ngộ độc chết dung liều cao Để làm giảm trạng thái căng thẳng thần kinh… trước thường dùng barbiturate số thuốc ngủ khác dẫn xuất piperidion, carbamate, rượu, paraldehyde, dẫn xuất benzodiazepine Ngày này,hay dung thuốc bình thần- gây ngủ loại benzodiazepine gây quen thuốc tác dụng khơng mong muốn * Các thuốc nhóm thể tác dụng thông qua chế sau: - Ức chế receptor dopaminergic não mà quan trọng receptor D2 - Ức chế receptor khác serotonergic, alpha-adrenergic, cholinergic histaminic H1 * Phân loại Dựa theo cấu trúc hóa học, nhóm chia thành loại sau: - Dẫn xuất phenothiazin: clorpromazin, fluphenazin… - Dẫn xuất butyrophenon: haloperidol - Dẫn xuất benzamid: sulpirid, remoxiprid - Các dẫn xuất khác: dẫn xuất benzisoxazol,… Tieu luan NỘI DUNG BÁO CÁO A BARBITURATE: ( Độc chất học- ĐH Dược HN xuất 2015)  Khái niệm: Barbiturat là loại thuốc hoạt động thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương, tạo phổ tác dụng rộng, từ an thần nhẹ đến tử vong Barbiturat có hiệu thuốc giải lo âu, thuốc thơi miên thuốc chống co giật, có khả gây nghiện thể chất tâm lý Chúng phần lớn thay thuốc benzodiazepin trong thực hành y tế thông thường, đặc biệt điều trị chứng lo âu và mất ngủ, nguy gây nghiện liều thấp đáng kể thiếu thuốc giải độc cho chứng quá liều barbiturat Mặc dù vậy, barbiturat sử dụng cho nhiều mục đích khác nhau: gây mê toàn thân, động kinh, điều trị chứng đau nửa đầu cấp tính đau đầu chùm, cái chết êm ái, xử tử hình bằng thuốc độc tự tử có hỗ trợ Tính chất nguồn gốc: ( Độc chất học- ĐH Dược HN xuất 2015) 1.1 Tính chất: Các barbiturat tinh thể trắng , tan nước ether dầu hoả tan nhiều dung môi hữu ( Alcol , Ether , Cloroform ) , dễ thăng hoa chân khơng 170-180°C Điểm nóng chảy khoảng 100- 190°C Acid barbituric có tính acid mạnh với pK = 4,04 Các dẫn xuất có tính acid yếu pK , từ 7,4-8,6 Do có tính acid nên chúng tạo muối không tan với số ion kim loại nặng Ag+, Hg22+, mặt khác lại dễ tan dung dịch kiềm carbonat Tính acid bắt nguồn từ hai nguyên tử H linh động nằm hai nhóm carbonyl, dung dịch tồn dạng hô biến enol imidol Các barbiturat ( Bạc ) dễ tạo phức hỗn hợp ( Bac2MeXn ) với số ion kim loại ( Me ) Cu2+ , Co2+ , Hg2+ Phối tử X amoniac, amin, pyridin, diphenylcarbazon Các phức hỗn hợp dễ tan dung môi, bị phân Tieu luan hủy có nước, có màu tinh thể đặc trưng nên ứng dụng phân tích barbiurat Ví dụ phức hỗn hợp barbiturat với Cu2+ pyridin ( Py ) hình thành sau : Bac + Cu2+ + 2Py → Bac2CuPy2 Hầu hết barbiturat có phổ hấp thụ UV đặc trưng phụ thuộc vào pH dung dịch 1.2 Nguồn gốc Acid barbitric (2,4,6 – trioxohexahydropyrimidin) tạo thành từ acid malonic ure NH2 O=C HOOC + NH2 Urê NH CH2 OC O=C2 HOOC C NH Acid malonic H OC H Acid barbituric Vì acid mạnh, dễ bị phân ly nên acid barbituric chưa khuếch tán qua màng sinh học chưa có tác dụng Khi thay H C5 gốc R1 R2, barbiturat ( acid yếu, phân ly) có tác dụng ức chế thần kinh trung ương Bảng 1: Phân loại thuốc an thần gây ngủ dẫn xuất acid barbituric Nhóm thuốc Thời gian tác dụng Tác dụng dài 8-12 Tác dụng trung bình Thuốc điển hình Phenobarbital, barbital, butabarbital, aprobarbital Amobarbital, pentobarbital, – heptabarbital, cyclobarbital… Tác dụng ngắn 1- Hexobarbital, secobarbital Tác dụng ngắn 30 – 60 phút Tieu luan Thiopental, thiobarbital, thialbarbital… Độc tính chế gây độc: ( Độc chất học- ĐH Dược HN xuất 2015) Các dẫn xuất barbiturat có tính chất gây ngủ, dựa vào thời gian gây ngủ, người ta chia barbiturat làm loại: - Tác dụng dài (8-12 giờ) như: barbital, phenobarbital, butobarbital - Tác dụng trung bình (4-8 giờ) như: allobarbital, amobarbital, heptabarbital -Tác dụng ngăn (1-3 giờ) như: cyclobarbital, pentobarbital - Tác dụng cực ngăn (0,5-1 giờ) để gây mê thiopental, methohexital Loại tác dụng dài tan nhiêu nước loại khác Loại tác dụng ngăn cực ngắn tan mạnh lipid nhanh chóng vào não gây mẽ, sau nhanh chóng phân tán vào mơ khác thời gian tác dụng ngắn nhiều so với thời gian bán thải chúng Các barbiturat hấp thu nhanh qua niêm mạc dày, chun hố gan, sau Sau đào thài qua nước tiêu nguyên dạng hay sản phẩm chuyển hoá Tỷ lệ thải trừ nguyên dạng thay đổi theo hợp chất như: barbital thai trừ nguyên dạng qua nước tiểu 65- 80%, dial không 30%, hexobarbital 15-20%, pentotal 0,3% Với dẫn xuất thể vịng khơng no N1 dược tìm thấy dạng khơng chuyển hóa nước tiểu Ở liều cao, barbiturat ức chê thần kinh trung ương, ức chế trung tâm vận mạch hộ hấp, gây rối loạn ý thức, loạn hô hấp, hạ huyết áp, làm phản xạ ho Tác dung tùy thuộc vào người dùng thuốc như: nhạy cảm, tuổi, tình trạng gan thân, nghiện rượu, thai nghén Ví dụ có trường uống liều diều trị không chịu thuốc dẫn đến tử vong Ngược lại có trường hợp uống liều cao bình thường có trường hợp uống phenolbarbital liều cao (nồng độ máu 11,8mg%) hay uống 30 viên amyllobarbital ngày (nồng độ máu 4,2 mg%) tỉnh táo, sống bình thường Tieu luan Barbiturat dẫn xuất 1,5,5 243 nm Không có Thiobarbiturat 305 nm 285 nm 23 nm B BENZODIAZEPIN  Khái niệm: Benzodiazepin nhóm thuốc an thần gây nghiện Bác sĩ thường định thuốc để điều trị co giật động kinh, lo lắng ngủ Việc sử dụng thuốc thời gian ngắn thường an toàn hiệu Tuy nhiên, sử dụng lâu dài gây nghiện thuốc phản tác dụng Ngoài ra, người bệnh dùng liều thuốc kết hợp với rượu bia dẫn đến tử vong. nhóm gồm thuốc an thần gây nghiện thường gọi tắlà “Benzo”  bao gồm: Chlordiazepoxide, Diazepam, Oxazepam Đặc điểm chung ức chế đặc biệt hệ thống lưới hoạt hóa đồi thị viền nowrron kết hợp tủy sống Do : Có tác dụng an dịu, làm giảm cảm giác, làm chậm hoạt động vận động làm dịu bồn chồn.Tác dụng an thần giải lo âu (anxiolytic effects): làm giảm phản ứng xúc cảm thái giảm căng thẳng tâm thần Ít ảnh hưởng đến hệ thần kinh thực vật nhóm thước an thần chủ yêú Chống co giật giãn tác dụng trung ương Các Benzodiazepines nên kê đơn để dùng khơng q 2-4 tuần khả gây phụ thuộc thuốc, nhờn thuốc nghiện thuốc Không để bệnh nhân dừng thuốc đột ngột, phải hạ liều từ từ dừng hẳn để tránh triệu chứng cai benzo (Benzo withdrawal symtoms) Trong trường hợp dùng lâu dài, cần áp dụng hướng dẫn theo tài liệu giáo sư người Anh Heather Ashton, chuyên gia hàng đầu lĩnh vực Người kê đơn cần cảnh báo tác dụng ngoại ý, gây nhờn thuốc cho bệnh nhân có chấp thuận hiểu biết (informed consent) họ 14 Tieu luan Các bác sĩ bệnh nhân cần tự nghiên cứu tác hại việc sử dụng Benzo lâu dài cách cai thuốc  Cơng thúc hóa học chung: Do có nirto phân tử  có tính kiềm yếu  Liên quan cấu trúc – tác dụng: + Vị trí số 7: nhóm hút điện tử : tăng hoạt tính + Vị trí 6,8,9: nhóm hút điện tử: giảm hoạt tính + Nối đơi vị trí số 4,5 N vị trí : in vivo: tác dụng giải lo,giảm âu + Vịng C khơng cần thiết,nhưng tạo tính thân dầu.hoặc cho tương tác khơng gian với thụ thể + Nhóm methylen N imin: tác dụng ( -OH: tác dụng nhanh hơn/ ester hóa –OH: giảm tác dụng) 15 Tieu luan  Vòng benzodiazepin, nhóm cơng thức chung số thuốc: 1.Tính chất nguồn gốc ( Dược lý học- Y Hà Nội (2007)) 1.1 Tính chất - Tính chất vật lý: + Bột kết tinh màu trắng (loại gắn NO2 có ánh vàng nhạt) + Thường dạng base, số chất dạng muối hydroclorid + Hấp thụ UV - Tính chất hóa học: + Tính base ~> định tính, định lượng 16 Tieu luan + Phản ứng tạo màu đặc trưng 1.2 Nguồn gốc: - Benzodiazepin tổng hợp từ năm 1956 - Đến năm 1960, Clodiazepoxid bán thị trường, mở đầu “kỷ nguyên benzodiazepin” - Năm 1977: Receptor đặc hiệu BZD xác định - Năm 1981: Gavish Sayder chứng minh Benzodiazepin chung receptor với GABA (gamma aminobutyric acid) - Đến năm 1995: 3000 dẫn xuất tổng hợp, 12 chất thử sinh vật 35 chất dùng lâm sàng - Ngày Benzodiazepin dùng nhiều barbiturat, độc, tương tác với thuốc khác - Có nhiều tên gọi: minor tranquillizers, anxiolytics, sedatives thuốc an thần thứ yếu, thuốc bình thần Trong benzodiazepin thuốc hàng đầu - Đặc điểm chung ức chế đặc biệt hệ thống lưới hoạt hóa đồi thị hệ viền nơn kết hợp tủy sống Do đó: 17 Tieu luan - Có tác dụng an dịu (sedative), làm giảm cảnh giác, làm chậm hoạt động vận động làm dịu bồn chồn - Có tác dụng an thần giải lo (anxiolytic effects): làm giảm phản ứng xúc cảm thái giảm căng thẳng tâm thần - Chỉ có tác dụng gây ngủ ngủ có liên quan đến lo âu, bồn chồn - Ít ảnh hưởng đến hệ thần kinh thực vật nhóm thuốc an thần chủ yếu (loại clopromazin) - Chống co giật - Giãn làm giảm trương lực tác dụng trung ương Phân loại  Theo hoạt tính sản phẩm chuyển hoá, phân biệt hai loại: - Thuốc có sản phẩm chuyển hố cịn hoạt tính: Clorazepat, clodiazepoxid, diazepam, halazepam, flurazepam, quazepam prazepam - Thuốc có sản phẩm chuyển hố khơng hoạt tính: Lorazepam, oxaze- pam, temazepam triazolam Cơ chế tác dụng độc tính: ( Dược lý học- Y Hà Nội (2007)) 2.1 Tác dụng dược lý: 2.1.1 Trên hệ thần kinh trung ương có tác dụng chính: - An thần, giải lo, giảm hãn - Làm dễ ngủ: giảm thời gian tiềm tàng tăng thời gian giấc ngủ nghịch thường Khác với barbiturat khơng có tác dụng gây mê dùng liều cao 18 Tieu luan - Chống co giật: clonazepam, nitrazepam, loaepam,diazepam: tính cảm thụ khác vùng, cáu trúc thần kinh cảm thụ khác loài với dẫn xuất mà tác dụng có khác nhau: có dẫn xuất làm tăng vận động chuột nhắt, chuột cống , khỉ Riêng flurazepam lại gây co giật, mèo - Làm giãn - Ngoài ra: + Làm quên ký ức gần ký ức xa + Gây mê (diazepam, midazolam( tiêm tĩnh mạch)) + Liều cao ức chế trung tâm hô hấp vận mạch 2.1.2 Tác dụng ngoại biên: - Giãn mạch vành tiêm tĩnh mạch - Với liều cao, phong tỏa thần kinh- (tấm vận động vân) 2.2 Cơ chế tác dụng benzodiazepin: Tác động lên receptor gama amino butyric acid type A (GABAa) hệ viền, cấu trúc vỏ não, đồi não vùng đồi (GABA chất dẫn truyền thần kinh có tính chất ức chế hệ thần kinh trung ương) Nhờ Benzodizpine gắn với thụ thể GABA, tăng hoạt tính kênh clo phức hợp thụ thể, tăng tần suất mở kênh clo, tăng ion clo vào tế bào thần kinh làm phân cực màng tế bào ức chế dẫn truyền tín hiệu Hình B.2.2: Cơ chế tác dụng benzodiazepin 19 Tieu luan => Dùng BZD liều cao gây ức chế trung tâm hô hấp vận mạch, phong toả thần kinh - Độc tính thần kinh tăng theo tuổi - Khi sử dụng liều cao, đạt tới liều gây ngủ, gây: uể oải, động tác khơng xác, lú lẫn, miệng khơ đắng, giảm trí nhớ Tuy nhiên dùng kéo dài gây ngủ trở lại, lo lắng, bồn chồn co giật - Về tâm thần, BZD gây tác dụng ngược: ác mộng, bồn chồn, lo lắng, nhịp tim nhanh, vã mồ hơi, sảng khối, hoang tưởng, muốn tự tử Quen thuốc chế tăng chuyển hố điều hồ giảm số lượng receptor Benzodiazepin não - Ngộ độc benzodiazepine gây hôn mê không sâu kèm theo yếu nên dẫn đến suy hô hấp sớm 2.3 Dược động học: Hấp thu hồn tồn qua tiêu hóa, nồng độ tối đa máu sau 30 phút đến Gắn vào protein huyết tương từ 70% (alparzolam) đến 99% (diazepam) Nồng độ dịch não tủy gần tương đương nồng độ dạng tự máu Thuốc qua rau thai sữa Được chuyển hóa nhiều hệ enzym gan, thành chất chuyển hóa cịn tác dụng lại bị chuyển hóa tiếp, tốc độ chậm sneen tác dụng liên quan dến thời gian bán thải  Phân loại: Dựa theo t/2, chia làm loại: - Loại tác dụng cực ngắn, t/2< 3h có midazolam, triazolam - Loại tác dụng ngắn, t/2 từ 3-6h có zolpidem có zolpidem (nonbenzodiazepin) zopiclon - Loại có tác dụng trung bình, t/2 từ 6-24h có estazolam temazepam - Loại tác dụng dài, t/2> 24h có flurazepam, quazepam, diazepam 20 Tieu luan  Liều theo định khác nhau: An thần Chống co giật Gây ngủ tiền mê Clodiazepoxid Diazepam ( Valium): Nitrazepam (Mogadon): 0,005- (Librium): 0,01-0,02g 0,01-0,02g 0,01g: ngủ cuối giấc Diazepam ( Valium): Lorazepam(Temesta) Flunitrazepam (Rohypnol): 0,005-0,01g) : 0,001-0,003g 0,001-0,002g: thao thức đêm Oxaezpam (Seresta): 0.75-2,0mg) Clorazepam (Tranxene): 0,010,02g Triazolam( Halicon): 0,1250,250g: ngủ đầu giấc Alprazolam( Xanax): 0,75-2,0mg) Triệu chứng ngộ độc: ( Dược lý học- Y Hà Nội (2007)) 3.1 Tác dụng không mong muốn: Khi nồng độ máu cao liều an thần, đạt tới liều gây ngủ, gặp: uể oải, động tác khơng xác, lú lẫn, miệng khơ đáng, giảm trí nhớ Độc tính thần kinh tăng theo tuổi Về tâm thần tác dụng ngược: ác mộng, bồn chồn, lo lắng, nhịp tim nhanh mồ hơi, sảng khối, hoang tưởng, muốn tự tử Quen thuốc chế tăng chuyển hóa điều hòa giảm số lượng receptor benzodiazepin não Ít gây phụ thuộc lạm dụng thuốc, sau đợt dùng benzodiazepin gây ngủ, bồn chồn, lo lắng trở lại Tuy nhiên benzodiazepine thuốc an thần tương đối an tồn có xu hướng thay dần thuốc ngủ loại barbiturat Thuốc có t/2 ngắn (triazolam t/2=3h), dễ gây nghiện 3.2 Triệu chứng theo mức độ ngộ độc: 21 Tieu luan - Nhẹ: Rối loạn ý thức nhẹ, mơ màng, ngủ gà, nói líu lưỡi - Trung bình: Rối loạn ý thức trung bình, điều hịa, tụt huyết áp, hạ thân nhiệt - Nặng: hôn mê yên tĩnh, thường không sâu, suy hô hấp, nhịp tim chậm  Xét nghiệm sinh hóa: - Xét nghiệm khí máu thấy PaCO2 tăng, PaO2 giảm - Test Anexat: bệnh nhân đáp ứng tốt cho phép chẩn đoán xác định ngộ độc cấp benzodiazepine - Xét nghiệm độc chất: tìm thấy Benzodiazepine nước tiểu, dịch dày trực tiếp máu Điều trị, phòng tránh (http://www.benhviendktinhquangninh.vn/phac-do-dieu-tri-hoi-suc-tichcuc/ngo-doc-benzodiazepin.930.html)  Nguyên nhân: Ngộ độc thường gặp tự tử, gặp lạm dụng (nghiện), uống nhầm  Chẩn đoán - Chẩn đoán xác định + Hỏi bệnh: phát bệnh nhân có hồn cảnh sử dụng thuốc có ý định tự tử, có vỏ thuốc, thuốc hộp thuốc gia đình, mua thuốc + Hơn mê n tĩnh, thường khơng sâu, kích thích đau có đáp ứng có suy hơ hấp Xét nghiệm khí máu thấy PaCO2 tăng, PaO2 giảm + Test Anexat bệnh nhân đáp ứng tốt cho phép chẩn đoán xác định ngộ độc cấp benzodiazepine 22 Tieu luan + Quyết định chẩn đoán xét nghiệm độc chất: tìm thấy Benzodiazepine nước tiểu, dịch dày trực tiếp máu - Chẩn đoán phân biệt + Với thuốc an thần khác như: Gardenal, Rotunda, Stilox, Opiate + Với nguyên nhân khác gây hôn mê: tai biến mạch não, hôn mê hạ đường huyết, hôn mê tăng áp lực thẩm thấu, hôn mê rối loạn chuyển hóa khác… - Chẩn đốn mức độ nặng: + Nhẹ: Rối loạn ý thức nhẹ, mơ màng, ngủ gà, nói líu lưỡi + Trung bình: Rối loạn ý thức trung bình, điều hịa, tụt HA, hạ thân nhiệt + Nặng: hôn mê, suy hô hấp, nhịp tim chậm 4.1 Điều trị: 4.1.1 Nguyên tắc:  Những bệnh nhân cần chăm sóc theo dõi: - Bệnh nhân uống gấp đôi liều điều trị thông thường - Uống liều lượng không rõ, bệnh nhân lú lẫn, rối loạn tâm thần không làm chủ hành vi - Các trường hợp có triệu chứng - Tự tử  Kiểm sốt hơ hấp, chức sống  Thực nguyên tắc chung xử trí ngộ độc cấp: Hạn chế hấp thu, đào thải độc chất  Thuốc giải độc đặc hiệu Flumazenil (nếu có) 4.1.2 Điều trị cụ thể 23 Tieu luan  Tại chỗ: - Nếu phát sớm cịn tỉnh: gây nơn, rửa dày - Nếu có rối loạn ý thức: Trên đường cần đặt bệnh nhân tư nằm nghiêng an tồn Hỗ trợ hơ hấp (bóp bóng qua mặt nạ, ống NKQ, thổi ngạt ngừng thở) Nhanh chóng chuyển đến bệnh viện gần  Tại khoa Hồi sức cấp cứu- Chống độc: - Bảo đảm hô hấp: + Hút dịch hầu họng, đặt tƣ đầu nghiêng an toàn + Rối loạn ý thức: Trước rửa dày đặt NKQ bảo vệ đường thở + Suy hô hấp, yếu cơ: Đặt NKQ cần thở máy, phổi khơng tổn thƣơng thở máy kiểm sốt thể tích với thơng số: Vt 10ml/kg cân nặng, tần số thở 14 15 - 16 lần, Fi02 30 - 50% Thơng số máy thở điều chỉnh theo tình trạng bệnh có kèm viêm sặc phổi hay khơng - Hạn chế hấp thu: + Gây nôn đến sớm, tỉnh hồn tồn + Nếu có rối loạn ý thức: rửa dày sau đặt NKQ có bóng chèn, với lượng nước rửa tối đa từ 3-5 lít + Than hoạt 20 - 40 g, uống lần kèm thuốc tẩy + Thuốc tẩy Sorbitol: 20 - 40 g (tƣơng đƣơng với than hoạt nhiều hơn) + Thuốc giải độc đặc hiệu: Flumazenil ống 0,5mg + Trẻ em: liều 0,01 mg/kg tiêm TM 15 giây, không đáp ứng sau 45 giây, liều lặp lại 60 giây tổng liều 0,05 mg/kg Nếu không đáp ứng cần ý xem lại chẩn đốn Có thể pha truyền flumazenil với dung dịch glucose 5%, ringerlactat, natri clorid 0,9% 24 Tieu luan + Người lớn: Liều khởi đầu 0,2 mg tiêm 15 giây, không đáp ứng 45 giây tiếp tục dùng liều 0,1 mg đáp ứng tới tổng liều mg Liều tối đa 2mg/24 Có thể pha truyền flumazenil với dung dịch glucose 5%, Ringerlactat, natri clorid 0,9% truyền tốc độ 0,1 – 0,5 mg cần thiết Nếu không đáp ứng cần xem lại chẩn đoán  Chống định: - Tiền sử động kinh - Bệnh nhân uống phối hợp benzodiazepine với thuốc gây co giật, thuốc ảnh hưởng nhịp tim, độc với tim - Giãn rộng QRS ECG x Tăng phản xạ rung giật - Dấu hiệu kháng cholinergic  Các biện pháp hồi sức hỗ trợ: - Chăm sóc tồn diện - Truyền dịch - Nuôi dưỡng 4.1.3 Tiên lượng biến chứng: - Tiên lượng thường tốt - Biến chứng suy hô hấp, viêm phổi, sặc phổi, thường gặp ngƣời già, trẻ em - Hạ đường huyết - Hạ thân nhiệt - Co giật thiếu oxy - Thời gian flumazenil thải nhanh thuốc benzodiazepine, gây tái lại triệu chứng ngộ độc cũ, nguy hiểm cho bệnh nhân chủ quan không theo dõi sát - Biến chứng dùng flumazenil gây loạn nhịp nhanh thất co giật 25 Tieu luan 4.2 Cách phòng tránh - Sử dụng thuốc liều lượng, thời gian Không dùng BZD với thuốc ức chế thần kinh trung ương, rượu, thuốc ngủ, kháng histamin - Quản lý thuốc gia đình tránh xa tầm với trẻ em người không làm chủ hành vi - Điều trị hết ngộ độc, khám tư vấn điều trị chuyên khoa sức khỏe tâm thần Định tính định lượng: ( Hóa dược tập 1- Xuất 2007) 5.1 Định tính - Một số chất có phản ứng tạo màu Ví dụ: diazepam cho huỳnh quang màu xanh lục hoà tan vào H2S04 đậm đặc; bromazepam tác dụng với phèn sắt amoni cho màu tím Phản ứng nhóm thế: -NO2, phenyl - Phổ IR sắc ký, so với chất chuẩn - Dẫn chất benzodiazepin hấp thụ uv Ví dụ: nitrazepam có λmax 280 nm, flurazepam có λmax 240 284 nm 5.2 Định lượng - Phương pháp acid-base dung môi acid acetic khan, dung dịch chuẩn HClO4(acid pecloric) 0,1M; thị đo điện - Quang phổ UV: Thường áp dụng cho dạng bào chế C.KẾT LUẬN Tóm lại barbiturar, benzodiazepine thuốc an thần mạnh, chống rối loạn tâm thần thể hưng cảm, làm giảm kích thích tâm thần, giảm ý thức, hoang tưởng, ảo giác, lo sợ…tạo cảm giác thờ ơ, lãnh đạm - Barbiturat uống liều cao (do tự sát hay bị đầu độc) bị hôn mê Sự 26 Tieu luan liên quan nồng độ đo máu mức độ nhiễm độc thay đổi theo loại barbiturat - Dùng BZD liều cao gây ức chế trung tâm hô hấp vận mạch, phong toả thần kinh - Độc tính thần kinh tăng theo tuổi - Khi sử dụng liều cao, đạt tới liều gây ngủ, gây: uể oải, động tác khơng xác, lú lẫn, miệng khơ đắng, giảm trí nhớ - Về tâm thần, BZD gây tác dụng ngược: ác mộng, bồn chồn, lo lắng, nhịp tim nhanh, vã mồ hơi, sảng khối, hoang tưởng, muốn tự tử Ngộ độc benzodiazepine gây hôn mê không sâu kèm theo yếu nên dẫn đến suy hô hấp sớm Có nhiều nhóm thuốc chữa bệnh tâm thần khác nhau, bác sĩ định thuốc tùy thuộc vào tình trạng cụ thể người bệnh Các loại thuốc cần sử dụng theo hướng dẫn để đạt hiệu điều trị cao Thực tế, loại thuốc có tác dụng phụ định, việc tuân thủ hướng dẫn điều trị, chế độ liều giúp giảm đáng kể nguy gây hại thuốc Mặc dù thuốc khơng chữa khỏi bệnh tâm thần thường cải thiện đáng kể triệu chứng bệnh Cho dù có trầm cảm, tâm thần phân liệt, rối loạn lo âu hay bệnh tâm thần khác, thuốc giúp cho trị liệu tâm lý hiệu TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.PGS.TS Thái Nguyễn Hùng Thu ( 2015), Độc chất học, Nhà xuất Y học, Hà Nội PGS.TS Trần Đức hậu ( 2007), Hóa dược tập 1, Nhà xuất y học, Hà Nội Dược Điển Việt Nam - xuất lần thứ tư, Hà Nội 2019 27 Tieu luan PGS.TS.Mai Tất Tố , TS Vũ Thị Trâm, Dược lý học tập 1, Nhà xuất y học ( 2007) BSCK1.Nguyễn Tiến Dũng, Dược lý học lâm sàng, Nhà xuất y học ( 2018) Một số tài liệu nước khác Robert S Hoffman, Lewis S Nelson (2011), “Benzodiazepines”, Gold Frank‟s Toxicology Emergencies, 9th edition, p 1110-1114 National poisons centre of New Zealand (2014), “Benzodiazepine”, Toxinz poison information Walter H Mullen (2006), “Flumazenil”, Poisoning & Drug Overdose, 5th edition, Mc Graw Hill-LANGE, electronic version Greenblatt DJ, Allen MD, Noel BJ, et al (1977), “Acute overdosage with Benzodiazepines derivatives”, Clin Pharmacol Ther., 21, P 497 - 514 28 Tieu luan ... nhóm công thức chung số thuốc Nguồn gốc Cơ chế tác dụng benzodiazepin Tieu luan ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc ức chế tâm thần gọi Thuốc an thần kinh, an thần chủ yếu hay thuốc liệt thần Là thuốc an thần mạnh,... màng tế bào ức chế dẫn truyền tín hiệu Hình B.2.2: Cơ chế tác dụng benzodiazepin 19 Tieu luan => Dùng BZD liều cao gây ức chế trung tâm hô hấp vận mạch, phong toả thần kinh - Độc tính thần kinh... Thường áp dụng cho dạng bào chế C.KẾT LUẬN Tóm lại barbiturar, benzodiazepine thuốc an thần mạnh, chống rối loạn tâm thần thể hưng cảm, làm giảm kích thích tâm thần, giảm ý thức, hoang tưởng, ảo giác,