Kết quả lâm sàng của các trường hợp chuyển một phôi nang qua phương pháp nuôi cấy time lapse tại trung tâm hỗ trợ sinh sản vinmec times city

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 510 - THÁNG - SỐ - 2022 Disorders in Childhood, Adolescence and Adulthood Dtsch Ärztebl Int 2012;109(48):821288 doi:10.3238/arztebl.2012.0821 Hashemiyoon R, Kuhn J, Visser-Vandewalle V Putting the Pieces Together in Gilles de la Tourette Syndrome: Exploring the Link Between Clinical Observations and the Biological Basis of Dysfunction Brain Topogr 2017;30(1):3-29 doi:10.1007/s10548-016-0525-z Chee KY, Sachdev P The clinical features of Tourette’s disorder: an Australian study using a structured interview schedule Aust N Z J Psychiatry 1994;28(2):313-318 doi:10.1080/00048679409075645 KẾT QUẢ LÂM SÀNG CỦA CÁC TRƯỜNG HỢP CHUYỂN MỘT PHÔI NANG QUA PHƯƠNG PHÁP NUÔI CẤY TIME LAPSE TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN VINMEC TIMES CITY Diêm Thị Yến*, Lê Thị Phương Lan*, Nguyễn Thị Cẩm Vân*, Nguyễn Thị Như Trang*, Trần Huệ Trân*, Trương Văn Hạnh*, Khuất Hữu Quân*, Nguyễn Vũ Hà*, Vũ Văn Thành*, Vũ Thị Liên* TÓM TẮT 37 Mục tiêu: Phân tích mối liên quan bất thường xuất trình phân chia phôi giai đoạn sớm kết lâm sàng Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành 88 trường hợp chuyển phôi nang chu kỳ chuyển phôi đông lạnh, phôi tạo từ chu kỳ thụ tinh ống nghiệm nuôi cấy phôi hệ thống timelapse Các bệnh nhân đánh giá kết có thai xét nghiệm βhcg vào ngày 14 sau chuyển phôi siêu âm theo dõi đến thai diễn tiến, sau 10 tuần Kết quả: tỷ lệ βhcg (+), thai lâm sàng, thai diễn tiến 62,5%, 55,7%, 51,1% Trong đó, tỷ lệ có thai nhóm khơng xuất bất thường phân chia giai đoạn đầu cao so với nhóm bất thường lần phân chia đầu tiên, tỷ lệ βhcg (+) (67% so với 51%), tỷ lệ thai lâm sàng (61% so với 41%) tỷ lệ thai diễn tiến (56% so với 37%), nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Khơng ghi nhận trường hợp có thai chuyển phơi có hình thành khơng bào phơi bào giai đoạn phôi dâu Kết luận: phôi không xuất bất thường lần phân chia phơi mang lại kết có thai tốt so với phơi có bất thường xuất lần Tuy nhiên, cần thực nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để thu kết có độ tin cậy cao SUMMARY THE CLINICAL OUTCOME OF ONE BLASTOCYST TRANSFER THROUGH TIMELAPSE TECHNIQUE AT ART CENTER, VINMEC TIMES CITY HOSPITAL Objective: Analysis of the association between abnormal morphokinetics of early embryos and clinical outcomes Materials and Methods: the study *Tt hỗ trợ sinh sản, Bệnh viện Vinmec Times City Chịu trách nhiệm chính: Email: drdiemyen@gmail.com Ngày nhận bài: 25.10.2021 Ngày phản biện khoa học: 21.12.2021 Ngày duyệt bài: 28.12.2021 conducted on 88 frozen embryo transfer cycles, with only blastocyst Blastocysts were made from ICSI cycles and cultured by timelapse system Patients were evaluated for pregnancy outcomes by βhcg testing on day 14 post-embryo transfer and follow-up ultrasound until the ongoing pregnancy, at 10 weeks Results: the βhcg (+) rate, the clinical pregnancy rate, the ongoing pregnancy rate were 62,5%, 55,7%, 51,1% respectively The pregnancy rate of the group without abnormality in division were higher than that in the group with abnormality at stages of division, the βhcg (+) rate (67% vs 51%), the clinical pregnancy rate (61% vs 41%), and the ongoing rate (56% vs 37%), the difference is no significant There was no case of pregnancy after embryo transfer with vaculation in blasomere Conclusion: embryos that did not appear abnormal division during the early stage of development will have a better pregnancy outcome than embryos with abnormalities present twice However, studies with larger sample sizes are needed to obtain more reliable results I ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, ngành Hỗ trợ sinh sản có nhiều bước tiến vượt bậc, kỹ thuật máy móc đại đời giúp nâng cao kết chu kỳ thụ tinh ống nghiệm Một số phải kể đến phương pháp ni cấy phơi hệ thống tủ nuôi cấy theo dõi liên tục (timelapse) So sánh với phương pháp nuôi cấy phôi truyền thống, tủ nuôi cấy phôi không gắn camera theo dõi, việc đánh giá chất lượng hình thái tốc độ phát triển tiến hành thời gian cố định cụ thể ngày chuyên viên phôi học Việc lấy đĩa nuôi cấy khỏi tủ ni cấy để chụp ảnh ảnh hưởng đến phát triển phôi tác động trực tiếp điều kiện nuôi cấy Với việc áp dụng tủ nuôi cấy timelapse, hoạt động phân chia phôi ghi lại liên tục, qua đó, phát bất thường xuất 153 vietnam medical journal n01 - JANUARY - 2022 q trình phơi phân chia, mà phương pháp ni cấy thông thường không phát Các tượng bất thường xuất trình phát triển phôi như: phân chia trực tiếp, phân chia ngược, phôi bào đa nhân, phân chia hỗn loạn, hình thành khơng bào phơi bào Có bất thường xuất làm phơi dừng phát triển, có bất thường xuất giai đoạn sớm phơi phát triển tạo phơi nang Vì thế, không áp dụng hệ thống tủ time lapse, khơng phát bất thường này, phơi nang lựa chọn để chuyển phôi Vậy, câu hỏi đặt là, loại bất thường có ảnh hưởng trực tiếp đến khả làm tổ phôi? Nghiên cứu tiến hành với mục tiêu: Phân tích mối liên quan bất thường xuất trình phân chia phôi giai đoạn sớm kết lâm sàng chuyển phôi nang II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu hồi cứu 88 bệnh nhân làm thụ tinh ống nghiệm Trung tâm hỗ trợ sinh sản Vinmec Times City, thời gian từ 1/2021 – 11/2021 Tất bệnh nhân làm thụ tinh ống nghiệm nuôi cấy phôi hệ thống Time-Lapse Geri 2.0, bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh chuyển phôi nang Sau 14 ngày chuyển phôi, bệnh nhân định lượng βhcg để phát có thai, theo dõi siêu âm tuần thứ để phát thai lâm sàng Phân tích số liệu phần mềm SPSS 20.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân Tuổi trung bình Chuyển phơi D5 Chuyển phơi D6 Chất lượng phôi chuyển Độ Độ Độ Độ Tỷ lệ β HCG + Tỷ lệ thai LS Tỷ lệ thai diễn tiến 31 ± (22-43) 79/88 (89,8%) 9/88 (10,2%) 61/88 (69,3%) 20/88 (22,7%) 7/88 (8%) 0/88 55/88 (62,5%) 49/88 (55,7%) 45/88 (51,1%) Bảng 2: Mối liên quan xuất phân chia bất thường lần phân bào tỷ lệ có thai Không bất Bất thường lần phân chia Bất thường p thường lần lần 24/36 17/25 14/27 >0.05 β HCG + 67% 68% 51% 22/36 16/25 11/27 >0.05 Thai lâm sàng 61% 64% 41% 20/36 15/25 10/27 Thai diễn tiến >0.05 56% 60% 37% Nhận xét: tỷ lệ có thai nhóm khơng xuất bất thường phân chia tương đơng với nhóm có bất thường lần phân chia Tỷ lệ có thai nhóm có bất hường lần phân chia cao so với nhóm bất thường lần phân chia đầu tiên, khác biệt ý nghĩa thống kê Bảng 3: Mối liên quan loại bất thường với tỷ lệ có thai MulPN1 Direct Reverse1 MulPN2 Direct Reverse2 Vac 11 Khơng có thai 30.8% 36.4% 39.3% 36.40% 50.0% 50.0% 100.0% β HCG + 18 17 có thai 69.2% 63.6% 60.70% 63.6% 50.0% 50.0% 0.0% 15 10 Khơng có Thai thai 34.6% 54.5% 53.6% 45.5% 66.70% 62.5% 100.00% lâm 17 13 6 có sàng thai 65.4% 45.5% 46.4% 54.5% 33.3% 37.5% 0.0% 10 16 10 Khơng có Thai thai 23.3% 63.6% 57.10% 54.5% 66.7% 62.5% 100.0% diễn 16 12 có tiến thai 61.5% 36.4% 42.9% 45.5% 33.3% 37.5% 0.0% Chú thích: MulPN1: phôi bào đa nhân xuất bào Reverse1: tượng phân chia lần phân chia Direct 1: ngược xuất lần phân bào Direct tượng phân chia trực tiếp xuất lần phân 2: tượng phân chia trực tiếp xuất lần 154 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 510 - THÁNG - SỐ - 2022 phân bào thứ Reverse2: tượng phân chia ngược xuất lần phân bào thứ Vac (vaculation): tượng khơng bào hình thành phơi bào Nhận xét: tỷ lệ có thai nhóm có phân chia trực tiếp phân chia ngược lần phân Trứng bệnh nhân P.H.HẠNH sau ICSI 26 giờ, xuất tiền nhân dấu hiệu thụ tinh chia thứ tỷ lệ có thai thấp so với nhóm cịn lại, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Khơng ghi nhận trường hợp có thai xuất khơng bào hình thành từ giai đoạn lần phân chia tồn kéo dài đến giai đoạn tạo phôi nang Phôi bệnh nhân P.H.HẠNH sau ICSI 30 Trứng bắt đầu lần phân chia tạo tế bào, kích thường tương đối đồng đều, tỷ lệ mảnh vỡ bào tương 5% Phôi bệnh nhân P.H.HẠNH sau ICSI 32,5 Phôi bắt đầu lần phân bào thứ 2, có tế bào phân chia trực tiếp thành tế bào kích thước khơng đơng Hình 1: Hiện tượng phân chia trực tiếp Phôi bệnh nhân N.T.T NHÀN thời điểm 26,5 Phôi bệnh nhân N.T.T NHÀN thời điểm 30,5 sau ICSI Sau lần phân chia đầu tiên, từ trứng sau ICSI Sau lần phân chia thứ 2, hai phơi bào có tạo phơi có tế bào kích thước tương đối đồng tượng hịa lại với tạo thành Kết rạo phơi có tế bào từ phơi có tế bào trước nhau, tỷ lệ mảnh vỡ bào tương 5% Hình 2: Hiện tượng phân chia ngược Phôi bệnh nhân N.T.T.NHÀN Đầu mũi tên vào nhân xuất phơi bào Hình 3: Hiện tượng phôi bào đa nhân IV BÀN LUẬN Hiệu chu kỳ thụ tinh ống nghiệm phụ thuộc nhiều vào tuổi mẹ (5) Đặc biệt có nhiều nghiên cứu rằng, tuổi mẹ cao (>35 tuổi) có ảnh hưởng vừa đến phát triển phôi ảnh hưởng lớn đến tượng phôi lệch bội (2,3) Theo Capalbo cộng (2017), tỷ lệ phơi nang lệch bội nhóm phụ nữ 35 tuổi 30%, thấp có ý nghĩa so sánh với nhóm 44 tuổi 90%, vậy, độ tuổi khuyến khích để tạo phơi 35 tuổi Ở Đầu mũi tên vào không bào lớn xuất phôi bào giai đoạn phơi dâu Hình 4: Hiện tượng khơng bào xuất nghiên cứu này, độ tuổi trung bình bệnh nhân 31 tuổi, độ tuổi thích hợp để tạo phơi, từ hạn chế tác động yếu tố tuổi lên phát triển phôi (bảng 1) Tất bệnh nhân nghiên cứu chuyển phơi nang thay chuyển nhiều phơi, nhằm đánh giá xác phát triển kết lâm sàng phơi chuyển Trong đó, có 79/88 (89,9%) trường hợp chuyển phôi ngày nang ngày 9/88 (10,2%) trường hợp chuyển phôi nang ngày Khi 155 vietnam medical journal n01 - JANUARY - 2022 đánh giá chất lượng phôi chuyển, 92% phơi chuyển có chất lượng tốt mặt hình thái (độ độ 2) Các bệnh nhân áp dụng chu kỳ chuyển phôi đông lạnh, sử dụng nội tiết thay thế, niêm mạc thỏa mãn điều kiện cần thiết cho chuyển phôi (độ dày >= 7mm, tưới máu tuýp II, hình thái lá), tuổi mẹ phần lớn nằm độ tuổi thích hợp để mang thai, chất lượng phôi chuyển phơi tốt Kết có thai nghiên cứu đạt (bảng 1) tỷ lệ có xét nghiệm βhcg dương tính 55/88 ca (62,5%), tỷ lệ thai lâm sàng 49/88 (55,7%) tỷ lệ tương đương với nghiên cứu chuyển phơi nang trước Nayar cộng (2018) (4) Với xuất timelapse năm gần cung cấp thêm công cụ cho việc nuôi cấy phôi nghiên cứu phát triển phơi Cụ thể hình ghi lại timelapse theo thời gian giúp ta quan sát phát triển phơi theo q trình, thay đánh giá thời điểm riêng lẻ phương pháp ni cấy truyền thống Từ hình ảnh ghi nhận timelapse, ta phát tượng bất thường trình phân chia phơi thời điểm khác nhau, mà bị bỏ qua áp dụng phương pháp đánh giá truyền thống, thời điểm định ngày Do đó, có phơi trí đạt loại (loại tốt nhất) mặt hình thái xuất bất thường q trình phân chia, phơi lựa chọn để chuyển Đã có nghiên cứu cho thấy rằng, tượng bất thường phân chia ngược (hình 2), phân chia trực tiếp (hình 1), phơi bào đa nhân (hình 3), tạo thành khơng bào (hình 4), có ảnh hưởng đến kết khả tạo phôi nang, tỷ lệ làm tổ, tỷ lệ phôi lệch bội (1) Theo kết nghiên cứu này, tỷ lệ có thai nhóm khơng có bất thường xuất trình phân chia lần phân chia 67%, cao tương đương so với nhóm có xuất bất thường lần phân chia 68%, cao so với nhóm có bất thường xuất lần phân chia 51% (bảng 2) Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, cỡ mẫu cịn nhỏ Qua đó, nhận thấy rằng, bất thường xuất lần phân chia phơi có khả làm giảm tỷ lệ thành công chu kỳ thụ tinh ống nghiệm Vậy, vấn đề cần đặt loại bất thường thực có ý nghĩa định đến khả làm tổ phôi 156 Khi phân tích cụ thể mối liên quan tỷ lệ có thai loại bất thường chúng tơi nhận thấy rằng, chuyển phơi nang có tượng phân chia trực tiếp phân chia ngược đa nhân xuất lần phân bào thứ cho tỷ lệ có thai thấp hẳn so với phơi nang có tượng phân chia ngược phân chia trực tiếp đa nhân xuất lần phân chia Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, cỡ mẫu chưa đủ lớn Với phơi có xuất không bào phôi bào lần phân chia tồn đến giai đoạn phơi dâu, khơng ghi nhận trường hợp có thai chuyển phơi nang (bảng 3) Điều giải thích chất khơng bào hình thành phơi bào dấu hiệu trình tự tiêu tế bào (hình 4), khơng bào cịn tồn lớn dần dấu hiệu báo trước chết tế bào, làm giảm tiềm làm tổ phôi nang chuyển V KẾT LUẬN Tủ nuôi cấy times lapse hệ thuống tủ nuôi cấy mang lại kết tạo phôi nang chất lượng tốt Việc áp dụng phương pháp lựa chọn phôi dựa hình ảnh ghi nhận qua timeslapse giúp đưa lựa chọn có ý nghĩa cho ứng dụng lâm sàng Từ kết ghi nhận gợi ý rằng, phơi khơng xuất bất thường lần phân chia phơi mang lại kết có thai tốt so với phơi có bất thường xuất lần Số lần bất thường phân chia xuất nhiều lần phân chia làm giảm tỷ lệ có thai Với trường hợp hình thành không bào phôi bào tồn đến giai đoạn phơi dâu, khơng ghi nhận trường hợp có thai Tuy nhiên, nghiên cứu hạn chế cỡ mẫu chưa đủ lớn, cần mở rộng nghiên cứu với cỡ mẫu lớn để mang lại kết xác tin cậy TÀI LIỆU THAM KHẢO Canto M D., Coticchio G , Renzini M M., Ponti E , Novara P.V , Brambillasca F Cleavage kinetics analysis of human embryos predicts development to blastocyst and implantation Reprod Biomed Online, 25 (2012), 474-480 Capalbo A, Hoffmann ER, Cimadomo D, Maria Ubaldi F, Rienzi L Human female meiosis revised: new insights into the mechanisms of chromosome segregation and aneuploidies from advanced genomics and time-lapse imaging Hum Reprod Update (2017) 23(6) Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, Werner MD, Upham KM, Treff NR, et al The nature of TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 510 - THÁNG - SỐ - 2022 aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening Fertil Steril (2014) 101:656–63 Nayar K D., Gahlot R., Kant G., Singh M., Sharma N Is time lapse a better option to improve clinical outcome over standard incubatora case controlled study ASRM 2018 Nelson SM, Lawlor DA Predicting live birth, preterm delivery, and low birth weight in infants born from in vitro fertilisation: a prospective study of 144,018 treatment cycles PLoS Med (2011) TÌNH TRẠNG SÂU RĂNG VÀ NHU CẦU ĐIỀU TRỊ Ở TRẺ 5, 12 TUỔI DÂN TỘC THÁI Ở HUYỆN CON CUÔNG, TỈNH NGHỆ AN NĂM 2015 Vi Việt Cường1, Phạm Quốc Hùng2 TĨM TẮT 38 Nghiên cứu mơ tả cắt ngang nhằm đánh giá tình trạng sâu trẻ 5, 12 tuổi dân tộc Thái huyện Con Cng, tỉnh Nghệ An Nghiên cứu hồn thành vào tháng 5/2015 với 473 trẻ tuổi trường mầm non 476 trẻ 12 tuổi trường trung học sở huyện Nghiên cứu theo phương pháp điều tra phân loại Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2013; Kết nghiên cứu cho thấy: trẻ tuổi: tỷ lệ sâu mức trung bình (59,8%); nam (62%) cao nữ (57,2%) với khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05); Sâu-mất-trám mức độ trung bình (2,71±3,22), chủ yếu số sâu, số khơng có, số trám ít; Sâu-mất-trám mặt trung bình cao (8,36±11,5); Nhu cầu điều trị: 0,52 răng/1 trẻ cần trám mặt răng, 0,79 răng/1 trẻ cần trám mặt Trẻ 12 tuổi: tỷ lệ sâu mức độ thấp (14,3%); nam (11,6%) thấp nữ (16,9 %) với khác biệt ý nghĩa thống kê (p>0,05) Sâu-mất-trám mức độ thấp (0,21±0,56) Sâu-mất-trám mặt mức thấp (0,45±1,56) Nhu cầu điều trị: 0,13 răng/1 trẻ cần trám mặt răng; 0,04 răng/1 trẻ cần trám mặt Từ khóa: sâu răng, nhu cầu điều trị, trẻ năm tuổi, trẻ 12 tuổi SUMMARY SITUATION OF TOOTH DECAY AND TREATMENT NEEDS IN THAI CHILDREN AGED AND 12 YEAR-OLD, IN CON CUONG DISTRICT, NGHE AN PROVINCE IN 2015 A cross-sectional descriptive study was implemented to assess tooth decay and treatment needs among children aged and 12 year-old of Thai ethnic group in Con Cuong district, Nghe An province The study was completed in May 2015 with 473 children aged 5-year-old in preschools and 476 children aged 12-year-old in middle schools in the 1Đại học Quốc tế Hồng Bàng, Đại học Y Hà Nội 2Trường Chịu trách nhiệm chính: Vi Việt Cường Email: vivietcuongdr05@gmail.com Ngày nhận bài: 18.10.2021 Ngày phản biện khoa học: 16.12.2021 Ngày duyệt bài: 24.12.2021 district, according to the method of investigation and classification of WHO-2013; Research results showed that: 5-year-old children: the rate of tooth decay was average (59.8%); male (62%) higher than female (57.2%) with the difference not statistically significant (p>0.05); the average of tooth decay-loss-filling was at an middle level (2.71±3.22), in which the index of decay was mainly, the index of loss was absent, the index of filling was very little; the average of decayloss-filling of tooth face was quite high (8.36±11.5); treatment needs: 0.52 teeth/1 child need filling tooth, and 0.79 teeth/1 child need filling teeth 12year-old children: the rate of tooth decay was low (14.3%); male (11.6%) lower than female (16.9%) with the difference not statistically significant (p>0.05); the average of tooth decay-loss-filling was very low (0.21±0.56), and the average of decay-lossfilling of tooth face was very low (0.45±1.56); treatment needs: 0.13 teeth/1 child need filling tooth, and 0.04 teeth/1 child need filling teeth Keywords: tooth decay, treatment needs, fiveyear-old children, 12-year-old children I ĐẶT VẤN ĐỀ Tình trạng sâu trẻ em Việt Nam vấn đề sức khỏe công cộng cần quan tâm, đặc biệt vùng sâu vùng xa, đồng bào dân tộc thiểu số nơi gặp nhiều khó khăn chương trình chăm sóc sức khỏe miệng định hướng đến năm 2030 Chính phủ [1] Để có thêm liệu làm sở cho thiết kế chương trình can thiệp phịng chống sâu phù hợp cho khu vực lứa tuổi khác cần có thêm nghiên cứu nhóm dân cư đặc biệt đồng bào dân tộc thiểu số vùng sâu vùng xa Nghiên cứu tiến hành nhằm đánh giá tình trạng sâu nhu cầu điều trị trẻ dân tộc Thái tuổi trường mầm non trẻ dân tộc Thái 12 tuổi trường trung học sở thuộc xã huyện Con Cuông, tỉnh Nghệ An II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: toàn trẻ dân tộc Thái tuổi trường mầm non 12 tuổi 157 ... tổ phôi nang chuyển V KẾT LUẬN Tủ nuôi cấy times lapse hệ thuống tủ nuôi cấy mang lại kết tạo phôi nang chất lượng tốt Việc áp dụng phương pháp lựa chọn phôi dựa hình ảnh ghi nhận qua timeslapse... nghiệm Trung tâm hỗ trợ sinh sản Vinmec Times City, thời gian từ 1/2021 – 11/2021 Tất bệnh nhân làm thụ tinh ống nghiệm nuôi cấy phôi hệ thống Time- Lapse Geri 2.0, bệnh nhân chuyển phôi đông lạnh chuyển. .. phơi, nhằm đánh giá xác phát triển kết lâm sàng phơi chuyển Trong đó, có 79/88 (89,9%) trường hợp chuyển phôi ngày nang ngày 9/88 (10,2%) trường hợp chuyển phôi nang ngày Khi 155 vietnam medical