HOÁ dược chủ đề 1 lidocaine định tính và định lượng của lidocaine

  HỐ DƯỢC Chủ đề 1: Lidocaine   NHĨM   Thành viên nhóm :       Lê Hồng Việt Thiều Đức Mạnh Lương Thế Anh Vũ Phạm Hồng Hải Lưu Thị Hạnh Hòa Ngọc Anh   GV: Nguyễn Hữu Tùng   Mục lục I) Cô Công th thức cấu cấu tạo và ttêên th thông du dung II)Biệ II) Biệtt dược dược đang được sử dụng dụng III)Tính ch chất vậ vật llíí, hó hóa lílí, hó hóa họ học IV)Định tính định lượng Lidocaine9 Định tính Định lượng 14 V)Điều chế tổng hợp 17 VI)Tác dụng, chế tác dụng, định chống định lliidocain 17 Thuốc chế tác dụng 17 Chỉ định 18 Chống định 19 VII)Tài liệu tham khảo19   I Công thức cấu tạo, tên thông dụng - Công th thức cấu tạo: C14H22 N2O - Tên Tên cchu ng quốc quốc tế: tế: Lido Lidoca cain ine e - Mã ATC: ATC: C01B C01B B01, B01, C05A C05A D01, D01, D04A D04A B01, N01B B02, R02A D02, S01H A07, S02D A01 - Loại Loại thu thuốc ốc:: Th Thuố uốcc tê, tê, thuố thuốcc chốn chốngg loạn loạn nhịp nhóm 1B II Biệt dược sử dụng Xylocaine (thuốc bơi): Thuốc Xylocaine có thành phần Lidocaine hydrochloride, hydrochloride, sử dụng phổ biến trường hợp gây tê bề mặt chỗ - Thuốc Xylocaine bào chế dạng gel bôi chỗ, với thành phần bao gồm:    Hoạt chất: Lidocain (dạng Lidocaine hydrochloride khan) 2% (tương ứng 20 mg hoạt chất g hỗn hợp thuốc)  Tá dược: Hydroxypro Hydroxypropyl pyl methylcellulose, Axit hydrochloric, Natri hydroxide, Propyl parahydroxybenzoate, parahydroxybenzoate, Methyl parahydroxybenzoate nước cất vừa đủ tuýp 30 g - Thuốc Xylocaine dùng để gây tê bôi trơn bề mặt trong:  Đặt catheter, thăm dị ống thơng, soi bàng quang thủ thuật khác niệu đạo nam giới nữ giới   Nội soi dày nội soi phế quản cá cácc thủ thuật khác kkhoang hoang mũi, họng      Nội soi hậu mơn trực trực tràng Đặt nội khí quản Giảm đau viêm bàng quang hay viêm niệu đạo Giảm đau sau thủ thuật cắt bao quy đầu Falipan (thuốc tiêm)   - Thành phần: Trong phần: Trong ml dung dịch tiêm Falipan có Falipan có chứa thành phần sau:  Lidocain Hydroclorid (dưới dạng Lidocain Hydroclorid.H2O): Hydroclorid.H2O): hàm lượng 20 mg Tá dược khác (Natri clorid, natri hydroxyd, natri hydroxyd, nước cất pha tiêm) vừa  đủ - Dạng bào chế: Dung dịch tiêm - Công dụng: Thuốc định trường hợp cần gây tê chỗ, gây tê vùng, cụ thể:  Gây tê bề mặt, tiêm ngấm  Gây tê tiêm ngấm dẫn truyền nha khoa  Phong bế thần kinh ngoại biên, phong bế hạch giao cảm  Gây tê tủy sống, màng cứng  Gây tê vùng tĩnh mạch vùng Lignopad 5% (miếng dán)   - Miếng dán Lignopad sản phẩm Teikoku Seiyak (Nhật), có thành  phần Lidocaine với với hàm lượng 0,7 g (5% kl/kl) Thuốc Thuốc dùng để giảm triệu triệu chứng đau thần kinh sau nhiễm Herpes zoster.(zona tk) - Cách dùng  Dùng ngồi da: Dán miếng dán lên vùng bị đau (Khơng dán miếng dán kích thước 10 cm x 14 cm lúc) Lidocaine 2%   - Thành phần: Cho ống: Lidocain hydroclorid: 40mg Tá dược (Natri clorid, Dinatri phosphat, Acid citric, nước cất pha tiêm) vừa đủ 2ml - Công dụng: Thuốc Lidocain 2% sử dụng để gây tê chỗ/ khu vực ngoại khoa, phụ khoa, nha khoa, phòng ngừa cấp loạn nhịp thất ác tính,nhịp nhanh thất rung thất, hai nhịp nhanh thất rung thất vòng 6-24 sau hết loạn nhịp tim   Thuốc sử dụng để điều trị nhịp nhanh thất nhồi máu tim cấp trước nhập viện có kèm bệnh tim thiếu máu cục hay có  bệnh tim thực thể thể giai đoạn nằm vi viện ện Biệt dược sử sụng Việt Nam: tất loại III Tính chất vật lý, hoá lý, hoá học Vật Lý: - Bột kết tinh màu trắng gần trắng, không mùi, vị đắng; - Biến màu chậm khơng khí, ánh sáng Nóng chảy T=76°C Hóa lý: - Phản ứng tạo phức xanh với CoNO3 - Phản ứng tạo tủa picrat với acid picric - Dung dịch nước cho phản ứng ion Cl-  Đây dẫn chất amid   Rất bền dó có nhóm methyl(CH3) gắn vào nhân thơm  tác dụng gây  tê đc dài Hóa học: - Dễ tan nước - Tan ethanol 96%, cloroform   - Hầu ko tan ether  - Có tính base IV Định tính, định lượng lidocain 1) Định Định tính tính lidoca lidocaine ine Định tính Lidocaine Có thể chọn hai nhóm định tính sau:  Nhóm I: A, B, F  Nhóm II: B, C, D, E, F A-Phô hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cùa chế phẩm phải phù họp với phổ hấp thụ hồng ngoại lidocain hydroclorid chuẩn B- Điểm chảy từ 74 °c đền 79 °c (Phụ lục 6.7), xác định chế phẩm chưa sẩy khô trước  C-Lấy thể tích chể phẩm chứa 0,1 g lidocain hydroclorid, hydroclorid, thêm 10 ml dung dịch acid picric (77) Lọc lấy tủa, rửa tủa bang nước, sẩy khô 105 °c, nhiệt độ nóng chảy tủa khoảng 229 °c (Phụ lục 6.7)  D- Lây khoảng mg chế phẩm, thêm 0,5 ml acid nitric bốc khói (77) Bốc đen khơ cách thủy, để nguội Hịa tan can ml aceton (TT), thêm ml dung dịch kali hydroxyd 0,1 M ethanol (TT), dung dịch có màu xanh lục E-Lấy thể tích chế phẩm tương đương 0,1 g lidocain hydroclorid, kiềm hóa  bằng dung1 dịch natri hydroxyd natri M(TT) tủa, rừacobalt tủa bàng Hòa òa tan tủa ml ethanol 96 % (77), thêm 0,5Lọc ml lấy dung dịch (II)nước cloridH 10% lấc Xuất tủa màu xanh F- Chế phẩm phải cho phản ứng (A) cùa clorid (Phụ lục 8.1)   Giải thích A-Phơ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cùa chế phẩm phải phù họp với phổ hấp thụ hồng ngoại lidocain hydroclorid chuẩn   E: Lấy thể tích chế phẩm tương đương 0,1 g lidocain hydroclorid, kiềm hóa E: Lấy  bằng dung dịch natri natri hydroxyd M(TT) Lọc lấy tủa, rừa tủa bàng nước H Hòa òa tan tủa ml ethanol 96 % (77), thcm 0,5 ml dung dịch cobalt (II) clorid 10% lấc Xuất tủa màu xanh Nguyên tắc : tắc : mt kiềm , Lidocain hydroclorid tạo kết tủa trắng lidocaine.Khi hòa tan tủa ethanol 96 độ tác dụng với cobaly (II) nitrit tạo phức màu xanh PTTU :   CH3 C2H5 NH CO CH2   N HCl+NaOH C2H5 CH3 CH3 NH CO C2H5 CH2   N C2H5 CH3 C14H22 N  N2O.HCl.H2O + NaOH C14H22 N  N2O + NaCl+H2O C2H5 NH CO CH2   N + Co(NO3)2 C2H5 CH3 C2H5 N C CH2 N C2H5 O CH3 Co H3C O C2H5 N C2H5 CH2 C N xanh H3C C14H22 N  N2O + Co ( NO3)2  2HNO3 + Co(C14H22 N  N2O)2 Tiến Hành : Hòa tan 0,25g chế phẩm 5ml nước kiềm hóa dd NaOH 2M đến kết tủa hoàn toàn Lọc rửa tủa nước ( khoảng 15-20ml ) đến hết kiềm Hòa tan tủa 1ml ethanol 96 độ , them 0,5ml dd cobalt (II) nitrit 10% xuất tủa màu xanh   Hiện tượng : Tạo tủa trăng dd kiềm Kết luận giải thích Giải thích : thích : lidocaine Nhóm chức (CO ) nên phản ứng với dd Co(NO3)2 tạo LK phối trí nhóm chức (-CO) Kết luận : luận : -Lidocain Hydroclorid tạo kết tủa trắng kiềm - Li Lido doca cain in ta tann tốt tốt tron trongg eth ethan anol ol 96 độ tạo tủa xanh dd Co(NO3)2 B: Lấy thể tích chể phẩm chứa 0,1 g lidocain hydroclorid, thêm 10 ml dung dịch acid picric (77) Lọc lấy tủa, rửa tủa bang nước, sẩy khô 105 °c, nhiệt độ nóng chảy tủa khoảng 229 °c PTPU CH3 C2H5 NH CO HCl CH2   N C2H5 CH3   OH NO2   NO2 + NO2 - - O CH3 C2H5 + NH2 CH3 CO CH2   N NO2 NO2 HCl   C2H5 NO2 Tiến hành : hành : Hòa chế vàng phẩm, 10mlnước nước, ,sấy them dd acid bão hòa tan kết 0.2g tủa màu Rửa khô10ml Điểm chảy picric tủa khô Xuất khoảng 230 độ C Hiện tượng : tượng : Xuất tủa vàng them dd acid picric vào ống nghiệm :   Kết luận giải thích : KL : : Lidocain tác dụng với thuốc thử nhóm alkaloid tạo kết tủa màu vàng KL muối picrat Giải thích : thích : Do CTCT lidocaine có chức nhóm chức (-N(C2H5)2) nên có phản ứng đặc trưng với thuốc thử nhóm alkaloid tạo kết tủa   ĐỊNH LƯỢNG LIDOCAINE Định lượng phương pháp acid-base với kỹ thuật sau: - Tron Trongg dung dung môi môi ac acid id ac acet etic ic khan khan,, HClO HClO4 0,1M thị đo điện - Phần Phần HCl kết kết hợp, hợp, định định lượng lượng bằng dung dung dịch dịch NaOH NaOH 0,1M 0,1M,, dung dung môi ethanol 96%, thị đo điện Dưới phần định lượng viết phần chuyên luận dược điển Việt  Nam V xuất năm năm 2018 Hòa tan 0,220g chế phẩm 50ml ethanol 96%(TT) thêm ml dung dịch acid hydrochloric 0.01N(CĐ) 0.01N(CĐ) Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1N (CĐ) Xác định điểm kết thúc phương pháp chuẩn độ đo điện Đọc thể tích dung dich natri hydroxyd 0,1N tiêu thụ điểm uốn ml dung dich natri hydroxyd 0,1N (CĐ) tương đương với 27,08 mg C14H22 N  N2O.HCl Giải thích: Thứ cần hiểu phương pháp chuẩn độ đo điện Chuẩn độ điện phương pháp phịng thí nghiệm để xác định nồng độ chất phân tích định Nó sử dụng để xác định đặc tính axit Trong phương pháp này, khơng sử dụng chất thị hóa học Thay vào đó, đo hiệu điện dung dịch Phương pháp chuẩn độ điện Chuẩn độ điện thực thông qua việc sử dụng hai điện cực – điện cực thị điện cực so sánh (thường điện cực hydro điện cực bạc clorua) Một nửa tế bào hình thành với điện cực thị ion chất    phân tích, thường dung dịch điện phân phân Nửa cịn lại tạo thành điện cực so sánh  Điện tổng tính tốn khoảng thời gian mà chất chuẩn độ đo thêm vào  Điện phụ thuộc vào nồng độ ion tiếp xúc với điện cực thị Các phương pháp chuẩn độ điện Có bốn cách chuẩn độ điện thế, chuẩn độ axit-bazơ, chuẩn độ oxy hóa khử, chuẩn độ phức chuẩn độ kết tủa Dưới mô tả ngắn gọn loại chuẩn độ axit-bazơ: Loại  Loại chuẩn độ điện sử dụng để xác định nồng Chuẩn độ axit-bazơ: độ axit / bazơ định cách trung hịa cách xác cách sử dụng dung dịch tiêu chuẩn bazơ / axit biết nồng độ Chuẩn độ oxyđộhóa khử: điệnkhử Một liên đến chất phân chất chuẩn trảikhử: Loại qua  Loại phản chuẩn ứng oxiđộhóa ví dụquan kiểu chuẩn độ tích xử lý dung dịch iot với chất khử tạo ion iodua (chất thị tinh bột sử dụng để lấy điểm cuối) Chuẩn độ phức hợp: Loại hợp: Loại chuẩn độ gọi đo chelat Trong  phương pháp này, này, phức chất có m màu àu tạo thành, cho biết điểm cuối cuối trình chuẩn độ Phương pháp sử dụng để xác định hỗn hợp ion kim loại dung dịch định Chuẩn độ kết tủa: Loại tủa: Loại chuẩn độ bao gồm phản ứng chất phân tích cho tủa ghi khơng tạochất thành Điểm thúcvà củachất quáchuẩn trình độ, chuẩn độ nàykết nhậnhịa khitan việc thêm chuẩn độ kết khơng cịn tạo thành kết tủa Theo dược điển Việt Nam V pp chuẩn độ acid base   + HCl   Về chất lidocaine amid, đo mang tính base yếu Khi cho tác dụng với acid clohydrid tạo thành muối bền phương trình Tiếp theo tác với methanol nhằmhydroxyl hịa tan phần acid clohydrid nhằm mục đích để chuẩn độdụng với chất chuẩn Natri  NaOH + HCl NaCl + H2O Giải thích khác: Ban đầu khi cho dược chất vào methanol 96% nhằm mục đích hịa tan dược chất tránh tá dược lẫn vào chuẩn độ ( lidocaine tan cồn) Tiếp theo cho thêm hcl gắn vào lidocaine tạo muối bền Cuối chuẩn độ NaOH Phương trình chuẩn độ là: NaOH + HCl    NaCl + H2O    V Điều chế, tổng hợp - Acetyl hóa 2,6-xylidin (I) acid cloroacetic; ngưng tụ với diethylamin tạo lidocain base Lidocain base VI Tác dụng, chế tác dụng, định chống định lidocain 1) Thuốc Lidocaine Lidocaine định các trường hợp sau sau đây: Tác dụng chế tác dụng Lidocain:  Lidocain chất thuốc tê chỗ thuộc nhóm amid có thời gian tác dụng trung bình Cơ chế tác dụng Lidocaine Lidocaine là  là phong bế phát sinh dẫn truyền xung động thần kinh thơng qua việc giảm tính thấm màng tế  bào thần kinh với với ion natri Do đđóó giúp ổn định định màng, ức chế trình khử cực, làm giảm lan truyền hiệu điện hoạt động cuối ngăn chặn dẫn truyền xung động thần kinh;  Lidocain được Lidocain  được sử dụng rộng rãi ưu điểm gây tê nhanh hơn, mạnh thời gian tác dụng dài so với thuốc tê procain nồng độ;  Thuốc Lidocain còn Lidocain còn định điều trị cho trường hợp có tiền sử mẫn cảm/dị ứng với thuốc tê loại este 2) Các tác dụng dụng phụ phụ xảy xảy Lidocain Lidocainee bao gồm:  Hạ huyết áp, đau đầu thay đổi tư thế;    Rét run;  Block tim, loạn nhịp tim, chí gây trụy mạch ngừng tim;  Khó thở, suy ngừng hơ hấp;  Thay đổi tri giác, mê, kích động;     Nói líu nhíu, co giật; giật; Rối loạn lo âu, cảm giác sảng khoái xuất ảo giác;  Ngứa ngáy, phát ban da kèm phù nề cảm giác tê bì bì quanh vùng mơi đầu lưỡi;  Buồn nơn, nơn ói, dị cảm, rối loạn thị lực nhìn mờ hay song thị 3) Chỉ Chỉ định ịnh - Gây tê tê chỗ niêm niêm mạc mạc trước trước khi khám khám nghiệm, nghiệm, nội soi, soi, đặt thiết thiết bị kỹ thuật, tiến hành thủ thuật khác để làm giảm triệu chứng đau nhiều bệnh Gây tê lớp kỹ thuật gây tê phong bế thần kinh  bao gồm gây tê thần thần kinh ngoại vi, gây gây tê hạch giao cảm cảm,, gây tê màng cứng, gây tê khoang cùng, gây tê tủy sống - Tiêm để để điều trị cấp cấp tính tính loạn nhịp thất thất sau sau nhồi nhồi máu tim tim hoặc trong tiến hành thao tác kỹ thuật tim phẫu thuật tim thông tim Lidocain thuốc chọn lọc để điều trị ngoại tâm thu thất nhồi máu tim, điều trị nhịp nhanh thất rung tâm thất   4) Chống Chống chỉ định định Lidocaine Lidocaine - Thuốc lidocaine lidocaine có chống chống chỉ định tuyệt đối cho cho trường trường hợp có tiền tiền sử dị dị ứng hay mẫn với thuốc tê nhóm amid; - Người Người mắc hội chứng chứng Adams-Sto Adams-Stokes, kes, Wolff Wolff-Par -Parkins kinson-Wh on-White ite hoặc số số rối loạn nhịp rối loạn xoang nhĩ nặng, blốc nhĩ - thất tất mức độ,  block thất (khơng có thiết bbịị tạo nhịp); - Suy tim tim nặng nặng:: Rối Rối loạn loạn chuy chuyển ển hóa hóa porp porphyr hyrin in VII) Tài liệu tham khảo https://duocdienvietnam.com/download https://duocdienvietnam.c om/download-duoc-dien-v -duoc-dien-viet-nam-v/ iet-nam-v/ https://123docz.net/document/10381862-bao-cao-thuc-hanh-hoa-duoc.htm https://vnras.com/wp-conte https://vnr as.com/wp-content/uploads/2 nt/uploads/2018/04/VNRAS018/04/VNRAS-24-DDVN-524-DDVN-5-TAP-2TAP-2PHO-HAP-THU-HONG-NGOAI-find.pdf  ... tạo và ttêên th thông du dung II)Biệ II) Biệtt dược dược đang được sử dụng dụng III )Tính ch chất vậ vật llíí, hó hóa lílí, hó hóa họ học IV )Định tính định lượng Lidocaine9 Định tính Định lượng 14 ... cấu tạo: C14H22 N2O - Tên Tên cchu ng quốc quốc tế: tế: Lido Lidoca cain ine e - Mã ATC: ATC: C01B C01B B 01, B 01, C05A C05A D 01, D 01, D04A D04A B 01, N01B B02, R02A D02, S01H A07, S02D A 01 - Loại... gắn vào nhân thơm  tác dụng gây  tê đc dài Hóa học: - Dễ tan nước - Tan ethanol 96%, cloroform   - Hầu ko tan ether  - Có tính base IV Định tính, định lượng lidocain 1) Định Định tính tính