HOÁ dược chủ đề 1 lidocaine định tính và định lượng của lidocaine

HỐ DƯỢC Chủ đề 1: Lidocaine NHĨM Thành viên nhóm : Lê Hồng Việt Thiều Đức Mạnh Lương Thế Anh Vũ Phạm Hồng Hải Lưu Thị Hạnh Hòa Ngọc Anh GV: Nguyễn Hữu Tùng Mục lục I) Côônng thhứức cấu tạạo têên thhôônng duunng II)Biệt dược sử dụng IIIII))TTíínnh chấất vậật líí, hóóa líí, hóóa họọc IV)Định tính định lượng Lidocaine9 Định tính Địịnnh lưượợnng V)Điều chế tổng hợp VI)Tác dụng, chế tác dụng, định chống định củủa liiddooccaaiin 17 Thuốc chế tác dụng 17 Chỉ định Chống định 19 VII)Tài liệu tham khảo19 I Công thức cấu tạo, tên thông dụng - - AI Côônng thhứức cấấu tạạoo: C14H22N2O Tên chung quốc tế: Lidocacainine Mã ATC: C01B B01, C05A D01, D04A B01, N01B B02, R02A D02, S01H A07, S02D A01 Loại thuốc: Thuốc tê, thuốc chống loạn nhịp nhóm 1B Biệt dược sử dụng Xylocaine (thuốc bôi): Thuốc Xylocaine có thành phần Lidocaine hydrochloride, sử dụng phổ biến trường hợp gây tê bề mặt chỗ Thuốc Xylocaine bào chế dạng gel bơi chỗ, với thành phần bao gồm: - Hoạt chất: Lidocain (dạng Lidocaine hydrochloride khan) 2% (tương ứng 20 mg hoạt chất g hỗn hợp thuốc) Tá dược: Hydroxypropyl methylcellulose, Axit hydrochloric, Natri hydroxide, Propyl parahydroxybenzoate, Methyl parahydroxybenzoate nước cất vừa đủ tuýp 30 g - Thuốc Xylocaine dùng để gây tê bơi trơn bề mặt trong: Đặt catheter, thăm dị ống thông, soi bàng quang thủ thuật khác niệu đạo nam giới nữ giới Nội soi dày nội soi phế quản thủ thuật khác khoang mũi, họng Nội soi hậu môn trực tràng Đặt nội khí quản Giảm đau viêm bàng quang hay viêm niệu đạo Giảm đau sau thủ thuật cắt bao quy đầu Falipan (thuốc tiêm) - Thành phần: Trong ml dung dịch tiêm Falipan có chứa thành phần sau: Lidocain Hydroclorid (dưới dạng Lidocain Hydroclorid.H2O): hàm lượng 20 mg Tá dược khác (Natri clorid, natri hydroxyd, nước cất pha tiêm) vừa đủ - Dạng bào chế: Dung dịch tiêm - Công dụng: Thuốc định trường hợp cần gây tê chỗ, gây tê vùng, cụ thể: Gây tê bề mặt, tiêm ngấm Gây tê tiêm ngấm dẫn truyền nha khoa Phong bế thần kinh ngoại biên, phong bế hạch giao cảm Gây tê tủy sống, màng cứng Gây tê vùng tĩnh mạch vùng Lignopad 5% (miếng dán) - Miếng dán Lignopad sản phẩm Teikoku Seiyak (Nhật), có thành phần Lidocaine với hàm lượng 0,7 g (5% kl/kl) Thuốc dùng để giảm triệu chứng đau thần kinh sau nhiễm Herpes zoster.(zona tk) - Cách dùng Dùng da: Dán miếng dán lên vùng bị đau (Không dán miếng dán kích thước 10 cm x 14 cm lúc) Lidocaine 2% - Thành phần: Cho ống: Lidocain hydroclorid: 40mg Tá dược (Natri clorid, Dinatri phosphat, Acid citric, nước cất pha tiêm) vừa đủ 2ml - Công dụng: Thuốc Lidocain 2% sử dụng để gây tê chỗ/ khu vực ngoại khoa, phụ khoa, nha khoa, phịng ngừa cấp loạn nhịp thất ác tính,nhịp nhanh thất rung thất, hai nhịp nhanh thất rung thất vòng 6-24 sau hết loạn nhịp tim Thuốc sử dụng để điều trị nhịp nhanh thất nhồi máu tim cấp trước nhập viện có kèm bệnh tim thiếu máu cục hay có bệnh tim thực thể giai đoạn nằm viện Biệt dược sử sụng Việt Nam: tất loại Tính chất vật lý, hoá lý, hoá học Vật Lý: BI - Bột kết tinh màu trắng gần trắng, không mùi, vị đắng; - Biiếến mààu chhậậm trroonng khhơơnng khhíí, ánnh sáánng - Nóónng chhảảy T==7766°°C Hóa lý: - Phhảản ứnng tạạo phhứức xaannh vớới CooNNO3 - Phhảản ứnng tạạo tủủa piiccrraat vớới acciid piiccrriic - Duunng dịịcch nưướớc chho phhảản ứnng ioon Cl- Đây dẫn chất amid Rất bền dó có nhóm methyl(CH3) gắn vào nhân thơm tác dụng gây tê đc dài Hóa học: - Dễ taan trroonng nưướớc - Taan trroonng etthhaannool 966%%, cllorooffoorrm - Hầầu nhhư ko taan trroonng etthheer - Có tíínnh baasse IV Định tính, định lượng lidocain 1) Định tính lidocaine Định tính Lidocaine Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, B, F Nhóm II: B, C, D, E, F A-Phơ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cùa chế phẩm phải phù họp với phổ hấp thụ hồng ngoại lidocain hydroclorid chuẩn B- Điểm chảy từ 74 °c đền 79 °c (Phụ lục 6.7), xác định chế phẩm chưa sẩy khơ trước C-Lấy thể tích chể phẩm chứa 0,1 g lidocain hydroclorid, thêm 10 ml dung dịch acid picric (77) Lọc lấy tủa, rửa tủa bang nước, sẩy khơ 105 °c, nhiệt độ nóng chảy tủa khoảng 229 °c (Phụ lục 6.7) D- Lây khoảng mg chế phẩm, thêm 0,5 ml acid nitric bốc khói (77) Bốc đen khơ cách thủy, để nguội Hòa tan can ml aceton (TT), thêm ml dung dịch kali hydroxyd 0,1 M ethanol (TT), dung dịch có màu xanh lục E-Lấy thể tích chế phẩm tương đương 0,1 g lidocain hydroclorid, kiềm hóa dung dịch natri hydroxyd M(TT) Lọc lấy tủa, rừa tủa bàng nước Hòa tan tủa ml ethanol 96 % (77), thêm 0,5 ml dung dịch cobalt (II) clorid 10% lấc Xuất tủa màu xanh F- Chế phẩm phải cho phản ứng (A) cùa clorid (Phụ lục 8.1) Giải thích A-Phơ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cùa chế phẩm phải phù họp với phổ hấp thụ hồng ngoại lidocain hydroclorid chuẩn Lấy thể tích chế phẩm tương đương 0,1 g lidocain hydroclorid, kiềm hóa dung dịch natri hydroxyd M(TT) Lọc lấy tủa, rừa tủa bàng nước Hòa tan tủa ml ethanol 96 % (77), thcm 0,5 ml dung dịch cobalt (II) clorid 10% lấc Xuất tủa màu xanh E: Nguyên tắc : mt kiềm , Lidocain hydroclorid tạo kết tủa trắng lidocaine.Khi hòa tan tủa ethanol 96 độ tác dụng với cobaly (II) nitrit tạo phức màu xanh PTTU : CH3 C2H5 NH CO CH2 N HCl+NaOH CH CH3 CH3 C2H5 NH CO CH2 N C2H5 CH3 C14H22N2O.HCl.H2O + NaOH C14H22N2O + NaCl+H2O NH CH3 N CH3 C2H5 C14H22N2O + Co ( NO3)2 Tiến Hành : Hòa tan 0,25g chế phẩm 5ml nước kiềm hóa dd NaOH 2M đến kết tủa hoàn toàn Lọc rửa tủa nước ( khoảng 15-20ml ) đến hết kiềm Hòa tan tủa 1ml ethanol 96 độ , them 0,5ml dd cobalt (II) nitrit 10% xuất tủa màu xanh Hiện tượng : Tạo tủa trăng dd kiềm Kết luận giải thích Giải thích : lidocaine Nhóm chức (CO ) nên phản ứng với dd Co(NO3)2 tạo LK phối trí nhóm chức (-CO) Kết luận : -Lidocain Hydroclorid tạo kết tủa trắng kiềm - Lidocain tan tốt ethanol 96 độ tạo tủa xanh dd Co(NO3)2 B: Lấy thể tích chể phẩm chứa 0,1 g lidocain hydroclorid, thêm 10 ml dung dịch acid picric (77) Lọc lấy tủa, rửa tủa bang nước, sẩy khơ 105 °c, nhiệt độ nóng chảy tủa khoảng 229 °c PTPU CH3 C2H5 NH CO CH2 N HCl C2H5 CH3 OH NO2 NO2 + NO2 CH3 NH + CH3 Tiến hành : Hòa tan 0.2g chế phẩm 10ml nước , them 10ml dd acid picric bão hòa Xuất kết tủa màu vàng , Rửa nước , sấy khô Điểm chảy tủa khô khoảng 230 độ C Hiện tượng : Xuất tủa vàng them dd acid picric vào ống nghiệm : Kết luận giải thích : KL : Lidocain tác dụng với thuốc thử nhóm alkaloid tạo kết tủa màu vàng muối picrat Giải thích : Do CTCT lidocaine có chức nhóm chức (-N(C 2H5)2) nên có phản ứng đặc trưng với thuốc thử nhóm alkaloid tạo kết tủa ĐỊNH LƯỢNG LIDOCAINE Định lượng phương pháp acid-base với kỹ thuật sau: - Trong dung môi acid acetic khan, HClO4 0,1M thị đo điện Phần HCl kết hợp, định lượng dung dịch NaOH 0,1M, dung môi ethanol 96%, thị đo điện Dưới phần định lượng viết phần chuyên luận dược điển Việt Nam V xuất năm 2018 - Hòa tan 0,220g chế phẩm 50ml ethanol 96%(TT) thêm ml dung dịch acid hydrochloric 0.01N(CĐ) Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1N (CĐ) Xác định điểm kết thúc phương pháp chuẩn độ đo điện Đọc thể tích dung dich natri hydroxyd 0,1N tiêu thụ điểm uốn ml dung dich natri hydroxyd 0,1N (CĐ) tương đương với 27,08 mg C14H22N2O.HCl Giải thích: Thứ cần hiểu phương pháp chuẩn độ đo điện Chuẩn độ điện phương pháp phịng thí nghiệm để xác định nồng độ chất phân tích định Nó sử dụng để xác định đặc tính axit Trong phương pháp này, khơng sử dụng chất thị hóa học Thay vào đó, đo hiệu điện dung dịch Phương pháp chuẩn độ điện Chuẩn độ điện thực thông qua việc sử dụng hai điện cực – điện cực thị điện cực so sánh (thường điện cực hydro điện cực bạc clorua) Một nửa tế bào hình thành với điện cực thị ion chất phân tích, thường dung dịch điện phân Nửa cịn lại tạo thành điện cực so sánh Điện tổng tính tốn khoảng thời gian mà chất chuẩn độ đo thêm vào Điện phụ thuộc vào nồng độ ion tiếp xúc với điện cực thị Các phương pháp chuẩn độ điện Có bốn cách chuẩn độ điện thế, chuẩn độ axit-bazơ, chuẩn độ oxy hóa khử, chuẩn độ phức chuẩn độ kết tủa Dưới mô tả ngắn gọn loại chuẩn độ Chuẩn độ axit-bazơ: Loại chuẩn độ điện sử dụng để xác định nồng độ axit / bazơ định cách trung hịa cách xác cách sử dụng dung dịch tiêu chuẩn bazơ / axit biết nồng độ Chuẩnvàchất chuẩnđộoxyđộhóatrảikhử:qua phảnLoại chuẩnứngoxiđộhóađiệnkhửthế Mộtnày liênvídụquancủa kiểuđếnchấtchuẩnphânđộ tíchnày xử lý dung dịch iot với chất khử tạo ion iodua (chất thị tinh bột sử dụng để lấy điểm cuối) Chuẩn độ phức hợp: Loại chuẩn độ gọi đo chelat Trong phương pháp này, phức chất có màu tạo thành, cho biết điểm cuối trình chuẩn độ Phương pháp sử dụng để xác định hỗn hợp ion kim loại dung dịch định Chuẩn độ kết tủa: Loại chuẩn độ bao gồm phản ứng chất phân tích chothúcvàcủachấtqchuẩntrình độ,chuẩntrongđộ đónàykếtđượctủa ghikhơngnhậnhịakhitanviệcđượcthêmtạochấthànhchuẩn.Điểmđộ kếtkhơng cịn tạo thành kết tủa Theo dược điển Việt Nam V pp chuẩn độ acid base + HCCl Về chất lidocaine amid, đo mang tính base yếu Khi cho tác dụng với acid clohydrid tạo thành muối bền phương trình Tiếp theo tác dụng với methanol nhằm hòa tan phần acid clohydrid nhằm mục đích để chuẩn độ với chất chuẩn Natri hydroxyl NaOH + HCl NaCl + H2O Giải thích khác: Ban đầu khi cho dược chất vào methanol 96% nhằm mục đích hịa tan dược chất tránh tá dược lẫn vào chuẩn độ ( lidocaine tan cồn) Tiếp theo cho thêm hcl gắn vào lidocaine tạo muối bền Cuối chuẩn độ NaOH Phương trình chuẩn độ là: NaOH + HCl NaCl + H2O V Điều chế, tổng hợp Acetyl hóa 2,6-xylidin (I) acid cloroacetic; ngưng tụ với diethylamin tạo lidocain base - Lidocain base VI Tác dụng, chế tác dụng, định chống định lidocain 1) Thuốc Lidocaine định trường hợp sau đây: Tác dụng chế tác dụng Lidocain: Lidocain chất thuốc tê chỗ thuộc nhóm amid có thời gian tác dụng trung bình Cơ chế tác dụng Lidocaine phong bế phát sinh dẫn truyền xung động thần kinh thơng qua việc giảm tính thấm màng tế bào thần kinh với ion natri Do giúp ổn định màng, ức chế trình khử cực, làm giảm lan truyền hiệu điện hoạt động cuối ngăn chặn dẫn truyền xung động thần kinh; Lidocain sử dụng rộng rãi ưu điểm gây tê nhanh hơn, mạnh thời gian tác dụng dài so với thuốc tê procain nồng độ; Thuốc Lidocain định điều trị cho trường hợp có tiền sử mẫn cảm/dị ứng với thuốc tê loại este 2) Các tác dụng phụ xảy Lidocaine bao gồm: Hạ huyết áp, đau đầu thay đổi tư thế; Rét run; Block tim, loạn nhịp tim, chí gây trụy mạch ngừng tim; Khó thở, suy ngừng hô hấp; Thay đổi tri giác, mê, kích động; Nói líu nhíu, co giật; Rối loạn lo âu, cảm giác sảng khoái xuất ảo giác; Ngứa ngáy, phát ban da kèm phù nề cảm giác tê bì quanh vùng mơi đầu lưỡi; Buồn nơn, nơn ói, dị cảm, rối loạn thị lực nhìn mờ hay song thị 3) - Chỉ địnịnh Gây tê chỗ niêm mạc trước khám nghiệm, nội soi, đặt thiết bị kỹ thuật, tiến hành thủ thuật khác để làm giảm triệu chứng đau nhiều bệnh Gây tê lớp kỹ thuật gây tê phong bế thần kinh bao gồm gây tê thần kinh ngoại vi, gây tê hạch giao cảm, gây tê màng cứng, gây tê khoang cùng, gây tê tủy sống - Tiêm để điều trị cấp tính loạn nhịp thất sau nhồi máu tim tiến hành thao tác kỹ thuật tim phẫu thuật tim thông tim Lidocain thuốc chọn lọc để điều trị ngoại tâm thu thất nhồi máu tim, điều trị nhịp nhanh thất rung tâm thất 4) - Chống định Lidocaine Thuốc lidocaine có chống định tuyệt đối cho trường hợp có tiền sử dị ứng hay mẫn với thuốc tê nhóm amid; - Người mắc hội chứng Adams-Stokes, Wolff-Parkinson-White số rối loạn nhịp rối loạn xoang nhĩ nặng, blốc nhĩ - thất tất mức độ, block thất (khơng có thiết bị tạo nhịp); - Suy tim nặng: Rối loạn chuyển hóa porphyrin VII) Tài liệu tham khảo https://duocdienvietnam.com/download-duoc-dien-viet-nam-v/ https://123docz.net/document/10381862-bao-cao-thuc-hanh-hoa-duoc.htm https://vnras.com/wp-content/uploads/2018/04/VNRAS-24-DDVN-5-TAP-2- PHO-HAP-THU-HONG-NGOAI-find.pdf ... trroonng etthheer - Có tíínnh baasse IV Định tính, định lượng lidocain 1) Định tính lidocaine Định tính Lidocaine Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, B, F Nhóm II: B, C, D, E, F A-Phô... C01B B 01, C05A D 01, D04A B 01, N01B B02, R02A D02, S01H A07, S02D A 01 Loại thuốc: Thuốc tê, thuốc chống loạn nhịp nhóm 1B Biệt dược sử dụng Xylocaine (thuốc bơi): Thuốc Xylocaine có thành phần Lidocaine. .. II)Biệt dược sử dụng IIIII))TTíínnh chấất vậật líí, hóóa líí, hóóa họọc IV )Định tính định lượng Lidocaine9 Định tính Địịnnh lưượợnng V)Điều chế tổng hợp VI)Tác dụng, chế tác dụng, định chống định