Bào chế lotion chứa L-menthol và Methyl salicylate

Bài viết Bào chế lotion chứa L-menthol và Methyl salicylate được thực hiện nhằm nghiên cứu bào chế lotion chứa L-menthol và Methyl salicylate điều trị các triệu chứng đau như đau cơ, đau khớp.

BÀO CHẾ LOTION CHỨA L-MENTHOL VÀ METHYL SALICYLATE Nguyễn Thị Thanh Nhàn Khoa Dược, Trường Đại học Công nghệ TP Hồ Chí Minh GVHD: TS DS Nguyễn Thùy Trang TĨM TẮT Nghiên cứu thực nhằm nghiên cứu bào chế lotion chứa L-menthol Methyl salicylate điều trị triệu chứng đau đau cơ, đau khớp Sau khảo sát phương nghiên cứu công thức thử nghiệm độ bền qua trình ly tâm chu trình nhiệt, kết cho thấy công thức lotion gồm: 6% L-menthol, 20% Methyl salicylate, 1,4% Dầu Lanolin, 5,6% Paraffin lỏng, 8,6% Polysorbate 60, 3,4% Sorbitan monostearate, 0,4% Carbomer 934 P cho chế phẩm đạt yêu cầu thể chất, đáp ứng tiêu kiểm nghiệm cảm quan, độ đồng nhất, độ bền, pH độ nhớt Từ khóa: gel, giảm đau chỗ qua da, lotion, L-menthol Methyl salicyalte, nhũ tương ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh đau cơ, đau khớp từ nhẹ đến trung bình chiếm tỉ lệ cao dân số; đau cấp tính tập thể thao, lao động khơng tư mãn tính lão hóa Bệnh khơng ảnh hưởng đến tính mạng ảnh hưởng nhiều đến suất lao động, chất lượng sống bệnh nhân Để điều trị bệnh, thuốc bơi ngồi da giảm đau vị trí sử dụng nhiều dạng bào chế kem, thuốc mỡ, gel, thuốc lỏng dạng dung dịch…Các dạng bào chế hạn chế riêng: thuốc mỡ giải phóng hoạt chất chậm, trơn nhờn, dễ bị ôi khét [1] Trong lotion dạng bào chế khắc phục hạn chế với hoạt chất L-menthol kết hợp Methyl salicylate làm tăng khả giảm đau, thông qua kết hợp hai hoạt chất giảm đau dạng bào chế tác động chỗ, hiệu điều trị cải thiện đáng kể Việc lựa chọn dạng bào chế lotion cách tiếp cận nhằm góp phần đa dạng hóa lựa chọn dược phẩm có thị trường, ngồi lotion thấm nhanh trải mỏng lên bề mặt da, độ ổn định cao, giúp hoạt chất thấm sâu vào lớp da tăng hiệu điều trị [2],[3] 747 NGUYÊN VẬT LIỆU, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên liệu L-menthol, Methyl salicylate, Paraffin Lỏng, Dầu Lanolin, Sorbitan monostearate, Polysorbate 60, Trollamine, Carbomer 934 P, Nước cất 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Khảo sát công thức Tiến hành đánh giá sơ qua công thức Bằng cách khảo sát công thức dựa thay đổi tỷ lệ khác pha (pha dầu: paraffin lỏng, lanolin; pha nước; chất nhũ hóa: span 60, tween 60 với HLB hỗn hợp 12) Tiến hành bào chế cơng thức Sau cho công thức vào eppendorf 1,5ml, ly tâm 5.000 vòng/ phút 10 phút Quan sát ghi nhận cảm quan, độ bền nhũ tương để chọn công thức phù hợp Bảng 1: Thay đổi tỷ lệ pha dầu, pha nước chất nhũ hóa qua khảo sát công thức CT1 CT2 CT3 CT4 CT5 CT6 L-menthol 6% 6% 6% 6% 6% 6% Methyl 10 20% 10 20% 10 20% 10 20% 10 20% 10 20% 2.8 5.6% 2.8 5.6% 2.8 5.6% 4% 3.6 7.2% 4.4 2.8% Lanolin 0.7 1.4% 0.7 1.4% 0.7 1.4% 0.5 1% 0.9 1.8% 1.1 2.2% Tween 60 3.6 7.2% 4.3 8.6% 10.1% 4.3 8.6% 4.3 8.6% 4.3 8.6% Span 60 1.4 2.8% 1.7 3.4% 3.9% 1.7 3.4% 1.7 3.4% 1.7 3.4% Salicylate Paraffin Lỏng Nước 28.5 27.5 26.5 748 28.5 26.5 25.5 Tổng bao 50 50 50 50 50 50 nhiêu (g) Thử độ bền qua chu trình nhiệt Cân 10 g nhũ tương công thức đạt tiêu sau thử độ bền cách ly tâm cho vào ống nghiệm có nắp đậy Đặt ống nghiệm nhiệt độ ℃ 24 giờ, nhiệt độ 40 ℃ 24 giờ, sau đặt nhiệt độ phịng Các chu kì tiến hành liên tục, thực chu kì Sau chu kì, mẫu thử kiểm tra cảm quan Mẫu nhũ tương công nhận đạt độ ổn định thay đổi cảm quan sau chu kì [4] Cơng thức ổn định qua hai phương pháp ly tâm chu trình thử độ bền nhiệt chọn để điều chế lotion 2.2.2 Khảo sát tỷ lệ tá dược tạo gel nhũ tương (lotion) Khảo sát ảnh hưởng pH Triethanolamine 0.1ml 0.15ml Carbomer 934 P 0.25% Nước cất vđ 25ml 0.3ml Lựa chọn tỷ lệ Triethanolamine cho pH khoảng - để phù hợp chế phẩm dùng qua da Khảo sát tỷ lệ Carbomer 934 P Tỷ lệ thích hợp vừa khảo sát Triethanolamine Carbomer 934 P 0.2% 0.3% Nước cất vđ 0.4% 25ml Thử độ nhớt công thức vừa điều chế Chọn công thức phù hợp 2.2.3 Kiểm nghiệm tiêu hóa lý chế phẩm bào chế Cảm quan Lotion có màu trắng sữa, thể chất lỏng, có mùi bạc hà dễ chịu khơng biến màu, không cứng lại tách lớp điều kiện thường, bắt dính da bơi[4],[5],[6] Độ đồng 749 Lotion phải đồng nhất, khơng vón cục, khơng có cấu tử lạ Lấy mẫu lotion, mẫu khoảng 0,02 g - 0,03 g,trải phiến kính Đậy lên phiến kính phiến kính thứ hai ép mạnh tạo thành vết trịn có đường kính khoảng cm Quan sát vết thu mắt thường, tiêu khơng nhận thấy tiểu phân Nếu có tiểu phân nhìn thấy phần lớn số vết phải làm lại với mẫu Trong số tiêu này, tiểu phân cho phép nhận thấy không vượt tiêu bản[7] pH Cân 10 g lotion cho vào becher 100 mL, thêm 50 mL nước đun sôi để nguội Khuấy kĩ, lọc qua giấy lọc tiến hành đo pH dịch lọc Đo lần, lấy giá trị trung bình[4] Độ bền Cân 10 g lotion cho vào ống nghiệm có nắp đậy Đặt ống nghiệm điều kiện nhiệt độ 40 0C 24 giờ, 0C 24 giờ, sau đặt nhiệt độ phịng Tiếp tục lặp lại chu kỳ tương tự Sau 24 quan sát ghi nhận thời gian tách lớp cách đưa ống nghiệm ngang tầm mắt, đối diện với ánh sáng đèn Mẫu cho tách lớp lotion bị tách thành pha rõ rệt Thực chu kỳ[5] Độ nhớt Máy đo độ nhớt số LVDV-EE BROOKFIELD đo thang nhớt LV3(63) KẾT QUẢ 3.1 Khảo sát công thức Sau khảo sát công thức chọn cơng thức có độ bền cao qua thử nghiệm ly tâm để tiếp tục thử nghiệm độ bền qua chu trình nhiệt Thử nghiệm độ bền qua q trình ly tâm Sáu cơng thức cho vào eppendorf 15 ml ly tâm tốc độ 5000 vịng 10 phút sau quan sát kết Bảng 2: Kết sau ly tâm Công thức Tách lớp rõ rệt 2cm lắc khó trở trạng thái nhũ tương ban đầu Công thức Không bị tách lớp Công thức Tách lớp thấy rõ khoảng 1.5cm lắc khó trở trạng thái nhũ tương ban đầu 750 Công thức Tách lớp khoảng 0.5cm Công thức Không tách lớp Công thức Khơng tách lớp Qua q trình ly tâm công thức 2, 5, không bị tách lớp nên tiếp tục thử độ bền qua chu trình nhiệt Bảng 3: Kết cơng thức sau chu trình nhiệt Công thức Không tách lớp qua chu kỳ Công thức Tách lớp khoảng 0.5cm để điều kiện 40℃ vào chu kỳ Công thức Tách lớp khoảng 1cm để điều kiện 40℃ vào chu kỳ Qua trình thử độ bền cơng thức cho thể chất thích hợp độ bền cao công thức với 7% pha dầu, 55% nước 12% chất nhũ hóa 3.2 Kết sau khảo sát tá dược gel Bảng 4: Kết khảo sát ảnh hưởng pH Triethanolamine 0.1ml 0.15ml 0.3ml pH ± 0.25 ± 0.25 ± 0.25 Qua khảo sát triethanolamine tỷ lệ 0,1 ml cho pH (6 ± 0.25) phù hợp khoảng pH yêu cầu 6-7 Carbomer 934 P tỷ lệ 0.3 g với độ nhớt đo 1164 ± 45 cP cho thể chất gel thích hợp Qua trình khảo sát tỷ lệ thành cơng, cơng thức lựa chọn trình bày bảng Các thành phần công thức: L-menthol g, Methyl salicylate 20 g, Paraffin Lỏng 5.6 g, Dầu Lanolin 1.4 g, Carbomer 934 P 0.3 g, Sorbitan Monostearate 3.4 g, Polysorbate 60 8.5 g, Nước cất 54.7 g Tổng cộng 100 g Quy trình điều chế 751 Pha chế lotion với công thức thành phẩm thu 100 g lotion theo sơ đồ trình bày hình Cho 0.3 g Carbomer 934 phân tán nước nóng, chờ khoảng cho polymer trương nở hồn tồn Hình 1: Sơ đồ quy trình điều chế lotion 3.3 Kết kiểm nghiệm tiêu đề chế phẩm Cảm quan: gel có màu trắng đục, thể chất lỏng, có mùi đặc trưng không biến màu, không cứng lại tách lớp điều kiện thường, bắt dính da bôi Độ đồng nhất: Sau kiểm tra với mẫu, khơng mẫu có tiểu phân quan sát mắt thường pH: ổn định pH dao động từ 6-7 phù hợp cho dùng da Độ bền: chế phẩm không tách lớp qua chu kỳ Độ nhớt: sau đo chế phẩm đạt 1164 ± 45 cP KẾT LUẬN Qua trình khảo sát, tỷ lệ thành phần công thức lựa chọn để bào chế lotion chứa L-menthol Methyl salicylate gồm: L-menthol: 6% ; 20% Methyl Salicylate, 1,4% Dầu Lanolin, 5,6% Paraffin Lỏng, 8,6% Polysorbate 60, 3,4% Sorbitan monostearate, 0,4% Carbomer 934 P; nước cất vừa đủ 100% Đề nghị: Nghiên cứu độ ổn định sơ chế phẩm, xây dựng tiêu chí định lượng phương pháp sắc ký khí (GC) TÀI LIỆU THAM KHẢO [1]Sah, S K., Badola, A., & Nayak, B K (2017) Emulgel: Magnifying the application of topical drug delivery Indian Journal of Pharmaceutical and Biological Research, 5(01), 25–33 https://doi.org/10.30750/ijpbr.5.1.4 [2]PubChem (2022) L-Menthol PubChem https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/16666 Accessed May 10 2022 752 [3]PubChem (n.d.) Methyl salicylate Retrieved April 28, 2022, from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4133 Accessed May 10 2022 [4]Phạm, Đ D., & Đồn, D Q (2019) Xây dựng cơng thức gel nhũ tương dầu dừa (coconut oil) ứng dụng mỹ phẩm Bản B Của Tạp Chí Khoa Học Công Nghệ Việt Nam, 61(7) [5]Lê Quang Nghiệm, Huỳnh Văn Hóa (2010) Bào chế Sinh dược học – Tập 2, NXB Giáo dục Việt Nam, Hà Nội, 96 -109 (n.d.) [6]Nguyễn Thị Kim Liên, Chế Quang Minh, “Xây dựng cơng thức gel nhũ tương Dầu Olive dùng ngồi” 2020, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Việt Nam, 12, 64-69 (n.d.) [7]Lưu Anh (2018, July 18) THUỐC MỀM DÙNG TRÊN DA VÀ NIÊM MẠC Dược Điển Việt Nam https://duocdienvietnam.com/thuoc-mem-dung-tren-da-va-niem-mac/ 753 ... bền: chế phẩm không tách lớp qua chu kỳ Độ nhớt: sau đo chế phẩm đạt 1164 ± 45 cP KẾT LUẬN Qua trình khảo sát, tỷ lệ thành phần công thức lựa chọn để bào chế lotion chứa L-menthol Methyl salicylate. .. lý chế phẩm bào chế Cảm quan Lotion có màu trắng sữa, thể chất lỏng, có mùi bạc hà dễ chịu khơng biến màu, không cứng lại tách lớp điều kiện thường, bắt dính da bơi[4],[5],[6] Độ đồng 749 Lotion. .. Polysorbate 60 8.5 g, Nước cất 54.7 g Tổng cộng 100 g Quy trình điều chế 751 Pha chế lotion với công thức thành phẩm thu 100 g lotion theo sơ đồ trình bày hình Cho 0.3 g Carbomer 934 phân tán nước