(TIỂU LUẬN) bài TIỂU LUẬN terazosin kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin hydroclorid theo USP 40

BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ MƠN: HĨA DƯỢC BÀI TIỂU LUẬN Terazosin Nhóm - Tổ - A1K74 Giảng viên hướng dẫn: Đỗ Thị Mai Dung Hà Nội - 2021 MỤC LỤC TÊN QUỐC TẾ, TÊN KHÁC, CÔNG THỨC CẤU TẠO NGUỒN GỐC VÀ CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ CHÍNH 2.1.Nguồn gốc 2.2.Các phương pháp điều chế T/C LÝ HĨA, ƯD TRONG KIỂM NGHIỆM 3.1.Tính chất vật lý 3.2.Tính chất hóa học 3.3.Bảo quản 3.4.Dạng dược dụng PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM 4.1.Kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin hydroc 4.2.Kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin theo B 4.3.Kiểm nghiệm viên nén terazosin theo USP TÁC DỤNG, CƠ CHẾ TÁC DỤNG 5.1.Tác dụng 5.2.Cơ chế tác dụng DƯỢC ĐỘNG HỌC CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CHỐNG CHỈ ĐỊNH 10 CÁC DẠNG BÀO CHẾ THƯỜNG GẶP TÀI LIỆU THAM KHẢO TÊN QUỐC TẾ, TÊN KHÁC, CÔNG THỨC CẤU TẠO CTCT: C9H25N504 Tên quốc tế: Terazosin Tên khoa học: 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(tetrahydro-2furoyl) piperazine Biệt dược: Terazosin, Hytrin,… 2.1 NGUỒN GỐC VÀ CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ CHÍNH Nguồn gốc Bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt (BPH) cao huyết áp bệnh gặp nhiều nam giới trung niên Theo thống kê, có tới 23% nam giới 45 tuổi 78% nam giới độ tuổi 60 - 85 bị BPH, 50 % nam giới tuổi 70 bị cao huyết áp, 25% nam giới tuổi 60 mắc đồng thời BPH cao huyết áp Terazosin chất ức chế a1-adrenergic thuộc nhóm -zosin có đồng thời hai tác dụng điều trị BPH điều trị tăng huyết áp Tác dụng điều trị tắc nghẽn tiểu tiện mà BPH gây làm giãn tuyến tiền liệt, tác dụng điều trị huyết áp cao giãn mạch Vì vậy, terazosin hay định điều trị BPH đặc biệt trường hợp có kèm theo tăng huyết áp Ngồi ra, số cơng bố terazosin cịn có tác dụng khác điều trị ung thư tuyến tiền liệt điều trị chứng xuất tinh sớm, làm giảm triệu chứng đường tiết niệu BPH gây nên, đặc biệt cải thiện triệu chứng đau, khó chịu bệnh nhân đặt stent niệu quản giảm lượng thuốc giảm đau phải sử dụng bệnh nhân Sử dụng terazosin cho bệnh nhân bị BPH có kèm cao huyết áp mà cắt bỏ tuyến tiền liệt huyết áp kiểm sốt tốt giảm nhanh triệu chứng đường tiết niệu Terazosin cấp sáng chế vào năm 1975 đưa vào sử dụng y tế vào năm 1985 2.2 Các phương pháp điều chế 2.2.1 Phương pháp tổng hợp terazosin Manoury P.M cộng Phương pháp tổng hợp terazosin công bố Manoury P.M cộng Trong phương pháp tác giả từ hai nguyên liệu ban đầu Nbenzylpiperazin(1) 4-amino-2-cloro-6,7-dimethoxyquinazolin (ACDQ) Tuy nhiên phương pháp có nhược điểm bước tách loại nhóm benzyl phải dùng phản ứng hydrogen hóa, sử dụng khí hydro dễ cháy nổ Pd-C hóa chất đắt tiền Vì vậy, có nhiều khó khăn triển khai quy mơ cơng nghiệp, xét khía cạnh an tồn sản xuất giá thành Hơn nữa, nguyên liệu ban đầu (1) phải tổng hợp từ piperazin [(a) Pyridin, 130 °C, 30 phút; (b) Methanol, áp suất thường; (c) DMF] 2.2.2 Phương pháp tổng hợp terazosin Winn M cộng Winn M cộng đưa phương pháp tổng hợp terazosin từ acid tetra hydrofuroic Phương pháp sử dụng chất trung gian quan trọng ACDQ Ngoài ra, việc sử dụng tác nhân SOCl2 hay oxalyl clorid nhược điểm triển khai quy mô công nghiệp, đồng thời tác nhân acyl clorid chất acyl hóa mạnh nên dễ tạo dẫn chất diamid giai đoạn dẫn đến hiệu suất quy trình tương đối thấp [a) SOCl2 oxalyl clorid, DCM benzen, b)Pyridin, đun hồi lưu c) MeOH, đun hồi lưu] 2.2.3 Phương pháp tổng hợp terazosin Karimian K cộng Karimian K cộng đưa phương pháp tổng hợp TEZ khác Tuy nhiên, phương pháp tác giả sử dụng tác nhân dễ gây cháy nổ (HNCO) dung môi độc hại (pyridin) [a) HNCO; b) Pyridin, đun hồi lưu; c) POCl3 PCl5, sau NH3/pyridin, đun hồi lưu] 2.2.4 Phương pháp tổng hợp terazosin Penthala N.R cộng Penthala N.R cộng đưa phương pháp tổng hợp terazosin theo sơ đồ 2.2.5 Phương pháp tổng hợp terazosin Schwartz E cộng Schwartz E cộng đưa phương pháp tổng hợp terazosin hydroclorid dihydrat cách đun hồi lưu ACDQ với 1-(2-tetrahydrofuroyl) piperazin nhiệt độ 35 - 55 °C dung môi phân cực như: butanol, ethanol cyclohexan Sau đó, để nguội để kết tinh sản phẩm 2.2.6 Phương pháp tổng hợp terazosin Mannino A cộng Mannino A cộng đưa phương pháp tổng hợp terazosin từ ACDQ cách cho ACDQ phản ứng với N-(2-tetrahydrofuroyl)-piperazin dung môi phân cực khan tạo terazosin base Đun nóng hồi lưu dung dịch terazosin base ethanol với HCl đặc 70 °C thu terazosin hydroclorid 2.2.7 Phương pháp tổng hợp đồng phân R(+) TEZ.HCl Kyncl J.J cộng Kyncl J.J cộng đưa qui trình tổng hợp đồng phân R(+) TEZ.HCl 2.2.8 Tổng hợp terazosin Việt Nam Terazosin hydroclorid lần Nguyễn Hải Nam cộng tổng hợp Việt Nam vào năm 2010 [a) CH3OH, H2SO4, 25 - 35 °C/4 giờ, 98,7%, b) Piperazin, CH3COOH 5%/dioxan, đun hồi lưu 12 giờ, hiệu suất 88,0%, c) dioxan, hồi lưu 12 giờ, hiệu suất 71,6% d) HCl/EtOH; TEA, ethyl acetat, 60 - 65 °C, hiệu suất 94,6%] TÍNH CHẤT LÝ HĨA, ỨNG DỤNG TRONG KIỂM NGHIỆM, BẢO QUẢN, DẠNG DƯỢC DỤNG 3.1 Tính chất vật lý - Cảm quan: Dạng bột kết tinh trắng - Nhiệt độ nóng chảy xác định => ứng dụng ĐT - Độ tan: tan methanol nước, tan ethanol 96% chloroform, thực tế không tan aceton - Hấp thụ UV => Ứng dụng - ĐL: đo UV, HPLC - Phổ IR đặc trưng => ĐT: so với phổ IR chuẩn - Tính bất đối: Terazosin không chứa trung tâm bất đối - 3.2 ĐT: Quét phổ UV, đo 1 so với chuẩn, Sắc ký lớp mỏng Tính chất hóa học o Tính base yếu - Định tính: định tính thuốc thử alkaloid Thuốc thử tạo tủa: phản ứng với acid picric cho tủa vàng Thuốc thử tạo màu: phản ứng với thuốc thử marki Định lượng: đo acid môi trường khan (Dung môi acid acetic khan, dung dịch chuẩn acid percloric HClO4 0,1M ; thị đo thế) o Muối kết hợp (HCl) - Định tính ion CL- + AgNO3 → AgCl - Định Lượng : acid kết hợp NaOh dd chuẩn - Chỉ thị: phenolphtalein, đo 3.3 Bảo quản Bảo quản thuốc nơi khô, mát, nhiệt độ 30oC Tránh ánh sáng 3.4 Dạng dược dụng Dạng dược dụng: dạng muối hydroclorid khan, có cơng thức phân tử C19H25N5O4.HCl (423,89 g/mol) dạng muối hydroclorid ngậm nước có cơng thức phân tử C19H25N5O4.HCl.2H2O (459,92 g/mol) PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM 4.1 Kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin hydroclorid theo USP 40 4.1.1 Định tính nguyên liệu terazosin phương pháp quang phổ hồng ngoại Tiến hành: Sử dụng kĩ thuật tạo viên nén KBr: nghiền mg đến mg chất thử với 300 mg đến 400 mg bột mịn kali bromid (IR) sấy khô rải khn thích hợp Nén khn có hỗn hợp tới áp suất khoảng 800 MPa điều kiện chân không Chuẩn bị chất thử chất đối chiếu theo quy trình ghi phổ từ 3800 cm-1 đến 650 cm-1 (2,6 m đến 15 m) Đánh giá kết quả: Phổ IR mẫu thử phải tương tự với mẫu chuẩn 4.1.2 Định tính, định lượng nguyên liệu terazosin phương pháp HPLC • Điều kiện sắc ký: Cột: C8 (25 cm x 4,6 mm; µm) Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút Detector: UV 254 nm Nhiệt độ: 30°C Thể tích tiêm mẫu: 20 µl Pha động: hỗn hợp đệm citrat pH 3,2 acetonitril tỷ lệ 1685:315 (Dung dịch đệm citrat pH 3,2: hòa tan 12,0 g natri citrat dihydrat 28,5 g acid citric lít nước Điều chỉnh tới pH 3,2 ± 0,1 acid citric khan natri citrat cần) Thời gian chạy: 45 phút • Các dung dịch tiêm sắc ký: Mẫu trắng: pha động Dung dịch chuẩn: dung dịch chứa TEZ.HCl chuẩn với nồng độ khoảng 0,01 mg/ml Dung dịch thử: dung dịch chứa nguyên liệu TEZ.HCl với nồng độ khoảng 0,01 mg/ml • Đánh giá kết quả: Yêu cầu mẫu trắng: khoảng thời gian chạy sắc ký khơng có pic xuất Định tính: dung dịch thử phải cho pic có thời gian lưu tương tự thời gian lưu pic terazosin dung dịch chuẩn Định lượng: hàm lượng terazosin nguyên liệu tính dựa nồng độ diện tích pic terazosin thu sắc ký đồ dung dịch chuẩn dung dịch thử Yêu cầu hàm lượng TEZ.HCl nguyên liệu phải từ 98,0% 102,0% tính theo chế phẩm khan 4.1.3 Xác định tạp chất liên quan nguyên liệu terazosin • Điều kiện sắc ký: Cột C8 (25 cm x 4,6 mm; µm) Tốc độ dòng 1,0 ml/phút Detector: UV 254 nm Nhiệt độ cột 30°C Thể tích tiêm 20 µl Pha động: hỗn hợp ACN dung dịch đệm citrat pH 3,2 với tỉ lệ 315:1685 Thời gian chạy: 60 phút • Các dung dịch tiêm sắc ký: Mẫu trắng: pha động Dung dịch chuẩn: dung dịch hỗn hợp có chứa khoảng 2,5 µg/ml TEZ chuẩn, 2,0 µg/ml IAT chuẩn, 2,0 µg/ml IBT chuẩn 2,0 µg/ml ICT chuẩn Dung dịch thử: dung dịch chứa TEZ nguyên liệu với nồng độ 0,5 mg/ml • Đánh giá kết Yêu cầu mẫu trắng: khoảng thời gian chạy sắc ký khơng có pic xuất Yêu cầu mẫu nguyên liệu: ≤ 0,3% tạp chất A ≤ 0,4% tạp chất C ≤ 0,3% tạp rửa giải trước terazosin ≤ 0,1% tạp khác Tổng lượng tạp ≤ 0,6% 4.2 Kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin theo BP 2017 Chuyển luận Chuyên luận terazosin BP 2017 có tiêu định tính đo phổ IR sử dụng chất chuẩn terazosin hydroclorid - Tiến hành: Sử dụng kĩ thuật tạo viên nén KBr Chuẩn bị chất thử chất đối chiếu theo quy trình ghi phổ từ 4000 cm -1 đến 650 cm-1 (2,5 m đến 15,5 m) điều kiện - Đánh giá kết quả: Yêu cầu phổ IR mẫu thử phải tương tự với mẫu chuẩn 4.3 Kiểm nghiệm viên nén terazosin theo USP 40 4.3.1 Định tính viên nén terazosin phương pháp đo UV • Chuẩn bị dung dịch: Dung mơi pha mẫu: acid hydrocloric 0,1 N Dung dịch chuẩn: dung dịch chuẩn TEZ.HCl dung mơi pha mẫu có nồng độ khoảng 0,005 mg/ml Dung dịch thử: dung dịch pha từ bột viên dung môi pha mẫu có nồng độ terazosin khoảng 0,005 mg/ml • Tiến hành: Đo phổ UV dung dịch thử dung dịch chuẩn khoảng từ 200 đến 400 nm So sánh phổ thu từ dung dịch thử dung dịch chuẩn 4.3.2 Định tính, định lượng viên nén terazosin phương pháp HPLC • Điều kiện sắc ký Detector: UV 254 nm Cột: C18 (4,6 mm x 15 cm, µm) Tốc độ dịng: 2,5 ml/phút Thể tích tiêm: 25 µl Pha động: ACN nước tỉ lệ (7:3) Thêm acid acetic băng với tỉ lệ 10,00 ml/l Lọc qua màng lọc 0,45 µm Thêm diethylamin với tỷ lệ 0,20 ml/l Dung môi pha mẫu: thêm 0,85 ml HCl đặc vào lít methanol pha với nước với tỉ lệ 2:3 Thời gian chạy: tối thiểu lần thời gian lưu pic terazosin • Các dung dịch tiêm sắc ký: Dung dịch thử tính thích hợp hệ thống sắc ký: dung dịch chứa TEZ chuẩn nồng độ 0,055 mg/ml naproxen chuẩn nồng độ 0,05 mg/ml dung môi pha mẫu Dung dịch chuẩn: dung dịch TEZ chuẩn dung mơi pha mẫu có nồng độ khoảng 0,055 mg/ml Dung dịch thử: dung dịch pha từ bột viên dung mơi pha mẫu có nồng độ terazosin khoảng 0,05 mg/ml • Đánh giá kết quả: Định tính: dung dịch thử phải cho pic có thời gian lưu tương tự thời gian lưu pic terazosin dung dịch chuẩn Định lượng: hàm lượng terazosin viên nén tính dựa nồng độ diện tích pic terazosin thu sắc ký đồ dung dịch chuẩn dung dịch thử Yêu cầu: hàm lượng TEZ viên nén nằm khoảng 90,0% - 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn, tính theo dạng base TÁC DỤNG, CƠ CHẾ TÁC DỤNG 5.1 Tác dụng Terazosin HCL thuốc cao huyết áp dùng để điều trị bệnh huyết áp cao, đặc biệt người cao tuổi, béo phì tiểu đường Thuốc có tác dụng ngăn ngừa biến chứng tim mạch như: Đột quỵ, đau tim vấn đề thận Thuốc hoạt động dựa chế làm giãn mạch máu để máu lưu thơng dễ dàng Terazosin sử dụng nam giới để điều trị triệu chứng bệnh phì đại tuyến tiền liệt (tăng sản lành tính tuyến tiền liệt- BPH) Thuốc khơng làm co BPH tuyến tiền liệt, hoạt động cách thư giãn tuyến tiền liệt phần bàng quang Điều giúp làm giảm triệu chứng như: Khó bắt đầu dịng chảy nước tiểu, dòng chảy yếu nhu cầu tiểu thường xuyên khẩn cấp (kể vào nửa đêm) 5.2 Cơ chế tác dụng Terazosin hydroclorid dẫn xuất quinazolin có tác dụng chẹn thụ thể alpha1-adrenergic sau synap Terazosin làm giảm sức kháng mạch máu ngoại biên huyết áp tác dụng giãn mạch, thuốc gây giãn động mạch tĩnh mạch Terazosin làm giảm huyết áp bệnh nhân tư nằm ngửa tư đứng; tác dụng rõ rệt huyết áp tư đứng hạ huyết áp tư xảy Terazosin thường không làm thay đổi tần số tim hiệu suất tim tư nằm ngửa Các tác dụng terazosin hệ tim mạch hoạt tính thuốc thụ thể alpha1 trơn mạch máu Các thụ thể alpha1-adrenergic có trơn mạch máu (như tam giác thắt bàng quang, u tuyến tiền liệt, bao tuyến tiền liệt, niệu 11 quản), terazosin làm giãn trơn cổ bàng quang, làm giảm tắc cổ bàng quang 12 DƯỢC ĐỘNG HỌC Terazosin hydrochloride sử dụng dạng viên nang Terazosin hấp thu hoàn toàn người Sử dụng viên nang sau bữa ăn có ảnh hưởng tối thiểu đến mức độ hấp thu Tuy nhiên, thời gian để đạt nồng độ đỉnh huyết tương bị chậm lại khoảng 40 phút Terazosin chứng minh trải qua q trình chuyển hóa gan tối thiểu gần tất liều lưu hành dạng thuốc gốc Nồng độ thuốc huyết tương đạt đỉnh khoảng sau dùng thuốc, sau giảm với thời gian bán thải khoảng 12 Trong nghiên cứu đánh giá ảnh hưởng tuổi lên dược động học Terazosin, thời gian bán thải huyết tương trung bình 14 11,4 nhóm tuổi ≥ 70 nhóm tuổi từ 20 đến 39 tuổi Sau uống, độ thải huyết tương giảm 31 Thuốc liên kết 90% đến 94% với protein huyết tương liên kết không đổi khoảng nồng độ quan sát lâm sàng Khoảng 10% liều dùng đường uống thải trừ dạng thuốc gốc qua nước tiểu khoảng 20% thải trừ qua phân Phần lại thải trừ dạng chất chuyển hóa Suy giảm chức thận khơng ảnh hưởng đáng kể đến việc thải trừ Terazosin, việc điều chỉnh liều lượng Terazosin để bù đắp cho việc loại bỏ thuốc trình thẩm tách máu (khoảng 10%) dường khơng cần thiết Nhìn chung, khoảng 40% liều dùng thải trừ qua nước tiểu khoảng 60% qua phân Sự bố trí hợp chất động vật mặt chất lượng tương tự người CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ Điều trị tăng huyết áp từ nhẹ đến vừa, dùng đơn độc phối hợp với thuốc khác thuốc lợi tiểu thuốc chẹn beta Điều trị làm giảm triệu chứng bí tiểu tiện bệnh nhân có u phì đại lành tính tuyết tiền liệt TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN Tần suất ADR thử nghiệm lâm sàng bệnh nhân dùng terazosin để điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính thường thấp so với bệnh nhân dùng thuốc để điều trị tăng huyết áp; nhiên, liều lượng thuốc dùng để điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính thường thấp liều dùng để điều trị tăng huyết áp Phần lớn ADR từ nhẹ đến vừa phải ngừng thuốc tác dụng 9% bệnh nhân tăng sản tuyến tiền liệt lành tính 13% - 21% bệnh nhân tăng huyết áp thử nghiệm lâm sàng • Thường gặp, ADR > 1/100 TKTW: Chống váng, chóng mặt, ngủ gà, nhức đầu, suy nhược, yếu ớt, mệt mỏi, tình trạng kích động Tim mạch: Đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp đứng, phù ngoại biên Hô hấp: Sung huyết mũi, viêm mũi, khó thở, viêm xoang Tiêu hóa: Buồn nơn Cơ - xương: Đau lưng, đau chi, hội chứng giống cúm, dị cảm Sinh dục - tiết niệu: Liệt dương Mắt: Nhìn mờ, giảm thị lực ADR khác: Tăng cân, giảm tình dục • Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 TKTW: Trầm cảm Tim mạch: Ngất, hạ huyết áp • Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Tim mạch: Rung nhĩ Da: Phản ứng dị ứng, phản vệ Sinh dục - tiết niệu: Cương đau dương vật kéo dài Tần suất không xác định Sinh dục - tiết niệu: Đái dầm Huyết học: Giảm nhẹ nồng độ hemoglobin, hematocrit, số lượng bạch cầu, giảm lượng tiểu cầu ADR khác: Giảm nồng độ protein toàn phần albumin, đau ngực CHỐNG CHỈ ĐỊNH Quá mẫn với terazosin với dẫn xuất quinazolin khác (như doxazosin, prazosin) với thành phần thuốc • Thận trọng Terazosin gây hạ huyết áp tư gây cảm giác chống váng tư đứng Trong trường hợp đó, cần hướng dẫn bệnh nhân cẩn thận sinh hoạt, đặc biệt tránh thay đổi tư đột ngột Khi thấy choáng váng, bệnh nhân ngồi nằm xuống Terazosin gây hạ huyết áp đứng đáng kể ngất, đặc biệt vòng 30 - 90 phút sau liều Tác dụng tương tự xảy ngừng điều trị vài ngày sau tiếp tục điều trị lại, tăng liều nhanh, dùng terazosin phối hợp với thuốc chống tăng huyết áp khác (đặc biệt thuốc giãn mạch) Một số trường hợp thấy xuất diễn biến nặng đau thắt ngực Bệnh nhân cần tránh tăng liều vòng 12 sau dùng liều tránh làm công việc nguy hiểm Cần phải loại trừ ung thư tuyến tiền liệt trước bắt đầu điều trị bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt: o Đã quan sát thấy hội chứng mống mắt mềm phẫu thuật bệnh nhân phẫu thuật đục thủy tinh thể điều trị điều trị trước với terazosin o Đã không xác định nguyên nhân gây bệnh terazosin nên khơng cần phải ngừng điều trị với terazosin trước phẫu thuật o Đã xảy cương đau dương vật bệnh nhân dùng terazosin Phải đặc biệt thận trọng dùng đồng thời terazosin verapamil có tác dụng cộng hợp dược động học (verapamil gây tăng nồng độ terazosin huyết tương) Tác dụng khả lái xe vận hành máy móc: Terazosin gây buồn ngủ chóng mặt, bệnh nhân dùng terazosin phải thận trọng lái xe vận hành máy móc • Thời kì mang thai Chưa có nghiên cứu kiểm chứng đầy đủ phụ nữ mang thai an toàn terazosin thời kỳ mang thai chưa xác định Chỉ dùng thuốc thời kỳ mang thai lợi ích thu vượt trội so với nguy xảy cho mẹ thai nhi • Thời kỳ cho bú Vì khơng biết terazosin có phân bố sữa người hay không nên phải sử dụng thuốc cách thận trọng cho phụ nữ cho bú 10 CÁC DẠNG BÀO CHẾ THƯỜNG GẶP Terazosin thuốc sử dụng rộng rãi nước ASEAN giới Terazosin có nhiều biệt dược khác nhau, đa số bào chế dạng viên nén với hàm lượng mg, mg, mg, 10 mg STT 10 11 12 13 TÀI LIỆU THAM KHẢO Dược điển Anh (BP -2017)/ Dược điển Mỹ (USP – 40) Dược Thư Việt Nam Nghiên cứu tinh chế terazosin làm nguyên liệu thiết lập chuẩn bước đầu ứng dụng kiểm nghiệm Terazosin hydrochlorid thuốc chèn thụ thể alpha1-adrenergic-teranex Wiki.Terazosin Hytrin Drug Terazosin Hydrochloride Luận án Tiến sĩ – Cô Đỗ Thị Thanh Thủy ... 4.1 .Kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin hydroc 4.2 .Kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin theo B 4.3 .Kiểm nghiệm viên nén terazosin theo USP TÁC DỤNG, CƠ CHẾ TÁC DỤNG 5.1.Tác dụng ... trước terazosin ≤ 0,1% tạp khác Tổng lượng tạp ≤ 0,6% 4.2 Kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin theo BP 2017 Chuyển luận Chuyên luận terazosin BP 2017 có tiêu định tính đo phổ IR sử dụng chất chuẩn terazosin. .. C19H25N5O4.HCl.2H2O (459,92 g/mol) PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM 4.1 Kiểm nghiệm nguyên liệu terazosin hydroclorid theo USP 40 4.1.1 Định tính nguyên liệu terazosin phương pháp quang phổ hồng ngoại Tiến hành: Sử dụng