Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 81 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
81
Dung lượng
13,76 MB
Nội dung
CÁC DƯỢCPHẨMGÂY TÊ
LOCAL ANESTHETICS
2
I. ĐỊNH NGHĨA
Các dượcphẩmgâytê là thuốc có khả năng ức chế
chuyên biệt và tạm thường luồn xung động thần
kinh từ ngoại vi về trung ương, làm mất cảm giác
(cảm giác đau, nóng, lạnh,…) của một vùng cơ thể
nơi đưa thuốc. Liều cao, thuốc ức chế cả chức năng
vận động.
3
I. ĐỊNH NGHĨA
Các DP gâytê ngăn chặn sự dẫn truyền XĐTK tại mô
thần kinh mà nó tiếp xúc, với nồng độ thích hợp
4
1.1. THỜI GIAN TIỀM PHỤC VÀ THỜI GIAN TÁC DỤNG
Thời gian tiềm phục
Thời gian tác dụng
Dài hay ngắn phụ thuộc vào:
Tốc độ bị khử tại nơi tiếp xúc.
Tốc độ phân hủy sau khi được
hấp thu vào máu và qua gan.
Ảnh hưởng của thuốc co
mạch phối hợp.
5
1.2. Những đặc tính của một DP gâytê
Không gây tổn thương mô thần kinh.
Có hiệu ứng gâytê chuyên biệt, độc tính toàn thân thấp.
Có hiệu quả tê bất chấp gâytê bằng đường nào.
Thời gian tiềm phục càng ngắn càng tốt.
Thời gian tác dụng vừa đủ thao tác kỹ thuật.
Mức độ gâytê phải đủ sâu
Không gây đặc ứng hay quá mẩn.
6
II.1. CẤU TRÚC
NHÂN THƠM
KỴ NƯỚC
CHUỖI TRUNG GIAN
Dây nối Ankyl
Cầu nối :
ESTER: - CO – O -
AMID: - NH – CO -
CÊTON: - CO -
ÊTE: - O -
AMIN
ƯA NƯỚC
C
N
H
R'
1
R''
1
R"'
1
O
[CH2]n
O
N
R2
R3
7
II.1. CẤU TRÚC
Nhóm không phân cực thân dầu thường là nhân
thơm, có ảnh hưởng đến sự khuyếch tán và hiệu
lực tác dụng gây tê.
Nhóm phân cực thân nước thường là nhóm amin
bậc 3 (-N=) hoặc bậc 2 (-N-), qui định tính tan
trong nước và sự ion hóa của dược phẩm
8
II.1. CẤU TRÚC
Chuỗi trung gian gồm:
Dây Ankyl có 4-6 nguyên tử carbon (dài 6-
9nm), ảnh hưởng đến độc tính, chuyển hóa và
thời gian tác dụng của thuốc.
Cầu nối mang các nhóm chức khác nhau sẽ bị
thủy phân nhanh hay khó bị thủy phân trong
máu và gan, ảnh hưởng lên thời gian tác dụng
dài hay ngắn.
9
II.2. PHÂN LOẠI
Theo nguồn gốc:
–
Chiết suất từ thiên nhiên : Cocain
–
Tổng hợp : Procain, Lidocain
10
II.2. PHÂN LOẠI
Theo cấu tạo hóa học: Theo đường nối giữa nhóm
amin và nhân thơm.
–
Nhóm ester (-CO-O-)
Ester của acid benzoic: Cocain
Ester của PABA: Procain, Tetracain.
–
Nhóm amid (-NH-CO-): Lidocain, Dibucain,
Mepivacain, Bupivacain, Etidocain, Prilocain.
–
Nhóm ether (-O-): Pramoxime (Tronothane)
–
Nhóm cetone (-CO-): Dyclonine (Dyclone)
[...]... ỨNG DƯỢC LỰC CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 1 Hiệu ứng gâytê tại chỗ Tác động của thuốc không chỉ trên sự mất đi của cảm giác, mà còn cả trên chức năng vận động và tự chủ Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng gâytê tại chỗ của một dượcphẩmgây tê: Ảnh hưởng của pH Tần số kích thích 34 Đặc tính về cấu trúc Tính nhạy cảm của sợi thần kinh V HIỆU ỨNG DƯỢC LỰC CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 1 Hiệu ứng gây tê. .. Tác động này là do các DP gâytê tác động trực tiếp lên các kênh ion Na+ phân bố trên màng tế bào 21 IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 1 Sự hình thành điện thế màng tế bào 22 IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 1 Sự hình thành điện thế màng tế bào 23 IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 1 Sự hình thành điện thế màng tế bào 24 IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 1 Sự hình thành điện thế... hình thành điện thế màng tế bào 25 IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 1 Sự hình thành điện thế màng tế bào 26 IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 2 Sự hình thành và dẫn truyền của xung động thần kinh 27 IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 2 Sự hình thành và dẫn truyền của xung động thần kinh 28 IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 3 Sinh học phân tử của kênh Natri điện thế Kênh Natri... TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 4 Cơ chế tác động Tác dụng ngăn chặn luồng Na+ đi vào của các dượcphẩmgâytêđược giải thích bằng các giả thuyết như sau: 31 2.1 Thuốc sẽ chẹn lối đi vào của dòng ion Natri bằng cách xâm nhập vào bên trong kênh ion theo con đường thân dầu hoặc thân nước Khi gắn lên Receptor tại kênh Natri điện thế, các dượcphẩmgâytê sẽ: IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 4 Cơ chế... khoảng 520% dượcphẩm ở dạng B Tỷ số này tuy nhỏ nhưng đủ để thuốc khuyếch tán qua mô liên – 20 Khi pH thay đổi trong khoảng 7.2 -9.6: hiệu ứng gâytê vẫn xảy ra Ở các vùng viêm, pH khoảng 5.0- 5.5: Hầu hết dược phẩm ở dạng BH+, chỉ có khoảng 0.01% – 0.1% ở dạng B Trong môi trường với pH này, hiệu ứng gâytê của dược phẩm bị giảm hoặc mất hẳn IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ Các DP gâytê ngăn... xuyên thấm của ion Natri từ ngoài vào IV CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 4 Cơ chế tác động 2.2 Các dược phẩm gây tê làm tăng khả năng gắn kết ion Ca2+ lên màng tế bào thần kinh, dẫn đến việc làm biến đổi điện thế bề mặt màng tế bào Điện tích (+) của ion Ca sẽ làm tăng ngưỡng điện thế kích thích cần có để mở kênh Natri Các dược phẩm gây tê cũng có thể ngăn chặn được hoạt động của kênh Kali điện thế,... trong nước) III ĐẶC TÍNH BAZ YẾU CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ Có thể sử dụng các DP gâytê ở hai dạng thuốc: 14 Dạng B: Dạng baz hay dạng không ion hoá, dễ khuyếch tán qua da và niêm mạc; được dùng làm thuốc gâytê bề mặt Dạng BH+: Dạng muối hoà tan trong nước hay dạng ion hoá, dùng cho đường tiêm chích (thường dưới dạng muối HCl) III ĐẶC TÍNH BAZ YẾU CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ Trong cơ thể, thuốc sau khi hấp... cảm của sợi thần kinh: Kích thước của sợi thần kinh Dạng Vị giải phẫu trí giải phẫu Độ dài tới hạn của những sợi trục được tiếp xúc trực tiếp với dược phẩm 35 V HIỆU ỨNG DƯỢC LỰC CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ 1 Hiệu ứng gâytê tại chỗ Hiệu ứng gâytê thông thường xảy ra theo thứ tự: Cảm Kế giác đau mất trước đến cảm giác về nhiệt độ (nóng, lạnh) và xúc giác Cuối cùng có thể làm mất chức năng về... NaCl + H2CO3 III ĐẶC TÍNH BAZ YẾU CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ c Trên receptor: Dạng baz có thể chuyển sang dạng cation theo phương trình sau: (R1,R2,R3)N + H2O 16 (R1,R2,R3)NH+ + OH- Dạng BH+ là dạng hoạt động chủ yếu ở vị trí receptor, thể hiện sự tương tác ưu tiên hơn lên receptor ở kênh Na+ III ĐẶC TÍNH BAZ YẾU CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ Quá trình thâm nhập của thuốc tê qua màng tế bào để gắn vào receptor... ĐẶC TÍNH BAZ YẾU CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ PHƯƠNG TRÌNH HENDERSON – HASSELBALCH [BH+] pKa= pH + log -[B] pKa: Hằng định, trong khoảng 8-9 Có 2 trường hợp xảy ra: 1 pH log[BH+]/[B] [BH+] hoặc [B] Thuốc chủ yếu ở dạng [B], dễ được hấp thu hơn qua màng tế bào 2 pH 19 log[BH+]/[B] [BH+] hoặc [B] Thuốc chủ yếu ở dạng [BH+], ít được hấp thu hơn III ĐẶC TÍNH BAZ YẾU CỦA DƯỢCPHẨMGÂYTÊ Trên thực tế: – – . CÁC DƯỢC PHẨM GÂY TÊ
LOCAL ANESTHETICS
2
I. ĐỊNH NGHĨA
Các dược phẩm gây tê là thuốc có khả năng ức chế
chuyên biệt. của một DP gây tê
Không gây tổn thương mô thần kinh.
Có hiệu ứng gây tê chuyên biệt, độc tính toàn thân thấp.
Có hiệu quả tê bất chấp gây tê bằng đường