Đang tải... (xem toàn văn)
(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng và đột biến gen bệnh Thalassemia ở trẻ dân tộc Tày và Dao tỉnh Tuyên Quang
i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Nếu sai tơi xin chịu hồn toàn trách nhiệm Tác giả Đỗ Thị Thu Giang ii LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án này, tơi xin trân trọng cảm ơn: - Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên - Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Nhi, Khoa Huyết học - Truyền máu Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang - Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Trung tâm Thalassemia Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương - Ủy ban nhân dân tỉnh Tuyên Quang, Sở Y tế Tuyên Quang, Sở Khoa học Công nghệ Tuyên Quang, Ủy ban nhân dân Thành phố, Ủy ban nhân dân huyện thuộc tỉnh Tuyên Quang cho phép tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Với tất lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS.Nguyễn Thành Trung TS.Trịnh Văn Hùng ln động viên, dìu dắt, giành nhiều thời gian quý báu trực tiếp hướng dẫn giúp đỡ bước trưởng thành đường nghiên cứu khoa học hồn thành luận án Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS.Nguyễn Thị Xuân Hương, chủ nhiệm Bộ môn Nhi thầy cô giáo Bộ môn Nhi Trường Đại học Y - Dược, Đại học Thái Nguyên ủng hộ, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi, bảo đóng góp cho ý kiến quý báo giúp xây dựng thực đề tài Tôi xin bày tỏ biết ơn tới GS.TS.Nguyễn Văn Sơn thầy cô Hội đồng chấm luận án cấp sở đóng góp ý kiến q báu cho tơi hồn thành luận án tốt Tôi biết ơn giúp đỡ vơ tư, tận tình Khoa Nhi Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang, bạn bè, đồng nghiệp, người động viên, giúp đỡ sát cánh bên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Cuối tơi xin kính tặng Cha mẹ, chồng con, anh chị em gia đình thành đạt hôm nay, người bên tôi, dành cho điều kiện tốt giúp yên tâm học hành nghiên cứu Thái Nguyên, ngày tháng Đỗ Thị Thu Giang năm iii MỤC LỤC Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Danh mục kỹ hiệu, chữ viết tắt v Danh mục bảng, biểu vii Danh mục biểu đồ, hình vẽ x Đặt vấn đề Chương Tổng quan tài liệu 1.1 Khái niệm lịch sử 1.2 Sơ lược hemoglobin phân loại bệnh lý huyết sắc tố 1.3 Đột biến gen bệnh thalassemia 12 1.4 Cơ chế bệnh sinh thalassemia 18 1.5 Triệu chứng lâm sàng 20 1.6 Đặc điểm dịch tễ thalassemia 22 1.7 Quy trình sàng lọc, chẩn đốn bệnh thalassemia cộng đồng 29 1.8 Sơ lược vài nét địa điểm nghiên cứu - tỉnh Tuyên Quang 36 Chương Đối tượng phương pháp nghiên cứu 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.2 Thời gian, địa điểm nghiên cứu 40 2.3 Phương pháp nghiên cứu 40 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 42 2.5 Công cụ phương pháp thu thập số liệu: 50 2.6 Kỹ thuật xét nghiệm 52 2.7 Tiêu chuẩn chẩn đoán 53 2.8 Một số tiêu chuẩn chẩn đoán sử dụng nghiên cứu 57 2.9 Phương pháp xử lý số liệu 59 2.10 Kiểm soát yếu tố nhiễu 60 iv 2.11 Đạo đức nghiên cứu 60 Chương Kết nghiên cứu 61 3.1 Xác định tần suất mang genThalassemia trẻ em dân tộc Tày Dao toàn tỉnh Tuyên Quang 61 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia trẻ em dân tộc Tày, Dao điều trị khoa Nhi - Bệnh viện đa khoa tỉnh Tuyên Quang 72 Chương Bàn luận 94 4.1 Đặc điểm dịch tễ học bệnh Thalassemia dân tộc Tày, Dao Tuyên Quang 94 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh nhân Thalassemia 105 Kết luận 132 Thực trạng mang gen Thalssemia nhóm trẻ Tày, Dao tỉnh Tuyên Quang 132 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia bệnh viện đa khoa Tuyên Quang 132 Khuyến nghị 134 Tài liệu tham khảo Phụ lục Phụ lục Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Phụ lục Phiếu thu thập thông tin bệnh án nghiên cứu Phụ lục Danh sách bệnh nhân cộng đồng tham gia nghiên cứu Phụ lục Danh sách bệnh nhân bệnh viện tham gia nghiên cứu Phụ lục Quy trình thu thập số liệu sàng lọc đột biến gen Phụ lục Phiếu vận chuyển mẫu máu bệnh nhân Thalassemia Phụ lục Một số hình ảnh trình thu thập số liệu v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng việt AND Deoxyribonucleic acid ADN, gen ARN Ribonucleic acid ARN Bp Base pair Cặp bazơ nitơ CD Codon Mã ba CS DCIP Cộng Dichlorophenol Dichlorophenol Indophenol Precipitation Indophenol kết tủa DHT DT-SHPT ĐBG Dị hợp tử Genetics and Molecular Di truyền - Sinh Học Biology Phân Tử Gene mutation Đột biến gen 10 ĐHT Đồng hợp tử 11 Hb (g/dL) Hemoglobin Khối lượng hemoglobin 12 HCT (%) Hematocrit Tỷ lệ thể tích hồng cầu/ thể tích máu tồn 13 HBB Hemoglobin Subunit Gen beta-globin Beta 14 HPLC High Performance Phân tích thành phần Liquid Chromatography hemoglobin sắc ký lỏng cao áp 15 HST 16 M-ARMS-PCR Huyết sắc tố Multiplex amplification Kỹ thuật khuếch đại refractory mutation nhiều đoạn đầu dò phụ system PCR thuộc kết nối vi Viết tắt 17 MCH (pg) 18 MCV (fL) 19 NGS Tiếng Anh Mean Corpuscular Lượng Hemoglobin trung bình hồng cầu Mean Corpuscular Thể tích trung bình Volume hồng cầu Next-generation Giải trình tự gen hệ sequencing thứ 20 NST 21 PCR Tiếng việt hemoglobin Nhiễm sắc thể Polymerase Chain Phản ứng kéo dài chuỗi Reaction 22 RBC (SLHC) Red Blood Cells Số lượng hồng cầu 23 RDW Red cell distribution Dải phân bố hồng cầu width 24 VHHTMTW National Institute of Viện Huyết học - Truyền Haematology - Blood máu Trung ương Transfusion 25 Thal Thalassemia Bệnh tan máu bẩm sinh 26 TIF Thalassemia Hiệp hội Thalassemia International Foundation quốc tế 27 WHO World health Tổ chức Y tế giới organization 28 Β Β chain Chuỗi β 29 Γ Gamma chain Chuỗi gamma 30 Δ Delta chain Chuỗi delta 31 Ε Epsilon chain Chuỗi epsilon vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1.Cấu trúc globin thời kỳ xuất Hb sinh lý Bảng 1.2 Kiểu hình, kiểu gen bệnh beta thalassemia 10 Bảng 1.3 Một số đột biến vùng promoter khu vực châu Á 15 Bảng 1.4 Một số đột biến điểm nối khu vực châu Á 16 Bảng 1.5 Một số đột biến khu vực châu Á 16 Bảng 1.6 Một số đột biến codon khởi đầu khu vực châu Á 16 Bảng 1.7.Các đột biến vô nghĩa khu vực châu Á 17 Bảng 1.8 Các đột biến dịch khung phân bố khu vực châu Á 17 Bảng 1.9 Phân bố bệnh Hemoglobin Việt Nam 26 Bảng 1.10 Sự phân bố đột biến gen β-thalassemia số nghiên cứu khu vực miền Trung miền Nam Việt Nam 28 Bảng 1.11 Sự phân bố đột biến beta thalassemia số nghiên cứu khu vực miền Bắc Việt Nam 29 Bảng 1.12 Độ nhạy, độ đặc hiệu MCV, MCH sàng lọc thalassemia 30 Bảng 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 61 Bảng 3.2 Trình độ học vấn nghề nghiệp bố/mẹ nhóm trẻ nghiên cứu cộng đồng 62 Bảng 3.3 Xếp loại kinh tế hộ gia đình 63 Bảng 3.4 Phân loại thiếu máu theo nhóm trẻ dân tộc Tày, Dao 64 Bảng 3.5 Sàng lọc dựa vào số MCV xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi test DCIP 65 Bảng 3.6 Xét nghiệm chẩn đoán dựa thành phần huyết sắc tố 66 Bảng 3.7 Kết xét nghiệm sàng lọc Thalassemia 67 Bảng 3.8 Phân loại thể Thalassemia nhóm trẻ mang gen Thalassemia 67 viii Bảng 3.9 Đặc điểm số huyết học trẻ xác định Thalassemia 68 Bảng 3.10 Đặc điểm số thành phần huyết sắc tố 69 Bảng 3.11 Đặc điểm kiểu gen nhóm Thalassemia cộng đồng 69 Bảng 3.12 Đối chiếu kiểu gen với số huyết học 70 Bảng 3.13 Phân bố kiểu đột biến đơn alen trẻ mang gen αThalassemia 71 Bảng 3.14 Đặc điểm giới theo dân tộc nhóm trẻ điều trị Thalassemia bệnh viện 72 Bảng 3.15 Lý vào viện nhóm trẻ điều trị Thalassemia BV 73 Bảng 3.16 Đặc điểm khám triệu chứng trẻ vào viện 73 Bảng 3.17 Đặc điểm phát triển thể chất (Chiều cao cân nặng) 74 Bảng 3.18 Đặc điểm da niêm mạc xương bệnh nhân Thalassemia 75 Bảng 3.19 Triệu chứng lâm sàng gan, lách, tim mạch 76 Bảng 3.20 Phân loại mức độ thiếu máu dựa vào nồng độ Hemoglobin 77 Bảng 3.21 Đặc điểm số huyết học nhóm bệnh nhân Thalassemia 77 Bảng 3.22 Phân loại thành phần huyết sắc tố theo dân tộc Tày Dao 78 Bảng 3.23 Phân loại thể bệnh Thalassemia theo dân tộc Tày, Dao 79 Bảng 3.24 So sánh phân loại thể bệnh bệnh nhân Thalassemia điều trị Bệnh viện sàng lọc cộng đồng 79 Bảng 3.25 Đặc điểm phân loại thể bệnh Thalassemia đối chiếu 80 Bảng 3.26 Phân loại thể bệnh kiểu hình bệnh Thalassemia 81 Bảng 3.27 Đặc điểm sinh hố máu nhóm 151 trẻ theo dân tộc 82 Bảng 3.28 Phân loại bệnh Thalassemia 83 Bảng 3.29 Tần số đột biến đơn alleles 84 Bảng 3.30 Tần xuất allen đột biến với dân tộc 85 Bảng 3.31 Phân bố kiểu hình, kiểu tổ hợp gen đột biến 86 ... bệnh Thalassemia trẻ em dân tộc Tày Dao tỉnh Tuyên Quang? ?? Với mục tiêu: Xác định tần suất mang gen Thalassemia trẻ dân tộc Tày Dao tỉnh Tuyên Quang Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến. .. loại đột biến gen bệnh Thalassemia cộng đồng dân tộc thiểu số nói chung trẻ em dân tộc Tày, Dao nói riêng Tun Quang chúng tơi tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu tần suất, đặc điểm lâm sàng đột biến gen. .. Kết nghiên cứu 61 3.1 Xác định tần suất mang genThalassemia trẻ em dân tộc Tày Dao toàn tỉnh Tuyên Quang 61 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đột biến gen bệnh Thalassemia trẻ