BÁO cáo VI SINH vật chủ đề 6 lây nhiễm vi rút cúm gia cầm a (h5n1) ở con người

Tổng liên đồn lao động Việt Nam ĐẠI HỌC TƠN ĐỨC THẮNG KHOA HỌC ỨNG DỤNG BÁO CÁO VI SINH VẬT Chủ đề 6: Lây nhiễm vi rút cúm gia cầm A (H5N1) người Môn học: Vi Sinh Mã môn: 603072 Giáo viên hướng dẫn: PhD Trần Thị Tuyết Nhung Người thực hiện: PHẠM MINH CƯỜNG_ 621H0116 ĐỖ THỊ THANH HƯỜNG_621H0202 ĐINH TRẦN LAN ANH - 621H0002 Lớp: 21H60301 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành tốt đề tài báo cáo “ Lây nhiễm vi rút cúm gia cầm A (H5N1) người “này, ngồi nỗ lực thân nhóm chúng em, chúng em nhận quan tâm giúp đỡ giảng viên môn vi sinh Đặc biệt, chúng em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Giáo viên hướng dẫn cô Trần Thị Tuyết Nhung, người tận tâm hướng dẫn nhóm suốt q trình hồn thiện đề tài Cuối tơi kính chúc quý cô Trần Thị Tuyết Nhung dồi sức khỏe thành công nghiệp cao quý TP Hồ Chí Minh, ngày 22 tháng 10 năm 2022 [Date] MỤC LỤC I TỔNG QUAN VỀ VI RÚT CÚM A : II CẤU TRÚC CỦA VI RÚT CÚM A (H5N1) : III PHÂN LOẠI VI RÚT CÚM A: IV CƠ CHẾ XÂM NHIỄM GÂY BỆNH CỦA VI RÚT CÚM A VÀO TẾ BÀO VẬT CHỦ : 10 Sự lây truyền vi rút cúm (H5N1) từ động vật sang người: 12 Lây truyền vi rút cúm A (H5N1) từ người sang người : .12 Lây truyền từ môi trường người tiếp xúc : 12 V ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG : 12 Thời gian ủ bệnh nhiễm vi rút cúm A thể người : .12 Các triệu chứng nhiễm vi rút cúm A (H5N1) : 13 VI PHÒNG CHỐNG VI RÚT CÚM A (H5N1) : 14 Tác nhân chống lại vi rút cúm A (H5N1): 14 Tiêm phòng : 15 Biện pháp phòng ngừa : 15 MỤC LỤC HÌNH ẢNH Hình 1: Hình ảnh vi rút cúm A Hình 2: Cấu trúc vi rút cúm A H5N1 Hình 3: Cấu trúc gen vi rút cúm H5N1 Hình 4: Hình ảnh vi rút cúm H1N1 Hình 5: Hình ảnh vi rút H5N1 Hình 6: Hình ảnh vi rút H7N9 Hình 7: Mơ hình chế xâm nhiễm nhân lên virus cúm A (H5N1) tế bào chủ 11 Hình 8: Vaccine tiêm phịng vi rút cúm H5N1 15 [Date] I.TỔNG QUAN VỀ VI RÚT CÚM A : Hình 1: Hình ảnh vi rút cúm A - Virus cúm gia cầm gây nhiễm trùng cho chim người Việc phân loại vi rút cúm gia cầm 'gây bệnh thấp' 'có khả gây bệnh cao' xác định thành phần vị trí phân cắt gen haemagglutinin (HA) theo số khả gây bệnh tĩnh mạch gà sáu tuần tuổi Vi rút cúm gia cầm có độc lực cao (HPAIV) gây tỷ lệ tử vong cao gà bị nhiễm bệnh, vi rút gây bệnh thấp (LPAIV) dẫn đến bệnh nhẹ nhiễm trùng khơng có triệu chứng - HPAIV A (H5N1) có khả lây nhiễm cao số loài gia cầm, bao gồm hầu hết lồi gia cầm ni vi rút thích nghi với người, việc lây truyền từ chim sang người trường hợp gặp Kể từ lần phát lây truyền vi rút HPAI A (H5N1) từ động vật sang người, có số ca bệnh xảy người khơng có biểu lây truyền từ người sang người kéo dài Sự lây truyền động vật sang người từ chim bị nhiễm bệnh xảy trực tiếp qua ô nhiễm mơi trường Do đó, hầu hết trường hợp lây nhiễm người liên quan đến việc tiếp xúc gần với gia cầm bị nhiễm bệnh bị bệnh sản phẩm từ phân chúng môi trường gia đình, ví dụ 'chợ ẩm ướt' châu Á trang trại trồng trọt sân sau Sự lưu hành HPAI A (H5N1) quần thể chim khu vực khác giới góp phần làm xuất nhóm vi rút khác [Date] II CẤU TRÚC CỦA VI RÚT CÚM A (H5N1) : Virus cúm có tên khoa học Influenza , thành viên họ Orthomyxoviridae Đặc biệt, virus cúm A phân loại dựa kháng nguyên bề mặt ngưng kết H (Hemagglutin) N (Neuraminidase) Cấu tạo bên : Hình 2: Cấu trúc vi rút cúm A H5N1 - Cấu trúc vi rút cúm A : Các hạt vi rút cúm A có hình cầu đa diện, đường kính 80-120 nm, đơi có dạng sợi, với khối lượng phân tử khoảng 250 triệu Da Phân tích hóa học virion chứa khoảng 0,8 - 1,1% RNA; 70 75% chất đạm; 20 - 24% lipid - 8% cacbohydrat Các phần tử virus có cấu trúc đơn giản bao gồm vỏ bao, vỏ lõi RNA đơn chuỗi - Vỏ virus cúm: lớp lipid có nguồn gốc từ tế bào chủ mà nhân lên Có hai loại glycoprotein vượt qua màng để tạo thành nhú (khoảng 500 gai khác nhau), chúng nằm xen kẽ bề mặt vi rút cúm Hai cấu trúc hai loại kháng nguyên đặc hiệu quan trọng virus cúm, kháng ngun trung hịa Hemagglutinin (H) Neuraminidase (N), Kháng nguyên H giúp virus bám vào tế bào đường hơ hấp từ xâm nhập vào tế bào Kháng ngun N có hoạt tính enzym làm lỗng chất nhầy đường hơ hấp, giúp virus tiếp xúc với tế bào niêm mạc dễ dàng, xâm nhập vào tế bào dễ dàng Cấu tạo bên : [Date] - Lõi vi rút cúm: RNA sợi đơn - Bên virus cúm A ARN bao gồm gen Mỗi đoạn ARN nối với protein B1, PB2, PA NP Ngoài ra, protein NEP tìm thấy hạt virus Phức hợp ribonucleoprotein (RNP) virus bao gồm phân đoạn RNA virus, phủ NP RNA polymerase phụ thuộc vào RNA heterotrimeric, có tiểu đơn vị PB1, PB2 PA - Cấu trúc gen : Hình 3: Cấu trúc gen vi rút cúm H5N1 - Vi rút cúm A có gen phân đoạn gồm giác quan âm, chuỗi đơn RNA, viết tắt PB2, PB1, PA, HA, NP, NA, M NS - Nó có hai loại gai khác nhau, loại làm loại protein khác - loại protein hemagglutinin (HA) loại protein neuraminidase (NA) HA mã hóa cho hemagglutinin, glycoprotein kháng nguyên tìm thấy bề mặt vi rút cúm chịu trách nhiệm liên kết vi rút với tế bào bị nhiễm NA mã hóa cho neuraminidase, loại enzyme glycosyl hóa kháng nguyên tìm thấy bề mặt virus cúm Nó tạo điều kiện thuận lợi cho việc giải phóng vi rút hệ cháu từ tế bào bị nhiễm bệnh Các sợi RNA hemagglutinin (HA) neuraminidase (NA) định cấu trúc protein có liên quan mặt y tế làm mục tiêu cho thuốc kháng vi-rút kháng thể [Date] HA NA sử dụng làm sở để đặt tên cho phân nhóm khác vi rút cúm A Đây nguồn gốc H N H5N1 III PHÂN LOẠI VI RÚT CÚM A: Có loại vi rút cúm theo mùa loại A, B, C D Vi rút cúm A B lưu hành gây vụ dịch bệnh theo mùa Các vi rút cúm phổ biến vi rút cúm A B người gây dịch bệnh theo mùa (đã biết cúm mùa), ảnh hưởng đến 20% dân số chảy nước mũi, đau nhức cơ, ho sốt cao Loại C gây bệnh cúm, triệu chứng nghiêm trọng nhiều Về bệnh cúm A Virus cúm A chia thành phân nhóm dựa hai protein bề mặt virus: hemagglutinin (H) neuraminidase (N) Có 18 kiểu phụ hemagglutinin (H) khác 11 kiểu phụ neuraminidase (N) khác (H1 đến H18 N1 đến N11) Trong có khoảng 198 kết hợp khác phân nhóm cúm A, có 131 trường hợp phát tự nhiên Đây bệnh phổ biến vi rút cúm A bao gồm chủng H1N1, H5N1 H7N9 gây Khơng lây người với người mà cịn có khả lây nhiễm sang động vật Và lồi chim hoang dã thường đóng vai trị vật chủ cho virus Cúm A H1N1 (tên khoa học virus pdm09 (A) ) loại vi rút cúm lây từ người sang người Tên H1N1 xuất phát từ protein kháng nguyên vỏ virus, hemagglutinin nhóm (H1) neuraminidase nhóm (N1) Hình 4: Hình ảnh vi rút cúm H1N1 [Date] Trước đây, người ta thường gọi Cúm A / H1N1 “cúm lợn” Lý nhiều nhà khoa học cho bệnh bắt nguồn từ lợn Tuy nhiên, thực tế, chủng vi rút kết hợp từ nhiều nguồn virus khác Ví dụ: Lợn, chim, người, gây bệnh cúm người Cúm A H5N1: Virus Cúm A H5N1 có cấu trúc kháng nguyên gồm hai loại: Kháng nguyên Hemagglutinin (H) Neuraminidase (N) nằm vỏ virus, glycoprotein Hình 5: Hình ảnh vi rút H5N1 Cúm A (H7N9) : chủng vi rút cúm tên thuộc nhóm vi rút RNA, họ Orthomyxoviridae gây Giống vi rút cúm A, vi rút A (H7N9) chứa kháng nguyên bề mặt haemaglutinin (H7) neuraminidase (N9) có khả gây bệnh cho lồi lơng vũ Theo Trung tâm Kiểm sốt Phịng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), vi rút cúm A (H7N9) kết tái tổ hợp gen từ ba loại vi rút cúm lưu hành: vi rút cúm A (H7N3) A (H7N9) ) A (H9N2) Hình 6: Hình ảnh vi rút H7N9 [Date] Về bệnh cúm B: Virus cúm B loài chi Betainfluenzavirus họ virus Orthomyxoviridae Vi rút cúm B khơng phân loại thành phân nhóm, chia thành dịng Các vi rút cúm loại B lưu hành thuộc dòng B / Yamagata B / Victoria Về bệnh cúm C: Do vi rút loại C gây ra, nhẹ so với trường hợp vi rút nhóm A B gây Bệnh có triệu chứng lâm sàng khơng điển hình chúng không gây thành dịch Về bệnh cúm D: Vi rút cúm D chủ yếu ảnh hưởng đến gia súc khơng biết lây nhiễm gây bệnh cho người IV CƠ CHẾ XÂM NHIỄM GÂY BỆNH CỦA VI RÚT CÚM A VÀO TẾ BÀO VẬT CHỦ : Virus cúm A / H5N1 ký sinh nội bào bắt buộc, trình lây nhiễm nhân lên virus diễn chủ yếu tế bào biểu mô đường hơ hấp, đường tiêu hóa thể người nhiễm bệnh, với đặc điểm sau: - Quá trình lây nhiễm vi rút cúm A bắt đầu gắn kết HA thụ thể thích ứng bề mặt tế bào này, cuối cách giải phóng gen vi rút vào tế bào chất tế bào bị lây nhiễm - Sự chép RNA virus cúm A xảy nhân tế bào, điều khác với virus khác (quá trình xảy nguyên sinh chất), cuối giải phóng hạt virus khỏi tế bào bị nhiễm nhờ vai trò enzym neuraminidase Thời gian cho chu kỳ lây nhiễm giải phóng hạt vi rút vi rút cúm vài (trung bình giờ) Sự hình thành hạt virus không tiêu diệt tế bào bị nhiễm, tế bào bị rối loạn tổng hợp đại phân tử, rơi vào trình chết theo chương trình (apoptosis) làm tổn thương mơ thể vật chủ [Date] 10 - Sau phóng thích vào tế bào chất tế bào bị nhiễm, gen virut sử dụng máy tế bào để tổng hợp protein virut phiên mã ARN phụ thuộc vào ARN Phức hợp RNA-protein virus vận chuyển vào nhân tế bào - Trong nhân tế bào, ARN gen virut tổng hợp nên sợi dương từ khuôn sợi âm gen virut, từ sợi dương chúng tổng hợp ARN gen virut nhờ ARNpolymerase Những sợi không bị Adenized (thêm Adenines - gắn mũ) đầu 5'- 3'-, chúng kết hợp với nucleoprotein (NP) để tạo thành phức hợp ribonucleoprotein (RNP) hoàn chỉnh vận chuyển đến huyết tương tế bào Đồng thời, ARN thông tin virut hệ thống enzym chép đoạn gen virut, enzym PB2 gắn 10-12 nucleotit Adenin đầu 5'-, sau vận chuyển đến tế bào chất dịch mã lưới nội chất hạt để tổng hợp protein virut - Các phân tử NA HA virut sau tổng hợp máy Golgi vận chuyển gắn vào bề mặt màng tế bào bị nhiễm, tượng gọi tượng “nảy chồi” virut NP sau tổng hợp vận chuyển trở lại nhân tế bào để kết hợp với RNA thành RNP virus Các RNP virus cuối hợp với vùng "nảy chồi", tạo thành "chồi" virus gắn chặt vào màng tế bào chủ cách liên kết HA với thụ thể chứa axit sialic NAs phân cắt liên kết giải phóng phần tử virus trưởng thành để lây nhiễm sang tế bào khác Hình 7: Mơ hình chế xâm nhiễm nhân lên virus cúm A tế bào chủ [Date] 11 Sự lây truyền vi rút cúm (H5N1) từ động vật sang người: Hầu hết trường hợp mắc bệnh xuất phát từ việc tiếp xúc trực tiếp gián tiếp với gia súc, gia cầm Con người nhiễm vi rút Cúm A nhân hóa (hay nói cách khác vi rút cúm người thuộc loại A) Ví dụ: - Sống gần trang trại chăn nuôi gia cầm, chăn nuôi lợn điều kiện thuận lợi làm tăng đột biến kháng nguyên virus khiến virus dễ lây nhiễm - Một số chợ trời, nơi bán trứng gia cầm khơng đảm bảo vệ sinh, nguồn lây lan dịch bệnh cho cộng đồng Ăn thịt gia cầm trứng chưa nấu chín Lây truyền vi rút cúm A (H5N1) từ người sang người : Lây nhiễm tiếp xúc gần: Đường hô hấp, tiếp xúc với vật bị nhiễm Ví dụ : - Lây truyền qua đường giọt bắn - Lây truyền qua đường khơng khí Lây truyền từ mơi trường người tiếp xúc : - Lây nhiễm sử dụng nước bị ô nhiễm sử dụng phân chưa xử lý - Virus bị tiêu diệt nhiệt độ 56 C 600 C 30 phút chất o o khử trùng thông thường formalin, iodin Tuy nhiên, với vi rút có độc lực cao, vi rút tồn lâu môi trường, nhiệt độ thấp, sống o 35 ngày C Nếu đơng lạnh, virus sống nhiều năm V ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG : Thời gian ủ bệnh nhiễm vi rút cúm A thể người : Cúm bệnh đường hô hấp vi rút cúm lây nhiễm vào mũi, họng đơi phổi Nó gây bệnh từ nhẹ đến nặng, đơi dẫn đến tử vong Cách tốt để ngăn ngừa bệnh cúm tiêm phòng cúm hàng năm [Date] 12 Các triệu chứng cúm: Cúm (cúm) gây bệnh từ nhẹ đến nặng, đơi dẫn đến tử vong Các triệu chứng cảm cúm thường đến đột ngột Những người bị cúm thường cảm thấy số tất triệu chứng sau: - sốt cảm thấy sốt / ớn lạnh - ho - viêm họng - chảy nước mũi nghẹt mũi - đau thể - đau đầu - mệt mỏi (mệt mỏi) Một số người bị nơn mửa tiêu chảy, điều phổ biến trẻ em người lớn Các triệu chứng nhiễm vi rút cúm A (H5N1) : - Hemagglutinin cúm gia cầm liên kết với thụ thể axit alpha 2-3 sialic hemagglutinin cúm người gắn với thụ thể axit alpha 2-6 sialic Thông thường khác biệt khác tồn Hiện chưa có dạng H5N1 người, tất người mắc bệnh mắc H5N1 gia cầm - Những người nhiễm vi rút Cúm A nhân hóa (hay nói cách khác vi rút cúm người thuộc loại A) thường có triệu chứng bao gồm sốt, ho, đau họng, đau cơ, viêm kết mạc trường hợp nghiêm trọng, vấn đề hơ hấp nghiêm trọng bị viêm phổi gây tử vong Mức độ nghiêm trọng nhiễm trùng phụ thuộc phần lớn vào tình trạng hệ thống miễn dịch người bị nhiễm bệnh nạn nhân tiếp xúc với chủng vi khuẩn trước đó, miễn dịch phần - Cúm gia cầm H5N1 độc lực cao người tồi tệ nhiều, giết chết 50% số người mắc bệnh Trong trường hợp, cậu bé mắc H5N1 bị tiêu chảy nhanh chóng, sau mê nhanh chóng mà khơng phát triển triệu chứng giống bệnh cúm hô hấp Đã có nghiên cứu mức độ cytokine người bị nhiễm vi rút cúm H5N1 Mối quan [Date] 13 tâm đặc biệt mức độ tăng cao yếu tố hoại tử khối u alpha, loại protein có liên quan đến phá hủy mơ vị trí nhiễm trùng tăng sản xuất cytokine khác Sự gia tăng mức độ cytokine vi rút cúm gây liên quan đến triệu chứng cúm bao gồm sốt, ớn lạnh, nôn mửa đau đầu Tổn thương mô liên quan đến nhiễm vi rút cúm gây bệnh cuối dẫn đến tử vong Dòng thác viêm H5N1 gây số người gọi 'cơn bão cytokine', dường q trình phản hồi tích cực thiệt hại thể kích thích hệ thống miễn dịch H5N1 tạo mức độ cytokine cao so với loại vi rút cúm phổ biến VI PHÒNG CHỐNG VI RÚT CÚM A (H5N1) : Tác nhân chống lại vi rút cúm A (H5N1): - Hiện tại, người bị cúm A H5N1 khuyến cáo sử dụng thuốc kháng vi rút Oeltamivir (Tamiflu) để điều trị, cần điều trị sớm tốt vòng 48 kể từ có triệu chứng - Trong trường hợp Oeltamivir khơng hiệu quả, người bệnh sử dụng Zanamivir (Relenza) để giảm triệu chứng ngăn ngừa biến chứng nghiêm trọng Điều quan trọng cần lưu ý tất loại thuốc phải sử dụng định bác sĩ - Nếu bệnh nhân sốt cao 38 độ, sốt kéo dài liên tục nên dùng thuốc Paracetamol Các trường hợp ho khan, ho có đờm, đau cơ, khớp… người bệnh nên điều trị Codein cần thiết theo định bác sĩ chuyên khoa - Những trường hợp nhiễm cúm A / H5N1 nặng có dấu hiệu sốc nhiễm trùng định dùng thuốc corticosteroid - Tuyệt đối không sử dụng loại thuốc chứa salicylat aspirin để hạ sốt cảm cúm có nguy dẫn đến hội chứng Reye nguy hiểm, đặc biệt trẻ em [Date] 14 Tiêm phòng : Ngày 22/4, Nha Trang (Khánh Hòa), Viện Vắc xin Sinh phẩm y tế (IVAC) công bố kết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn vắc xin cúm A / H5N1 (IVACFLU - A / H5N1) Viện sản xuất xuất Hình 8: Vaccine tiêm phòng vi rút cúm H5N1 Biện pháp phòng ngừa : Các biện pháp phòng chống cúm A / H5N1 lây sang người sở y tế : * Đối với nhân viên y tế: Cúm mầm bệnh bệnh viện công nhận rõ ràng - Sử dụng phương tiện bảo vệ cá nhân thăm khám tiếp xúc trực tiếp với bệnh nhân - Rửa tay xà phòng nước sau thăm khám bệnh nhân - Phải tắm thay quần áo xuất viện - Nhỏ mũi, súc miệng, súc họng dung dịch sát khuẩn hàng ngày * Đối với người nhà bệnh nhân: - Hạn chế tiếp xúc với người bệnh chẩn đoán nhiễm vi rút cúm A / H5N1 theo quy định cách ly người bệnh sở khám bệnh, chữa bệnh - Sử dụng phương tiện bảo vệ cá nhân (khẩu trang, kính, mũ, quần áo bảo hộ) tiếp xúc trực tiếp với người bệnh đồ dùng, bề mặt môi trường liên quan đến người bệnh [Date] 15 Các biện pháp phòng chống cúm A / H5N1 lây lan cho người cộng đồng: * * Vệ sinh cá nhân, vệ sinh thực phẩm - Đảm bảo vệ sinh hàng ngày - Không sử dụng thịt sản phẩm gia cầm bị bệnh - Sử dụng dung dịch sát khuẩn hàng ngày - Gia cầm sản phẩm từ gia cầm phải nấu chín kỹ Hạn chế tiếp xúc với nguồn bệnh - Hạn chế tiếp xúc với người bệnh gia cầm mắc bệnh - Khi cần tiếp xúc với người bệnh, gia cầm mắc bệnh phải đeo trang y tế, đeo kính, đội mũ, mặc quần áo, rửa tay xà phòng sát trùng trước sau tiếp xúc * Tăng cường sức khỏe phòng chống bệnh tật - Tăng cường sức khỏe cách ăn uống, nghỉ ngơi hợp lý luyện tập thể dục thể thao * Khi bị viêm đường hơ hấp cấp tính sốt cao, đau tức ngực, khó thở, nhức đầu, đau cơ, mệt mỏi, đau họng, ho - Cần đến sở y tế gần để khám điều trị kịp thời [Date] 16 TÀI LIỆU THAM KHẢO Liem, N T., Tung, C V., Hien, N D., Hien, T T., Chau, N Q., Long, H T., & Horby, P (2009) Clinical features of human influenza A (H5N1) infection in Vietnam: 2004–2006 Clinical Infectious Diseases, 48(12), 1639-1646 Writing Committee of the World Health Organization (WHO) Consultation on Human Influenza A/H5 (2005) Avian influenza A (H5N1) infection in humans New England Journal of Medicine, 353(13), 13741385 Korteweg, C., & Gu, J (2008) Pathology, molecular biology, and pathogenesis of avian influenza A (H5N1) infection in humans The American journal of pathology, 172(5), 1155-1170 Cheung, C Y., Poon, L L M., Lau, A S., Luk, W., Lau, Y L., Shortridge, K F., & Peiris, J S M (2002) Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease? The Lancet, 360(9348), 1831-1837 Korteweg, C., & Gu, J (2008) Pathology, molecular biology, and pathogenesis of avian influenza A (H5N1) infection in humans The American journal of pathology, 172(5), 1155-1170 [Date] 17 ... tiêm phịng vi rút cúm H5N1 15 [Date] I.TỔNG QUAN VỀ VI RÚT CÚM A : Hình 1: Hình ảnh vi rút cúm A - Virus cúm gia cầm gây nhiễm trùng cho chim người Vi? ??c phân loại vi rút cúm gia cầm 'gây... Thời gian ủ bệnh nhiễm vi rút cúm A thể người : .12 Các triệu chứng nhiễm vi rút cúm A (H5N1) : 13 VI PHÒNG CHỐNG VI RÚT CÚM A (H5N1) : 14 Tác nhân chống lại vi rút cúm A (H5N1): ... VI RÚT CÚM A: Có loại vi rút cúm theo m? ?a loại A, B, C D Vi rút cúm A B lưu hành gây vụ dịch bệnh theo m? ?a Các vi rút cúm phổ biến vi rút cúm A B người gây dịch bệnh theo m? ?a (đã biết cúm m? ?a) ,