Đề tài Nghiên cứu ảnh hưởng của dẫn chất nano - PLGA - honokiol trên chuột mang khối u nghiên cứu nhằm đánh giá tác động của Honokiol và dẫn chất nano- PLGA- Honokiol lên chuột mang khối u; đánh giá ảnh hưởng của Honokiol và dẫn chất PLGA- Honokiol đến thể tích, trọng lượng khối u.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN CÔNG ĐỨC NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA DẪN CHẤT NANO - HONOKIOL LÊN CHUỘT MANG KHỐI U KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN CÔNG ĐỨC NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA DẪN CHẤT NANO - HONOKIOL LÊN CHUỘT MANG KHỐI U KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH2017.Y Người hướng dẫn: TS Lê Thị Thùy Dương TS Phạm Thị Hồng Nhung Hà Nội - 2022 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình thực nghiệm hồn thành khóa luận này, em nhận nhiều giúp đỡ vô quý báu thầy cô giáo Trường Đại học Y Dược - Đại học Quốc gia Hà Nội, Viện Công nghệ sinh học - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Trường Đại học Khoa học Tự nhiên- Đại học Quốc gia Hà Nội Trước hết, em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn tới TS Lê Thị Thùy Dương, Phịng Sinh hóa thực vật - Viện Công nghệ sinh học - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Cô người trực tiếp hướng dẫn, dành nhiều thời gian, hết lòng bảo, đóng góp nhiều ý kiến giúp em hồn thành đề tài cách tốt Em xin chân thành cảm ơn TS Phạm Thị Hồng Nhung, Trường Đại học Y Dược - Đại học Quốc Gia Hà Nội các thầy cô Bộ môn Y Dược học sở dành nhiều thời gian, tâm huyết giúp đỡ em Các thầy cô gương sáng tác phong làm việc lối sống đạo đức cho em học tập, noi theo Tiếp đó, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới cô Bùi Thị Vân Khánh - Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội giúp đỡ, tạo điều kiện cho trình thu thập số liệu đề tài khóa luận Em xin cảm ơn tồn thể Ban giám hiệu, thầy Trường Đại học Y Dược - Đại học Quốc Gia Hà Nội, Phịng Hóa sinh thực vật - Viện Cơng nghệ sinh học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam giúp đỡ, tạo điều kiện cho em làm khóa luận tốt nghiệp hồn thành chương trình học tập Cuối cùng, em vơ biết ơn gia đình bạn bè ln ở bên động viên, khích lệ sát cánh, giúp em có thêm động lực cố gắng để có kết ngày hơm Hà Nội, ngày 01 tháng 06 năm 2022 Nguyễn Công Đức DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Ký tự viết tắt Tên đầy đủ ATCC American Type Culture Collection CISP Ciplatin ĐCSH Đối chứng sinh học ĐCUT Đối chứng ung thư GR Tỷ số phát triển khối u (Growth Ratio) Hono Honokiol IR Tỷ số ức chế khối u (Inhibition Ratio) nano-Hono Nano- Poly axit lactic-co-glycolic-Honokiol PLGA Poly axit lactic-co-glycolic ROS Reactive Oxygen Species UACC-62 University of Arizona Cell Culture-62 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Thể tích khối u ở ngày thứ sau gây u…………………… 18 Bảng 3.2.Trọng lượng trung bình chuột 19 Bảng 3.3 Thay đổi thể tích trung bình khối u lơ chuột 242 Bảng 3.4.Trọng lượng khối u lô chuột ở ngày 22 24 Bảng 3.5 Hiệu lực kháng u lô chuột 267 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1.Tử vong ung thư ở độ tuổi nhỏ 70 Hình 1.2 Công thức cấu tạo Honokiol Hình 1.3 Cấu trúc số dạng hạt nano sử dụng phân phối thuốc kỵ nước 11 Hình 3.1 Chuột gây u sau ngày 19 Hình 3.2 Thay đổi trọng lượng chuột sau 22 ngày nghiên cứu 21 Hình 3.3.Hình ảnh tổng quát chuột sau 22 ngày gây u 233 Hình 3.4 Khối u ở chuột ngày thứ 20 sau gây u……………………… 24 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Thực trạng ung thư 1.2 Tổng quan Honokiol 1.2.1 Đặc tính Honokiol 1.2.2 Tác dụng chống ung thư Honokiol 1.3 Công nghệ nano điều trị ung thư 1.3.1 Ứng dụng công nghệ nano điều trị ung thư 1.3.2 Tác dụng dược lý Honokiol 12 1.3 Mơ hình nghiên cứu ung thư chuột 13 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 15 2.2 Vật liệu nghiên cứu 15 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 2.3.1 Phương pháp tạo khối u rắn chuột 16 2.3.2 Đánh giá tác dụng kháng u chuột 16 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 18 3.1 Kết tạo khối u thực nghiệm 18 3.2 Ảnh hưởng Hono, nano - Hono đến trọng lượng chuột 20 3.3 Ảnh hưởng Hono, nano - Hono đến phát triển khối u 22 3.3.1 Ảnh hưởng Hono, nano - Hono đến thể tích khối u 22 3.3.2 Ảnh hưởng Hono, nano - Hono đến trọng lượng khối u 24 3.3.3 Ảnh hưởng Hono, nano - Hono đến hiệu lực kháng u 26 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 29 Tài liệu tham khảo ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư nhân lên khơng kiểm sốt số tế bào thể, dẫn đến hình thành khối u Đó bệnh đáng sợ kỷ XX ngày lan rộng với tỷ lệ mắc ngày cao ở thể kỷ XXI Theo thống kê GLOBOCAN năm 2020 tỉ lệ mắc tử vong ung thư có xu hướng tăng Trên tồn giới, ước tính có khoảng 19,3 triệu trường hợp ung thư gần 10 triệu trường hợp tử vong ung thư vào năm 2020 Gánh nặng ung thư toàn cầu dự kiến 28,4 triệu ca vào năm 2040, tăng 47% so với năm 2020 Từ thống kê sơ lược ta thấy ung thư gánh nặng lớn hệ thống chăm sóc sức khỏe, cần tìm phương pháp điều trị giúp giảm bớt gánh nặng ung thư Các phương pháp điều trị ung thư xạ trị, hóa trị liệu, phẫu thuật, liệu pháp miễn dịch…vẫn nhiều mặt hạn chế thiếu tính đặc hiệu, gây độc tính, gây chết tế bào khỏe mạnh, tỷ lệ tái phát cao Do vậy, việc nghiên cứu, phát triển ứng dụng hệ dẫn thuốc nano để chuyển tải thuốc đến vị trí cần thiết thể dùng điều trị khối u ung thư cần thiết Viêc sử dụng hệ dẫn thuốc nano nhằm khắc phục điểm yếu, hạn chế các phương pháp cũ, cải thiện tính ổn định, kéo dài thời gian lưu thơng máu, tăng cường tính thẩm thấu lưu giữ nhắm mục tiêu xác Poly axit lactic-co-glycolic (PLGA) loại polymer sử dụng phổ biến để tạo hệ nano dẫn truyền thuốc điều trị ung thư PLGA FDA (Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) chấp thuận để sử dụng hệ thống phân phối thuốc khả đáp ứng kiểm sốt trì, độc tính thấp khả tương thích sinh học với mơ tế bào Honokiol chấtcó hoạt tính sinh học thu từ số loài thuộc chi Magnolia (officinalis, obovata grandiflora) thuộc họ Magnoliaceae Các nghiên cứu gần chứng minh khả chống viêm, chống đặc tính tạo mạch, chống oxy hóa chống ung thư Honokiol in vitro mơ hình tiền lâm sàng Tuy nhiên, việc sử dụng Honokiol bị hạn chế khả hịa tan nước Do đó, việc sử dụng dạng nano hóa hạn chế đặc điểm kiểm soát giải phóng Honokiol Hơn nữa, chưa có nhiều nghiên cứu Honokiol dạng hạt nano mơ hình chuột mang khối u Trên sở đó, chúng tơi thực đề tài nghiên cứu: “Nghiên cứu ảnh hưởng dẫn chất nano - PLGA - honokiol chuột mang khối u” với hai mục tiêu nội dung nghiên cứu sau: Đánh giá tác động Honokiol dẫn chất nano- PLGA- Honokiol lên chuột mang khối u Đánh giá ảnh hưởng Honokiol dẫn chất PLGA- Honokiol đến thể tích, trọng lượng khối u ... ? ?Nghiên c? ?u ảnh hưởng dẫn chất nano - PLGA - honokiol chuột mang khối u? ?? với hai mục ti? ?u nội dung nghiên cư? ?u sau: Đánh giá tác động Honokiol dẫn chất nano- PLGA- Honokiol lên chuột mang khối u. ..ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN CÔNG ĐỨC NGHIÊN C? ?U ẢNH HƯỞNG CỦA DẪN CHẤT NANO - HONOKIOL LÊN CHUỘT MANG KHỐI U KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH2017.Y... QUẢ VÀ THẢO LUẬN 18 3.1 Kết tạo khối u thực nghiệm 18 3.2 Ảnh hưởng Hono, nano - Hono đến trọng lượng chuột 20 3.3 Ảnh hưởng Hono, nano - Hono đến phát triển khối u 22 3.3.1 Ảnh