BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Phạm Trí Nhựt NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ THÀNH PHẦN HÓA HỌC, HOẠT TÍNH SINH HỌC VÀ TÁC DỤNG CHĂM SÓC SỨC KHỎE.
BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Phạm Trí Nhựt NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ THÀNH PHẦN HÓA HỌC, HOẠT TÍNH SINH HỌC VÀ TÁC DỤNG CHĂM SĨC SỨC KHỎE CỦA SẢN PHẨM “CAO KHAI” SẢN XUẤT TỪ DÂY KHAI (Coptosapelta flavescens Korth.) LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỮU CƠ TP Hồ Chí Minh, 2021 BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Phạm Trí Nhựt NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ THÀNH PHẦN HĨA HỌC, HOẠT TÍNH SINH HỌC VÀ TÁC DỤNG CHĂM SÓC SỨC KHỎE CỦA SẢN PHẨM “CAO KHAI” SẢN XUẤT TỪ DÂY KHAI (Coptosapelta flavescens Korth.) Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ: HÓA HỮU CƠ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: Hướng dẫn 1: PGS.TS Bạch Long Giang Hướng dẫn 2: PGS.TS Lê Tiến Dũng TP Hồ Chí Minh, 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi Phạm Trí Nhựt, học viên cao học lớp Hữu 2019A, chuyên ngành Hóa hữu cơ, Học viện Khoa học Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS TS Bạch Long Giang PGS TS Lê Tiến Dũng khuôn khổ Chương trình Khoa học Cơng nghệ đề tài cấp Sở Khoa học Công nghệ tỉnh Ninh Thuận (Mã số: 12/2020/HĐ-SKHCN ngày 12/10/2020) Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu TP Hồ Chí Minh, ngày 12 tháng 04 năm 2021 Học viên Phạm Trí Nhựt i LỜI CẢM ƠN Sau năm học tập cao học Học viện Khoa học Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, đến tơi hồn thành chương trình học tập Với lịng biết ơn kính trọng xin chân thành cám ơn: Thầy PGS TS Bạch Long Giang Thầy PGS TS Lê Tiến Dũng, hai người thầy trực tiếp giúp đỡ, hướng dẫn, đóng góp nhiều ý kiến q báu, tận tâm dìu dắt tơi bước hồn thành luận văn Tập thể cán nhân viên thuộc Viện khoa học môi trường – Trường Đại học Nguyễn Tất Thành giúp đỡ tận tình để hồn thành luận văn Bên cạnh đó, tơi xin gửi lời cảm ơn đến Tập đồn Vingroup – Cơng ty CP hỗ trợ Chương trình học bổng đào tạo Thạc sĩ, Tiến sĩ nước Quỹ Đổi sáng tạo Vingroup (VINIF), Viện Nghiên cứu Dữ liệu lớn (VINBIGDATA) đồng hành để thực luận văn thạc sĩ TP Hồ Chí Minh, ngày 12 tháng 04 năm 2021 Học viên Phạm Trí Nhựt ii DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt ALT Alamin amino transferase AST Aspartat amino transferase COD Chemical Oxygen Demand ĐVTN Nhu cầu oxi hóa học Động vật thực nghiệm EC50 Effective Concentration Nồng độ ức chế 50% GC-MS Gas ChromatographyMass Spectrometry Phương pháp sắc ký khí – khối phổ HCT Hematocrit Thể tích hồng cầu HEK-293 Human Embryonic Kidney 293 cells Tế bào thận bào thai người 293 HGB Hemoglobin Lượng huyết sắc tố thể tích máu IASP International Association for the Study of Pain Hiệp hội quốc tế nghiên cứu đau LD0 Maximum Tolerable Dose Liều tối đa không làm chết động vật thử nghiệm LD50 Lethal Dose 50% Liều gây chết 50% LYM Lymphocyte Bạch cầu Lymphô MCH Mean Corpuscle hemoglobin Hàm lượng hemogiobin trung bình hồng cầu MCHC Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration Nồng độ huyết sắc tố trung bình thể tích máu MCV Mean Corpuscle Volume Thể tích trung bình hồng cầu iii MONO Monocyte Bạch cầu Mono NF-κB Nuclear factor-κB Yếu tố nhân kappa B NSAIDs Non-steroidal antiinflammatory drugs Nhóm thuốc kháng viêm không steroid NSAIDS Non Steroid Antiinflammation Drug Thuốc kháng viêm không steroid PLT Platelet Count Số lượng tiểu cầu thể tích máu RBC Red Blood Cell Số lượng hồng cầu thể tích máu SEM Standard Error of the Mean Sai số chuẩn trung bình SSRI Selective serotonin reuptake inhibitors Nhóm thuốc ức chế tái thu hồi serotonin chọn lọc TCA Tricyclic antidepressants Nhóm thuốc chống trầm cảm ba vòng TFC Total Flavonoid Content Hàm lượng flavonoid tổng TI Therapeutic Index Chỉ số điều trị TNF-a Tumor necrosis factor-a Yếu tố hoại tử u - alpha TPC Total Polyphenol Content Hàm lượng polyphenol tổng WBC White Blood Cell Số lượng bạch cầu thể tích máu iv DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Dây khai (Coptosapelta tomentosa (Blume) Valeton ex K Heyne) Hình 1.2 Các hợp chất phân lập từ rễ C flavescens Hình 1.3 Hình ảnh khảo sát điều tra dược liệu địa bàn tỉnh Ninh Thuận 11 Hình 1.4 Cơ chế tác động thuốc kháng viêm NSAIDS Glucocorticoid 22 Hình 2.1 Dây khai Cao Khai thu thập tỉnh Ninh Thuận 35 Hình 2 Quá trình sản xuất Cao Khai 36 Hình 2.3 Biểu chuột đau quặn thử nghiệm khảo sát tác động giảm đau ngoại biên 51 Hình 2.4 Biểu giật đuôi chuột thử nghiệm giảm đau trung ương 52 Hình 3.1 Hình ảnh vi học bột cao dây Khai 53 Hình 3.2 Bột “Cao Khai” 54 Hình 3.3 Các phản ứng xác định thành phần hóa thực vật định tính: Anthraquinon (a), saponin (b), glycosid tim (c), triterpenoid (d), flavonoid (e), chất khử (f) 56 Hình 3.4 Hàm lượng polyphenol, flavonoid saponin triterpenoid có “Cao Khai” 58 Hình 3.5 Giá trị IC50 khả quét gốc tự DPPH ABTS “Cao Khai” so với Vitamin C 59 Hình 3.6 Hình ảnh quan chuột sau 14 ngày thử nghiệm độc tính cấp 62 Hình 3.7 Hình ảnh quan chuột sau 90 ngày thử nghiệm độc tính bán trường diễn 66 Hình 3.8 Độ sưng phù chân chuột lơ thử nghiệm theo thời gian 71 Hình 3.9 Độ sưng phù chân chuột theo thời gian chứng bệnh diclofenac mg/kg 72 Hình 3.10 Độ sưng phù chân chuột theo thời gian lô chứng bênh, Cao khai 400 800 mg/kg 74 Hình 3.11 Độ sưng phù chân chuột theo thời gian lô Diclofenac, Cao khai 400 800 mg/kg 75 v Hình 3.12 Số lần đau quặn chuột lô chứng bệnh lô chứng dương 77 Hình 3.13 Thời gian đau quặn chuột lô chứng bệnh lô chứng dương 79 Hình 3.14 Số lần đau quặn chuột lô Cao Khai 400 mg/kg 80 Hình 3.15 Thời gian đau quặn chuột lơ Cao Khai 400 mg/kg 81 Hình 3.16 Số lần đau quặn chuột lô Cao Khai 800 mg/kg 82 Hình 3.17 Thời gian đau quặn chuột lô Cao Khai 800 mg/kg 83 Hình 3.18 Tiềm thời giật lơ chứng bệnh lơ chứng dương 85 Hình 3.19 Tiềm thời giật đuôi lô chuột thử nghiệm 86 vi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các saponin phân lập từ rễ Dây khai Bảng 1.2 Bảng phân loại hóa chất theo mức độ độc dựa vào LD50 theo OECD 17 Bảng 1.3 Một số mơ hình nghiên kháng viêm thực nghiệm 23 Bảng 3.1 Độ ẩm bột Cao Khai 54 Bảng 3.2 Kết phân tích sơ hóa thực vật Cao Khai 55 Bảng 3.3 Hàm lượng saponin tổng “Cao Khai” 57 Bảng 3.4 Kết phân tích hàm lượng vi sinh vật kim loại nặng Cao Khai 60 Bảng 3.5 Tỷ lệ chuột sống/chết lô thử nghiệm độc tính cấp 62 Bảng 3.6 Ảnh hưởng “Cao Khai” đến trọng lượng chuột thử nghiệm đánh giá độc tính cấp 63 Bảng 3.7 Ảnh hưởng “Cao Khai” đến thông số huyết học chuột bình thường thử nghiệm độc tính cấp 64 Bảng 3.8 Ảnh hưởng “Cao Khai” lên chức gan, thận chuột thử nghiệm độc tính cấp 65 Bảng Tỷ lệ chuột sống/chết lô thử nghiệm độc tính bán trường diễn 66 Bảng 3.10 Ảnh hưởng “Cao Khai” đến trọng lượng chuột thử nghiệm đánh giá độc tính bán trường diễn 67 Bảng 3.11 Ảnh hưởng “Cao Khai” đến thơng số huyết học chuột bình thường thử nghiệm độc tính bán trường diễn 68 Bảng 3.12 Ảnh hưởng “Cao Khai” lên chức gan, thận chuột thử nghiệm độc tính bán trường diễn 69 Bảng 3.13 Sự thay đổi độ phù chân chuột theo lô thử nghiệm (%) 71 Bảng 3.14 Khả giảm độ phù bàn chân chuột I (%) lô diclofenac mg/kg lô Cao khai 74 Bảng 3.15 Số lần đau quặn lô chuột thử nghiệm giảm đau ngoại biên (lần) 76 vii Bảng 3.16 Thời gian đau quặn lô chuột thử nghiệm giảm đau ngoại biên (giây) 78 Bảng 3.17 Tỷ lệ giảm số lần đau quặn lô Cao Khai 800 mg/kg so với lô chứng bệnh 82 Bảng 3.18 Tỷ lệ giảm thời gian đau quặn lô Cao Khai 800 mg/kg so với lô chứng bệnh 83 Bảng 3.19 Tiềm thời giật đuôi lô chuột thử nghiệm nhúng đuôi (giây) 84 viii ANOVA số Ure Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Cao Khai 5.06667 Sinh ly 5.98333 Total 12 5.525 Sinh ly Cao Khai Sinh ly Total Maximum 6.6 6.8 6.8 Range 2.9 1.4 3.1 Standard deviation 1.1219 0.530723 0.964012 Stnd skewness 0.00967824 0.319983 -1.12141 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 2.52083 Within groups 7.70167 Total (Corr.) 10.2225 Coeff of variation 22.1428% 8.87002% 17.4482% Stnd kurtosis -0.617157 -0.130479 0.0477727 Df Mean Square 2.52083 10 0.770167 11 F-Ratio P-Value 3.27 0.1005 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Cao Khai 5.06667 0.358275 4.50219 5.63114 Sinh ly 5.98333 0.358275 5.41886 6.54781 Total 12 5.525 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Cao Khai 5.06667 X Sinh ly 5.98333 X Contrast Sig Difference +/- Limits Cao Khai - Sinh ly -0.916667 1.12895 * denotes a statistically significant difference 129 Minimum 3.7 5.4 3.7 ANOVA số Creatinine Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Cao Khai 78.0 Sinh ly 79.2 Total 12 78.6 Sinh ly Cao Khai Sinh ly Total Maximum 86.0 81.0 86.0 Range 13.0 3.0 13.0 Standard deviation 4.77493 1.16619 3.37262 Stnd skewness 0.89282 0.54476 0.538577 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 4.32 Within groups 120.8 Total (Corr.) 125.12 Coeff of variation 6.12171% 1.47246% 4.29086% Stnd kurtosis 0.248153 -0.275952 1.03794 Df Mean Square 4.32 10 12.08 11 F-Ratio P-Value 0.36 0.5631 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Cao Khai 78.0 1.41892 75.7644 80.2356 Sinh ly 79.2 1.41892 76.9644 81.4356 Total 12 78.6 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Cao Khai 78.0 X Sinh ly 79.2 X Contrast Sig Difference +/- Limits Cao Khai - Sinh ly -1.2 4.47112 * denotes a statistically significant difference 130 Minimum 73.0 78.0 73.0 Ảnh hưởng “Cao Khai” đến trọng lượng chuột thử nghiệm đánh giá độc tính bán trường diễn ANOVA khối lượng gia tăng chuột Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 23.325 2.34992 Truoc 20.7375 2.95051 Total 16 22.0313 2.90258 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 26.1 24.0 26.1 Range 6.3 8.5 10.6 Stnd skewness -0.411344 -1.24955 -1.30597 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 26.7806 Within groups 99.5938 Total (Corr.) 126.374 Coeff of variation 10.0747% 14.2279% 13.1748% Stnd kurtosis -0.684727 0.012841 0.516643 Df Mean Square 26.7806 14 7.11384 15 F-Ratio P-Value 3.76 0.0728 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 23.325 0.94299 21.8949 24.7551 Truoc 20.7375 0.94299 19.3074 22.1676 Total 16 22.0313 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Truoc 20.7375 X Sau 23.325 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc 2.5875 2.86027 * denotes a statistically significant difference 131 Minimum 19.8 15.5 15.5 Ảnh hưởng “Cao Khai” đến thông số huyết học chuột bình thường thử nghiệm độc tính bán trường diễn ANOVA số WBC Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Coeff of variation Minimum Sau 3.6 1.15264 32.0177% 2.2 Truoc 5.375 1.85376 34.4886% 3.7 Total 16 4.4875 1.75038 39.0057% 2.2 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 5.0 8.8 8.8 Range 2.8 5.1 6.6 Stnd skewness 0.232674 1.1991 1.75474 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 12.6025 Within groups 33.355 Total (Corr.) 45.9575 Stnd kurtosis -1.13317 -0.10884 0.979927 Df Mean Square 12.6025 14 2.3825 15 F-Ratio P-Value 5.29 0.0374 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 3.6 0.545722 2.77236 4.42764 Truoc 5.375 0.545722 4.54736 6.20264 Total 16 4.4875 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Sau 3.6 X Truoc 5.375 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc * -1.775 1.65528 * denotes a statistically significant difference 132 ANOVA số RBC Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 7.46625 0.307196 Truoc 8.03375 0.277073 Total 16 7.75 0.40712 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 7.77 8.41 8.41 Range 1.01 0.86 1.65 Stnd skewness -2.36741 -0.490257 -0.856136 Coeff of variation 4.11447% 3.44887% 5.25316% Minimum 6.76 7.55 6.76 Stnd kurtosis 2.9429 0.00518682 0.900899 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Df Mean Square F-Ratio P-Value Between groups 1.28823 1.28823 15.05 0.0017 Within groups 1.19798 14 0.0855696 Total (Corr.) 2.4862 15 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 7.46625 0.103422 7.3094 7.6231 Truoc 8.03375 0.103422 7.8769 8.1906 Total 16 7.75 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Sau 7.46625 X Truoc 8.03375 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc * -0.5675 0.3137 * denotes a statistically significant difference 133 ANOVA số HgB Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 142.125 9.52347 Truoc 145.375 4.92624 Total 16 143.75 7.51443 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 149.0 152.0 152.0 Range 24.0 15.0 27.0 Stnd skewness -1.59585 -0.45724 -2.57522 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 42.25 Within groups 804.75 Total (Corr.) 847.0 Coeff of variation 6.70077% 3.38864% 5.22743% Stnd kurtosis 0.107809 -0.330896 1.60142 Df Mean Square 42.25 14 57.4821 15 F-Ratio P-Value 0.74 0.4057 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 142.125 2.68053 138.06 146.19 Truoc 145.375 2.68053 141.31 149.44 Total 16 143.75 Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Sau 142.125 X Truoc 145.375 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc -3.25 8.13058 * denotes a statistically significant difference 134 Minimum 125.0 137.0 125.0 ANOVA số HCT Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 0.411625 0.0281574 Truoc 0.42775 0.0220891 Total 16 0.419687 0.0258269 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 0.444 0.453 0.453 Range 0.086 0.062 0.095 Stnd skewness -1.02318 -0.764813 -1.39356 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 0.00104006 Within groups 0.00896538 Total (Corr.) 0.0100054 Coeff of variation 6.84055% 5.16402% 6.15384% Stnd kurtosis 0.345146 -0.255026 0.423864 Df Mean Square 0.00104006 14 0.000640384 15 F-Ratio P-Value 1.62 0.2233 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 0.411625 0.00894695 0.398056 0.425194 Truoc 0.42775 0.00894695 0.414181 0.441319 Total 16 0.419687 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Sau 0.411625 X Truoc 0.42775 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc -0.016125 0.0271378 * denotes a statistically significant difference 135 Minimum 0.358 0.391 0.358 ANOVA số MCV Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 54.75 1.90113 Truoc 53.025 0.97064 Total 16 53.8875 1.70875 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 57.9 53.9 57.9 Range 5.3 2.5 6.5 Stnd skewness 0.731733 -0.949718 1.67853 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 11.9025 Within groups 31.895 Total (Corr.) 43.7975 Coeff of variation 3.47238% 1.83053% 3.17096% Stnd kurtosis -0.572663 -0.549137 0.815642 Df Mean Square 11.9025 14 2.27821 15 F-Ratio P-Value 5.22 0.0384 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 54.75 0.533645 53.9407 55.5593 Truoc 53.025 0.533645 52.2157 53.8343 Total 16 53.8875 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Truoc 53.025 X Sau 54.75 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc * 1.725 1.61865 * denotes a statistically significant difference 136 Minimum 52.6 51.4 51.4 ANOVA số MCH Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 19.3375 0.302076 Truoc 18.2438 0.308727 Total 16 18.7906 0.637239 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 19.8 18.6 19.8 Range 0.9 0.9 2.1 Stnd skewness -0.0261818 -0.653002 -0.066016 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 4.78516 Within groups 1.30594 Total (Corr.) 6.09109 Coeff of variation 1.56213% 1.69224% 3.39126% Stnd kurtosis -0.423484 -0.201097 -0.965903 Df Mean Square 4.78516 14 0.0932813 15 F-Ratio P-Value 51.30 0.0000 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 19.3375 0.107982 19.1737 19.5013 Truoc 18.2438 0.107982 18.08 18.4075 Total 16 18.7906 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Truoc 18.2438 X Sau 19.3375 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc * 1.09375 0.327531 * denotes a statistically significant difference 137 Minimum 18.9 17.7 17.7 ANOVA số MCHC Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 354.125 14.5645 Truoc 344.75 9.7064 Total 16 349.438 12.8995 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 377.0 356.0 377.0 Range 42.0 28.0 49.0 Stnd skewness 0.0646521 -0.859887 0.518199 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 351.563 Within groups 2144.37 Total (Corr.) 2495.94 Coeff of variation 4.11282% 2.81549% 3.69149% Stnd kurtosis -0.516173 -0.360473 -0.0579233 Df Mean Square 351.563 14 153.17 15 F-Ratio P-Value 2.30 0.1520 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 354.125 4.37564 347.489 360.761 Truoc 344.75 4.37564 338.114 351.386 Total 16 349.438 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Truoc 344.75 X Sau 354.125 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc 9.375 13.2722 * denotes a statistically significant difference 138 Minimum 335.0 328.0 328.0 ANOVA số PLT Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 479.0 91.1279 Truoc 516.875 142.983 Total 16 497.938 117.467 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 597.0 807.0 807.0 Range 242.0 437.0 452.0 Stnd skewness -0.280916 1.52623 1.85345 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 5738.06 Within groups 201239 Total (Corr.) 206977 Coeff of variation 19.0246% 27.663% 23.5907% Stnd kurtosis -0.904149 0.927935 1.52137 Df Mean Square 5738.06 14 14374.2 15 F-Ratio P-Value 0.40 0.5377 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 479.0 42.3884 414.714 543.286 Truoc 516.875 42.3884 452.589 581.161 Total 16 497.938 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Sau 479.0 X Truoc 516.875 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc -37.875 128.572 * denotes a statistically significant difference 139 Minimum 355.0 370.0 355.0 Ảnh hưởng Cao Khai đến chức gan, thận chuột thử nghiệm độc tính bán trường diễn ANOVA số ALT Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 108.75 22.9518 Truoc 132.625 23.1944 Total 16 120.688 25.4734 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 140.0 180.0 180.0 Range 70.0 80.0 110.0 Stnd skewness -0.421238 1.20792 0.362656 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 2280.06 Within groups 7453.38 Total (Corr.) 9733.44 Coeff of variation 21.1051% 17.4887% 21.1069% Stnd kurtosis -0.275594 1.43123 1.00668 Df Mean Square 2280.06 14 532.384 15 F-Ratio P-Value 4.28 0.0575 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 108.75 8.1577 96.3781 121.122 Truoc 132.625 8.1577 120.253 144.997 Total 16 120.688 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Sau 108.75 X Truoc 132.625 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc -23.875 24.7439 * denotes a statistically significant difference 140 Minimum 70.0 100.0 70.0 ANOVA số AST Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 103.75 15.9799 Truoc 281.125 88.3539 Total 16 192.438 110.236 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 120.0 480.0 480.0 Range 50.0 280.0 410.0 Stnd skewness -1.59173 2.255 1.96023 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 125848 Within groups 56432.4 Total (Corr.) 182280 Coeff of variation 15.4023% 31.4287% 57.2841% Stnd kurtosis 1.54409 2.44903 1.2679 Df Mean Square 125848 14 4030.88 15 F-Ratio P-Value 31.22 0.0001 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 103.75 22.4468 69.7072 137.793 Truoc 281.125 22.4468 247.082 315.168 Total 16 192.438 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Sau 103.75 X Truoc 281.125 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc * -177.375 68.0856 * denotes a statistically significant difference 141 Minimum 70.0 200.0 70.0 ANOVA số Ure Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 6.96 0.346369 Truoc 5.28125 1.62396 Total 16 6.12063 1.42766 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 7.34 8.0 8.0 Range 1.02 5.5 5.5 Stnd skewness -1.18515 -0.244156 -2.11005 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 11.2728 Within groups 19.3005 Total (Corr.) 30.5733 Coeff of variation 4.97656% 30.7495% 23.3254% Stnd kurtosis 0.207139 0.612652 1.39513 Df Mean Square 11.2728 14 1.37861 15 F-Ratio P-Value 8.18 0.0126 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 6.96 0.415121 6.33043 7.58957 Truoc 5.28125 0.415121 4.65168 5.91082 Total 16 6.12063 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Truoc 5.28125 X Sau 6.96 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc * 1.67875 1.25914 * denotes a statistically significant difference 142 Minimum 6.32 2.5 2.5 ANOVA số creatinine Summary Statistics for Benh Sinh ly Count Average Standard deviation Sau 66.75 7.26538 Truoc 94.625 5.06916 Total 16 80.6875 15.615 Sinh ly Sau Truoc Total Maximum 78.0 100.0 100.0 Range 25.0 12.0 47.0 Stnd skewness -0.650782 -0.0881713 -0.297882 ANOVA Table for Benh by Sinh ly Source Sum of Squares Between groups 3108.06 Within groups 549.375 Total (Corr.) 3657.44 Coeff of variation 10.8845% 5.35711% 19.3525% Stnd kurtosis 0.938854 -1.14581 -1.1631 Df Mean Square 3108.06 14 39.2411 15 F-Ratio P-Value 79.20 0.0000 Table of Means for Benh by Sinh ly with 95.0 percent LSD intervals Stnd error Sinh ly Count Mean (pooled s) Lower limit Upper limit Sau 66.75 2.21475 63.3911 70.1089 Truoc 94.625 2.21475 91.2661 97.9839 Total 16 80.6875 Multiple Range Tests for Benh by Sinh ly Method: 95.0 percent LSD Sinh ly Count Mean Homogeneous Groups Sau 66.75 X Truoc 94.625 X Contrast Sig Difference +/- Limits Sau - Truoc * -27.875 6.71778 * denotes a statistically significant difference 143 Minimum 53.0 88.0 53.0 ... giá thành phần hóa học, hoạt tính sinh học tác dụng chăm sóc sức khỏe sản phẩm Cao Khai sản xuất từ dây khai (Coptosapelta Flavescens Korth.)? ?? nhằm tập trung nghiên cứu thành phần hóa lý, tác dụng, ... sinh học, tính an tồn vi sinh, độc tính cấp tác dụng chăm sóc sức khỏe sản phẩm “Cao Khai? ?? sản xuất từ dây Khai (Coptosapelta flavescens Korth.), bao gồm: - Xác định sơ thành phần hóa học, hoạt chất...BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Phạm Trí Nhựt NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ THÀNH PHẦN HÓA HỌC, HOẠT TÍNH SINH HỌC VÀ TÁC