Viêm gan tự miễn khởi phát sau nhiễm epstein barr virus báo cáo ca bệnh

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC VIÊM GAN TỰ MIỄN KHỞI PHÁT SAU NHIỄM EPSTEIN-BARR VIRUS: BÁO CÁO CA BỆNH Đỗ Thị Đài Trang1,, Đỗ Thị Thúy Nga2 Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Nhi Trung ương Epstein - Barr virus (EBV) nguyên nhân gây viêm gan, mức độ viêm gan thường nhẹ thống qua Ngồi ra, EBV cịn tác nhân quan trọng có khả gây khởi phát viêm gan tự miễn Chúng báo cáo trường hợp trẻ nữ, tuổi thiếu niên chẩn đoán viêm gan EBV Sau điều trị thuốc kháng virus tình trạng transaminase máu tăng cao, Immunoglobulin G (IgG) tăng cao kéo dài, kháng thể kháng trơn (LC-1) trở nên dương tính sinh thiết gan cho thấy hình ảnh điển hình viêm gan tự miễn Trẻ chẩn đoán viêm gan tự miễn type khởi phát sau nhiễm EBV Kết luận: Ở trẻ nhiễm EBV mà có biểu viêm gan kéo dài cần loại trừ viêm gan nguyên khác Khi xuất tự kháng thể đặc hiệu với viêm gan tự miễn nên cân nhắc sinh thiết gan phối hợp xét nghiệm để chẩn đoán viêm gan tự miễn Từ khóa: Epstein - Barr virus (EBV), viêm gan tự miễn, trẻ em I ĐẶT VẤN ĐỀ Epstein - Barr virus (EBV) hay gọi Human Herpesvirus-4 là tác nhân gây bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng (Infectious mononucleosis - IM) Hơn 90% người trưởng thành bị nhiễm EBV Sau giai đoạn nhiễm trùng cấp tính, phần lớn bệnh nhân bình phục Tuy nhiên, dù có hay khơng có biểu lâm sàng EBV tiến triển sang trạng thái nhiễm tiềm ẩn tế bào lympho B tồn suốt đời người.1 Chẩn đoán tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng dựa vào triệu chứng lâm sàng (sốt, viêm họng, hạch to), tăng bạch cầu lympho > G/l (> 50%) tỉ lệ tế bào lympho khơng điển hình > 10% xét nghiệm huyết học dương tính với EBV Hiện nay, phương pháp cận lâm sàng chủ yếu chứng minh nhiễm EBV Realtime PCR EBV Các xét nghiệm kháng Tác giả liên hệ: Đỗ Thị Đài Trang Trường Đại học Y Hà Nội Email: dothidaitrang@hmu.edu.vn Ngày nhận: 08/10/2021 Ngày chấp nhận: 12/11/2021 TCNCYH 151 (3) - 2022 thể sử dụng để phân biệt tình trạng nhiễm gần hay nhiễm khứ Nhiễm EBV nguyên phát giai đoạn sớm có kháng thể VCA-IgM dương tính, VCA-IgG âm tính, EADIgG âm tính Nhiễm EBV cấp có kháng thể VCA-IgM dương tính âm tính, VCA-IgG dương tính, EAD-IgG dương tính kháng thể EBNA-IgG âm tính Nhiễm EBV khứ kháng thể VCA-IgG EBNA-IgG dương tính, kháng thể VCA-IgM âm tính kháng thể EAD-IgG âm tính.2 Viêm gan EBV thường khơng có biểu lâm sàng, gan to nhẹ (20% trường hợp), vàng da (5%), chủ yếu tăng transaminase nhẹ thoáng qua khoảng - lần giới hạn giá trị bình thường, gặp tăng gấp - 10 lần, gây tình trạng vàng da ứ mật suy gan cấp tính.3 Ngồi ra, EBV coi tác nhân quan trọng có khả gây khởi phát bệnh tự miễn, có viêm gan tự miễn Cho tới nay, chế khởi phát tồn bệnh lý tự miễn chưa làm rõ Các nghiên cứu trước cho phối hợp yếu tố gen, mơi 263 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC trường nhiễm trùng.4 Viêm gan tự miễn (Autoimmune hepatitis AIH) bệnh lý gan mạn tính chủ yếu gặp nữ giới, đặc trưng nồng độ transaminase tăng cao, nồng độ immunoglobulin G (IgG) tăng cao, diện tự kháng thể đặc hiệu hình ảnh viêm gan mơ bệnh học.5 Mối liên quan tình trạng nhiễm EBV khởi phát AIH người lớn báo cáo nhiều vai trò EBV tham gia vào chế hoạt động AIH trẻ em nhắc AST 268 U/l, ALT 290 U/l, GGT 309 U/l, ALP 778 U/l, bilirubin toàn phần 8,2 mmol/l, bilirubin trực tiếp 2,2 mmol/l, albumin 39 g/l, protein toàn phần 78 g/l, glucose 5,3 mmol/l, cholesterol máu 2,77 g/l, triglycerid máu 2,28 mmol/l, alpha-1 antitripsin 2,06 g/L, IgG 21,67 g/l, IgA 3,21 g/l, IgM 2,33 g/l Thời gian prothrombin 12,3 giây, PT 84% EBV-viral capsid antigen (VCA) IgM âm tính, VCA-IgG dương tính (> 200 U/ml), early D Antigen (EAD) IgG dương tính (150 U/ml) Realtime PCR EBV huyết đến.6 Trên thực tế có hai hình thái lâm sàng thể mối liên quan nhiễm EBV AIH, bao gồm: Viêm gan EBV tiên phát với đặc điểm tự miễn dịch (gọi tình trạng giả AIH) EBV yếu tố xúc tác gây khởi phát AIH thực Hai hình thái bệnh khó phân biệt lâm sàng Mô bệnh học gan sinh thiết gan đóng vai trị quan trọng việc phân biệt hai hình thái nhờ việc phát có diện EBV nhu mô gan hay không.7,8 Chúng báo cáo trường hợp trẻ nữ nhiễm EBV cấp tính chẩn đốn viêm gan tự miễn type khởi phát sau nhiễm EBV tương: 9,05x105 copies/ml Các nguyên viêm gan virus khác: HbsAg âm tính, anti HAV âm tính, Anti HCV âm tính, CMV IgM IgG âm tính, PCR CMV âm tính Chụp cộng hưởng từ ổ bụng: Hình ảnh gan lách to, bờ đều, nhu mô đồng nhất, đường mật ngồi gan bình thường Bệnh nhân chẩn đoán viêm gan EBV điều trị Acyclovir 10 mg/kg/lần (21 ngày) Dexamethasone 0,3 mg/kg/ngày (7 ngày) Ở thời điểm ban đầu này, nhận thấy nồng độ IgG tăng cao 21,67 g/l (bình thường 6,08 - 15,72 g/l) nên chúng tơi tìm thêm ngun nhân viêm gan tự miễn Kết quả: Kháng thể kháng chuỗi kép ds-DNA âm tính, kháng thể kháng nhân ANA (miễn dịch huỳnh quang) âm tính, kháng thể tiểu vi thể gan thận type (LKM1) âm tính (2,1 U/ml), kháng thể kháng ty lạp thể (AMA-M2) âm tính (3,7 U/ml), kháng thể kháng trơn (LC-1) âm tính (2,6 U/ml) C3: 1,55 U/l, C4: 0,43 U/l Test coombs trực tiếp cooms gián tiếp âm tính, p-ANCA c-ANCA âm tính, ceruloplasmin 0,397 g/l đồng niệu 0,048 mg/l Tình trạng sốt mệt mỏi cải thiện sau ngày, GOT, GPT GGT giảm sau ngày điều trị Sau đó, bệnh nhân sốt lại transaminase tăng cao trở lại (Hình 1) Kết thúc điều trị acyclovir 21 ngày, tải lượng EBV huyết tương 2,97x106 copies/ml, GOT 114 U/l, GPT II BÁO CÁO CA BỆNH Bệnh nhân nữ 11 tuổi, tiền sử khỏe mạnh, nhập viện Bệnh viện Nhi Trung ương sốt, nhiệt độ dao động 38,5oC - 39,5oC, đau họng mệt mỏi, diễn biến bệnh tuần Khám vào viện: Bụng mềm, gan to cm lách to cm bờ sườn, mật độ mềm, bờ tù Tuần hoàn bàng hệ cửa chủ Khơng có dịch cổ chướng Khơng có hội chứng hồng đảm, khơng có mạch, khơng có dấu hiệu lòng bàn tay son Vài hạch nhỏ dọc ức địn chũm bên, kích thước 0,5 - cm, mềm di động Khám hệ hô hấp, tim mạch, thần kinh da niêm mạc không thấy bất thường Kết xét nghiệm: Số lượng bạch cầu 7,1 G/l (Trung tính 32%, lympho 58%, mono 7,6%), tiểu cầu 304 G/l, Hgb 121 g/l, CRP 0,5 mg/l, 264 TCNCYH 151 (3) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 1000 900 800 , 3.50E+06 Acyclovir (21 ngày) Dexamethaxone (7 ngày) Gancyclovir (14 ngày) Prednisolone Azathioprine 3.00E+06 , , 2.50E+06 700 600 2.00E+06 , 500 1.50E+06 , 400 300 , 1.00E+06 200 , 5.00E+05 100 1/6/21 8/6/21 15/6/21 22/6/21 29/6/21 6/7/21 GOT GPT GGT , 0.00E+00 13/7/21 20/7/21 27/7/21 Tải lượng EBV = Hình Thay đổi hoạt độ transaminase tải lượng EBV 192 U/l, GGT 310 U/l, IgG 18,13 g/l Chúng nhận thấy lâm sàng nồng độ transaminase bệnh nhân có xu hướng đáp ứng với corticoid (Hình 1) IgG tăng cao kéo dài nên nghi ngờ viêm gan tự miễn Vì vậy, chúng tơi tiến hành xét nghiệm kiểm tra lại tự kháng thể đặc hiệu sinh thiết gan Kết quả: Kháng thể kháng trơn (Anti LC-1) dương tính: 35,1 U/l, kháng thể kháng tiểu vi thể gan thận type (Anti LKM-1) âm tính, kháng thể kháng ti lạp thể (AMA-M2) âm tính, kháng thể kháng nhân ANA phương pháp miễn dịch huỳnh quang âm tính Sinh thiết gan (Hình 2): Hình ảnh mơ học phù hợp với viêm gan tự miễn, xơ gan độ Nhuộm hóa mơ miễn dịch khơng phát thấy EBV tế bào lympho nhu mô gan Lặp lại xét nghiệm huyết học cho thấy EBV chuyển sang giai đoạn nhiễm trùng tiềm ẩn với nồng độ kháng thể EBV VCA-IgG giảm (114 U/ml), EAD-IgG giảm (85 U/ml), EBNA IgM dương tính, tải lượng EBV huyết tương 6,05x105 copies/ml Bệnh nhân chẩn đoán viêm gan tự miễn type khởi phát sau nhiễm EBV điều trị Azathioprin (2 mg/kg/ngày) kết hợp Prednisolon (1 mg/kg/ngày) Ngồi ra, chúng tơi định TCNCYH 151 (3) - 2022 kết hợp điều trị EBV thuốc kháng virus Gancyclovir 10 mg/kg/ngày tiêm tĩnh mạch (14 ngày) Theo dõi tháng sau đó, bệnh nhân cải thiện lâm sàng, GOT, GPT GGT giảm, khơng xuất tình trạng vàng da ứ mật suy chức gan Sau đó, bệnh nhân xuất viện, tiếp tục uống Azathioprin Prednisolon, hẹn tái khám định kì III BÀN LUẬN Chu kì nhiễm EBV trải qua hai giai đoạn: giai đoạn nhiễm trùng tiên phát giai đoạn tiềm ẩn Nhiễm EBV tiên phát xảy khoang miệng tiếp xúc với nước bọt người mang virus Khi tiếp xúc với tế bào biểu mô vùng hầu họng, virus nhân lên giải phóng vào dịch tiết hầu họng, đồng thời lây nhiễm sang tế bào lympho B thông qua thụ thể CD21 Hệ thống miễn dịch người có khả khống chế virus không loại trừ hoàn toàn Sau giai đoạn nhiễm trùng tiên phát, EBV tồn số lượng nhỏ tế bào lympho B dạng tiềm ẩn, tế bào trải qua trình chép định kì để tạo khác có khả tái hoạt động, nhiễm EBV nhiễm trùng suốt đời Khi 265 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC A B C D Hình Mơ bệnh học sinh thiết gan bệnh nhân Hình ảnh mơ gan cịn rõ cấu trúc, tế bào gan nhuộm HE bào tương hồng, nhân nhỏ rải rác, có tế bào thối hóa nhẹ, bào tương nhạt màu tập trung thành hình ảnh hoa hồng (Hình A) Khơng thấy tổn thương ứ mật tế bào gan đường mật (Hình B) Khơng thấy hình ảnh ác tính Nhuộm hóa mơ miễn dịch thấy tăng tập trung lympho loại tế bào T, thấy loại tế bào B (Hình C), khơng phát EBV tế bào lympho tế bào nhu mơ gan phương pháp hóa mơ miễn dịch (Hình D) nhiều yếu tố phản ứng miễn dịch bị rối loạn tải lượng EBV cao hình thành lây nhiễm EBV sang tế bào lympho T tế bào NK Sự tồn dai dẳng EBV tế bào lympho B lây nhiễm EBV sang tế bào lympho T NK đóng vai trị quan trọng trọng chế bệnh sinh nhiễm EBV mạn tính thể hoạt động kích hoạt tế bào trở thành tế bào ung thư.9 Bệnh nhân thời điểm vào viện có biểu viêm gan nhiễm EBV giai đoạn cấp tính Sau điều trị Acyclovir, 266 chúng tơi nghi ngờ chẩn đốn AIH nồng độ transaminase IgG tăng cao dai dẳng, kháng thể anti LC-1 dương tính (trước âm tính), kháng thể đặc hiệu với AIH type (AIH2) bệnh nhân sinh thiết gan để chẩn đoán Trên thực tế, 25 - 39% bệnh nhân AIH có mức IgG bình thường - 17% xét nghiệm tự kháng thể âm tính bệnh khởi phát Theo Gregorio cộng sự, nồng độ IgG bình thường tự kháng thể âm tính khơng loại trừ AIH 5,8% bệnh nhân trở nên dương tính với tự kháng thể lần khám lại.10 Vì TCNCYH 151 (3) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC vậy, sinh thiết gan cơng cụ hữu ích giúp chẩn đốn, tiên lượng định liệu trình điều trị bệnh nhân AIH Sinh thiết gan giúp phân biệt viêm gan EBV nguyên phát với đặc điểm tự miễn dịch (giả AIH) với viêm gan tự miễn thực sau nhiễm EBV Giả AIH thấy xuất EBV mô bệnh học gan mà khơng có biểu viêm AIH, ngược lại AIH thực sau nhiễm EBV không thấy tồn EBV nhu mô gan mà có hình ảnh đặc trưng AIH Hai hình miễn dịch khơng phát thấy EBV nhu mô gan tế bào lympho gan.11 Biểu lâm sàng AIH đa dạng, nồng độ IgG tự kháng thể huyết không đặc hiệu, việc chẩn đốn AIH phải dựa vào loạt tiêu chí tính điểm Tiêu chuẩn chẩn đoán AIH lần đầu tiêu đưa hiệp hội viêm gan tự miễn quốc tế (IAIHG) vào năm 1993.5 IAIHG đề xuất hệ thống tính điểm đơn giản vào năm 2007 để sử dụng nhi khoa, bao gồm bốn đặc điểm: (1) thái khác đáp ứng điều trị với liệu pháp ức chế miễn dịch tiên lượng bệnh Bệnh nhân định hướng mô bệnh học gan AIH khởi phát sau nhiễm EBV tế bào gan tập trung cụm tạo hình ảnh “hoa hồng - Rosette”, hình ảnh mơ bệnh học đặc trưng AIH nhuộm hóa mơ diện tự kháng thể, (2) nồng độ IgG tăng cao, (3) hình ảnh viêm gan mơ bệnh học (4) khơng có xuất viêm gan siêu vi Pathtak S Kamat D dựa hệ thống tính điểm AIH hiệp hội viêm gan tự miễn quốc tế, tổng hợp nghiên cứu trẻ em đưa tiêu chuẩn chẩn đoán trẻ em.12 Bảng Tiêu chuẩn chẩn đoán AIH trẻ em12 Thông số Đặc điểm Loại trừ nguyên nhân phổ biên gây viêm Viêm gan virus A, B, C; bệnh Wilson, thiếu algan trẻ em pha-1 antitrypsin, gan nhiễm mỡ Nồng độ transaminase huyết tăng cao > giới hạn bình thường xét nghiệm Nồng độ IgG huyết tăng cao > giới hạn bình thường theo lứa tuổi AIH type 1: ANA và/hoặc SMA+ ≥ 1:20 AIH type 2: Anti LKM-1 và/hoặc anti LC-1 ≥ 1:10 AIH type AIH type 2: Anti SLA Dương tính giá trị Mơ học gan có chứng viêm gan Viêm gan bề mặt đa tiểu thùy Hình ảnh chụp đường mật bình thường Cộng hưởng từ đường mật chụp đường mật ngược dòng Chú ý: Tất tiêu chí khơng thiết phải xuất chẩn đoán AIH AIH chia làm type dựa vào xuất tự kháng thể đặc trưng, mối liên kết với halotype HLA, tuổi khởi phát tiên lượng Trong chủ yếu AHI-1 (90%) AHI-2 (10%), gặp AHI-3 AIH-2 với đặc trưng kháng thể anti LKM-1, anti LC-1, TCNCYH 151 (3) - 2022 anti LKM-3, liên kết với HLA DR3 DR7 thường khởi phát trẻ nhỏ niên, thường diễn biến cấp tính, tỉ lệ thất bại với điều trị cao cần điều trị lâu dài.5 Bệnh nhân chúng tơi có đủ tiêu chuẩn chẩn đoán AIH-2, dường nhiễm EBV làm khởi phát 267 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC bộc lộ AIH-2 trường hợp Theo tìm hiểu chúng tôi, AHI khởi phát sau nhiễm EBV chủ yếu AIH-1, gặp AIH-2 Hầu hết tình trạng nhiễm EBV trước nhiễm trùng tăng bạch cầu đơn nhân (IM), có trường hợp nhiễm EBV mạn tính thể hoạt động (Chronic active Epstein-Barr virus infection - CAEBV) Thời gian trung bình chẩn đốn AIH sau nhiễm EBV sớm giai đoạn nhiễm EBV vài tháng sau (Bảng 2) Bảng Tổng hợp nghiên cứu EBV gây khởi phát viêm gan tự miễn Nghiên cứu Tuổi, giới Tình trạng nhiễm EBV Thời điểm chẩn đốn AIH sau nhiễm EBV Type AIH Vento cộng (1995)13 Nữ, 24 tuổi IM tháng AIH-1 Nữ, 15 tuổi IM tháng AIH-1 Nam, 31 tuổi IM 10 tháng AIH-1 Nakajima cộng (2005) Nữ, 10 tuổi IM tháng AIH-1 Valerio cộng (2002) Nữ, tuổi IM tháng AIH-1 Busari K Ricardo J (2020)14 Nữ, 19 tuổi IM Sớm, giai đoạn nhiễm EBV AIH-2 Zellos cộng (2013)7 Nữ, 26 tháng IM Vài tháng AIH-2 Wada cộng (2013) Nam, 61 tuổi CAEBV Cabibi (2008)8 Theo quan điểm di truyền học, tương tác virus tính nhạy cảm vật chủ dẫn đến biểu lâm sàng bệnh tự miễn, thông qua việc giải phóng cytokine kích hoạt tế bào T tự động hoạt động, thay đổi trình xử lý trình diện kháng nguyên cách bắt chước phân tử.4,6 Pender đưa giả thuyết EBV tồn dai dẳng suốt đời tế bào lympho B nhớ tích hợp vào tế bào biểu mơ (trong có tế bào biểu mô gan) hoạt động tế bào trình diện kháng nguyên Các tế bào lympho B nhớ bị nhiễm EBV trình diện kháng nguyên, đồng thời phát tín hiệu kích thích chuyển tới tế bào lympho T-CD4 ức chế tế bào khơng trải qua q trình 268 AIH-1 chết theo chương trình Trẻ em mang halotype HLA-DR7 (DRB1*0701) dễ bị AIH-2 tiên lượng nặng so với trẻ không mang gen này.15 Báo cáo ca bệnh Zellos cộng sự, Busari Ricardo cho thấy sau giai đoạn IM bệnh nhân trạng thái EBV tiềm tàng không phát EBV phương pháp Realtime PCR nên điều trị đơn phác đồ viêm gan tự miễn Bệnh nhân chúng tơi có tải lượng EBV tăng cao dai dẳng máu ngoại vi trước sau điều trị Acyclovir Với mối lo ngại tải lượng EBV tăng cao kéo dài dẫn đến thể lâm sàng tiên lượng xấu EBV (u lympho, hội chứng thực bào máu, bệnh mô bào Langerhans TCNCYH 151 (3) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC nhiễm EBV mạn hoạt động) nên định dùng tiếp thuốc kháng virus Gancyclovir song song với thuốc điều hòa miễn dịch Azathioprin Prednisolone thuốc có tác dụng điều hòa miễn dịch dùng để điều trị AIH đồng thời sử dụng điều trị EBV Bệnh nhân chúng tơi có tiên lượng lâu dài khơng tốt AIH-2 có xu hướng tái phát, cần điều trị suốt đời tải lượng EBV tăng cao kéo dài có nguy tiến triển thành thể lâm sàng tiên lượng xấu Vì Anania FA Epstein-Barr virus induced hepatitis: An important cause of cholestasis Hepatol Res 2005;33(1):24-6 DOI: 10.1016/j hepres.2005.06.005 Toussirot E and Roudier J EpsteinBarr virus in autoimmune diseases Best Practice and Research: Clinical Rheumatology 2008;22(5):883-896 DOI: 10.1016/j.berh.2008 09.007 Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al International Autoimmune Hepatitis vậy, bệnh nhân cần tiếp tục theo dõi sát trình điều trị Group Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis Hepatology 2008;48(1):169-76 DOI: 10.1002/hep.22322 Sevilla J, Escudero M, Jiménez R, et al Severe systemic autoimmune disease associated with EpsteinBarr virus infection J Pediatr Hematol Oncol 2004;26(12):831-3 Zellos A, Spoulou V, Roma-Giannikou E, et al Autoimmune hepatitis type-2 and EpsteinBarr virus infection in a toddler: art of facts or an artifact? Annals of Hepatology 2013;12(1):147151 Daniela cabibi Autoimmune hepatitis following Epstein-Barr virus infection BMJ Case Rep 2008; Published online 2008 Nov 20 doi: 10.1136/bcr.06.2008.0071 Odumade O.A, Hogquist K.A, Balfour H.H Progress and problems in understanding and managing primary Epstein-Barr virus infections Clin Microbiol Rev 2011;24(1):193209 doi: 10.1128/CMR.00044-10 10 Gregorio GV, Portmann B, Reid F, et al Autoimmune hepatitis in childhood: a 20-year experience Hepatology 1997;25:541-547 doi:10.1002/hep.510250308 11 Czaja AJ, Manns MP Advances in the diagnosis, pathogenesis, and management of autoimmune hepatitis Gastroenterology 2010;139(1):58-72 doi: 10.1053/j.gastro 2010 04.053 IV KẾT LUẬN Epstein - Barr virus (EBV) nguyên nhân gây viêm gan, mức độ viêm gan thường nhẹ thoáng qua Ở trẻ nhiễm EBV mà có biểu viêm gan kéo dài cần loại trừ viêm gan nguyên khác Khi xuất tự kháng thể đặc hiệu với viêm gan tự miễn nên cân nhắc sinh thiết gan phối hợp xét nghiệm để chẩn đoán viêm gan tự miễn Lời cảm ơn Chúng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến bố mẹ bệnh nhân đồng ý để thực báo cáo ca bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Johannsen EC, Kaye KM Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis) In: Mandell GL, Douglas RG, Bennett JE, editors Principles and Practice of Infectious Diseases 7th ed Philadelphia, PA: Elsevier Churchill Livingston; 2010:1989-2010 Vouloumanou EK, Rafailidis PI, Falagas ME Current diagnosis and management of infectious mononucleosis Curr Opin Haematol 2012;19(1):14-20 DOI:  10.1097/ MOH.0b013e32834daa08 Shaukat A, Tsai HT, Rutherford R, TCNCYH 151 (3) - 2022 269 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 12 Pathak S and Kamat D Autoimmune Hepatitis in Children Pediatric Annals 2018;47(2):81-86.  doi: 10.3928/19382359-201 80126-01 13 Vento S, Guella L, Mirandola F, et al Epstein-Barr virus as a trigger for autoimmune hepatitis in susceptible individuals Lancet 1995;346:608-9 doi: 10.1016/s0140-6736(95) 91438-2 14 Busarai K, Ricardo J Type Autoimmune Hepatitis Due to Acute Epstein Barr Virus Infection or is it the Other Way Around? Academic Journal of Gastroenterology & Hepatology 2020;2(4) DOI:10.33552/AJGH 2020.02.000541 15 Pender MP Infection of autoreactive B lymphocytes with EBV, causing chronic autoimmune diseases Trends Immunol 2003;24(11):584-8 DOI:  10.1016/j.it.2003.09 005 Summary EPSTEIN-BARR VIRUS AS A TRIGGER OF AUTOIMMUNE HEPATITIS Epstein-Barr virus (EBV) is a cause of infectious mononucleosis hepatitis This condition is usually mild and self-limiting Occasionally EBV can be a trigger for autoimmune hepatitis We report a case of a female teenager diagnosed with infectious mononucleosis hepatitis following an EBV infection After treatment with antiviral drugs, level of serum transaminases were significantly raised, Immunoglobulin G (IgG) was consistently elevated, anti-smooth muscle antibody (LC-1) was positive, and liver biopsy showed typical characteristics of autoimmune hepatitis In adolescents with EBV infection who have persistent hepatitis, other causes of hepatitis should be ruled out In the presence of specific liver-related autoantibodies, the physicians should consider a liver biopsy and combine tests to diagnosis autoimmune hepatitis Keywords: Epstein - Barr virus (EBV), autoimmune hepatitis (AIH), children 270 TCNCYH 151 (3) - 2022 ... với viêm gan tự miễn nên cân nhắc sinh thiết gan phối hợp xét nghiệm để chẩn đoán viêm gan tự miễn Lời cảm ơn Chúng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến bố mẹ bệnh nhân đồng ý để thực báo cáo ca bệnh. .. Báo cáo ca bệnh Zellos cộng sự, Busari Ricardo cho thấy sau giai đoạn IM bệnh nhân trạng thái EBV tiềm tàng không phát EBV phương pháp Realtime PCR nên điều trị đơn phác đồ viêm gan tự miễn Bệnh. .. KẾT LUẬN Epstein - Barr virus (EBV) nguyên nhân gây viêm gan, mức độ viêm gan thường nhẹ thống qua Ở trẻ nhiễm EBV mà có biểu viêm gan kéo dài cần loại trừ viêm gan nguyên khác Khi xuất tự kháng