Sự bộc lộ PD-L1 và biểu hiện đột biến EGFR ở người bệnh ung thư biểu mô không tế bào nhỏ tại Bệnh viện Phổi Trung ương

Bài viết Sự bộc lộ PD-L1 và biểu hiện đột biến EGFR ở người bệnh ung thư biểu mô không tế bào nhỏ tại Bệnh viện Phổi Trung ương trình bày xác định tỷ lệ biểu hiện đột biến gen EGFR và sự bộc lộ PD-L1; Đối chiếu hai đặc điểm này của người bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện Phổi trung ương.

TẠP CHÍ Y HỌC LÂM SÀNG | 2021 | SỐ 124 NGHIÊN CỨU KHOA HỌC SỰ BỘC LỘ PD-L1 VÀ BIỂU HIỆN ĐỘT BIẾN EGFR Ở NGƯỜI BỆNH UNG THƯ BIỂU MÔ KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN PHỔI TRUNG ƯƠNG Trần Thị Tuấn Anh Phạm Thị Thu Phương Phan Thị Liên Lê Trung Thọ Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Phổi Trung ương TÓM TẮT Ung thư phổi ung thư có tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong hang đầu giới hai giới nam nữ Ngày nay, chẩn đốn điều trị ung thư phổi có nhiều tiến với điều trị nhắm trúng đích có đột biến gen EGFR hay liệu pháp miễn dịch cho trường hợp có bộc lộ PD-L1 nhuộm hóa mơ miễn dịch, giúp cải thiện thời gian chất lượng sống cho người bệnh (NB) Ở Việt Nam, nghiên cứu mối liên quan đột biến EGFR bộc lộ PD-L1 chưa cập nhật nhiều Nên thực nghiên cứu với mục tiêu: “Sự bộc lộ PD-L1 biểu đột biến gen EGFR người bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) bệnh viện Phổi trung ương” Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 109 NB chẩn đoán nhuộm Hematoxylin Eosin (HE) Ung thư phổi không tế bào nhỏ (loại bệnh phẩm bất kì), thời gian từ tháng 10/2020 đến tháng 3/2021 Mẫu bệnh phẩm đồng thời thực hiện xét nghiệm EGFR nhuộm hóa mơ miễn dịch (HMMD) PD-L1 Tác giả chịu trách nhiệm: Trần Thị Tuấn Anh Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Phổi Trung ương Email: drtrananhbvp@gmail.com Ngày nhận bài: 03/09/2021 Ngày phản biện: 24/10/2021 Ngày đồng ý đăng: 04/11/2021 Kết quả: Tỷ lệ đột biến gen EGFR UTBM không tế bào nhỏ phổi 35,8%; hay gặp đột biến đoạn exon 19, tiếp đến L858R exon 21 Tỷ lệ dương tính với PD-L1 49,5%, dương tính mạnh chiếm 24,8% Tỷ lệ bộc lộ PD-L1 nhóm khơng có đột biến EGFR 57,1% cao nhóm khơng có đột biến EGFR, Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p 60 (60 %) chiếm tỷ lệ cao hơn; tỷ lệ đột biến ung thư biểu mơ tuyến 39,1% cao nhóm cịn lại (8,3%) Tỷ lệ đột biến EGFR giới nữ (48,4%) cao nam (30,1%); Tỷ lệ biểu EGFR cao nhóm PD-L1 âm tính (40% 31,5%) Trong nhóm PD-L1 dương tính, tỷ lệ khơng đột biến chiếm 68,5% Các khác biệt nói khơng có ý nghĩa thống kê (p 1% 61%, với 23% dương tính mạnh >50%; nghiên cứu KEYNOTE 010 2222 người bệnh UTBMKTBN, bộc lộ PD-L1 > 1% chiếm 66%, bộc lộ PD-L1 > 50% chiếm 28% [6] Trong NC phân tích tổng hợp 47 NC với 11.444 đối tượng NGHIÊN CỨU KHOA HỌC để đánh giá bộc lộ PD-L1 UTP, có 13 nghiên cứu UTBMT phổi cho tỷ lệ bộc lộ PD-L1 từ 13,5 – 53,6% [8] Nghiên cứu Trần Thị Tuấn Anh năm 2017 tỷ lệ bộc lộ PD-L1 NB ung thư biểu mô tuyến nhuộm Khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Việt Đức cho thấy tỷ lệ dương tính 52% dương tính mạnh 20,6%[1] Tỷ lệ NC nằm khoảng PD-L1 mang lại tiên lượng xấu cho người bệnh Trong NC 71 NB có đột biến EGFR xác nhận 42,3 % trường hợp dương tính với PD-L1 (TPS > 1%) 9,9% biểu > 50% đồng thời thời gian sống thêm khơng bệnh sau điều trị TKIs nhóm dương tính với PD-L1 thấp so với nhóm âm tính (p= 0,016) [8] NC phân tích tổng hợp cho thấy bộc lộ PD-L1 liên kết với đột biến EGFR hoang dại (OR = 0,61; KTC 95%: 0,42-0,90;  P   = 0,01) [8], phù hợp với nhận xét NC PD-L1 biểu cao nhóm khơng có đột biến EGFR Sự khác biệt NC đối tượng NC khơng đồng cách đọc kết PD-L1.  Hình ảnh minh họa: KẾT LUẬN Tỷ lệ đột biến gen EGFR UTBM không tế bào nhỏ phổi 35,8%; hay gặp đột biến đoạn exon 19, tiếp đến L858R exon 21 Tỷ lệ dương tính với PD-L1 49,5%, dương tính mạnh chiếm 24,8% Tỷ lệ bộc lộ PD-L1 cao nhóm NB khơng có đột biến gen EGFR, có ý nghĩa thống kê Trang 90 Tạp chí Y học lâm sàng | jocm@bachmai.edu.vn | www.jocm.vn SỐ 124 | 2021 | TRẦN THỊ TUẤN ANH VÀ CỘNG SỰ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TÀI LIỆU THAM KHẢO Trần Thị Tuấn Anh (2018), Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học bộc lộ dấu ấn Hóa mơ miễn dịch PD-L1 ung thư biểu mô tuyến phổi, Luận văn thạc sĩ Y học, Bộ môn Giải phẫu bệnh, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Nguyễn Bá Đức (2006), “Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001 – 2004 qua ghi nhận ung thư năm tỉnh thành Việt Nam”, Tạp chí Y học thực hành 541, tr – 17 Mai Trọng Khoa (2016), “Xác định đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viện Bạch Mai”, Tạp chí ung thư học Việt Nam 2, tr 235-242 Hoàng Anh Vũ (2011), “Đột biến gen EGFR KRAS bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ”, Tạp chí Y Học T.P Hồ Chí Minh 15, tr 166-172 non-small cell carcinoma”, Lung Cancer 89, tr 181–188 Baas P Herbst RS, Kim DW (2016), “Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial”, Lancet Oncol 2016 Apr 9, tr 387(10027):1540-50 J Mazieres N.A Rizvi (2015), “Activity and safety of nivolumab, an anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractory squamous nonsmall-cell lung cancer (CheckMate 063): a phase 2, single-arm trial”, Lancet Oncol 16, tr pp 257-265 Minghui Zhang (2017), “PD-L1 expression in lung cancer and its correlation with driver mutations: a meta-analysis”, Scientific Reports 7(10255) W A Cooper (2015), “PD-L1 expression is a favorable prognostic factor in early stage Abstract STHE EXPRESSION OF PD-L1 AND EGFR GENE MUTATION IN NON – SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS AT NATIONAL LUNG HOSPITAL Lung cancer is one of the cancers with the highest morbidity and mortality rates in the world in both men and women Today, the diagnosis and treatment of lung cancer has made many advances with targeted therapy in the presence of EGFR mutations or immunotherapy for PD-L1 expression on immunohistochemical staining, which helps improve time and quality of life for patients In Vietnam, studies on the relationship between EGFR mutations and PD-L1 expression have not been updated So we our study with the aims is: “ The expression of PD-L1 and EGFR gene mutation in non-small cell lung cancer patients at National Lung Hospital” Subjects and methods: A cross-sectional descriptive study on 109 patients diagnosed on Hematoxylin Eosin (HE) staining as non-small cell lung cancer (any type of specimen), from October 2020 to March 2021 Specimens were simultaneously performed EGFR test and PD-L1 immunohistochemical staining Results: EGFR mutation rate in non-small cell lung cancer 35,8%; mutations in deletion in exon 19, followed by L858R in exon 21 The rate of PD-L1 positivity was 49,5%, strong positive accounted for 24,8% The rate of PD-L1 expression in the group without EGFR mutation was 57,1% higher than in the group without EGFR mutation This difference was statistically significant (p