Luận án Tiến sĩ Y học Nghiên cứu chỉ số tim - cổ chân, nồng độ homocysteine huyết tương và một số yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ trình bày các nội dung chính sau: Khảo sát và đánh giá một số yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch, chỉ số tim-cổ chân và nồng độ homocysteine huyết tương ở bệnh nhân bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y NGUYỄN VĂN TUN NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ TIM CỔ CHÂN, NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT TƯƠNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN TÍNH GIAI ĐOẠN CUỐI LỌC MÁU CHU KỲ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y NGUYỄN VĂN TUN NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ TIM CỔ CHÂN, NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT TƯƠNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN TÍNH GIAI ĐOẠN CUỐI LỌC MÁU CHU KỲ Chun ngành : Nội khoa Mã số : 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. LÊ VIỆT THẮNG 2. PGS.TS. BÙI MỸ HẠNH HÀ NỘI 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan đây là cơng trình nghiên cứu của riêng tơi, được hồn thành với sự hướng dẫn và giúp đỡ tận tình của nhiều nhà khoa học. Tất cả các số liệu cũng như kết quả nghiên cứu trong luận án này là trung thực và chưa từng được ai cơng bố trong bất kỳ cơng trình nào khác Tác giả luận án Nguyễn Văn Tun Lời cảm ơn Để hồn thành luận án này tơi đã nhận được sự giúp đỡ nhiệt tình của các thầy cơ, đồng nghiệp, bạn bè và gia đình. Nhân dịp này tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến: Ban Giám đốc, Phịng sau đại học Học viện Qn y đã quan tâm và giúp đỡ tơi trong q trình học tập và làm luận án tiến sỹ Ban Giám đốc Bệnh viện Qn y 103, Bộ mơn Khoa Thận Lọc máu, Học viện Qn y 103 đã tạo điều kiện tốt nhất cho tơi trong suốt q trình học tập, nghiên cứu và làm luận án tiến sỹ Ban Giám đốc, Khoa Nội thận tiết niệu Bệnh viện đa khoa Đức Giang đã quan tâm và tạo điều kiện tốt nhất cho tơi trong suốt q trình học tập, nghiên cứu và làm luận án tiến sỹ Khoa Hóa sinh, Khoa Huyết học Bệnh viện đa khoa Đức Giang đã tạo điều kiện tốt nhất và giúp đỡ tơi trong q trình nghiên cứu và thực hiện luận án này Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS. Lê Việt Thắng Chủ nhiệm bộ mơn Thận Lọc máu, Trưởng khoa Thận Lọc máu Bệnh viện Qn y 103, người Thầy đã trực tiếp hướng dẫn và giúp đỡ tơi trong suốt q trình học tập, nghiên cứu và thực hiện luận án này Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Bùi Mỹ Hạnh Trưởng khoa Thăm dị chức năng Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, người Thầy đã trực tiếp hướng dẫn tơi trong suốt q trình học tập, nghiên cứu và thực hiện luận án này Tơi cũng xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới tồn thể các anh chị em trong khoa Nội thận tiết niệu Bệnh viện đa khoa Đức Giang và Khoa Thận Lọc máu Bệnh viện qn y 103 đã giúp đỡ tơi rất nhiều trong q trình học tập, nghiên cứu và làm luận án Với tất cả lịng kính trọng của mình tơi xin chân thành cảm ơn các thầy cơ trong hội đồng chấm đề cương, các thầy cơ trong hội đồng chấm chun đề, tiểu luận và tổng quan. Các thầy cơ trong hội đồng kiểm tra số liệu và các thầy cơ trong hội đồng chấm luận án đã giúp đỡ tơi những ý kiến q báu để tơi có thể thực hiện và hồn thành luận án Cuối cùng tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới những người thân trong gia đình tơi và bạn bè tơi những người đã ln ở bên tơi, động viên tơi trong suốt q trình học tập và nghiên cứu để tơi n tâm học tập, vượt qua mọi khó khăn trong cuộc sống, cơng việc và hồn thành luận văn này Hà Nội, Ngày…….tháng…… năm 2021 Nguyễn Văn Tun MỤC LỤC Trang phu bia ̣ ̀ Trang Lơi cam đoan ̀ Lời cảm ơn Muc luc ̣ ̣ Danh muc cac ch ̣ ́ ư viêt tăt ̃ ́ ́ trong luận án Danh muc cac bang ̣ ́ ̉ Danh muc cac biêu đô ̣ ́ ̉ ̀ Danh muc cac hinh ̣ ́ ̀ Danh muc cac ̣ ́ sơ đồ Tỉ lệ bệnh nhân còn nước tiểu tồn dư 3 So sánh giá trị trung bình CAVI và nồng độ Hcy huyết tương theo nhóm tuổi (n=111) 1 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với nhóm tuổi (n=111) 1 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo thời gian thận nhân tạo (n=111) 1 Tương quan CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với thời gian thận nhân tạo 1 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo lượng nước tiểu tồn dư (n=111) 1 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với nước tiểu tồn dư (n=111) 1 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo tình trạng giảm albumin máu (n=111) 1 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với giảm albumin máu (n=111) 1 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo protein máu (n=111) 1 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với giảm protein máu (n=111) 1 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo tình trạng thiếu máu (n=111) 2 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với thiếu máu (n=111) 2 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương 2 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với tình trạng kiểm sốt hemoglobin đạt mục tiêu (n=111) 2 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo tình trạng có hay khơng yếu tố nguy cơ (n=111) 2 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với có hay khơng yếu tố nguy cơ (n=111) 2 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo tình trạng có hay khơng đái tháo đường (n=111) 2 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với có hay khơng đái tháo đường (n=111) 2 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo tình trạng có hay khơng hút thuốc lá (n=111) 2 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với có hay khơng hút thuốc lá (n=111) 2 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo tình trạng tăng huyết áp (n=111) 3 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với tăng huyết áp (n=111) 3 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo mức độ kiểm soát huyết áp (n=111) 3 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với mức độ kiểm soát huyết áp (n=111) 3 So sánh giá trị trung bình CAVI, nồng độ Hcy huyết tương theo tình trạng có hay khơng thừa cân, béo phì (n=111) 3 Liên quan tăng CAVI, nồng độ Hcy huyết tương với có hay khơng thừa cân, béo phì (n=111) 3 . Hồi quy logistic các yếu tố liên quan tăng CAVI 3 Hồi quy logistic các yếu tố liên quan tăng Hcy 3 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến các yếu tố tương quan đến CAVI và Hcy 3 So sánh chỉ số CAVI với một số tác giả khác 3 So sánh nồng độ Hcy huyết tương với một số tác giả khác 3 Tỷ lệ thiếu máu nhóm bệnh nhân nghiên cứu (n=111) 4 Tỷ lệ bệnh nhân có ít nhất 01 yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch (n=111) . 4 Tương quan CAVI, nồng độ Hcy huyết tương ở nhóm bệnh (n=111) 4 Tương quan CAVI với thời gian thận nhân tạo ở nhóm bệnh (n=111) 5 Tương quan nồng độ Hcy huyết tương với thời gian thận nhân tạo ở nhóm bệnh (n=111) 5 Tương quan CAVI với Albumin máu ở nhóm bệnh (n=111) 5 Đường cong ROC dự báo tăng CAVI 5 Đường cong ROC dự báo tăng Homocystein 5 ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1 3 TỔNG QUAN 3 1.1. XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ XƠ VỮA Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN GIAI ĐOẠN CUỐI LỌC MÁU CHU KỲ 3 Sơ đồ 1.1. Các yếu tố nguy cơ và bảo vệ xơ vữa động mạch 4 Hình 1.1. Hoạt động tiền viêm của tế bào biểu mơ 6 Sự tiến triển của mảng xơ vữa: 6 1.1.3.1. Xơ vữa động mạch ở bệnh nhân lọc máu chu kỳ 11 Bảng 1.1. Các yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch chung và ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn 11 1.1.3.2. Vai trò của homocysteine trong xơ vữa động mạch 16 Hình 1.2. Cấu trúc của Homocysteine 17 Hình 1.3. Liên quan tăng homocysteine và xơ vữa động mạch 20 Biến đổi nồng độ Homocysteine ở bệnh nhân lọc máu chu kỳ 21 1.2. CHỈ SỐ TIMCỔ CHÂN ĐÁNH GIÁ ĐỘ CỨNG ĐỘNG MẠCH Ở BỆNH NHÂN LỌC MÁU CHU KỲ 21 1.2.1. Cứng động mạch 21 1.2.2. Các phương pháp đánh giá độ cứng động mạch 22 1.2.3. Chỉ số tim cổ chân ở bệnh nhân lọc máu chu kỳ 33 1.3. CÁC NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 33 1.3.1. Nghiên cứu nước ngoài 33 1.3.2. Nghiên cứu trong nước 37 CHƯƠNG 2 40 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1. ĐỐI TƯỢNG 40 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng 40 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng 40 2.2. NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu và cỡ mẫu: 41 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu mơ tả cắt ngang có so sánh với nhóm chứng khỏe mạnh. 41 2.2.2. Nội dung nghiên cứu 42 Bảng 2.1. Vị trí cuốn các băng huyết áp 46 2.2.2. Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại, đánh giá sử dụng trong nghiên cứu 50 Bảng 2.2. Phân chia mức độ thiếu máu 50 Bảng 2.3. Phân loại rối loạn lipid máu theo hội tim mạch Việt Nam 51 Bảng 2.4. Phân loại quốc tế BMI trên người trưởng thành 52 Bảng 2.5. Các chỉ số sinh hố bình thường 52 2.2.3. Phương pháp xử lý số liệu 53 2.2.4. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 54 SƠ ĐỒ THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 55 CHƯƠNG 3 56 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 56 Bảng 3.1. So sánh tuổi và giới giữa hai nhóm 56 Bảng 3.3. Phân bố bệnh nhân theo nguyên nhân suy thận 57 57 Tỷ lệ bệnh nhân viêm cầu thận chiếm ½ số bệnh nhân nghiên cứu (47,7%) Tiếp đến là ĐTĐ 18,9%, THA chiếm 17,1%. 57 Bảng 3.4. Đặc điểm huyết áp nhóm bệnh nhân nghiên cứu 57 Bảng 3.5. Tỷ lệ bệnh nhân theo mức độ thiếu máu 58 Biểu đồ 3.1. Tỷ lệ thiếu máu nhóm bệnh nhân nghiên cứu (n=111) 58 Bảng 3.6. Đặc điểm BMI nhóm bệnh nhân nghiên cứu 59 Bảng 3.7. Tỉ lệ bệnh nhân còn nước tiểu tồn dư 59 Biểu đồ 3.2. Tỷ lệ bệnh nhân còn nước tiểu tồn dư (n=111) 60 Bảng 3.8. Kết quả một số xét nghiệm cận lâm sàng nhóm nghiên cứu 60 3.2. ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH, CHỈ SỐ TIM CỔ CHÂN VÀ NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 62 37 Abazid R.M., Romsa J.G., Akincioglu C., et al. (2021). Coronary artery calcium progression after coronary artery bypass grafting surgery. Open Heart. 8(1): e001684 38 Blevins B.L., Vinters H.V., Love S., et al. (2021). Brain Arteriolosclerosis . Acta Neuropathol. 141(1): 1–24 39 Lei X., Liu J. (2019) Femoral Artery Sclerosis Evaluation by Tissue Doppler in Patients with Hypertension . Med Sci Monit. 25: 2917–2922 40 Mathew R.O., Bangalore S., Lavelle M.P., et al. (2017). Diagnosis and management of atherosclerotic cardiovascular disease in chronic kidney disease: a review. Kidney Int. 91(4):797807 41 NKF/KDIGO (2012). KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease Kidney International Supplements (2013) 3: 136150 42 Forbes A., Gallagher H. (2020) Chronic kidney disease in adults: assessment and management. Clin Med (Lond). 20(2):12832. 43 Agarwal R. (2016) Defining endstage renal disease in clinical trials: a framework for adjudication. Nephrol Dial Transplant. 31(6):8647. 44 Barzegar H., Moosazadeh M., Jafari H., et al. (2016) Evaluation of dialysis adequacy in hemodialysis patients: A systematic review. Urol J. 13(4):27449 45 Chazot C., Jean G. (2019) EndStage Kidney Patients Require Hemodialysis Therapy Full Start. Blood Purif. 47(13):214222 46 Lunyera J., Scialla J.J. (2018) Update on Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder in Cardiovascular Disease. 38(6):542558 Semin Nephrol. 47 Paloian N.J., Giachelli C.M. (2014) A current understanding of vascular calcification in CKD. Am J Physiol Renal Physiol. 307(8):F891900. 48 Hu M.C., Shi M., Zhang J., et al. (2011) Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 22(1):12436 49 Zou D., Wu W., He Y., et al. (2018) The role of Klotho in chronic kidney disease. BMC Nephrol. 19(1):e285 50 Choi S.R., Lee Y.K., Cho A.J., et al. (2019) Malnutrition, inflammation, progression of vascular calcification and survival: Inter relationships in hemodialysis patients. PLoS One. 14(5):e0216415 51 Cho N.J., Park S., Lee E.Y., et al. (2019) Association of Intracranial Artery Calcification with Cognitive Impairment in Hemodialysis Patients. Med Sci Monit. 25:50365043 52 Shoji T., Abe T., Matsuo H., et al. (2012) Chronic kidney disease, dyslipidemia, and atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 19(4):299315. 53 Rysz J., GlubaBrzózka A., RyszGórzyńska M., et al. (2020) The Role and Function of HDL in Patients with Chronic Kidney Disease and the Risk of Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 21(2):e601. 54 Vaziri N.D. (2009) Causes of dysregulation of lipid metabolism in chronic renal failure. Semin. Dial. 22:644–651. 55 Stenvinkel P., Carrero J.J., Axelsson J., et al. (2008) Emerging biomarkers for evaluating cardiovascular risk in the chronic kidney disease patient: How do new pieces fit into the uremic puzzle? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 3:505–2521. 56 Maheshwari N., Ansari M.R., Darshana M.S., et al (2010) Pattern of lipid profile in patients on maintenance hemodialysis. Saudi J Kidney Dis Transpl. 21(3):56570 57 Cheung A.K. (2009). Is lipid control necessary in hemodialysis patients? Clin J Am Soc Nephrol. 1:S95101 58 Luyckx V.A., Cherney D.Z.I., Bello A.K. (2019) Preventing CKD in Developed Countries. Kidney Int Rep. 5(3):263277 59 JeznachSteinhagen A., Słotwiński R., Szczygieł B. (2007). Malnutrition, inflammation, atherosclerosis in hemodialysis patients. Rocz Panstw Zakl Hig. 58(1):838 60 Maraj M., KuśnierzCabala B., Dumnicka P., et al. (2019). Malnutrition, Inflammation, Atherosclerosis Syndrome (MIA) and Diet Recommendations among EndStage Renal Disease Patients Treated with Maintenance Hemodialysis. Nutrients.10(1):e69 61 Gennip A.C.E.V., Broers N.J.H., Meulen K.J.T., et al. (2019). Endothelial dysfunction and lowgrade inflammation in the transition to renal replacement therapy. PLoS One. 14(9):e0222547 62 Patel M.L., Sachan R., Singh G.P., et al. (2019) Assessment of subclinical atherosclerosis and endothelial dysfunctionin chronic kidney disease by measurement of carotid intima media thickness and flow mediated vasodilatation in North Indian population. J Family Med Prim Care. 8(4):14471452 63 Dimas G., Iliadis F., Grekas D. (2013) Matrix metalloproteinases, atherosclerosis, proteinuria and kidney disease: Linkagebased approaches. Hippokratia. 17(4):2927 64 Bae J., Lee Y.H., Kang E.S., et al. (2020) Proteinuria is Associated with Carotid Artery Atherosclerosis in NonAlbuminuric Type 2 Diabetes: A CrossSectional Study. J Clin Med. 9(1):e136 65 Liakopoulos V., Roumeliotis S., Gorny X., et al. (2017) Oxidative Stress in Hemodialysis Patients: A Review of the Literature. Oxid Med Cell Longev. e3081856 66 Huang M., Zheng L., Xu H., et al. (2020). Oxidative stress contributes to vascular calcification in patients with chronic kidney disease. J Mol Cell Cardiol. 138:256268 67 Esse R., Barroso M., Tavares de Almeida I., et al. (2019) The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: StateoftheArt. Int J Mol Sci. 20(4):e867 68 Su J.B. (2015). Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment. World J. Cardiol. 7:719–741. 69 Mestas J., Ley K. (2008). Monocyteendothelial cell interactions in the development of atherosclerosis. Trends Cardiovasc. Med. 18:228–232. 70 Gimbrone M.A.Jr, GarcíaCarda G. (2013). Vascular endothelium, hemodynamics, and the pathobiology of atherosclerosis. Cardiovasc Pathol. 22(1):915 71 Hansson G.K., Libby P., Tabas I. (2015). Inflammation and plaque vulnerability. J. Intern. Med. 278:483–493 72 Zhang Z., Wei C., Zhou Y., et al. (2017) Homocysteine Induces Apoptosis of Human Umbilical Vein Endothelial Cells via Mitochondrial Dysfunction and Endoplasmic Reticulum Stress. Oxid Med Cell Longev. 2017:1–13. 73 Barroso M., Kao D., Blom H.J., et al. (2016). Sadenosylhomocysteine induces inflammation through NFkB: A possible role for EZH2 in endothelial cell activation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1862:82–92. 74 Barroso M., Florindo C., Kalwa H., et al. (2014). Inhibition of cellular methyltransferases promotes endothelial cell activation by suppressing glutathione peroxidase 1 protein expression. J. Biol. Chem. 289:15350–15362. 75 Da Silva I., Barroso M., Moura T., et al. (2018) Endothelial Aquaporins and Hypomethylation: Potential Implications for Atherosclerosis and Cardiovascular Disease. Int. J. Mol. Sci. 19:e130. 76 Wu X., Zhang L., Miao Y., et al. (2019). Homocysteine causes vascular endothelial dysfunction by disrupting endoplasmic reticulum redox homeostasis. Redox Biol. 20:46–59. 77 Dayal S., Rodionov R.N., Arning E., et al. (2008) Tissuespecific downregulation of dimethylarginine dimethylaminohydrolase in hyperhomocysteinemia. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 295:H816–H825. 78 Bhargava S. (2018) Homocystein in occlusive vascular disease. The clinical application of homocystein Springer Nature Switzerland AG: 1535 79 Patrono C., Rocca B (2019) Measurement of Thromboxane Biosynthesis in Health and Disease. Front Pharmacol. 30;10:1244. 80 Nording H.M., Seizer P., Langer H.F. (2015) Platelets in inflammation and atherogenesis. Front. Immunol. 6:e98. 81 Wald D.S., Morris J.K., Wald N.J. (2011). Reconciling the Evidence on Serum Homocysteine and Ischaemic Heart Disease: A Meta Analysis. PLoS ONE. 6:e16473. 82 Lacolley P., Regnault V., Segers P., et al. (2017) Vascular Smooth Muscle Cells and Arterial Stiffening: Relevance in Development, Aging, and Disease. Physiol Rev. 97(4):15551617 83 Kohn J.C., Lampi M.C., ReinhartKing C.A. (2015) Agerelated vascular stiffening: causes and consequences. Front Genet. 6:e112 84 Segers P., Rietzschel E.R., Chirinos J.A. (2020). Brief review on how to Measure Arterial Stiffness in Humans. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40(5):10341043. 85 Mynard J.P., Kondiboyina A., Kowalski R., et al. (2020). Measurement, Analysis and Interpretation of Pressure/Flow Waves in Blood Vessels. Front Physiol. 11:e1085 86 Sugawara J., Tomoto T., Tanaka H (2019) HearttoBrachium Pulse Wave Velocity as a Measure of Proximal Aortic Stiffness: MRI and Longitudinal Studies. Am J Hypertens. 32(2):146154 87 Li Z.Y., Xu T.Y., Zhang S.L., et al. (2013) Telemetric ambulatory arterial stiffness index, a predictor of cardiocerebrovascular mortality, is associated with aortic stiffnessdetermining factors. CNS Neurosci Ther. 19(9):66774 88 Gismondi R.A., Neves M.F., Oigman W., et al. (2012). Ambulatory arterial stiffness index is higher in hypertensive patients with chronic kidney disease. Int J Hypertens. e178078. 89 Takaki A., Ogawa H., Wakeyama T., et al. (2007) Cardio ankle vascular index is a new noninvasive parameter of arterialstiffness. Circ J. 71(11):17104 90 Shirai K., Hiruta N., Song M., et al (2011) Cardio ankle vascular index (CAVI) as a novel indicator of arterialstiffness: theory, evidence and perspectives. J Atheroscler Thromb. 18(11):92438. 91 Dieterle T. (2012) Blood pressure measurement: an overview. Swiss Med Wkly. 142:w13517 92 Sharabas I., Siddiqi N. (2016) Cardiovascular disease risk profiles comparison among dialysis patients. Saudi J Kidney Dis Transpl. 27(4):692700. 93 Chen C.H., Yeh E.L., Chen C.C., et al. (2017) Vitamin B6, Independent of Homocysteine, Is a Significant Factor in Relation to Inflammatory Responses for Chronic Kidney Disease and Hemodialysis Patients. Biomed Res Int. 2017:e7367831 94 AbdelSalam M., Ibrahim S., Pessar S.A., et al (2017) The relationship between serum homocysteine and highly sensitive C reactive protein levels in children on regular hemodialysis. Saudi J Kidney Dis Transpl. 28(3):483490 95 Chaitanya V., Devi N.H., Suchitra M.M., et al. (2018) Osteopontin, Cardiovascular Risk Factors and Carotid IntimaMedia Thickness in Chronic Kidney Disease. Indian J Nephrol. 28(5):358364 96 Wang C.S., Wong T.C., Duong T.V., et al. (2019). Hyperhomocysteinemia Associated with Low Muscle Mass, Muscle Function in Elderly Hemodialysis Patients: An Analysis of Multiple Dialysis Centers. Biomed Res Int. 2019:e9276097. 97 Wang H., Liu J., Wang Q., et al. (2013). Descriptive study of possible link between cardioankle vascular index and homocysteine in vascular related diseases. BMJ Open. 3(3):e002483 98 Hitsumoto T. (2018). Clinical Usefulness of the CardioAnkle Vascular Index as a Predictor of Primary Cardiovascular Events in Patients With Chronic Kidney Disease. J Clin Med Res. 10(12):883890 99 Alizargar J., Bai C.H., Hsieh N.C., et al. (2019). Association of Kidney Function Tests with a CardioAnkle Vascular Index in Community Dwelling Individuals with a Normal or Mildly Decreased Estimated Glomerular Filtration Rate. Medicina (Kaunas). 55(10):e657 100 Phạm Văn Trân, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Minh Hiện (2016). Nghiên cứu nồng độ homocystein và acid folic huyết tương bệnh nhân nhồi máu não. Tạp chí Y Dược học quân sự; Số chuyên đề Đột quỵ: 3642. 101 Nguyễn Minh Tâm (2020). Nghiên cứu nồng độ homocystein máu và hiệu quả điều trị tăng homocystein người cao tuổi tăng huyết áp Luận án Tiến sỹ y học. Trường ĐH Y Dược Huế. 102 Nghiêm Thu Thảo, Phạm Thị Hồng Thi (2019). Chỉ số mạch tim cổ chân (CAVI) ở bệnh nhân bệnh động mạch vành tại Bệnh viện Đại học Y Hà Nội. Tạp chí Tim mạch học Việt nam; 90: 141147 103 Dobiášová M., Frohlich J., Šedová M., et al. (2011) Cholesterol esterification and atherogenic index of plasma correlate with lipoprotein size and findings on coronary angiography. J Lipid Res. 52(3): 566–571 104 ADA (2020) Classcification and Diagnosis of Diabetic Mellitus: Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care, 43(1): s14s20 105 Daugirdas J.T., Ing T.S., Blake P.G. (2007) Handbook of dialysis 4th edition, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, Penn: 31, 134135, 138, 171, 181182 106 WHO. (2017) Nutritional anemias: tools for effective prevention and control WHO Document Production Services, Geneva, Switzerland: 1,4,17 107 H ộ i tim m ạch qu ốc gia Vi ệt Nam (2018). Đ ị nh nghĩa, phân lo i và ch ẩ n đoán tăng huy ế t áp Khuy ế n cáo ch ẩ n đoán và đi ề u tr ị tăng huy ế t áp 2018: 17 108 Bộ Y tế (2015). Rối loạn chuyển hoá lipid máu. Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh nội tiếtchuyển hoá. Nhà xuất bản Y học: 255 258 109 Seo M.H., Lee W.Y., Kim S.S., et al. (2019). 2018 Korean Society for the Study of Obesity Guideline for the Management of Obesity in Korea. J Obes Metab Syndr. 28(1):4045. 110 Trần Văn Phú, Nguyễn Hữu Dũng, Lê Việt Thắng. (2020). Đánh giá thực trạng kết quả điều trị thiếu máu và kiểm sốt huyết áp ở bệnh nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối thận nhân tạo chu kỳ. Tạp chí Y học Việt Nam, 491 (1): 2831 111 Lê Việt Thắng, Nguyễn Hố (2019). Liên quan rối loạn lipid máu với một số đặc điểm bệnh nhân thận nhân tạo chu kỳ điều trị tại Bệnh viện Chợ rẫy. Tạp chí Y học Việt Nam, 477 (2): 1822 112 Bùi Thị Ngọc Yến, Trần Thị Bích Hương (2014). Đánh giá chức năng thận tồn lưu bệnh nhân suy thận mạn tính giai đoạn cuối tại Bệnh viện Chợ rẫy. Nghiên cứu Y học; 4:158165 113 Lin C.S., Chen S.J., Sung C.C., et al. (2015) Hemodialysis Is Associated With Increased Peripheral Artery Occlusive Disease Risk Among Patients With EndStage Renal Disease: A Nationwide PopulationBased Cohort Study. Medicine (Baltimore). 94(28):e1164. 114 Ašćerić R.R., Dimković N.B., Trajković G.Ž., et al. (2019). Prevalence, clinical characteristics, and predictors of peripheral arterial disease in hemodialysis patients: a crosssectional study. BMC Nephrol 20(1):e281 115 Lusis A.J. (2000). Atherosclerosis. Nature. 2000; 407(6801):23341 116 Nguyễn Hữu Dũng. (2015). Nghiên cứu nồng độ Beta2Microglobulin máu bệnh nhân suy thận mạn tính lọc máu chu kỳ. Luận án Tiến sỹ. Học viện Quân y. 117 Nguyễn Minh Tuấn (2020) Nghiên cứu nồng độ osteoprotegerin, parathyroid hormone huyết tương, tổn thương động mạch cảnh và một số yếu tố liên quan ở bệnh nhân bệnh thận mạn lọc máu chu kỳ. Luận án Tiến sỹ. Trường Đại học Y Dược Huế. 118 Niroumand S., Khajedaluee M., KhademRezaiyan M., et al. (2015). Atherogenic Index of Plasma (AIP): A marker of cardiovascular disease. Med J Islam Repub Iran. 29:240. eCollection 2015 119 Lee M.J., Park J.T., Han S.H., et al (2017) The atherogenic index of plasma and the risk of mortality in incident dialysis patients: Results from a nationwide prospective cohort in Korea. PLoS One. 12(5):e0177499 120 Smajić J., Hasić S., Rašić S. (2018) Highdensity lipoprotein cholesterol, apolipoprotein E and atherogenicindex of plasma are associated with risk of chronic kidney disease. Med Glas (Zenica). 15(2):115121. 121 Phạm Văn Mỹ. (2017). Nghiên cứu một số chỉ số đánh giá kết quả điều trị, chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân suy thận mạn tính được lọc máu bằng thận nhân tạo và lọc màng bụng. Luận án Tiến Sỹ. Học viện Quân y. 122 Itano S., Yano Y., Nagasu H., et al. (2020) Association of Arterial Stiffness With Kidney Function Among Adults Without Chronic Kidney Disease. Am J Hypertens.33(11):10031010. 123 Upadhyay A., Hwang S.J., Mitchell G.F., et al. (2009). Arterial stiffness in mildtomoderate CKD. J Am Soc Nephrol; 20:2044–2053 124 Kim H.J., Kang E., Ryu H., et al.(2019) Metabolic acidosis is associated with pulse wave velocity in chronic kidney disease: Results from the KNOWCKD Study. Sci Rep. 9(1):16139 125 Townsend R.R., Anderson A.H., Chirinos J.A., et al. (2018). CRIC Study InvestigatorsAssociation of pulse wave velocity with chronic kidney disease progression and mortality: findings from the CRIC Study (Chronic Renal Insufficiency Cohort). Hypertension, 71:1101–1107 126 Škovierová H., Vidomanová E., Mahmood S., et al. (2016) The Molecular and Cellular Effect of Homocysteine Metabolism Imbalance on Human Health. Int J Mol Sci. 17(10):1733 127 De Chiara B., Sedda V., Parolini M., et al. (2012) Plasma total cysteine and cardiovascular risk burden: Action and interaction. Sci. World J. 2012:e303654. 128 Stamler J.S., Osborne J.A., Jaraki O., et al. (1993). Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endotheliumderived relaxing factor and related oxides of nitrogen. J Clin Invest. 91:308–318 129 Cianciolo G., De Pascalis A., Di Lullo L., et al. (2017). Folic Acid and Homocysteine in Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease Progression: Which Comes First? Cardiorenal Med. 7(4):255266 130 Ferechide D., Radulescu D (2009) Hyperhomocysteinemia in renal diseases. J Med Life. 2(1):539 131 Lee J.A., Kim D.H., Yu S.J., et al (2006) Association of serum albumin and homocysteine levels and cardioankle vascular index in patients with continuous ambulatory peritoneal dialysis. Korean J Intern Med. 21(1):338 132 Hashim AlSaedi A.J., Jameel N.S., Qais A., et al. (2014). Frequency of abdominal aortic calcification in a group of Iraqi hemodialysis patients. Saudi J Kidney Dis Transpl. 25(5):1098104 133 Chen N.X, Moe S.M. (2012) Vascular calcification: pathophysiology and risk factors. Curr Hypertens Rep. 14(3):22837. 134 Nguyễn Hữu Vũ Quang, Võ Tam (2020). Nghiên cứu nồng độ FGF 23 huyết thanh bệnh nhân bệnh thận mạn Tạp chí Y Dược học Trường Đại học Y Dược Huế: 2 (10): 100105 135 Kuang D.W., Li C.L., Kuok U.I., et al. (2012). Risk factors associated with brachialankle pulse wave velocity among peritoneal dialysis patients in Macao. BMC Nephrol. 13:e143. 136 Lu W., Ren C., Han X., et al. (2018). The protective effect of different dialysis types on residual renal function in patients with maintenance hemodialysis: A systematic review and metaanalysis. Medicine (Baltimore). 97(37):e12325 137 Mathew A.T., Fishbane S., Obi Y., et al (2016) Preservation of residual kidney function in hemodialysis patients: reviving an old concept. Kidney Int. 90(2):262271. 138 Diêm Thị Vân, Hồng Trung Vinh (2016). Liên quan giữa nồng độ Homocystein, forlate và vitamin B12 huyết tương với một số đặc điểm bệnh nhân thận nhân tạo chu kỳ. Tạp chí Y học thực hành, 12 (1030): 253257. 139 Shirai K., Suzuki K., Tsuda S., et al. (2019) Comparison of Cardio Ankle Vascular Index (CAVI) and CAVI (0) in Large Healthy and Hypertensive Populations. J Atheroscler Thromb. 26(7):603615 140 Nuamchit T., Siriwittayawan D., Thitiwuthikiat P. (2020) The Relationship Between Glycemic Control and Concomitant Hypertension on Arterial Stiffness in Type II Diabetes. Vasc Health Risk Manag. 16:343352. 141 Lei X., Zeng G., Zhang Y., et al. (2018) Association between homocysteine level and the risk of diabeticretinopathy: a systematic review and metaanalysis. Diabetol Metab Syndr. 10: eCollection 142 Liu X., Sun N., Yu T., et al. (2016) The Independent and Joint Association of Blood Pressure, Serum Total Homocysteine, and Fasting Serum Glucose Levels With BrachialAnkle Pulse Wave Velocity in Chinese Hypertensive Adults. Int Heart J. 57(5):62733 143 Wang H., Cui K., Xu K., et al. (2015) Association between plasma homocysteine and progression of early nephropathy in type 2 diabetic patients. Int J Clin Exp Med. 8(7):1117480. 144 Momin M., Jia J., Fan F., et al. (2017). Relationship between plasma homocysteine level and lipid profiles in a communitybased Chinese population. Lipids Health Dis. 16(1):e54. 145 Wang Y., Liu J., Jiang Y., et al. (2016) Hyperhomocysteinemia is associated with decreased apolipoprotein AI levels in normal healthy people. BMC Cardiovasc Disord. 16:e10. BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Nhóm bệnh) I. HÀNH CHÍNH Họ và tên bệnh nhân: .Tuổi:… . .Giới:… Địa chỉ: : Mã bệnh nhân:… Số lưu trữ: Nghề nghiệp: Tự do II. CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ Hưu trí Cơng chức 1. Hút thuốc lá: 1. Có 2. Khơng 2.Thời gian điều trị thận nhân tạo: . THÁNG 3. Rối loạn lipid máu: 1. Có Đái tháo đường 2. Khơng 1. Có 2. Khơng III. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 1. Tồn trạng: Chiều cao: m Cân nặng: .kg BMI: …… kg/m2 Huyết áp: / mmHg 2. Số lượng nước tiểu: > 500ml/24h: 1. Có 2. Khơng Số lượng nước tiểu cụ thể: ml/24h 3. Thực thể: Triệu chứng tại tim: Nhịp tim: Tần số: … ck/phút Phổi: Bụng: Nhận xét khác: Bình thường IV.CẬN LÂM SÀNG 1. Cơng thức máu Chỉ tiêu xét nghiệm SL Hồng cầu Hemoglobin SL Tiểu cầu SL Bạch cầu Đơn vị T/L g/l G/L G/L Kết quả Đơn vị mmol/l mmol/l µmol/l mmol/l mmol/l mmol/l Kết quả 2. Sinh hóa máu Chỉ tiêu xét nghiệm Glucose Urê Creatinin Cholesteril tồn phần Triglycerid HDL_C LDL_C AST(GOT) ALT(GPT) Điện giải đồ Na+ K+ CL Acid uric Albumin Protein Calci toàn phần Phospho Ferritin mmol/l UI/l UI/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l g/L g/L mmol/l mmol/l ng/l 3. Chỉ số nghiên cứu chính Chỉ tiêu Hemocystein Chỉ số CAVI Đơn vị µmol/l Kết quả Hà Nội, ngày…… tháng… năm 2018 Xác nhận của khoa Nội Thận Tiết Niệu PTK.Ths.Bs. Phạm Thái Hưng Người lập bệnh án Ths.Bs.Nguyễn Văn Tuyên ... tim? ?cổ? ?chân,? ?nồng? ?độ? ?homocysteine? ?huyết? ?tương? ?và? ?một? ?số? ?y? ??u? ?tố? ?nguy cơ? ?xơ? ?vữa? ?động? ?mạch? ?ở? ?bệnh? ?nhân? ?bệnh? ?thận? ?mạn? ?tính? ?giai? ?đoạn? ?cuối lọc máu chu kỳ” với 2 mục tiêu: 1. Khảo sát? ?một? ?số? ?y? ??u? ?tố? ?nguy? ?cơ? ?xơ? ?vữa? ?động? ?mạch, ? ?chỉ? ?số? ?tim? ?cổ. .. Hcy? ?ở? ?nhóm? ?bệnh? ?có? ?y? ??u? ?tố? ?nguy? ?cơ? ?và? ?khơng có? ?y? ??u? ?tố? ?nguy? ?cơ? ?xơ? ? vữa? ?động? ?mạch, chúng tơi nhận th? ?y? ?nồng? ?độ trung bình? ?và? ?tỷ lệ bệnh? ?nhân? ?tăng? ?nồng? ?độ? ?Hcy? ?ở? ?nhóm? ?bệnh? ?nhân? ?có? ?y? ??u? ?tố? ?nguy? ?cơ? ? xơ ? ?vữa? ?động? ?mạch? ?cao hơn nhóm? ?bệnh? ?nhân? ?khơng có? ?y? ??u? ?tố. .. BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN? ?Y NGUY? ??N VĂN TUN NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ? ?TIM? ? CỔ CHÂN, NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE? ?HUYẾT TƯƠNG VÀ MỘT SỐ? ?Y? ??U TỐ NGUY? ?CƠ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH? ?Ở? ?BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN TÍNH? ?GIAI? ?ĐOẠN CUỐI LỌC MÁU CHU KỲ