Kết quả sống thêm lâu dài của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan còn tồn dư sau tắc mạch hóa chất được điều trị bằng xạ trị lập thể định vị thân

Bài viết Kết quả sống thêm lâu dài của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan còn tồn dư sau tắc mạch hóa chất được điều trị bằng xạ trị lập thể định vị thân trình bày việc đánh giá kết quả sống thêm lâu dài của phương pháp xạ trị lập thể định vị thân (SBRT) so với tắc mạch hóa chất nhắc lại trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan còn tồn dư sau tắc mạch hóa chất (TACE).

JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.17 - No3/2022 DOI: … Kết sống thêm lâu dài bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan cịn tồn dư sau tắc mạch hóa chất điều trị xạ trị lập thể định vị thân Long-term survival of residual hepatocellular carcinoma patients after chemoembolization treated with stereotactic body radiation therapy Đồng Đức Hoàng*, Mai Hồng Bàng**, Thái Dỗn Kỳ**, Nguyễn Tiến Thịnh**, Bùi Quang Biểu**, Nguyễn Đình Châu** *Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, **Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Tóm tắt Mục tiêu: Đánh giá kết sống thêm lâu dài phương pháp xạ trị lập thể định vị thân (SBRT) so với tắc mạch hóa chất nhắc lại điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan cịn tồn dư sau tắc mạch hóa chất (TACE) Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu can thiệp tiến cứu, có đối chứng 42 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị xạ trị lập thể định vị thân 38 bệnh nhân điều trị hóa tắc mạch hạt vi cầu DC Bead Đánh giá sống thêm đường cong Kaplan Meier test Log Rank Kết quả: Thời gian theo dõi trung bình 16,1 ± 7,5 tháng (4,0 - 34,2 tháng) Thời gian sống toàn bệnh nhân sau SBRT (27,67 ± 1,77 tháng) có khác biệt so với sau TACE (18,86 ± 1,52 tháng) Tỷ lệ sống toàn thời điểm 12, 24, 30 tháng sau SBRT 84,1%, 74,1%, 68,8% có khác biệt so với sau TACE 69,4%, 37,9%, 37,9% Giai đoạn Kinki B2, nhóm kích thước u gan ≥ 5cm yếu tố dự báo sống thêm toàn sau SBRT dài có ý nghĩa so với sau TACE Kết luận: SBRT phương pháp có kết sống thêm lâu dài cao so với điều trị TACE nhắc lại cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan cịn tồn dư sau hóa tắc mạch Từ khóa: Ung thư biểu mô tế bào gan, xạ trị lập thể định vị thân, tắc mạch hóa chất, thời gian sống toàn Summary Objective: To evaluate long-term survival of residual hepatocellular carcinoma patients after Transarterial Chemoembolization (TACE) treated with Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) Subject and method: A prospective, controlled intervention study on 42 patients with hepatocellular carcinoma (HCC) treated with SBRT and 38 patients treated with TACE using DC Beads Evaluation of survival by Kaplan Meier curve and Log Rank test Result: The mean follow-up time was 16.1 ± 7.5 months (4.0-34.2 months) The overall survival time of patients after SBRT (27.67 ± 1.77 months) was different from that after TACE (18.86 ± 1.52 months) The overall survival rates at 12, 24, and 30 months after SBRT were 84.1%, 74.1%, and 68.8%, respectively, with a difference compared with after TACE of 69.4%, 37.9%, 37.9%, respectively Kinki stage B2, liver tumor size group ≥ 5cm were significantly longer predictors of overall survival after SBRT than after TACE Conclusion: SBRT is a method with a higher long-term survival outcome than repeat TACE for residual HCC patients after TACE Keywords: Hepatocellular carcinoma, stereotactic body radiation therapy, transarterial chemoembolization, overall survival Ngày nhận bài: 06/4/2022, ngày chấp nhận đăng: 14/4/2022 Người phản hồi: Đồng Đức Hoàng, email: drhoang85@gmail.com – Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên 20 TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Tập 17 - Số 3/2022 Đặt vấn đề Ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) loại ung thư phổ biến giới vào năm 2020 [1] Bệnh nhân giai đoạn trung gian định điều trị phổ biến tắc mạch hóa chất (TACE) Tuy nhiên UTBMTBG giai đoạn có khác số lượng, kích thước, vị trí độ biệt hóa, nên khó để đạt đáp ứng khối u thỏa đáng từ lần điều trị tắc mạch, số bệnh nhân tồn dư tổn thương u sau tắc mạch chiếm tỷ lệ lớn [2] Nếu tắc mạch nhắc lại làm chức gan giảm mà chưa gây hoại tử khối u hoàn toàn [3] Do cần có phương pháp để điều trị cho bệnh nhân UTBMTBG tồn dư sau điều trị tắc mạch Áp dụng SBRT điều trị UTBMTBG hướng nghiên cứu quan tâm giới SBRT cho phép tập trung liều cao vào thể tích điều trị đồng thời giảm liều nhanh cho tổ chức lành xung quanh, giảm tối đa tác dụng phụ xạ trị, đặc biệt gây tổn thương vùng gan lành tia xạ [4] Đây kỹ thuật xạ trị tiên tiến nay, triển khai Việt Nam vài năm gần Chưa có nghiên cứu nước báo cáo kết lâu dài phương pháp SBRT điều trị cho bệnh nhân UTBMTBG Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu này, mục tiêu: Đánh giá kết sống thêm lâu dài phương pháp xạ trị lập thể định vị thân so với tắc mạch hóa chất nhắc lại điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan cịn tồn dư sau tắc mạch hóa chất Đối tượng phương pháp Đối tượng nghiên cứu 80 bệnh nhân UTBMTBG điều trị SBRT TACE từ tháng 12 năm 2018 đến tháng năm 2022, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108, Hà Nội 2.1 Đối tượng Tiêu chuẩn chọn đối tượng Bệnh nhân UTBMTBG (chẩn đoán theo hướng dẫn Hiệp hội Nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ năm 2018) [5] có khối u cịn tồn dư sau TACE (khối u phần tăng sinh mạch hình ảnh CT bụng sau điều trị TACE) DOI:… Chỉ số tổng trạng ECOG từ - Child Pugh A B (7 điểm) Không có huyết khối thân tĩnh mạch cửa, khơng di gan U cách dày, ruột ≥ 2cm Thể tích gan lành > 700ml Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh nhân suy gan, suy thận, rối loạn đông máu, dị ứng với thuốc cản quang 2.2 Phương pháp Phương pháp nghiên cứu can thiệp có đối chứng, khơng ngẫu nhiên; thiết kế tiến cứu theo dõi dọc, so sánh trước sau điều trị Nhóm I điều trị SBRT, nhóm II điều trị TACE nhắc lại Kỹ thuật điều trị TACE nhắc lại: Bệnh nhân giải thích chuẩn bị trước thủ thuật Vô cảm chỗ, mở động mạch đùi theo kỹ thuật Seldinger Luồn ống thông Yashiro 5Fr, 2.7Fr dẫn Guidewire 0.035 qua ống mở động mạch đùi vào động mạch thân tạng, bơm thuốc cản quang Xenetix 300mg% với tốc độ 5ml/giây 56 giây để chụp động mạch thân tạng hệ thống mạch khác nghi có nguồn ni u Hỗn hợp tắc mạch gồm hạt DC-Beads doxorubicin với liều tải tối đa 37,5mg/ml hạt vi cầu Kỹ thuật SBRT: Chụp CT 4D mơ trường chụp từ vịm gan 5cm đến khe gian đốt L2-3, độ dày lát cắt 2,5mm Lập kế hoạch xạ trị cách vẽ thể tích khối u thơ GTV (Gross Tumor Volume), thể tích khối u di động ITV (Internal Target Volume), thể tích dự kiến điều trị PTV (Planning Target Volume), quan lành Kê liều 27,5Gy-50Gy/3-5 phân liều phần mềm Eclipse v13.6 Đánh giá kế hoạch kiểm chuẩn kế hoạch phần mềm Thực kỹ thuật xạ trị hướng dẫn hình ảnh Chỉ tiêu nghiên cứu: Chỉ tiêu lâm sàng, AFP, đặc điểm u CT, giai đoạn bệnh theo BCLC, Kinki Tỷ lệ sống thêm thời điểm 1, năm theo đường cong Kaplan Meier Test Log Rank sử dụng để đánh giá khác biệt thời gian tỷ lệ sống nhóm 2.3 Xử lý số liệu Phần mềm thống kê y học SPSS 22.0 21 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.17 - No3/2022 DOI: … Kết Bảng Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị Đặc điểm Tuổi trung bình Nam Nữ Bình thường AFP Tăng 1u Số u 2-3u >3u < 5cm Kích thước u - 10cm > 10cm Kích thước u TB (cm) Thể khối Hình thái Thể nốt/đa ổ A Giai đoạn BCLC B B1 Kinki B2 Giới Nhóm I (SBRT) n = 42 Tỷ lệ % 60,8 ± 13,2 35 83,3 16,7 19 45,2 23 54,8 35 83,3 16,7 0 21,4 32 76,2 2,4 6,57 ± 2,13 35 83,3 16,7 7,1 39 92,9 13 33,3 26 66,7 Nhóm II (TACE) n = 38 Tỷ lệ % 62,1 ± 11,4 35 92,1 7,9 17 44,8 21 55,2 24 63,2 13 34,2 2,6 10 26,3 24 63,2 10,5 6,87 ± 2,70 28 73,7 10 26,3 15,8 32 84,2 12 37,5 20 62,5 p 0,64 0,23 0,96 0,10 0,24 0,57 0,29 0,22 0,71 Đặc điểm tuổi, giới, xét nghiệm AFP, đặc điểm u CT giai đoạn bệnh hai nhóm nghiên cứu khơng có khác biệt có ý nghĩa, p>0,05 Bảng Thời gian sống trung bình tỷ lệ sống thêm theo số phân nhóm Giai đoạn Kinki B1 Kinki B2 U < 5cm U ≥ 5cm ĐƯ u gan Khơng ĐƯ u gan 22 Nhóm I (n = 13) Nhóm II (n = 12) Nhóm I (n = 26) Nhóm II (n = 20) Nhóm I (n = 9) Nhóm II (n = 10) Nhóm I (n = 33) Nhóm II (n = 28) Nhóm I (n = 20) Nhóm II (n = 15) Nhóm I (n = 22) Nhóm II (n = 23) Thời gian (tháng) 22,6 21,1 28,3 17,5 20,9 20,1 28,5 18,1 31,6 19,3 20,4 18,1 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Tỷ lệ sống thời điểm (%) 12 24 93,8 69,2 69,2 90,0 90,0 59,1 96,2 92,0 68,3 90,0 55,0 36,7 88,9 64,8 64,8 100 88,9 37,0 97,0 89,6 77,0 92,7 62,8 39,1 100 94,1 94,1 93,3 71,8 64,6 90,9 74,7 54,8 95,5 68,2 28,7 30 69,2 59,1 68,3 36,7 p 0,97 0,02 0,89 70,0 39,1 82,4 64,6 54,8 28,7 0,01 0,06 0,41 TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Tập 17 - Số 3/2022 DOI:… Kết thúc theo dõi có 10 bệnh nhân tử vong nhóm I 17 bệnh nhân tử vong nhóm II Thời gian theo dõi trung bình 16,1 ± 7,5 tháng (4,0 - 34,2 tháng) Thời gian sống tồn trung bình nhóm I 27 tháng, nhóm II 18 tháng Tỷ lệ sống toàn thời điểm 12, 24, 30 tháng nhóm I 84,1%, 74,1%, 68,8%; nhóm II 69,4%, 37,9%, 37,9% Thời gian sống trung bình tỷ lệ sống thêm phân nhóm yếu tố theo kết Bảng Các yếu tố khác phân tích khơng có khác biệt nên chúng tơi khơng trình bày Biểu đồ Đường cong sống thêm không tiến triển bệnh Biểu đồ Đường cong sống thêm toàn Biểu đồ Đường cong sống tồn nhóm theo giai đoạn Kinki B1 Biểu đồ Đường cong sống toàn nhóm theo giai đoạn Kinki B2 Biểu đồ Đường cong sống tồn nhóm có kích thước u < 5cm Biểu đồ Đường cong sống tồn nhóm có kích thước u ≥ 5cm 23 JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.17 - No3/2022 Biểu đồ Đường cong sống toàn nhóm có đáp ứng u gan Bàn luận Kết sống thêm lâu dài tiêu chí đánh giá quan trọng với hiệu điều trị phương pháp áp dụng Trong nghiên cứu chúng tơi thời gian sống tồn trung bình nhóm I (27,6 tháng) cao nhóm II (18,8 tháng), p