Khảo sát giá trị của xét nghiệm TSI trong chẩn đoán bệnh cường giáp do thai kỳ

Bài viết Khảo sát giá trị của xét nghiệm TSI trong chẩn đoán bệnh cường giáp do thai kỳ trình bày khảo sát giá trị chẩn đoán phân biệt của xét nghiệm TSI ở bệnh nhân cường giáp do thai kỳ với bệnh nhân Basedow mang thai.

Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 50 - Naêm 2021 KHẢO SÁT GIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM TSI TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH CƯỜNG GIÁP DO THAI KỲ Lương Quỳnh Hoa, Hoàng Kim Ước, Nguyễn Thị Tân Bệnh viện Nội tiết Trung ương DOI: 10.47122/vjde.2021.50.14 ABSTRACT The values of TSI test in the diagnosis of pregnant-induced hyperthyroidism The TSI test is a quantitative test for antibodies that stimulates the thyroid gland TRSAb, so it is more specific than the TRAb test in the diagnosis of Basedow disease, and it is valuable for distinguishing Basedow disease in pregnant women and pregnant-induced hyperthyroidism Objective: To indentify differential diagnostic value of TSI assay in pregnant-induced hyperthyroidism Methodology: Longitudunal study of 30 pregnant-induced hyperthyroidism were diagnosed at the National Hospital of Endocrionogy from 3/2018 to 12/2019 Results: TSI levels in pregnant-induced hyperthyroidism patients negative (< 0,55 IU/L) (n=30) and TRAb levels in pregnantinduced hyperthyroidism patients positive ( > 1,58 IU/L) (n=30) Conclusion: TSI test is more specific than the TRAb test in the diagnosis of pregnant-induced hyperthyroidism Keywords: TSI, TRAb, pregnant-induced hyperthyroidism, Basedow Tác giả liên hệ: Lương Quỳnh Hoa Email: hoa_luongquynh@yahoo.com Ngày nhận bài: 1/11/2021 Ngày phản biện khoa học: 10/11/2021 Ngày duyệt bài: 15/12/2021 TÓM TẮT TSI (Thyroid Stimulating Immunoglobulin) xét nghiệm định lượng kháng thể kích thích tuyến giáp TRSAb (Thyrotropin Receptor Stimulating Antibody), đặc hiệu xét nghiệm TRAb chẩn đốn bệnh Basedow, có giá trị chẩn đoán phân biệt bệnh Basedow 112 phụ nữ mang thai bệnh cường giáp thai kỳ Mục tiêu: Khảo sát giá trị chẩn đoán phân biệt xét nghiệm TSI bệnh nhân cường giáp thai kỳ với bệnh nhân Basedow mang thai Đối tượng phương pháp: Mô tả, theo dõi dọc 30 bệnh nhân cường giáp thai kỳ điều trị nội trú Bệnh viện Nội tiết Trung ương từ 03/2018 – tháng 12/2019 Kết quả: 30 bệnh nhân cường giáp thai kỳ có kết TSI nhỏ 0,55 IU/L kết TRAb lớn 1,58 IU/L Kết luận: TSI có giá trị chẩn đốn đặc hiệu so với xét nghiệm TRAb chẩn đoán bệnh cường giáp thai kỳ Từ khóa: TSI, TRAb, cường giáp thai kỳ, Basedow ĐẶT VẤN ĐỀ Cường giáp thai kỳ bệnh tương đối phổ biến phụ nữ mang thai, nguyên nhân tăng cao giá trị βHCG máu phụ nữ mang thai gây tình trạng nhiễm độc giáp thai kỳ Cường giáp thai kỳ bệnh cường giáp thống qua, khơng cần điều trị thuốc kháng giáp trạng không liên quan đến kết thai kỳ bất lợi [1] nhiều lại khó phân biệt với bệnh Basedow Bệnh Basedow bệnh mắc phổ biến phụ nữ độ tuổi sinh sản (0,5% 1,0%) có phụ nữ mang thai [2] Bệnh gây rối loạn, ảnh hưởng đến chuyển hóa, tim mạch nhiều biến chứng nguy hiểm khơng chẩn đốn điều trị kịp thời Để chẩn đốn phân biệt bệnh đơi gặp khó khăn đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng (xét nghiệm chức tuyến giáp, siêu âm…) gần giống TRAb xét nghiệm phát loại tự kháng thể xuất bệnh Basedow: TRSAb có tác dụng kích thích, TRBAb có tác dụng ức chế TRNAb khơng ảnh hưởng đến Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” hoạt động chức tế bào tuyến giáp Xét nghiệm TRAb định lượng loại kháng thể nên cho kết dương tính giả số trường hợp dẫn tới sai sót chẩn đốn điều trị cho bệnh nhân Để khắc phục nhược điểm trên, xét nghiệm TSI xét nghiệm định lượng kháng thể kích thích tuyến giáp TRSAb, đặc hiệu xét nghiệm TRAb chẩn đốn bệnh Basedow, có giá trị chẩn đoán phân biệt bệnh Basedow phụ nữ mang thai bệnh cường giáp thai kỳ Ở Việt Nam có nghiên cứu giá trị xét nghiệm TSI chẩn đốn bệnh cường giáp thai kỳ Vì thực đề tài với mục tiêu: Khảo sát giá trị xét nghiệm TSI chẩn đoán phận biệt bệnh nhân cường giáp thai kỳ với bệnh nhân mắc Basedow mang thai ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng thời gian nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: 30 bệnh nhân chẩn đoán xác định cường giáp thai kỳ (bệnh nhân có thai có tình trạng nhiễm độc giáp, xét nghiệm TSI âm tính), bệnh nhân khơng điều trị thuốc kháng giáp trạng, theo dõi lâm sàng xét nghiệm, chức Số 50 - Năm 2021 tuyến giáp trở bình giáp từ sau tuần thứ 20 thai kỳ Bệnh viện Nội tiết Trung ương - Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân + Được chẩn đốn xác định có thai + Được chẩn đốn cường giáp thai kì + Có xét nhiệm TSI TRAb; xét nghiệm TSI âm tính + Đồng ý tham gia nghiên cứu - Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh nhân không tiếp tục tham gia nghiên cứu, vấn đề liên quan đến đình thai kỳ 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu mô tả theo dõi dọc - Thiết kế nghiên cứu: chọn 30 bệnh nhân chẩn đoán xác định cường giáp thai kỳ, loại trừ tất nguyên nhân thực thể gây cường giáp khác, bệnh nhân khai thác thông tin chung (tuần thai, số lần mang thai, số thai, tiển sử mắc bệnh tuyến giáp), triệu chứng năng, triệu chứng lâm sàng, siêu âm tuyến giáp, làm xét nghiệm đánh giá chức tuyến giáp (FT3, FT4, TSH), xét nghiệm TRAb, xét nghiệm TSI có kết âm tính Tất bệnh nhân không điều trị thuốc kháng giáp trạng, theo dõi triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng triệu chứng lâm sàng hết xét nghiệm trở bình thường - Số liệu xử lý phần mềm SPSS 20.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu vào viện Bảng Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu (khi vào viện) Đặc điểm Kết 29,10 ± 4,75 Tuổi trung bình X ± SD (tuổi) 13,23 ± 5,72 Số tuần thai trung bình X ± SD (tuần thai) Lần mang thai Lần đầu (30%) Lần ≥ 21 (70%) Số thai 27 (90%) 2 (6,7%) (3,3%) Tiền sử mắc Basedow (16,67%) Tiền sử mắc bệnh tuyến giáp khác (20%) 113 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 50 - Năm 2021 Nhận xét: Tuổi trung bình nhóm đối tượng NC 29,10 ± 4,75 tuổi Số tuần mang thai trung bình 13,23 ± 5,72 tuần 70% bệnh nhân mang thai lần 70% bệnh nhân mang thai 16,67% bệnh nhân có tiền sử mắc Basedow trước (đã điều trị khỏi) bệnh nhân có tiền sử mắc số bệnh tuyến giáp khác bướu nhân tuyến giáp 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu vào viện Bảng Đặc điểm lâm sàng đối tượng (khi vào viện) Đặc điểm lâm sàng N % Đặc điểm lâm sàng N % Mất ngủ Có nhân tuyến giáp 10,0 23,33 Hồi hộp/đánh trống ngực Tiếng thổi 11 36,67 6,67 tuyến giáp Run chân tay Run tay 10 33,33 12 40,00 Sút cân Nhịp tim nhanh 11 36,67 26 86,67 (>90 tần số/phút) Nghén nhiều Lồi mắt 20 66,67 0 Nôn/buồn nôn Phù niêm trước 19 63,33 0 xương chày Rối loạn tiêu hóa Ngón tay dùi trống 6,67 0 Số cân sút trung bình 4,23 ± 2,32 (2-10) Nhịp tim trung bình 101,04 ± 9,69 Nhận xét: Các triệu chứng hay gặp nhóm đối tượng nghiên cứu nghén nhiều, nôn/buồn nôn, sút cân, hồi hộp/đánh trống ngực, run tay chân …Các triệu chứng thực thể thường gặp nhịp tim nhanh, run tay, có nhân tuyến giáp… Bảng Phân độ đặc điểm bướu cổ (khi vào viện) Mức độ Bướu cổ n % Đặc điểm Bướu cổ n % Bướu cổ độ IA 6,7 Bướu to lan tỏa 24 80,0 Bướu cổ độ IB 26 86,7 Nhân thùy phải tuyến giáp 3,3 Bướu cổ độ II 6,7 Nhân thùy tuyến giáp 16,7 Nhận xét: 86,7% bệnh nhân có tuyến giáp to độ IB 80% bệnh nhân có tuyến giáp to lan tỏa, lại bệnh nhân tuyến giáp to có nhân tuyến giáp Bảng Giá trị xét nghiệm FT3, FT4, TSH (khi vào viện) Chỉ số Trung bình Trung vị Thấp Cao X ± SD Xét nghiệm FT3 (pmol/L) 9,08 ± 5,08 7,30 2,91 26,94 FT4 (pmol/L) 31,43 ± 19,61 24,90 12,40 100,00 TSH (U/mL) 0,028 ± 0,013 0,03 0,01 0,07 Nhận xét: Giá trị trung bình FT3 FT4 tăng (FT3: 9,08 ± 5,08 pmol/L, FT4: 31,43 ± 19,61 pmol/L) Giá trị trung bình TSH giảm 0,035 ± 0,041 U/mL Tất bệnh nhân có kết TSH 0,1 U/mL 114 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 50 - Naêm 2021 Bảng Đặc điểm chức tuyến giáp (khi vào viện) Đặc điểm n % Nhiễm độc giáp rõ (FT3/FT4 tăng) 24 80 Nhiễm độc giáp lâm sàng(FT3, FT4 bình thường) 20 Nhận xét: Có 24 bệnh nhân (80%) nhiễm độc giáp rõ (tăng kết FT3 FT4 số, TSH 0,1IU/L) Có bệnh nhân (20%) nhiễm độc giáp lâm sàng (kết xét nghiệm FT3, FT4 bình thường, có TSH 0,1 IU/L) 3.3 Xét nghiệm TRAb TSI chẩn đoán bệnh cường giáp thai kỳ vào viện Bảng Giá trị xét nghiệm TRAb TSI TSI < 0,1(UI/L) 0,1 < TSI < 0,55(UI/L) (0%) (0%) TRAb < 1,58(UI/L) 22 (73,33%) (26,67%) TRAb > 1,58(UI/L) 2,75 ± 0,67 (n=22) 4,53 ± 2,47 (n=8) TRAb trung bình (1,74 – 4,29) (2,78 – 10,38) (nhỏ nhất-lớn nhất) chứng biểu rầm rộ triệu chứng lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu Nhận xét: - Tất bệnh nhân nghiên cứu có kết chúng tơi thường khởi phát quanh tuần xét nghiệm TRAb lớn ngưỡng giá trị thai thứ 10, phù hợp với chế sinh bệnh học tham chiếu 1,58 UI/L Kết TRAb trung bệnh bình 3,23± 1,56 UI/L, thấp 1,74 Đa số (86,67%) bệnh nhân có biểu UI/L, cao 10,38 UI/L bệnh giai đoạn nửa đầu thai kỳ, triệu - Có 73,33% (22) bệnh nhân có kết chứng bệnh tự thuyên giảm không cần TSI ngưỡng phát ( 15 pmol/L, FT4 > 50 pmol/L) đặc biệt có bệnh nhân có kết xét nghiệm FT3: 26,94 pmol/L, FT4: 100 pmol/L, TSH: 0,01 U/mL (bệnh nhân có kết TSI âm tính, TRAb 2,45 UI/L) Tác giả Gietka-Czernel nghiên cứu 35 bệnh nhân cường giáp thai kỳ cho kết 19/35 bệnh nhân (54%) có tăng số FT3/FT4 [4] 80% bệnh nhân chẩn đoán nhiễm độc giáp lâm sàng (FT3/FT4 tăng, TSH giảm); 20% bệnh nhân nhiễm độc giáp lâm sàng (FT3, FT4 bình thường, có TSH giảm) Tác giả J.Y.L Tan CS (2002) nghiên cứu 39 bệnh nhân nhiễm độc giáp thai kỳ có hội chứng nghén Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” nặng có giá trị FT4 tăng cao trở bình thường sau tuần thai thứ 15 [4] Như vậy, dựa vào đặc điểm lâm sàng số chức tuyến giáp khó đưa chẩn đoán nguyên nhân cường giáp đưa chẩn đoán phân biệt bệnh cường giáp thai kỳ hay bệnh lý tuyến giáp (Basedow) gây 4.4 Xét nghiệm TRAb TSI chẩn đoán bệnh cường giáp thai kỳ Ở bệnh nhân mang thai có triệu chứng nhiễm độc giáp, xét nghiệm TRAb định cần thiết để chẩn đoán tiên lượng bệnh TRAb vượt qua hàng rào thai để dẫn đến kết bất lợi tiềm ẩn cho thai nhi, gây cường giáp suy giáp trẻ sơ sinh Tuyến giáp thai nhi bắt đầu phản ứng với tác dụng TRAb từ sau tuần thai thứ 20, tương ứng với suy giảm nồng độ TRAb mẹ điều chế miễn dịch thai kỳ Vì xét nghiệm TRAb sử dụng để tiên đoán nguy tiềm ẩn bệnh Graves thai nhi đưa định điều trị cần thiết Trong nghiên cứu chúng tôi, tất bệnh nhân nghiên cứu có kết TRAb lớn 1,58 UI/L Có bệnh nhân có kết TRAb lớn UI/L, giá trị TRAb cao 10,38 UI/L Trong đó, tất bệnh nhân cường giáp thai kỳ nhóm nghiên cứu có kết TSI nhỏ 0,55 IU/L – ngưỡng chẩn đoán bệnh Basedow, điều cho phép loại trừ chẩn đoán bệnh nhân mắc Basedow Như vậy, sử dụng xét nghiệm TRAb với ngưỡng chẩn đoán 1,58 IU/L để chẩn đốn bệnh Basedow phụ nữ mang thai dẫn tới chẩn đốn khơng xác Do đặc điểm nguyên lý phương pháp định lượng TRAb định lượng thành phần: TRSAb, TRBAb TRNAb nên trường hợp độ đặc hiệu xét nghiệm bị hạn chế, dẫn đến kết dương tính giả Trong nhóm nghiên cứu, tất bệnh nhân có kết TRAb tăng khơng Số 50 - Naêm 2021 tăng thật thành phần TRAb có tác dụng kích thích thụ thể TSH tuyến giáp TRSAb tỷ lệ TRSAb/TRBAb < 1, TRAb dương tính (với ngưỡng chẩn đốn 1,58 IU/Lgiá trị tham chiếu người trưởng thành khỏe mạnh) chưa đủ để chẩn đoán mắc Basedow đối tượng bệnh nhân mang thai có hội chứng nhiễm độc giáp Giá trị TRAb tăng cao – lần so với giá trị ngưỡng bình thường (khoảng IU/L) thường khuyến cáo sử dụng để tiên lượng khả mắc bệnh lý tuyến giáp bào thai trẻ sơ sinh [5] Trong 30 bệnh nhân nghiên cứu có 22 bệnh nhân (73,33%) có kết TSI ngưỡng phát Giá trị TSI 0,1 UI/L cho phép loại trừ chẩn đốn bệnh Basedow cho nhóm Như có triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm chức tuyến giáp, đặc điểm siêu âm xét nghiệm TRAb > 1,58 IU/L hướng tới chẩn đoán mắc Basedow dựa vào kết TSI âm tính khẳng định hội chứng nhiễm độc giáp nhóm nghiên cứu thai kỳ, không cần điều trị thuốc kháng giáp trạng, sau trình theo dõi triệu chứng lâm sàng âm tính kết xét nghiệm chức tuyến giáp trở bình thường bệnh nhân có kết TSI nằm khoảng 0,1 – 0,55 UI/L Tất bệnh nhân có tiền sử mắc Basedow (đã điều trị khỏi) nằm nhóm bệnh nhân Kết TRAb trung bình bệnh nhân cao so với nhóm cịn lại (4,53 ± 2,47 so với 2,75 ± 0,67; P < 0.05) Qua thấy, bệnh nhân này, việc định xét nghiệm TSI thật cần thiết để loại trừ chẩn đóan Basedow, đặc biệt bệnh nhân có tiền sử Basedow trước Nếu dựa vào tiền sử, triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng kết TRAb, bệnh nhân chẩn đốn điều trị theo hướng Basedow, dẫn tới điều trị khơng xác ảnh hưởng bất lợi tới thai nhi Ngoài ra, nên làm thêm xét nghiệm A-TPO để phát bệnh lý viêm giáp tự miễn khác nhóm đối tượng 117 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” 4.5 Theo dõi điều trị Dựa vào kết xét nghiệm TSI âm tính, nhóm đối tượng nghiên cứu chẩn đoán xác định cường giáp thai kỳ, theo dõi triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng Khi bệnh nhân hết triệu chứng lâm sàng, bệnh nhân xét nghiệm FT3, FT4, TSH để kiểm tra tình trạng chức tuyến giáp Khi viện, triệu chứng thực thể hội chứng cường giáp âm tính, chức tuyến giáp bình giáp (FT3/FT4/TSH giới hạn bình thường) Kết trung bình FT3: 5,26 ± 1,20 pmol/L, FT4: 15,60 ± 3,41 pmol/L, TSH: 2,20 ± 1,08 U/mL Số tuần thai trung bình viện: 20,46 ± 5,68 (tuần) Bệnh nhân hết triệu chứng sớm vào tuần thai thứ 15 muộn vào tuần thai thứ 26 KẾT LUẬN TSI có giá trị chẩn đốn đặc hiệu so với xét nghiệm TRAb chẩn đoán bệnh cường giáp thai kỳ Xét nghiệm TRAb xét nghiệm có giá trị chẩn đoán bệnh Basedow đối tượng người trưởng thành với độ nhạy độ đặc hiệu cao Tuy nhiên, số trường hợp nhiễm độc giáp đặc biệt phụ nữ mang thai, đặc biệt có tiền sử mắc Basedow trước đó, cần xem xét lại ngưỡng giá trị chẩn đoán cho bệnh nhân, tránh giá 118 Số 50 - Năm 2021 trị dương tính giả gây nhầm lẫn chẩn đoán điều trị bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Casey, B.M., et al (2006) Subclinical hyperthyroidism and pregnancy outcomes Obstetrics & Gynecology, 107(2): p 337-341 Carlé, A., et al., (2011) Epidemiology of subtypes of hyperthyroidism in Denmark: a population-based study European Journal of Endocrinology, 164(5): p 801-809 Gietka-Czernel, M., et al., (2014) Hyperthyroidism during pregnancy—the role of measuring maternal TSH receptor antibodies and foetal ultrasound monitoring Endokrynologia Polska, 65(4): p 259-268 Tan, J.Y., et al., (2002) Transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 109(6): p 683-688 Mortimer, R.H., et al., (1990) Graves' disease in pregnancy: TSH receptor binding inhibiting immunoglobulins and maternal and neonatal thyroid function Clinical endocrinology, 32(2): p 141-152  ... tuyến giáp khó đưa chẩn đoán nguyên nhân cường giáp đưa chẩn đoán phân biệt bệnh cường giáp thai kỳ hay bệnh lý tuyến giáp (Basedow) gây 4.4 Xét nghiệm TRAb TSI chẩn đoán bệnh cường giáp thai kỳ. .. nghiệm TSI chẩn đốn bệnh cường giáp thai kỳ Vì thực đề tài với mục tiêu: Khảo sát giá trị xét nghiệm TSI chẩn đoán phận biệt bệnh nhân cường giáp thai kỳ với bệnh nhân mắc Basedow mang thai ĐỐI... tuyến giáp TRSAb, đặc hiệu xét nghiệm TRAb chẩn đoán bệnh Basedow, có giá trị chẩn đốn phân biệt bệnh Basedow phụ nữ mang thai bệnh cường giáp thai kỳ Ở Việt Nam có nghiên cứu giá trị xét nghiệm TSI