PowerPoint Presentation I Giới thiệu II Biểu hiện bệnh III Cơ chế gene IV Chẩn đoán phát hiện V Phương pháp điều trị I Giới thiệu • Porphyria là kết quả của thiếu hụt enzyme do gen di truyền hoặc mắc.
I Giới thiệu II Biểu bệnh: III Cơ chế gene: IV Chẩn đoán phát V Phương pháp điều trị I Giới thiệu: • Porphyria kết thiếu hụt enzyme gen di truyền mắc phải đường sinh tổng hợp heme • Những thiếu sót làm tích lũy tiền thân heme gây độc • Porphyrias xác định thiếu enzyme định Quá trình tổng hợp heme Autosomal Dominant Inheritance: di truyền gen trội NST thường Quá trình tổng hợp heme Autosomal Recessive Inheritance : di truyền gen lặn NST thường Quá trình tổng hợp heme X-link Dominant Inheritance : di truyền gen trội NST X II Biểu bệnh: Acute Intermittent Porphyria (Porphyria cấp tính) - Gây triệu chứng liên quan đến hệ thần kinh - Phát triển nhanh chóng trở nặng - Triệu chứng kéo dài khoảng vài ngày vài tuần + Nhức mỏi chân tay, ngực, bụng, lưng + Đau cơ, yếu tê liệt + Buồn nơn nơn mửa + Táo bón II Biểu bệnh: Porphyria Cutanea Tarda (PCT- Porphyria da) Có triệu chứng liên quan đến nhạy cảm da với ánh sáng thường không ảnh hưởng đến hệ thần kinh + Sưng tấy, đau rát vùng da tiếp xúc với ánh sáng mặt trời, ánh sáng nhân tạo + Phồng rộp, lở loét, ngứa da + Sạm da… III Cơ chế gene: Porphyria Cutanea Tarda (PCT) Bệnh nhân có đột biến UROD dị hợp hạ khả hoạt động UROD cịn 50% Nhưng cần có tác nhân kìm hãm khác cảm xúc, mơi trường, lây nhiễm, di truyền từ 50% 20% khả enzyme để biểu bệnh Ở bệnh nhân bị PCT, đột biến thay G thành T vị trí 860 biến đổi glysine thành valine vị trí 281 thay đổi hoạt động UROD Sự suy giảm UROD dẫn đến tăng lên porphyrins, tích tụ nhiều gan Q trình độc lập với chế tích tụ sắt gan III Cơ chế gene: Porphyria Cutanea Tarda (PCT) • Mối liên hệ hàm lượng sắt PCT ghi nhận PCT xếp thành bệnh phụ thuộc vào sắt • Đột biến HFE (6p22.2) dẫn đến hàm lượng sắt sản sinh ạt (hemochromatosis), đặc biệt gan • Ở bệnh nhân PCT, tìm thấy hai đột biến C282Y(Cysteine thành Tyrosine) H63D (Histones thành aspartic acid) III Cơ chế gene: Acute intermittent porphyria ( AIP ) Tần suất đột biến : ~ 1/ 2000 ❖ AIP hay cịn gọi porphyria cấp tính Do ảnh hưởng enzyme đột biến porphobilinogen deaminase (PBGD) (đứng thứ hai độ phổ biến) ❖ HMBS 11q23.2 , 15 exons Hình thành người bị đột biến dị hợp tử HMBS -hydroxymethylbilane synthase ❖ HMBS gene mã hố enzyme (PBG-D) ❖ Có 160 đột biến ghi nhận; khoảng 50% đột biến điểm lại đột biến nơi cắt nối exon intron (splicing), đột biến thêm, đột biến ❖ Đột biến HMBS dẫn đến hao hụt PBGD thể dẫn đến tích tụ tiền chất porphyrin 5aminolevulinic acid (dALA) porphobilinogen (PBG) gan III Cơ chế gene: Acute intermittent porphyria ( AIP ) ❖ Mất 50% khả hoạt động PBDG không đủ để có triệu chứng bệnh AIP mà cần tác nhân khác tác động steroid hormones, drugs, thay đổi ăn uống… III Cơ chế gene: Acute intermittent porphyria ( AIP ) III Cơ chế gene: Congenital Erythropoietic Porphyria (CEP) _ Do gene UROS mã hoá (10q26.2) _ Nguyên nhân từ 35 đột biến _ Đột biến thường gặp Cys73Arg c.217T>C _Đột biến gene ALAS2 khiến CEP nặng III Cơ chế gene: X-Linked Protoporphyria (XLP) _Do gen ALAS2 mã hoá (Xp11.21) _Đột biến nhỏ gần ALAS2 tích tụ nhiều dALA enzyme chuyển hoá thành porphyrins IV Chẩn đoán phát hiện: V Phương pháp điều trị Porphyria Cutanea Tarda (PCT) Mở tĩnh mạch để làm giảm hàm lượng chất sắt porphyrin thể; Thuốc Thuốc dùng để điều trị bệnh sốt rét, hydroxychloroquine (Plaquenil®), chloroquine(Aralen®) hấp thụ porphyrins dư thừa Beta carotene làm tăng khả chịu đựng da ánh sáng mặt trời; Giảm loại trừ chất kích hoạt tránh ánh sáng mặt trời nhiều có hướng dẫn bác sĩ; Vitamin D Các chất bổ sung khuyến cáo để thay thiếu hụt vitamin D tránh ánh sáng mặt trời V Phương pháp điều trị Acute intermittent porphyria ( AIP ) • Dùng thuốc để kiểm sốt đau, buồn nơn nơn; • Nhanh chóng điều trị bệnh nhiễm trùng bệnh khác gây triệu chứng; • Tiêm đường tĩnh mạch (glucose) đường uống miệng, có thể, để trì lượng carbohydrate thích hợp; • Truyền tĩnh mạch để chống nước; • Tiêm mũi hemin để hạn chế sản xuất porphyrin thể Nguồn: • https://www.webmd.com/a-to-z-guides/porphyria-symptoms-causes-treatment#1 https://www.youtube.com/watch?v=HOJhGFMHjsQ&t=1s&ab_channel=MedicalCentric https://www.msdmanuals.com/vi/chun-gia/rối-loạn-nội-tiết-và-chuyển-hóa/porphyrias/tổng-quan-của-porphyrias https://www.youtube.com/watch?v=8DSb0mET-tk https://medlineplus.gov/genetics/condition/porphyria/#causes https://www.msdmanuals.com/vi/chun-gia/rối-loạn-nội-tiết-và-chuyển-hóa/porphyrias/porphyria-cutanea-tarda?query=PCt https://www.slideshare.net/kakachan3/chuyn-ha-hemoglobin https://www.msdmanuals.com/vi/chun-gia/rối-loạn-nội-tiết-và-chuyển-hóa/porphyrias/porphyrias-cấp-tính?query=AIP https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563209/#:~:text=Porphyria%20cutanea%20tarda%20(PCT)%20is,be%20differentiated%20from%20oth er%20porphyrias https://www.news-medical.net/health/Porphyria-cutanea-tarda-genetics.aspx https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=UROD https://rarediseases.org/rare-diseases/acute-intermittentporphyria/#:~:text=General%20Discussion&text=Acute%20intermittent%20porphyria%20(AIP)%20is,porphyrin%20precursors%20in%20the%20b ody https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=HMBS&keywords=HMBS https://rarediseases.org/rare-diseases/acute-intermittentporphyria/#:~:text=General%20Discussion&text=Acute%20intermittent%20porphyria%20(AIP)%20is,porphyrin%20precursors%20in%20the%20b ody https://www.msdmanuals.com/vi/chuy%C3%AAn-gia/r%E1%BB%91i-lo%E1%BA%A1n-n%E1%BB%99i-ti%E1%BA%BFt-v%C3%A0chuy%E1%BB%83n-h%C3%B3a/porphyrias/t%E1%BB%95ng-quan-c%E1%BB%A7a-porphyrias https://www.slideshare.net/kakachan3/chuyn-ha-hemoglobin https://dalieu.vn/porphyria-hong-cau-di-truyen-nhan-hai-truong-hop-lam-sang/ https://youmed.vn/tin-tuc/roi-loan-chuyen-hoa-porphyrin/ https://anhembacsi.com/benh-hoc-da-lieu/bai-115-roi-loan-chuyen-hoa-porphirin/ bcare.vn ... https://www.news-medical.net/health /Porphyria- cutanea-tarda-genetics.aspx https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=UROD https://rarediseases.org/rare-diseases/acute-intermittentporphyria/#:~:text=General%20Discussion&text=Acute%20intermittent%2 0porphyria% 20(AIP)%20is,porphyrin%20precursors%20in%20the%20b... • Porphyrias xác định thiếu enzyme định Quá trình tổng hợp heme Autosomal Dominant Inheritance: di truyền gen trội NST thường Quá trình tổng hợp heme Autosomal Recessive Inheritance : di truyền. .. thường Quá trình tổng hợp heme X-link Dominant Inheritance : di truyền gen trội NST X II Biểu bệnh: Acute Intermittent Porphyria (Porphyria cấp tính) - Gây triệu chứng liên quan đến hệ thần kinh