PowerPoint Presentation siRNA và ứng dụng trong điều trị ung thư Nhóm 15 Nội Dung chính Giới thiệu về cấu trúc và chức năng của siRNA TỔNG QUAN 01 Cách tạo ra các siRNA từ các RNA mạch kép HOẠT ĐỘNG C.
Nhóm 15 siRNA ứng dụng điều trị ung thư Nội Dung 01 02 TỔNG QUAN HOẠT ĐỘNG CỦA siRNA Giới thiệu cấu trúc chức siRNA ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Cách tạo siRNA từ RNA mạch kép Sử dụng siRNA điều trị ung thư 03 01 tổng quan siRNA ? ● siRNA (small interfering RNA) RNA can thiệp, gồm 25 ribonucleotide, thường sinh sinh tác động virus, điều chỉnh hoạt động mARN tương thích hoạt động phạm vi can thiệp RNA ● Can thiệp RNA (RNAi) chế ức chế biểu gen giai đoạn dịch mã CẤU TRÚC CỦA siRNA Các siRNA tự nhiên có cấu trúc xác định rõ RNA sợi đơi ngắn (dsRNA) với đầu 5’ phosphoryl hóa đầu 3' hydroxyl hóa với hai nucleotit nhơ Chức siRNA siRNA có nhiều chức quan trọng tế bào: Chúng bảo vệ tế bào chống lại gene ký sinh trùng,virut yếu tố di truyền vận động Điều khiển phát triển tổ chức Điều hồ biểu gene Giữ gìn NST tăng cường phiên mã Chức RNAi • Ức chế dịch mã đơn vị mRNA • Ức chế phiên mã gene nhân • Phân giải mRNA đích • Ức chế q trình xâm nhiễm vi khuẩn, nấm, virus • Chống chịu với tác nhân độc hại môi trường: tia UV, mặn, khô hạn, ngập, thiếu dinh dưỡng, kim loại nặng, 02.HOẠT ĐỘNG CỦA siRNA CƠ CHẾ HÌNH THÀNH siRNA Khi dsRNA vào tế bào chất, bị Dicer (một loại enzim cắt RNA mạch kép) cắt thành đoạn ngắn gọi siRNA Có kích thước khoảng từ 21-25 base pairs, tham gia vào trình tổng hợp protein CƠ CHẾ HÌNH THÀNH siRNA CƠ CHẾ LÀM TẮT GEN BỞI siRNA 03.ỨNG DỤNG TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ MỘT SỐ GEN ỨC CHẾ KHỐI U UNG THƯ Gen p53: (Tumor protein p53) gọi p53 protein quan trọng nằm điều hịa chu kì tế bào- gọi gen áp chế khối u p53 Gen p53 xem “người giám hộ gen” có khả sửa chữa tổn thương DNA tiêu diệt tế bào ung thư Thành tựu siRNA-p53 ức chế tế bào ung thư Một nghiên cứu thực vào năm 2015 tiết lộ liệu pháp liên quan đến việc sử dụng siRNA AKli-5 epigallocatechingallate (EGCG- chất chống oxi hóa thường có trà xanh số loại thảo mộc ) ngăn chặn thành công gen p53 đột biến an toàn để kiểm tra thử nghiệm giai đoạn I bệnh nhân có nguy bị suy thận Thành tựu siRNA-p53 ức chế tế bào ung thư Một nghiên cứu thực vào năm 2015 tiết lộ liệu pháp liên quan đến việc sử dụng siRNA AKli-5 epigallocatechingallate (EGCG- chất chống oxi hóa thường có trà xanh số loại thảo mộc ) ngăn chặn thành công gen p53 đột biến an toàn để kiểm tra thử nghiệm giai đoạn I bệnh nhân có nguy bị suy thận Ngoài theo nghiên cứu gần đây, RNAi (can thiệp RNA) qua trung gian siRNA nghiên cứu thành công phương pháp điều trị chống lại đột biến p53 tế bào ung thư vú thể ba âm tính (một dạng bệnh ung thư vú mà thiếu thụ thể kích thích tố phổ biến nhất: Các thụ thể Estrogen, thụ thể Progesterone thụ thể HER2) MỘT SỐ GEN ỨC CHẾ KHỐI U UNG THƯ Gen BRCA1 + BRCA2: ung thư vú, ung thư buồng trứng Thành tựu siRNA-BRCA Chỉ sử dụng siRNA khơng phải phương pháp điều trị hiệu ung thư vú kết hợp siRNA với phương pháp điều trị khác làm tăng hiệu lực phương pháp điều trị khác Thành tựu siRNA-BRCA Chỉ sử dụng siRNA phương pháp điều trị hiệu ung thư vú kết hợp siRNA với phương pháp điều trị khác làm tăng hiệu lực phương pháp điều trị khác siRNA áp dụng cho tế bào để tăng hiệu lực chất ức chế proteasome (là phức hệ protein có chức phân hủy protein bị hỏng thừa) chất điều trị khác Thành tựu siRNA-BRCA Chỉ sử dụng siRNA phương pháp điều trị hiệu ung thư vú kết hợp siRNA với phương pháp điều trị khác làm tăng hiệu lực phương pháp điều trị khác siRNA áp dụng cho tế bào để tăng hiệu lực chất ức chế proteasome (là phức hệ protein có chức phân hủy protein bị hỏng thừa) chất điều trị khác Trong nghiên cứu năm 2008, tế bào HeLa ( tế bào ung thư cổ tử cung ) truyền BRCA2-siRNA có mức độ sống sót thấp đáng kể tiếp xúc với xạ so với tế bào HeLa truyền siRNA kiểm sốt âm tính mô-siRNA Nguồn tài liệu 1.Ghanbar Mahmoodi Chalbatani, Hassan Dana, Elahe Gharagouzloo,… Vahid Marmar (2019) Small interfering RNAs (siRNAs) in cancer therapy: a nano-based approach International Journal of Nanomedicine 2.Hassan Dana, Ghanbar Mahmoodi Chalbatani, Habibollah Mahmoodzadeh,…Elahe Gharagouzlo (2017) Molecular Mechanisms and Biological Functions of siRNA INTERNATIONAL JOURNAL of BIOMEDICAL SCIENCE 3.Dima Hattab, Amirah Mohd Gazzali and Athirah Bakhtiar (2021) Clinical Advances of siRNA-Based Nanotherapeutics for Cancer Treatment Pharmaceutics 4.Julia Neumeier and Gunter Meister (2021) siRNA Specificity: RNAi Mechanisms and Strategies to Reduce Off-Target Effects Frointiers in Plant Science 5.Maria Abdul Ghafoor Rajaa, Haliza Katas, Muhammad Wahab Amjada (2019) Design, mechanism, delivery and therapeutics of canonical and Dicer-substrate siRNA Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 6.RNA interference (RNAi) Animation || miRNA || siRNA || mRNA regulation (Video) https://youtu.be/_Bl_l9SNvjA ...Nội Dung 01 02 TỔNG QUAN HOẠT ĐỘNG CỦA siRNA Giới thiệu cấu trúc chức siRNA ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Cách tạo siRNA từ RNA mạch kép Sử dụng siRNA điều trị ung thư 03 01 tổng quan siRNA ? ● siRNA. .. CHẾ KHỐI U UNG THƯ Gen BRCA1 + BRCA2: ung thư vú, ung thư buồng trứng Thành tựu siRNA- BRCA Chỉ sử dụng siRNA phương pháp điều trị hiệu ung thư vú kết hợp siRNA với phương pháp điều trị khác làm... pháp điều trị khác Thành tựu siRNA- BRCA Chỉ sử dụng siRNA phương pháp điều trị hiệu ung thư vú kết hợp siRNA với phương pháp điều trị khác làm tăng hiệu lực phương pháp điều trị khác siRNA áp dụng