Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.

Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH LÝ CHUNG HUY HIỆU QUẢ CỦA VIÊN NANG CỨNG CHỨA DIỆP HẠ CHÂU KẾT HỢP TENOFOVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN LUẬN ÁN TIẾN SĨ TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH LÝ CHUNG HUY HIỆU QUẢ CỦA VIÊN NANG CỨNG CHỨA DIỆP HẠ CHÂU KẾT HỢP TENOFOVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 62720201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN THỊ BAY PGS TS CAO NGỌC NGA TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án Lý Chung Huy I MỤC LỤC MỤC LỤC I DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH VIỆT V DANH MỤC BẢNG IX DANH MỤC HÌNH XIII DANH MỤC BIỂU ĐỒ XIV ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN 1.1 VIÊM GAN SIÊU VI B THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ 1.1.2 Cấu trúc virus viêm gan B 1.1.3 Các dấu ấn huyết HBV 1.1.4 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn 1.1.5 Đặc điểm lâm sàng chẩn đoán 1.2 ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.2.1 Mục đích điều trị siêu vi B mạn 1.2.2 Chỉ định điều trị 1.2.3 Các thuốc điều trị viêm gan siêu vi B mạn 11 1.2.4 Vai trò APRI theo dõi điều trị 15 1.2.5 Các hạn chế điều trị VGSV B 16 1.3 VIÊM GAN SIÊU VI B THEO YHCT 21 1.3.1 Cơ chế bệnh sinh 21 1.3.2 Các bệnh cảnh lâm sàng viêm gan siêu vi B mạn 22 1.3.3 Điều trị viêm gan siêu vi B mạn theo bệnh cảnh lâm sàng YHCT 23 1.3.4 Các chứng hiệu điều trị YHCT 25 1.4 CƠ SỞ HÌNH THÀNH BÀI THUỐC 27 1.4.1 Các dược liệu viên nang cứng chứa Diệp hạ châu 27 1.4.2 Viên nang cứng Diệp hạ châu 31 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 35 II 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.2.1 Viên nang cứng chứa Diệp hạ châu 35 2.2.2 Tenofovir 36 2.3 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 37 2.4 CỠ MẪU CỦA NGHIÊN CỨU .37 2.4.1 Dân số mẫu 37 2.4.2 Cỡ mẫu 37 2.4.3 Tiêu chuẩn chọn bệnh 39 2.4.4 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.4.5 Tiêu chuẩn ngừng nghiên cứu 39 2.4.6 Phương pháp chọn mẫu 40 2.5 XÁC ĐỊNH BIẾN SỐ ĐỘC LẬP VÀ PHỤ THUỘC 40 2.5.1 Biến số độc lập 40 2.5.2 Biến số phụ thuộc 41 2.6 PHƯƠNG PHÁP, CÔNG CỤ ĐO LƯỜNG, THU THẬP SỐ LIỆU 43 2.6.1 Các kỹ thuật xét nghiệm 43 2.6.2 Đánh giá kết can thiệp 45 2.7 QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU 46 2.7.1 Chọn mẫu nghiên cứu 46 2.7.2 Phân nhóm ngẫu nhiên 46 2.7.3 Can thiệp 47 2.8 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH DỮ LIỆU .48 2.8.1 Đáp ứng định lượng 48 2.8.2 Đáp ứng định tính 49 2.8.3 Xác định yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng 49 2.9 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU .49 KẾT QUẢ 52 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG THAM GIA TRƯỚC ĐIỀU TRỊ 53 3.1.1 Đặc điểm giới tuổi 53 3.1.2 Đặc điểm men gan HBV DNA trước điều trị 54 3.1.3 Công thức máu số sinh hóa trước điều trị 54 3.1.4 Chỉ số APRI trước điều trị 55 III 3.1.5 Triệu chứng lâm sàng 55 3.2 ĐÁP ỨNG VỀ SINH HOÁ 56 3.2.1 Đáp ứng ALT 56 3.2.2 Đáp ứng AST 58 3.2.3 Đáp ứng GGT 60 3.3 ĐÁP ỨNG VỀ TẢI LƯỢNG VI RÚT 61 3.4 ĐÁP ỨNG MẤT HBEAG VÀ XUẤT HIỆN ANTI-HBE 65 3.5 ĐÁP ỨNG TỔNG HỢP 70 3.6 ĐÁP ỨNG CẢI THIỆN XƠ HOÁ GAN .73 3.7 CẢI THIỆN LÂM SÀNG .76 3.8 TÁC DỤNG PHỤ KHÔNG MONG MUỐN 77 3.8.1 Trên cận lâm sàng 77 3.8.2 Trên lâm sàng 82 BÀN LUẬN 83 4.1 ĐẶC TÍNH CỦA MẪU NGHIÊN CỨU .84 4.1.1 Tuổi 84 4.1.2 Giới tính 87 4.1.3 Các số cận lâm sàng trước điều trị 88 4.2 ĐÁP ỨNG VỀ SINH HOÁ 90 4.3 ĐÁP ỨNG VỀ TẢI LƯỢNG VI RÚT 94 4.4 ĐÁP ỨNG MẤT HBEAG VÀ XUẤT HIỆN ANTI-HBE 97 4.5 ĐÁP ỨNG CẢI THIỆN XƠ HOÁ GAN .101 4.6 TÁC DỤNG PHỤ TRÊN LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG 103 4.7 TÁC DỤNG YHCT CỦA VIÊN NANG CỨNG CHỨA DIỆP HẠ CHÂU .104 4.8 ĐIỂM MẠNH VÀ HẠN CHẾ .107 4.8.1 Tính nghiên cứu 107 4.8.2 Thiết kế nghiên cứu RCT 108 4.8.3 Kiểm soát sai lệch thiết kế 108 4.8.4 Kết nghiên cứu 109 4.8.5 Kỹ thuật phân tích liệu 111 4.8.6 Tính ứng dụng 111 IV KẾT LUẬN 112 KIẾN NGHỊ 114 DANH MỤC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 115 TÀI LIỆU THAM KHẢO - PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGHIÊN CỨU - 15 PHỤ LỤC 2: GIẤY CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU - 18 PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU ….- 19 PHỤ LỤC 4: GIẤY PHÉP LƯU HÀNH VÀ TIÊU CHUẨN CỦA VIÊN NANG ATILIVER - 25 PHỤ LỤC 5: QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NANG CỨNG DIỆP HẠ CHÂU - 34 PHỤ LỤC 6: GIẤY CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC - 40 - V DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH VIỆT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AASLD American Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Study of Liver Diseases Hoa Kỳ AFP Alpha fetoprotein ALP Alkaline phosphatase ALT Alanine transaminase Anti-HBc Hepatitis B core antibody Phosphatase kiềm Kháng thể kháng kháng nguyên bề lõi virus viêm gan B Anti-HBs Hepatitis B surface antibody Kháng thể kháng kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B APASL APRI The Asian Pacific Association for Hiệp hội nghiên cứu gan châu Á the Study of the Liver Thái Bình Dương Aspartate Aminotransferase to Tỉ số AST tiểu cầu Platelet Ratio Index AST Aspartate transaminase AUC Area under the curve cccDNA covalently closed circular DNA CCl4 Carbon tetrachloride COX-2 Cyclo-oxygenase - CUHK Chinese University of Hong Kong DASM Dehydroandrographolid monoester Diện tích đường cong Đại học Trung y Hồng Kông acid succinic DHC EASL Diệp hạ châu European Association for the Study Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan of the Liver châu Âu VI ERK1/2 Extracellular signal-regulated Men điều biến tín hiệu ngoại kinases bào ETV Entecavir FDA Food and Drug Administration FIB-4 Fibrosis-4 GAG-HCC Guide with Age, Gender, HBV Chỉ dẫn theo tuổi, giới tính, DNA, Core Promoter Mutations HBV-DNA, đột biến gen khởi and Cirrhosis-HCC động lõi xơ gan ung Cục quản lý thuốc thực phẩm thư nguyên phát biểu mơ tế bào gan Granulocyte-macrophage colony- Yếu tố kích thích dịng hố đại stimulating factor thực bào – bạch cầu hạt HAI Histology activity index Chỉ số hoạt động mô học HBcAg Hepatitis B core antigen Kháng nguyên lõi virus GM-CSF viêm gan B HBeAg Hepatitis B e antigen Kháng nguyên e virus viêm gan B HBsAg Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B HBV Hepatitis virus B HBV DNA Hepatitis virus B Deoxyribonucleic Vi rút viêm gan B Acid HCC Hepatocellular carcinoma Ung thư biểu mô tế bào gan HIV Human immunodeficiency virus Virus gây suy giảm miễn dịch người HR Hazard ratio Tỉ số nguy hại HSC Hepatic stellate cell Tế bào stellate gan IDM-1 Increased DNA methylation IFN Interferon VII IgG Immunoglobulin G IgM Immunoglobulin M IL - 1β Interleukin 1β IL-6 Interleukin iNOS Inducible nitric oxide synthase Men synthetase nitric oxit cảm ứng JNK c-Jun N-terminal kinases KTC Khoảng tin cậy LAM Lamivudine LPS Lipopolysaccharide mRNA Messenger RNA MyD88 Myeloid differentiation primary RNA thông tin response 88 NF-κB nuclear factor kappa-light-chain- Yếu tố hạt nhân enhancer of activated B cells PCR Polymerase Chain Reaction PGE2 Protaglandin E2 pgRNA pregenomic RNA RCT Randomized controlled trial Phản ứng khuếch đại chuỗi Nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng REACH-B Risk Estimation for Hepatocellular Ước tính nguy ung thư Carcinoma in Chronic Hepatitis B nguyên phát biểu mô tế bào gan viêm gan siêu vi B REVEAL Risk Evaluation of Viral Load Đánh giá nguy tăng tải Elevation and Associated Liver lượng siêu vi liên quan với Disease/Cancer-Hepatitis B Virus bệnh gan ung thư viêm gan siêu vi B RIG-I Retinoic acid-inducible gene I ROS Reactive oxygen species Gốc oxi hóa phản ứng - 26 - - 27 - - 28 - - 29 - - 30 - - 31 - - 32 - - 33 - - 34 - PHỤ LỤC QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NANG CỨNG CHỨA DIỆP HẠ CHÂU - 35 - - 36 - - 37 - - 38 - - 39 - - 40 - PHỤ LỤC GIẤY CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC .. .B? ?? GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO B? ?? Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH LÝ CHUNG HUY HIỆU QUẢ CỦA VI? ?N NANG CỨNG CHỨA DIỆP HẠ CHÂU KẾT HỢP TENOFOVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VI? ?M GAN SIÊU VI B MẠN CHUYÊN... Anti-HBc Hepatitis B core antibody Phosphatase kiềm Kháng thể kháng kháng nguyên b? ?? lõi virus vi? ?m gan B Anti-HBs Hepatitis B surface antibody Kháng thể kháng kháng nguyên b? ?? mặt virus vi? ?m gan B. .. Hepatitis B core antigen Kháng nguyên lõi virus GM-CSF vi? ?m gan B HBeAg Hepatitis B e antigen Kháng nguyên e virus vi? ?m gan B HBsAg Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên b? ?? mặt virus vi? ?m gan B HBV