Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn

Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH LÝ CHUNG HUY HIỆU QUẢ CỦA VIÊN NANG CỨNG CHỨA DIỆP HẠ CHÂU KẾT HỢP TENOFOVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN LUẬN ÁN TIẾN SĨ TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH LÝ CHUNG HUY HIỆU QUẢ CỦA VIÊN NANG CỨNG CHỨA DIỆP HẠ CHÂU KẾT HỢP TENOFOVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 62720201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN THỊ BAY PGS TS CAO NGỌC NGA TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án Lý Chung Huy IV DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH VIỆT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AASLD American Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Study of Liver Diseases Hoa Kỳ AFP Alpha fetoprotein ALP Alkaline phosphatase ALT Alanine transaminase Anti-HBc Hepatitis B core antibody Phosphatase kiềm Kháng thể kháng kháng nguyên bề lõi virus viêm gan B Anti-HBs Hepatitis B surface antibody Kháng thể kháng kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B APASL APRI The Asian Pacific Association for Hiệp hội nghiên cứu gan châu Á the Study of the Liver Thái Bình Dương Aspartate Aminotransferase to Tỉ số AST tiểu cầu Platelet Ratio Index AST Aspartate transaminase AUC Area under the curve cccDNA covalently closed circular DNA CCl4 Carbon tetrachloride COX-2 Cyclo-oxygenase - CUHK Chinese University of Hong Kong DASM Dehydroandrographolid monoester Diện tích đường cong Đại học Trung y Hồng Kông acid succinic DHC EASL Diệp hạ châu European Association for the Study Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan of the Liver châu Âu ERK1/2 Extracellular signal-regulated Men điều biến tín hiệu ngoại kinases bào ETV Entecavir FDA Food and Drug Administration FIB-4 Fibrosis-4 GAG-HCC Guide with Age, Gender, HBV Chỉ dẫn theo tuổi, giới tính, DNA, Core Promoter Mutations HBV-DNA, đột biến gen khởi and Cirrhosis-HCC động lõi xơ gan ung Cục quản lý thuốc thực phẩm thư nguyên phát biểu mô tế bào gan GM-CSF Granulocyte-macrophage colony- Yếu tố kích thích dịng hố đại stimulating factor thực bào – bạch cầu hạt HAI Histology activity index Chỉ số hoạt động mô học HBcAg Hepatitis B core antigen Kháng nguyên lõi virus viêm gan B HBeAg Hepatitis B e antigen Kháng nguyên e virus viêm gan B HBsAg Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B HBV Hepatitis virus B HBV DNA Hepatitis virus B Deoxyribonucleic Vi rút viêm gan B Acid HCC Hepatocellular carcinoma Ung thư biểu mô tế bào gan HIV Human immunodeficiency virus Virus gây suy giảm miễn dịch người HR Hazard ratio Tỉ số nguy hại HSC Hepatic stellate cell Tế bào stellate gan IDM-1 Increased DNA methylation IFN Interferon IgG Immunoglobulin G IgM Immunoglobulin M IL - 1β Interleukin 1β IL-6 Interleukin iNOS Inducible nitric oxide synthase Men synthetase nitric oxit cảm ứng JNK c-Jun N-terminal kinases KTC Khoảng tin cậy LAM Lamivudine LPS Lipopolysaccharide mRNA Messenger RNA MyD88 Myeloid differentiation primary RNA thông tin response 88 NF-κB nuclear factor kappa-light-chain- Yếu tố hạt nhân enhancer of activated B cells PCR Polymerase Chain Reaction PGE2 Protaglandin E2 pgRNA pregenomic RNA RCT Randomized controlled trial Phản ứng khuếch đại chuỗi Nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng REACH-B Risk Estimation for Hepatocellular Ước tính nguy ung thư Carcinoma in Chronic Hepatitis B nguyên phát biểu mô tế bào gan viêm gan siêu vi B REVEAL Risk Evaluation of Viral Load Đánh giá nguy tăng tải Elevation and Associated Liver lượng siêu vi liên quan với Disease/Cancer-Hepatitis B Virus bệnh gan ung thư viêm gan siêu vi B RIG-I Retinoic acid-inducible gene I ROS Reactive oxygen species Gốc oxi hóa phản ứng RR Relative risk Nguy tương đối SNP Single nucleotide polymorphism Tính đa hình gen TAF Tenofovir Alafenamide TBV Telbivudine TDF Tenofovir Disoproxil Fumarat TGF-β1 Transforming growth factor beta Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng beta TLR-3 Toll-like receptor TNF- α Tumor necrosis factor- Alpha TRAF-6 Tumor necrosis factor receptor associated factor TPV Khoảng tứ phân vị TV Trung vị VGSVB Viêm gan siêu vi B YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Chẩn đoán giai đoạn viêm gan virus B mạn .7 Bảng 1.2 Các định nghĩa khỏi bệnh viêm gan siêu vi B mạn tính Bảng 1.3 Chỉ định điều trị theo dõi bệnh nhân nhiễm HBV mạn HBeAg (+) không xơ gan theo khuyến cáo hiệp hội quốc tế Bảng 1.4 Chỉ định điều trị đặc hiệu VGSV B mạn theo Hướng dẫn Bộ Y Tế Việt Nam năm 2019 10 Bảng 1.5 Các nhóm thuốc kháng HBV dạng đồng phân nucleos(t)ide công nhận 12 Bảng 1.6 Tỉ lệ tích lũy chuyển đổi huyết HBeAg sau 3,4 năm dùng thuốc kháng virus đường uống 17 Bảng 1.7 Kết nghiên cứu tái phát sau ngưng điều trị kháng virus bệnh nhân viêm gan B mạn HBeAg (+) 19 Bảng 1.8 Phân bố thể bệnh YHCT bệnh nhân nhiễm HBV .23 Bảng 1.9 Tính vị tác dụng YHCT vị thuốc viên nang cứng chứa DHC 32 Bảng 1.10 Tiêu chuẩn nguyên phụ liệu 32 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn nguyên phụ liệu 35 Bảng 2.2 Định nghĩa biến số độc lập 40 Bảng 2.3 Định nghĩa biến số phụ thuộc 41 Bảng 3.1 Đặc điểm giới tuổi 53 Bảng 3.2 Đặc điểm men gan HBV DNA trước điều trị 54 Bảng 3.3 Công thức máu số sinh hóa trước điều trị 54 Bảng 3.4 Phân độ APRI hai nhóm trước điều trị 55 Bảng 3.5 Chỉ số APRI hai nhóm trước điều trị 55 Bảng 3.6 Đáp ứng nồng độ ALT sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 56 Bảng 3.7 So sánh nồng độ ALT sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 56 Bảng 3.8 Đáp ứng nồng độ ALT ≤ 40 UI/L sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 57 Bảng 3.9 So sánh nồng độ ALT ≤ 40 UI/L sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 57 Bảng 3.10 Tỉ lệ bệnh nhân có đáp ứng nồng độ AST ≤ 40UI/L sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 58 Bảng 3.11 So sánh tỉ lệ bệnh nhân có đáp ứng nồng độ AST ≤ 40UI/L sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 59 Bảng 3.12 Tỉ lệ bệnh nhân có đáp ứng nồng độ GGT ≤ 60UI/L sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 60 Bảng 3.13 So sánh tỉ lệ bệnh nhân có đáp ứng nồng độ GGT ≤ 60UI/L sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 60 Bảng 3.14 Đáp ứng sớm HBV DNA sau tháng sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 61 Bảng 3.15 Đáp ứng giảm tải lượng HBV DNA log copies/ml sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 62 Bảng 3.16 So sánh đáp ứng giảm tải lượng HBV DNA log copies/ml sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 62 Bảng 3.17 Đáp ứng giảm tải lượng HBV DNA log copies/ml sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 63 Bảng 3.18 So sánh đáp ứng giảm tải lượng HBV DNA log copies/ml sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 63 Bảng 3.19 Đáp ứng giảm tải lượng HBV DNA đạt 250 copies/ml sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 64 Bảng 3.20 Đáp ứng giảm tải lượng HBV DNA đạt 250 copies/ml sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 64 Bảng 3.21 Đáp ứng HBeAg sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 65 Bảng 3.22 So sánh đáp ứng HBeAg sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 66 Bảng 3.23 Đáp ứng xuất anti-HBe sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 67 Bảng 3.24 So sánh đáp ứng xuất anti-HBe sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 67 Bảng 3.25 Đáp ứng HBeAg xuất đồng thời anti-HBe sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF TDF đơn 68 Bảng 3.26 So sánh đáp ứng HBeAg xuất đồng thời anti-HBe sử dụng viên nang cứng chứa DHC kết hợp TDF so với TDF đơn 69 Bảng 3.27 Đáp ứng ALT≤ 40 UI/L, HBeAg, HBV-DNA