Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của cây bon bo (alpinia blepharocalyx k schum) và cây cát sâm (millettia speciosa champ ) ở việt nam

BỘ GIÁO DỤCÁMF VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI H ỌC VINH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÂY BON BO (Alpinia blepharocalyx K Schum) VÀ CÂY CÁT SÂM (Millettia speciosa Champ) Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Vinh - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI H ỌC VINH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÂY BON BO (Alpinia blepharocalyx K Schum) VÀ CÂY CÁT SÂM (Millettia speciosa Champ) Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: HOÁ HỮU CƠ Mã số: 9440114 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan, cơng trình nghiên cứu riêng Tất số liệu, kết thu đƣợc nêu luận án trung thực chƣa đƣợc tác giả khác công bố cơng trình Vinh, ngày tháng năm 2022 Ký tên i LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến GS TS ngƣời thầy giao đề tài, tận tình hƣớng dẫn, tạo điều kiện tốt nhất, giúp tơi bƣớc q trình thực luận án Tôi xin chân thành cảm ơn PGS Trƣờng Đại học Vinh, tạo điều kiện thuận lợi, động viên tơi q trình làm luận án Tơi bày tỏ lòng biết ơn TS , Bảo tàng Thiên nhiên Việt Nam - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam giúp thu mẫu định danh Nhân dịp này, xin gửi lời cảm ơn đến Ban Giám hiệu Trƣờng Đại học Vinh, Phòng Đào tạo Sau đại học tận tình giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tơi xin cám ơn Trƣờng Đại học Hồng Đức - Thanh Hóa, đồng nghiệp, học viên cao học, sinh viên, gia đình ngƣời thân động viên giúp đỡ tơi hồn thành luận án Vinh, ngày tháng năm 2022 ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC iii MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1-TỔNGQUAN 1 Cây Bon bo (Alpinia blepharocalyx K Schum) 1 Đặc điểm thực vật Bon bo (Alpinia blepharocalyx) 1 Thành phần hoá học Bon bo (Alpinia blepharocalyx K Schum) 1 Các hợp chất terpenoid 1 2 Các hợp chất phenolic thuộc nhóm diarylheptanoid 1 Các flavonoid hợp chất phenolic khác 10 1 Hoạt tính sinh học Bon bo 12 Cây Cát sâm (Millettia speciosa Champ) 13 Đặc điểm thực vật (Millettia speciosa) 13 2 Thành phần hóa học Cát sâm 14 2 Các alkaloid 15 2 Flavonoid polyphenol 15 2 Coumarin lignan 17 2 Terpenoid steroid 17 2 Acid hữu 20 2 Rotenoid 21 Hoạt tính sinh học Cát sâm 22 CHƢƠNG 2- PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 27 Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu 27 1 Đối tƣợng nghiên cứu 27 2 Phƣơng pháp xử lý mẫu thực vật phƣơng pháp chiết 28 Các phƣơng pháp phân lập 28 Các phƣơng pháp phổ xác định cấu trúc hợp chất 28 2 Thiết bị, dụng cụ hoá chất 28 2 Dụng cụ, thiết bị 28 2 Hoá chất 29 Nghiên cứu phân lập hợp chất từ hạt Bon bo (A blepharocalyx ) 29 Chiết, phân lập hợp chất từ hạt Bon bo 29 iii Dữ kiện phổ chất phân lập từ hạt Bon bo (A blepharocalyx) 30 Hợp chất AS1 - Flavokawain A 30 2 Hợp chất AS2 - 2', 6'-dihydroxy-4'-methoxychalcone 30 3 Hợp chất AS3 - Nevadensin 31 Hợp chất AS4 - Apigenin 31 Hợp chất AS5 - Apigetrin 31 Hợp chất AS6 - Luteoloside 31 Hợp chất AS7 - Rutin 32 Hợp chất AS8 - Polydatin 32 Hợp chất AS9 - Luteolin-4’-yl O-β-D-glucopyranoside 32 Nghiên cứu phân lập hợp chất từ rễ Bon bo (A blepharocalyx ) 34 Chiết, phân lập hợp chất từ rễ Bon bo 34 Một số kiện phổ chất hữu đƣợc phân lập từ rễ Bon bo 35 Hợp chất AR1 - 4-hydroxy-2-methoxy-phenyl 1-O-β-D-[3''-O-(4'-hydroxy-3' – methoxy-benzoyl)]-glucopyranoside 35 2 Hợp chất AR2 - Desmethoxyyangonin 35 Hợp chất AR3 - Resveratrol 35 4 Hợp chất AR4- Zerumbone 6,01 ppm (1H, d, J =12,5 Hz) 36 Hợp chất AR5 - Bisdemethoxycurcumin 36 Hợp chất AR6 - Demethoxycurcumin 36 Hợp chất AR7 – Quercetin 36 Nghiên cứu phân lập hợp chất từ rễ Cát sâm (Millettia speciosa) 38 Chiết, phân lập hợp chất từ rễ Cát sâm 38 Dữ kiện phổ chất từ rễ Cát sâm 39 Hợp chất MS1 - Friedelin 39 2 Hợp chất MS2 - β-Sitosterol 40 Hợp chất MS3 - Ursolic acid 40 Hợp chất MS4 - Rotundic acid 41 5 Hợp chất MS5 - Uvaol 41 Hợp chất MS6 - Pterocarpin 41 Hợp chất MS7 - Pedunculoside 42 Hợp chất MS8 - 3-acetyl morolic acid 42 iv Hợp chất MS9 - Syringin (sinapyl alcohol 4-yl O-β-D-glucopyranoside) 42 10 Hợp chất MS10 - Daidzin (daidzein-7-yl O-β-D-glucopyranoside) 43 11 Hợp chất MS11 - Rutin 43 12 Hợp chất MS12 - Gypenoside XVII 43 13 Hợp chất MS13 - Betulinic acid 44 14 Hợp chất MS14 - Daucosterol 45 Phƣơng pháp thử hoạt tính sinh học 49 Thử hoạt tính ức chế sản sinh NO in vitro hợp chất phân lập đƣợc 49 Thử nghiệm sinh học in vitro ức chế enzyme α-glucosidase ức chế enzyme acetylcholinesterase 49 Nghiên cứu docking phân tử để chống ức chế α-glucosidase 50 Phân tích thống kê 51 CHƢƠNG 3- KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 52 Hạt Bon bo (Alpinia blepharocalyx) 52 1 Phân lập hợp chất 52 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập từ hạt Bon bo 52 Hợp chất AS1 - Flavokawain A 52 2 Hợp chất AS2 - 2',6'-dihydroxy-4'-methoxychalcone 54 3 Hợp chất AS3 - Nevadensin 55 Hợp chất AS4 - Apigenin 56 Hợp chất AS5 - Apigetrin 58 Hợp chất AS6 - Luteoloside 59 Hợp chất AS7 – Rutin (Xem MS11) 61 Hợp chất AS8 - Polydatin 61 Hợp chất AS9 - Luteolin- 4’-yl O-β-glucopyranoside 62 Thân rễ Bon bo (Alpinia blepharocalyx) 64 Các hợp chất đƣợc phân lập từ thân rễ Bon bo 64 2 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất đƣợc phân lập từ thân rễ Bon bo 64 2 HợpchấtAR1- 4-hydroxy-2-methoxy-phenyl1-O-D-[3''-O-(4'-hydroxy-3'-methoxybenzoyl)]-glucopyranoside 64 2 Hợp chất AR2 - Desmethoxyyangonin 66 2 Hợp chất AR3 - Resveratrol 66 2 Hợp chất AR4 - Zerumbone 67 2 Hợp chất AR5- Bisdemethoxycurcumin 68 v 2 Hợp chất AR6 - Demethoxycurcumin 70 2 Hợp chất AR7 - Quercetin 71 3 Nghiên cứu phân lập hợp chất từ rễ Cát sâm (Millettia speciosa) 72 3 Phân lập hợp chất từ rễ Cát sâm 72 3 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất từ Rễ Cát sâm 73 3 Hợp chất MS1 - Friedelin 73 3 2 Hợp chất MS2 - β-Sitosterol 74 3 Hợp chất MS3 - Ursolic acid (lần phân lập đƣợc từ Cát sâm) 76 3 Hợp chất MS4 - Rotundic acid 77 3 Hợp chất MS5 – Uvaol (lần đƣợc phân lập từ Cát sâm) 79 3 Hợp chất MS6 - Pterocarpin (lần phân lập đƣợc từ Cát sâm) 81 3 Hợp chất MS7 - Pedunculoside 83 3 Hợp chất MS8 - 3-acetyl morolic acid 85 3 Hợp chất MS9 - Syringin (sinapyl alcohol 4-O-glucoside) 86 3 10 Hợp chất MS10 - Daidzin (daidzein-7-yl O-β-D-glucopyranoside) 88 3 11 Hợp chất MS11 - Rutin 89 3 12 Hợp chất MS12 - Gypenoside XVII (lần phân lập đƣợc từ Cát sâm) 90 3 13 Hợp chất MS13 - Betulinic acid 93 3 14 Hợp chất MS14 - Daucosterol 94 Thử hoạt tính sinh học 97 Hoạt tính sinh học hợp chất phân lập từ rễ Alpinia blepharocalyx K Schum 97 Hoạt tính sinh học hợp chất phân lập từ Millettia speciosa 97 Ức chế sản sinh NO 97 2 Ức chế enzyme α-glucosidase 99 Ức chế enzyme acetylcholinesterase 101 Nghiên cứu docking phân tử khả ức chế enzyme α-glucosidase 101 4 Thảo luận 105 CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƢỢC TỪ HẠT CÂY BON BO 108 CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƢỢC TỪ THÂN RỄ CÂY BON BO CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƢỢC TỪ THÂN RỄ CÂY CÁT SÂM KẾT LUẬN DANH MỤC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi 109 110 112 114 115 PL-1 DANH SÁCH BẢNG Bảng 1: Các hợp chất diarylheptanoid phân lập từ A blepharocalyx Bảng 2: Các hợp chất flavonoid phenolic khác phân lập từ A blepharocalyx 11 Bảng 3: Hoạt tính sinh học chất phân lập đƣợc từ Cát sâm (Millettia speciosa) Bảng 1: Các hợp chất đƣợc tách từ hạt Bon bo (Alpinia blepharocalyx) 52 Bảng 2: Dữ liệu phổ NMR hợp chất AS1 53 Bảng 3: Dữ liệu phổ NMR AS2 54 Bảng 4: Dữ liệu phổ NMR AS3 56 Bảng 5: Dữ liệu phổ NMR AS4 57 Bảng 6: Dữ liệu phổ NMR AS5 58 Bảng 7: Dữ liệu phổ NMR AS6 60 Bảng 8: Dữ liệu phổ NMR AS8 62 Bảng 9: Dữ liệu phổ NMR hợp chất AS9 63 Bảng 10: Các hợp chất đƣợc tách từ thân rễ Bon bo (Alpinia blepharocalyx)64 Bảng 11: Dữ liệu phổ NMR hợp chất AR1 65 Bảng 12: Dữ liệu phổ NMR AR2 66 Bảng 13: Dữ liệu phổ NMR AR3 67 Bảng 14: Dữ liệu phổ NMR hợp chất AR4 68 Bảng 15: Dữ liệu phổ NMR hợp chất AR5 69 Bảng 16: Dữ liệu phổ NMR hợp chất AR6 70 Bảng 17: Dữ liệu phổ NMR AR7 71 Bảng 18: Các hợp chất đƣợc tách từ thân rễ Cát sâm (Milletia speciosa) 72 Bảng 19: Dữ liệu phổ NMR MS1 74 Bảng 20: Dữ liệu phổ NMR MS2 75 Bảng 21: Dữ liệu phổ NMR MS3 77 Bảng 22: Dữ liệu phổ NMR MS4 78 Bảng 23: Dữ liệu phổ NMR MS5 80 Bảng 24: Dữ liệu phổ NMR MS6 82 Bảng 25: Dữ liệu phổ NMR MS7 83 Bảng 26: Dữ liệu phổ NMR MS8 85 Bảng 27: Dữ liệu phổ NMR MS9 87 Bảng 28: Dữ liệu phổ NMR MS10 88 vii 24 Bảng 29: Dữ liệu phổ NMR MS11 90 Bảng 30: Dữ liệu phổ NMR MS12 92 Bảng 31: Dữ liệu phổ NMR MS13 94 Bảng 32: Dữ liệu phổ NMR MS14 95 Bảng 33: Hoạt tính kháng viêm hợp chất phân lập từ rễ loài A blepharocalyx Bảng 34: Hoạt tính ức chế sản sinh NO hợp chất phân lập từ Millettia speciosa 97 98 Bảng 35: Kết đánh giá hoạt tính (IC50) ức chế enzyme α-glucosidase hợp chất phân lập từ Millettia speciosa 100 Bảng 36: Sự ức chế enzyme α-glucosidase hợp chất phân lập từ Millettia speciosa Bảng 37: Nồng độ ức chế nửa tối đa (IC50) ức chế enzyme AchE hợp chất phân lập từ Millettia speciose 101 Bảng 38: Tƣơng tác hợp chất mô docking phân tử 103 viii 100 KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hố học hoạt tính sinh học đối tƣợng nghiên cứu Bon bo (A blepharocalyx) Cát sâm (Millettia speciosa) thu đƣợc kết sau: Từ mẫu Bon bo (Alpinia blepharocalyx K Schum) phân lập xác định cấu trúc 16 hợp chất Trong có hợp chất từ mẫu hạt là: flavokawain A (AS1), 2', 6'-dihydroxy-4'-methoxychalcone (AS2), nevadensin (AS3), apigenin (AS4), apigetrin (AS5), luteoloside (AS6), rutin (AS7), polydatin (AS8) luteolin–4’-yl Oβ-D-glucopyranoside (AS9) hợp chất từ mẫu rễ gồm: 4-hydroxy-2-methoxyphenyl 1-O-β-D-[3''-O-(4'-hydroxy -3'-methoxybenzoyl)]-glucopyranoside (AR1), desmethoxyyangonin (AR2), resveratrol (AR3), zerumbone (AR4), bisdemethoxycurcumin (AR5), demethoxycurcumin (AR6) quercetin (AR7) Từ rễ Cát sâm (Millettia speciosa Champ) phân lập xác định đƣợc 14 hợp chất là: friedelin (MS1), β-Sitosterol (MS2), ursolic acid (MS3), rotundic acid (MS4), uvaol (MS5), Pterocarpin (MS6), pedunculoside (MS7), 3-acetyl morolic acid (MS8), syringin (MS9), daidzin (MS10), rutin (MS11), gypenoside XVII (MS12), betulinic acid (MS13) daucosterol (MS14) Trong MS3, MS5, MS6 MS12 chất lần phân lập đƣợc từ lồi Thử hoạt tính sinh học: Thử hoạt tính kháng viêm hợp chất AR1 –AR6 phân lập từ rễ Bon bo, cho thấy chúng có khả kháng viêm (IC50 7,66 – 14,06µg/mL) Đây lần thử khả kháng viêm hợp chất loài Bon bo Thử hoạt tính ức chế sản sinh NO 10 hợp chất: MS1, MS3, MS4, MS5, MS6, MS7, MS9, MS10, MS11 MS12 cho thấy: MS3, MS4, MS5 MS7: ức chế mạnh việc sản sinh NO Các chất MS6, MS9, MS10 MS11 ức chế sản sinh NO mức trung bình Đây lần đƣợc phát hợp chất pterocarpin (MS6) có hoạt tính sản sinh NO MS3, MS5, MS7 MS11: ức chế tốt enzyme α-glucosidase Đặc biệt, hợp chất MS3, MS5 MS11 cho thấy ức chế enzyme α-glucosidase tốt với giá trị IC50 nằm khoảng 1,10–2,19 µg/mL 112 MS11 có khả ức chế enzyme AChE với IC50 256,0 µg/mL MS3 có khả ức chế AChE mạnh với IC50 8,0 µg/mL Các hợp chất khác thể ức chế enzyme AChE yếu 3 Nghiên cứu docking phân tử khả ức chế enzyme α-glucosidase: MS3 đƣợc phát có tƣơng tác với sáu gốc amino acid (Tyr158, Asp215, Val216, Glu277, Phe303 Arg315) Ba amino acid (Arg315, Asp352, Gln353) hình thành liên kết H với MS5 tƣơng tác đƣợc quan sát thấy MS11 mƣời hai phần dƣ; MS7 có khả tƣơng tác liên kết H với amino acid Ser157, Tyr158, Asp242, His280, Asp307, Pro312, Phe314, Arg315 Glu41 Lần nghiên cứu docking phân tử khả ức chế enzyme α-glucosidase hợp chất từ loài Cát sâm Kết nghiên cứu cho thấy MS3, MS5, MS11có khả docking tốt MS7 113 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN , Đỗ Thị Nga, Nguyễn Ngọc Tuấn, Nguyễn Tân Thành, Mai Thị Thanh Huyền, Đoàn Mạnh Dũng (2019); Các hợp chất Flavonoid từ hạt Bon bo (Apinia blepharocalyx K Schum ) Việt Nam, Tạp chí Phân tích Lý, Hóa, Sinh học, 24(3);21-25, ISSN0868– 3224 , Nguyễn Ngọc Tuấn, Trần Trung Hiếu, Mai Thị Thanh Huyền, Ngơ Xn Lƣơng, Trần Đình Thắng (2019); Các hợp chất flavonoid glycoside từ hạt Bon bo (Alpinia blepharocalyx K Schum ) Việt Nam Hội nghị Hóa học tồn quốc lần thứ “Hóa học Việt nam phát triển bền vững” - Nhà xuất khoa học công nghệ, 88-93 , Nguyễn Thị Huyền, Nguyễn Tân Thành, Nguyễn Thị Ngần, Lê Thị My Châu (2020); Các hợp chất glycoside từ rễ cát sâm (Millettia speciosa) Nghệ An Hội thảo Nghiên cứu Phát triển sản phẩm tự nhiên –Lần thứ (RDNP) Ngơ Xn Lƣơng, , Trần Đình Thắng (2020); Terpenoid Flavonoid từ loài Bon bo (Alpinia blepharocalyx K Schum) Thanh Hóa, Việt Nam Tạp chí Hóa học & Ứng dụng, 3(53/2020), ISSN 1859-4069 , Nguyễn Thị Huyền, Nguyễn Tân Thành, Ngô Xuân Lƣơng, Lê Thị Mỹ Châu, Phan Thị Hoa Nam (2021); Các hợp chất flavonoid steroid từ củ Cát sâm (Millettia speciosa); Tạp chí Khoa học Trường Đại học Vinh, tập 50 – số 3A/2021, tr 35-41 , Trần Trung Hiếu, Đào thị Thanh Xuân, Lê Thị Mỹ Châu, Nguyễn Bá Thanh, Nguyễn Ngọc Tuấn, Trần Đình Thắng (2021); Các hợp chất triterpenoid phân lập từ rễ Cát sâm (Millettia speciosa) Việt Nam, Tạp chí Phân tích Lý, Hóa, Sinh học, tập 26(4B); 83-87, ISSN 0868 – 3224 Nguyen Ngoc Tuan, Nguyen Thi Huong, Le Thi My Chau, Tang Xuan Hai, Tran Trung Hieu, Nguyen Thi Kim Anh, Nguyen Tan Thanh, Le Van Tan, Nguyen Quoc Cuong, Tran Quang De, Ping-Chung Kuo, Le Dang Quang and Tran Dinh Thang (2022); Inhibition of α-Glucosidase, Acetylcholinesterase, and Nitric Oxide Production by Phytochemicals Isolated from Millettia speciosa—In Vitro and Molecular Docking Studies, Plants, 11, 388, https://doi org/10 3390/plants11030388 Nguyen Thi Huong, Mai Thi Thanh Huyen, Nguyen Ngoc Tuan, Tang Xuan Hai, Tran Trung Hieu, Nguyen Thi Huyen, Nguyen Tan Thanh and Tran Dinh Thang (2022); Chemical constituents from the rhizomes of Alpinia blepharocalyx K Schum and their Anti-inflammatory, Herba Polonica (Scopus) (accepted) 114 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Đỗ Huy Bích cộng (2013) Cây thuốc Động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội [2] Nguyễn Quốc Bình (2011), ―Đặc điểm nhận dạng số lồi có giá trị làm thuốc chi Riềng (Alpinia) Tây Nguyên‖, Hội nghị Khoa học toàn quốc sinh thái tài nguyên sinh vật lần thứ 5, 968–973 [3] Đỗ Tất Lợi (2004) Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học TÀI LIỆU TIẾNG ANH [4] Abdul, A B , Al-Zubairi, A , Tailan, N , et al (2008), "Anticancer activity of natural compound (zerumbone) extracted from Zingiber zerumbet in human HeLa cervical cancer cells", International Journal of Pharmacology 4(3), 160–168 [5] Ali, M S , Banskota, A H , Tezuka, Y , et al (2001), "Antiproliferative activity of diarylheptanoids from the seeds of Alpinia blepharocalyx", Biological and Pharmaceutical Bulletin, 24(5), 525–528 [6] Ali, Mohammad Shawkat, Tezuka, Y , Banskota, A H , et al (2001) "Blepharocalyxins C-E, three new dimeric diarylheptanoids, and related compounds from the seeds of Alpinia blepharocalyx", Journal of Natural Products, 64(4), 491–496 [7] Amirkia, V , & Heinrich, M (2014), "Alkaloids as drug leads - A predictive structural and biodiversity-based analysis", Phytochemistry Letters, 10, xlviii–liii [8] An, T , Zha, W , & Zi, J (2020), "Biotechnological production of betulinic acid and derivatives and their applications", Applied Microbiology and Biotechnology, 104(8), 3339–3348 [9] Ngo Quoc Anh, Tran Thi Yen, Nguyen Thuy Anh, et al (2019), "Phenolic and lignan compounds from Stixis suaveolens", Vietnam Journal of Chemistry, 57(3), 311–317 [10] Ayatollahi, A M , Ghanadian, M , Afsharypour, S et al (2011), "Pentacyclic triterpenes in Euphorbia microsciadia with their T-cell proliferation activity", Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 10(2), 287–294 [11] Azzouzi, S , Zaabat, N , Medjroubi, K , et al (2014) "Phytochemical and biological activities of Bituminaria bituminosa L (Fabaceae)", Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 7(S1), S481–S484 [12] Barbean, F A T , Gil M I , Tomas, F , et al (1985), "Flavonoid aglycones and 115 glycosides from Teucrium Gnaphalodes", Journal of Natural Products, 48(5), 859–860 [13] Bonel-p, G C , Amalia, P , Gris-c, I , et al (2020), "Antiproliferative and ProApoptotic E ff ect of Uvaol in Human Hepatocarcinoma HepG2 Cells by Affecting G0/G1 Cell Cycle Arrest, ROS Production and AKT/PI3K Signaling Pathway Gloria", Molecules, 25, 1–18 [14] Brahmachari, G (2010), "Nevadensin: Isolation, chemistry and bioactivity", International Journal of Green Pharmacy, 4(4), 213–219 [15] Chang, W , Wang, J , & Xiao, Y (2020), "Friedelin inhibits the growth and metastasis of human leukemia cells via modulation of MEK/ERK and PI3K/AKT signalling pathways", Journal of B U ON  : Official Journal of the Balkan Union of Oncology, 25(3), 1594–1599 [16] Chen, D L , Liu, Y Y , Ma, G X et al (2015), "Two new rotenoids from the roots of Millettia speciosa", Phytochemistry Letters, 12, 196–199 [17] Chen, M X , Wang, D Y , & Guo, J (2010), "3-Oxo-11β-hydroxyfriedelane from the roots of Celastrus monospermus", Journal of Chemical Research, 67(2), 114–117 [18] Chen R (2014), "Purified and Antioxidant Activity of Water-soluble Polysaccharide from Millettia Speciosa Champ", Food Research And Development, 35, 31–34 [19] Chen, X , & Wang, Z (2013), "Protective effect of Millettiae speciosae Radix on hemopoietic system of 60Coγ-ray irradiated mice", Chinese Traditional Patent Medicine, 35, 1852–1856 [20] Cheng, L Q , Ju-Ryun, N , Kim, M K , et al (2007)," Microbial conversion of ginsenoside Rb1 to minor ginsenoside F2 and gypenoside XVII by Intrasporangium sp GS603 isolated from soil', Journal of Microbiology and Biotechnology, 17(12), 1937–1943 [21] Couto, J F O , Simas, D L R , e Silva, M V T , et al (2021), "HSCCC separations of rutin esters obtained by enzymatic reaction catalyzed by lipase", Journal of the Brazilian Chemical Society, 32(3), 523–533 [22] Dallakyan, S , & Olson, A J (2015), "Small-Molecule Library Screening by Docking with PyRx", Methods Mol Biol Clifton NJ, 1263, 243–250 [23] Dharmaratnea, H R W , Nanayakkara, N P D , & Ikhlas A Khana, An (2002), "Kavalactones from Piper methysticum, and their 13C NMR spectroscopic analyses", 116 Phytochemistry, 59(4), 429–433 [24] Ding, H , Hu, X , Xu, X et al (2018), "Inhibitory mechanism of two allosteric inhibitors, oleanolic acid and ursolic acid on α-glucosidase", International Journal of Biological Macromolecules, 107, 1844–1855 [25] Ding, P , Qiu, J , Ying, G , & Dai, L (2014), "Chemical Constituents of Millettia speciosa Ping", Chinese Herbal Medicines, 6(4), 332–334 [26] Dong, H , Chen, S X , Xu, H X et al (1998), "A new antiplatelet diarylheptanoid from Alpinia blepharocalyx", Journal of Natural Products, 61(1), 142–144 [27] Du, S Y , Huang, H F , Li, X Q et al (2020), "Anti-inflammatory properties of uvaol on DSS-induced colitis and LPS-stimulated macrophages", Chinese Medicine (United Kingdom), 15(1), 1–13 [28] Duan Z (2011), "The Study on Biological Bharacteristics and Cultivation Management Measures of Millettia speciosa Champ", Tropical Forestry, 39, 22–25 [29] Dubey, S , Ganeshpurkar, A , Ganeshpurkar, A et al (2017), "Glycolytic enzyme inhibitory and antiglycation potential of rutin", Future Journal of Pharmaceutical Sciences, 3(2), 158–162 [30] Dzubak, P , Hajduch, M , Vydra, D et al (2006), "Pharmacological activities of natural triterpenoids and their therapeutic implications", Natural Product Reports, 23(3), 394–411 [31] Fedoreyev, S A , Bulgakov, V P , Grishchenko, O V et al (2008), "Isoflavonoid composition of a callus culture of the relict tree Maackia amurensis Rupr et Maxim", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 56(16), 7023–7031 [32] Fu, M , Xiao, G , Xu, Y et al (2016), "Chemical Constituents from Roots of Millettia speciosa", Chinese Herbal Medicines, 8(4), 385–389 [33] Fujimoto, Y , Uchiyama, T , Furukawa, M et al (2003), "New Oleanane- Type Triterpene Saponins from Millettia specios", Heterocycles, 60(655) [34] Phan Minh Giang, Otsuka, H , & Phan Tong Son (2005), "A Furanolabdane Diterpene Alcohol from Alpinia tonkinensis Gagnep", Journal of Chemistry, 43(3), 375–378 [35] Hao, G , Wang, Z , & Fu, W (2008), "Research progress on effect of coumarins compounds in anti-tumor", China Journal of Chinese Materia Medica, 33, 2016–2019 117 [36] Haraguchi, H , Kuwata, Y , Inada, K et al (1996), "Antifungal activity from Alpinia galanga and the competition for incorporation of unsaturated fatty acids in cell growth" Planta Medica, 62(4), 308–313 [37] Hu, J , Ma, W , Li, N , & Wang, K J (2017), "Antioxidant and antiinflammatory flavonoids from the flowers of chuju, a medical cultivar of chrysanthemum morifolim ramat", Journal of the Mexican Chemical Society, 61(4), 282–289 [38] Huang, B , Xu, L , & Li, Z (2008), "The reasearch of stem tissue culture from Millttia Speciosa", Journal of Anhui Agricultural Sciences, 32(2), 993–994 [39] Huang, Z , Zeng, Y J , Chen, X et al (2020), "A novel polysaccharide from the roots of Millettia Speciosa Champ: preparation, structural characterization and immunomodulatory activity", In International Journal of Biological Macromolecules, 145, 54-557 [40] Ho Dac Hung, Doan Huy Tien, Nguyn Thi Ngoan et al (2019), "Study on Chemical Constituent and Bioactivities of the Fruits of Dipterocarpus Retusus Blume Dipterocarpaceae of Vietnam", Vietnam Journal of Science and Technology, 57(3), 294 [41] Hussain, H , Green, I R , Ali, I et al (2017), "Ursolic acid derivatives for pharmaceutical use: a patent review (2012-2016)", Expert Opinion on Therapeutic Patents, 27(9), 1061–1072 [42] Itokawa, H , Hiroshi, M , Kobayashi, T et al (1987), "Novel Sesquiterpenes from Alpinia intermedia Gagnep", Chem Pharm Bull , 35(7), 2860–2868 [43] Itokawa, H , Morita, H , Osawa, K et al (1987), "Novel Guaiane- and Secoguaiane-Type Sesquiterpenes from Alpinia japonica (Thunb ) Miq", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 35(7), 2849–2859 [44] Itokawa, H , Yoshimoto, S , & Morita, H (1988), "Diterpenes from the rhizomes of Alpinia formosana", Phytochemistry, 27(2), 435–438 [45] Jena, R , Rath, D , Rout, S S et al (2020), "A review on genus Millettia: Traditional uses, phytochemicals and pharmacological activities", Pharmaceutical Journal, 28(12), 1686–1703 [46] Jin-yan, G , Xiao-qin, W , Jian-wei, M et al (2011), "Advanced in studies on antidepressant effect of flavonoids", Chinese Traditional and Herbal Drugs, 42, 195–200 [47] Kadota, S , Prasain, J K , Li, J X et al (1996), "Blepharocalyxins A and B, 118 Saudi novel diarylheptanoids from Alpinia blepharocalyx, and their inhibitory effect on NO formation in murine macrophages", Tetrahedron Letters, 37(40), 7283–7286 [48] Kadota, S , Tezuka, Y , Prasain, J et al (2003), "Novel Diarylheptanoids of Alpinia blepharocalyx", Current Topics in Medicinal Chemistry, 3(2), 203–225 [49] Kalaycolu, Z , Uzaỗ, S , Dirmenci, T et al (2018), "α-Glucosidase enzyme inhibitory effects and ursolic and oleanolic acid contents of fourteen Anatolian Salvia species", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 155, 284–287 [50] Kanchanapoom, T , Kasai, R , & Yamasaki, K (2002), "Phenolic glycosides from Markhamia stipulata", Phytochemistry, 59(5), 557–563 [51] Kellam, S J , Mitchell, K A , Blunt, J W et al (1993), "Luteolin and 6hydroxyluteolin glycosides from Hebe stricta", Phytochemistry, 33(4), 867–869 [52] Kim, D , Lee, S K , Park, K S et al (2019), "Isolation of constituents with nitric oxide synthase inhibition activity from phryma leptostachya var Asiatica", Natural Product Sciences, 25(1), 34–37 [53] Koes, D R , & Camacho, C J (2012), "ZINCPharmer: Pharmacophore search of the ZINC database", Nucleic Acids Research, 40(W1), 409–414 [54] Krenn, L , Miron, A , Pemp, E et al (2003), "Flavonoids from Achillea nobilis L ", Zeitschrift Fur Naturforschung - Section C Journal of Biosciences, 58(1–2), 11–16 [55] Kuo, Y H , & Yeh, M H (1997), "Chemical Constituents of Heartwood of Bauhinia purpurea", Journal of the Chinese Chemical Society, 44(4), 379–383 [56] Wu D and Kai L (2000), In Flora of China, Science Press, Beijing, p 333 [57] Lai, F , Wang, Z , & Wang, J (2009), "Analysis of Liposoluble Components of the Leaves from Millettia speciosa by GC-MS", Chinese Journal Of Tropical Crops, 30, 714–717 [58] Lee, A W , Chen, T L , Shih, C M et al (2010), "Ursolic acid induces allograft inflammatory factor-1 expression via a nitric oxide-related mechanism and increases neovascularization", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 58(24), 12941–12949 [59] Lee, Y -Y (2009), "Isolation of Oleanane Triterpenes and trans-Resveratrol from the Root of Peanut (Arachis hypogaea)", Journal of the Korean Society for Applied Biological Chemistry, 52(1), 40–44 [60] Li, Y L , Li, J , Wang, N L et al (2008), "Flavonoids and a new polyacetylene from Bidens parviflora Willd", Molecules, 13(8), 1931–1941 119 [61] Lin, L C , Pai, Y F , & Tsai, T H (2015), "Isolation of Luteolin and Luteolin-7O-glucoside from Dendranthema morifolium Ramat Tzvel and Their Pharmacokinetics in Rats", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 63(35), 7700–7706 [62] Liu, L , Luo, J G , & Kong, L Y (2012), "Chemistry and antioxidant activity of phenolic compounds isolated from Alpinia bracteata", Chemistry of Natural Compounds, 48(5), 785–788 [63] Liu, Z , Ha, U -S et al (2017), "Kavalactone yangonin induces autophagy and sensitizes bladder cancer cells to flavokawain A and docetaxel via inhibition of the mTOR pathway", J Biomed Res , 31(5), 408–418 [64] Tran Ngoc Ly, Yamauchi, R , & Kato, K (2001), "Volatile Components of the Essential Oils in Galanga (Alpinia officinarum Hance) from Vietnam", Food Science and Technology Research, 7(4), 303–306 [65] Malek, S N A , Phang, C W , Ibrahim, H et al (2011), "Phytochemical and cytotoxic investigations of Alpinia mutica rhizomes", Molecules, 16(1), 583–589 [66] Matsuda, H , Morikawa, T , Xu, F et al (2004), "New isoflavones and pterocarpane with hepatoprotective activity from the stems of Erycibe expansa", Planta Medica, 70(12), 1201–1209 [67] Mlala, S , Oyedeji, A O , Gondwe, M et al (2019), "Ursolic Acid and Its Derivatives as Bioactive Agents", Molecules (Basel, Switzerland), 24(15), 1–25 [68] Mohamad, H , Abas, F , Permana, D et al (2004), "DPPH free radical scavenger components from the fruits of Alpinia rafflesiana Wall ex Bak (Zingiberaceae)", Zeitschrift Fur Naturforschung - Section C Journal of Biosciences, 59(11–12), 811–815 [69] Morikawa, T , Matsuda, H , Toguchida, I et al (2002), "Absolute stereostructures of three new sesquiterpenes from the fruit of Alpinia oxyphylla with inhibitory effects on nitric oxide production and degranulation in RBL-2H3 cells", Journal of Natural Products, 65(10), 1468–1474 [70] Morita H , Simizu K , Takizawa H et al (1988), "Studies on Chemical Conversion of Alpinenone to Furopelargone B", Chemical Pharmaceutical Bulletin, 36(8), 3156–3160 [71] Morita, H (1987), "Cytotoxic and antifungal dDiterpenes from the seeds of Alpinia galanga", Planta Medica, 54(2), 117–120 [72] Morocho, V , Valle, A , García, J et al (2018), "α-Glucosidase inhibition and 120 antibacterial activity of secondary metabolites from the ecuadorian species clinopodium taxifolium (kunth) govaerts", Molecules, 23(146), 1–13 [73] Muraoka, O , Fujimoto, M , Tanabe, G et al (2001), "Absolute stereostructures of novel norcadinane- and trinoreudesmane-type sesquiterpenes with nitric oxide production inhibitory activity from Alpinia oxyphylla", Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 11(16), 2217–2220 [74] Ng, R F L , Zainal Abidin, N , Shuib, A S et al (2015), "Inhibition of nitric oxide production by Solanum melongena and Solanum macrocarpon on RAW 264 cells", Frontiers in Life Science, 8(3), 241–248 [75] Ngo, K S , & Brown, G D (1998), "Stilbenes, monoterpenes, diarylheptanoids, labdanes and chalcones from Alpinia katsumadai", Phytochemistry, 47(6), 1117–1123 [76] Tran Minh Ngoc, Pham Thi Hong Minh, Tran Manh Hung et al (2008), "Lipoxygenase inhibitory constituents from rhubarb", Archives of Pharmacal Research, 31(5), 598–605 [77] Nguyen Thi Hoai, Ho Duc Viet, Vo Quoc Hung et al (2017), "Antibacterial activities of chemical constituents from the aerial parts of Hedyotis pilulifera", Pharmaceutical Biology, 55(1), 787–791 [78] Pastoriza, S , Delgado-Andrade, C , Haro, A et al (2011), "A physiologic approach to test the global antioxidant response of foods the GAR method", Food Chemistry, 129(4), 1926–1932 [79] Patra, A , & Chaudhuri, S K (1987), "Assignment of carbon‐13 nuclear magnetic resonance spectra of some friedelanes", Magnetic Resonance in Chemistry, 25(2), 95–100 [80] Pereira, A C , Oliveira, D F , Silva, G H et al (2008), "Identification of the antimicrobial substances produced by Solanum palinacanthum (Solanaceae)", Anais Da Academia Brasileira de Ciencias, 80(3), 427–432 [81] Péret-Almeida, L , Cherubino, A P F , Alves, R J et al (2005), "Separation and determination of the physico-chemical characteristics of curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin", Food Research International, 38(8–9), 1039–1044 [82] Peytam, F , Takalloobanafshi, G , Saadattalab, T et al (2021), "Design, synthesis, molecular docking, and in vitro α-glucosidase inhibitory activities of novel 121 3-amino-2,4-diarylbenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidines against yeast and rat αglucosidase", Scientific Reports, 11(1), 1–18 [83] Pinner, K D , Wales, C T K , Gristock, R A et al (2016), "Flavokawains A and B from kava (Piper methysticum) activate heat shock and antioxidant responses and protect against hydrogen peroxide-induced cell death in HepG2 hepatocytes", Pharmaceutical Biology, 54(9), 1503–1512 [84] Prasain, J K , Tezuka, Y , Li, J X et al (1997), "Six novel diarylheptanoids bearing chalcone or flavanone moiety from the seeds of Alpinia blepharocalyx", Tetrahedron, 53(23), 7833–7842 [85] Qiuyin, H , Dongnan, H , & Shufu, C (2009), "The research of seed germination from Millettia Speciosa", Journal of Anhui Agricultural Sciences, 37, 845–846 [86] Ragasa, C Y , Ebajo, V , De Los Reyes, M M et al (2015), "Triterpenes from Calophyllum inophyllum linn", International Journal of Pharmacognosy and Phytochemical Research, 7(4), 718–722 [87] Rapado, L N , FreitasB, G C , Polpo, A et al (2014), "A benzoic acid derivative and flavokawains from piper species as schistosomiasis vector controls", Molecules, 19(4), 5205–5218 [88] Ren, L , Qin, X , Cao, X et al (2011), "Structural insight into substrate specificity of human intestinal maltase-glucoamylase", Protein and Cell, 2(10), 827–836 [89] Sevindik, H G , Ozgen, U , Atila, A et al (2015), "Phtytochemical studies and quantitative HPLC analysis of rosmarinic acid and luteolin 5-O-β-D-glucopyranoside on Thymus praecox subsp grossheimii var grossheimii", Chemical Pharmaceutical Bulletin, 63(9), 720–725 [90] Shawkat Ali, M , Tezuka, Y , Awale, S et al (2001), "Six new diarylheptanoids from the seeds of Alpinia blepharocalyx", Journal of Natural Products, 64(3), 289–293 [91] Sintayehu, B , Asres, K , & Raghavendra, Y (2012), "Radical scavenging activities of the leaf extracts and a flavonoid glycoside isolated from Cineraria abyssinica Sch Bip exA Rich", Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2(4), 44–49 [92] Sirat, H M , & Russell, G B (1989), "The Isolation and Identification of Two Antifungal Pterocarpans from Ulex Europaeus L,", Pertanika Journal of Tropical Agricultural Science, 12(3), 395–398 [93] Sy, L K , & Brown, G D (1997), "Labdane diterpenoids from Alpinia 122 and chinensis", Journal of Natural Products, 60(9), 904–908 [94] Sy, L K , & D Brown, G (1997), "Oxygenated bisabolanes from Alpinia densibracteata", Phytochemistry, 45(3), 537–544 [95] Teng, R , Ang, C , McManus, D et al (2004), "Regioselective acylation of ginsenosides by Novozyme 435 to generate molecular diversity", Helvetica Chimica Acta, 87(7), 1860–1872 [96] Tesaki, S , Kikuzaki, H , Yonemori, S et al (2001), "New constituents of the leaves of Alpinia flabellata", Journal of Natural Products, 64(4), 515–517 [97] Tezuka, Y , Gewali, M B , Ali, M S et al (2001), "Eleven novel diarylheptanoids and two unusual diarylheptanoid derivatives from the seeds of Alpinia blepharocalyx", Journal of Natural Products, 64(2), 208–213 [98] Tezuka, Yasuhiro, Ali, M S et al (2000), "Blepharocalyxins C-E: Three novel antiproliferative diarylheptanoids from the seeds of Alpinia blepharocalyx", Tetrahedron Letters, 41(31), 5903–5907 [99] Trƣơng Thi Huynh Hoa, Nguyen Duc Hoan, Hoang Thi An et al (2019), "Isolation and biological testing of constituents from Ilex kaushue S Y Hu (Aquifoliaceae) Vietnam", Natural Products Chemistry & Research, 7(3), 1-11 [100] Tian-nong, Z , Dan-dan, L , Li-hai, T et al (2017), "Experimental Study on Hepatic-protective Effects of Radix millettiae Speciosae", Comptes Rendus Des Séances de La Société de Biologie et de Ses Filiales, 151 [101] Ting, L , Xiao-dong, Z , Yu-wen, S et al (2005), "A Microplate-Based Screening Method for Alpha-glucosidase Inhibitors", China Academic Journal Electronic Publishing House, 10(10), 1128–1134 [102] Torres-Santos, E C , Moreira, D L , Kaplan, M A C et al (1999), "Selective effect of 2’,6’-dihydroxy-4’-methoxychalcone isolated from Piper aduncum on Leishmania amazonensis", Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 43(5), 1234–1241 [103] Trott, O , & Olson, A J (2009), "Software News and Updates Gabedit — A Graphical User Interface for Computational Chemistry Softwares", Journal of Computational Chemistry, 31, 455–461 [104] Uehara, S I , Yasuda, I , Akiyama, K et al (1987), "Diarylheptanoids from the Rhizomes of Curcuma xanthorrhiza and Alpinia officinarum", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 35(8), 3298–3304 123 [105] Ugusman, A , Zakaria, Z , Chua, K H et al (2014), "Role of rutin on nitric oxide synthesis in human umbilical vein endothelial cells", Scientific World Journal, 2014 1–9 [106] Voutquenne, L , Lavaud, C , Massiot, G et al (1999), "Cytotoxic polyisoprenes and glycosides of long-chain fatty alcohols from Dimocarpus fumatus", Phytochemistry, 50(1), 63–69 [107] Wang, C (2014), "Chemical constituents from roots of Millettia speciosa", Chinese Traditional and Herbal Drugs, 45, 1515–1520 [108] Wang, CH, Wang, Y , Wang, G et al (2008), "Chemical constituents from roots of Millettia Speciosa", Chinese Traditional and Herbal Drugs, 39(7), 972–975 [109] Wang, Chun, Chao, Z et al (2014), "Isolation of five glycosides from the barks of Ilex rotunda by high-speed counter-current chromatography", Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies, 37(16), 2363–2376 [110] Wang, G C , Peng, Y P , Xie, Z Z et al (2017), "Synthesis, α-glucosidase inhibition and molecular docking studies of novel thiazolidine-2,4-dione or rhodanine derivatives", MedChemComm, 8(7), 1477–1484 [111] Wang, J , Zhao, J , Yan, Y et al (2020), "Inhibition of glycosidase by ursolic acid: in vitro, in vivo and in silico study", Journal of the Science of Food and Agriculture, 100(3), 986–994 [112] Wang, K , Zhang, W , Wang, Z et al (2020), "Flavokawain A inhibits prostate cancer cells by inducing cell cycle arrest and cell apoptosis and regulating the glutamine metabolism pathway", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 186, 113288 [113] Wang, M , Lai, F , & Wang, C (2013), "Chemical Constituents from the Vinestems of Millettia speciosa", Natural Product Research and Development, 91, 53–55 [114] Wang, Z , & Lai, F (2011), "Chemical constituents of the roots of Millettia speciosa", Chinese Journal of Tropical Crops, 32(12), 2378–2380 [115] Wei, J , & Liu, W (2007), "β- Sitosterol, One of Functional Component in Phytosterols", Journal of Putian University, 14, 38–46 [116] Wu, Z J , Ouyang, M A , Wang, C Z et al (2007), "Anti-tobacco mosaic virus (TMV) triterpenoid saponins from the leaves of Ilex oblonga", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 55(5), 1712–1717 124 [117] Xie, Z , Wang, G , Wang, J et al (2017), "Synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies of novel isatin-thiazole derivatives as α-glucosidase inhibitors", Molecules, 22(4), 1-22 [118] Xiufen, Z , He, C , & Sultan, A (2006), "Progress on the Research of Alkaloids", Letters in Biotechnology, 17(3), 476–479 [119] Xu, H X , Dong, H , & Sim, K Y (1996), "Labdane diterpenes from Alpinia zerumbet", Phytochemistry, 42(1), 149–151 [120] Yamahara J , Yu H , Tamai Y (1990), "Antiulcer effect in rats of bitter cardamon constituents", Chemical Pharmaceutical Bulletin, 38(11), 3053–3054 [121] Yamamoto, K , Miyake, H , Kusunoki, M et al (2010), "Crystal structures of isomaltase from Saccharomyces cerevisiae and in complex with its competitive inhibitor maltose", FEBS Journal, 277(20), 4205–4214 [122] Yang, H L , Yang, T Y , Gowrisankar, Y V et al (2020), "Suppression of LPS-Induced Inflammation by Chalcone Flavokawain A through Activation of Nrf2/ARE-Mediated Antioxidant Genes and Inhibition of ROS/NF κ B Signaling Pathways in Primary Splenocytes", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2020, 1-14 [123] Yao S and Bai L (2012), "Study on Seed Germination Characteristic of Millettia speciosa Champ", Seed, 31, 36–38 [124] Yin, T , Liang, H , Wang, B et al (2010), "A new flavonol glycoside from Millettia speciosa", Fitoterapia, 81(4), 274–275 [125] Yin, T , Tu, G , Zhang, Q et al (2008), "Three new phenolic glycosides from the caulis of Millettia speciosa", Magnetic Resonance in Chemistry, 46(4), 387–391 [126] You, H J , Choi, C Y , Kim, J Y et al (2001), "Ursolic acid enhances nitric oxide and tumor necrosis factor-α production via nuclear factor-κB activation in the resting macrophages", FEBS Letters, 509(2), 156–160 [127] Zhang Dehua, Renshu, H , & Lou, Z (2010), "Progress on the Method of Extraction of Alkaloids", Chinese Wild Plant Resource, 29, 15–20 [128] Zhang, H , Ding, G , Li, R et al (2011), "Isolationidentification and quantitative analysis of hypaphorine in the root of Millettia speciosa Champ", Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 31, 1024–1026 [129] Zhang, P , Hao, J , Liu, J et al (2009), "Efficient synthesis of morolic acid and related triterpenes starting from betulin", Tetrahedron, 65(22), 4304–4309 125 [130] Zhang, S , Yin, T , Ling, X et al (2008), "Interactions between thrombin and natural products of Millettia speciosa Champ using capillary zone electrophoresis", Electrophoresis, 29(16 SPEC ISS ), 3391–3397 [131] Zhao, X N , Wang, X F , Liao, J Bin et al (2015), "Antifatigue Effect of Millettiae speciosae Champ (Leguminosae) Extract in Mice", Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 14(3), 479–485 [132] Zhao, Z , Liu, P , Wang, S , & Ma, S (2017), "Optimization of ultrasound, microwave and Soxhlet extraction of flavonoids from Millettia speciosa Champ and evaluation of antioxidant activities in vitro", Journal of Food Measurement and Characterization, 11(4), 1947–1958 [133] Zheng, Y , Pu, H , & Ma, J (2008), "Two-way effects of polysaccharide of Millettia Speciosa Champ on T lymphocyte proliferation inmouse lymphnode", Journal of Guangdong College of Pharmacy, 24, 58–61 [134] Zhu, J , Zhang, B , Tan, C , et al (2019), "α-Glucosidase inhibitors: Consistency of: In silico docking data with in vitro inhibitory data and inhibitory effect prediction of quercetin derivatives", Food and Function, 10(10), 6312–6321 [135] Zi, X , & Simoneau, A R (2005), "Flavokawain A, a novel chalcone from kava extract, induces apoptosis in bladder cancer cells by involvement of Bax proteindependent and mitochondria-dependent apoptotic pathway and tumor growth in mice", Cancer Research, 65(8), 3479–3486 126 ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI H ỌC VINH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÂY BON BO (Alpinia blepharocalyx K Schum) VÀ CÂY CÁT SÂM (Millettia speciosa Champ) Ở VIỆT NAM Chuyên... mà tơi chọn đề tài: ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học Bon bo (Alpinia blepharocalyx K Schum) Cát sâm (Millettia speciosa Champ) Việt Nam? ?? Mục tiêu nghiên cứu luận án - Sử dụng... CHƢƠNG 1-TỔNGQUAN 1 Cây Bon bo (Alpinia blepharocalyx K Schum) 1 Đặc điểm thực vật Bon bo (Alpinia blepharocalyx) 1 Thành phần hoá học Bon bo (Alpinia blepharocalyx K Schum) 1 Các hợp chất terpenoid