Imiquimod trong điều trị dự phòng sùi mào gà

IMIQUIMOD TRONG ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG TÁI PHÁT SÙI MÀO GÀ BSNT TRẦN THU HÀ PHƯƠNG IMIQUIMOD • CƠ CHẾ GÂY BỆNH CỦA HPV TRONG SÙI MÀO GÀ • VAI TRÒ CỦA IMIQUIMOD TRONG ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG SÙI MÀO GÀ • NỘI DUNG IMIQUIMOD - Cơng thức hóa học: C14H16N4 - Thuốc kê theo toa có tác dụng điều biến đáp ứng miễn dịch - Thời gian bán hủy (đường uống) 30 - 1997: FDA (Aldara), 2015: rộng rãi - Không tác dụng trực tiếp lên virus CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA HPV - Vật liệu di truyền: DNA Ái tính mạnh mẽ với tế bào biểu mô, đặc biệt biểu mô vảy lát tầng da niêm mạc => Các gen E gây nên nhân đôi DNA tạo virus tế bào nhiễm, đồng thời tác động lên tế bào vật chủ đáp ứng nhu cầu nhân lên virus => tổn thương hình thành CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA IMIQUIMOD Toll – like receptor (TLR) - Protein xun màng Vai trị: cầu nối chất kích thích phản ứng viêm chỗ => phản ứng nội sinh chống lại xâm nhập - Imiquimod liên kết với TLR7,8 => tổng hợp vận hành số cytokine viêm nội sinh => Kích hoạt trì đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Làm giảm HPV DNA Kiểm soát gia tăng mRNA tổn thương - NC Tyring SK (1998): 22 bệnh nhân + 12 BN: imiquimod (8h/lần, lần/tuần 16 tuần) + 10 BN: giả dược => HPV DNA, L1 mRNA: giảm sau tuần 16 tuần => E7 mRNA: giảm sau 16 tuần điều trị - Ngồi ra: + Kích thích hoạt động NK + Gây tiết NO từ đại thực bào +Kích hoạt tế bào Langerhans di chuyển đến hạch bạch huyết kế cận để kích hoạt hệ thống miễn dịch THỜI GIAN SỬ DỤNG - FDA khuyến cáo: max 16 tuần - Garlan et al (2001): 943 BN từ 20 quốc gia: 32 tuần TẠI CHỖ - Ban đỏ (erythema) - Trợt da (erosion) - Lột da (excoriation) - Phù (edema) - Đóng vảy (scabbing) - Chai cứng (induration) 2/106 BN dùng Imiquimod 5% bỏ điều trị tác dung khơng mong muốn Libby et al (1998) - TỒN THÂN Hiếm gặp Rosenblatt 2012: báo cáo ca bệnh: + TH1: BN nam đồng tính, 23t, tiền sử SMG hậu môn năm Điều trị đốt điện (electrosurgical), sau tháng tái phát điều trị RF (radiofrequency) trì bơi imiquimod Sau tuần => triệu chứng giống cúm, viêm da sẩn (pruriginous dermatitis) chi thân Hết sau ngày dừng thuốc + TH2: BN nam 28t, CĐXĐ SMG dương vật, điều trị RF hết tổn thương trì bơi imiquimod Sau tuần => triệu chứng giống cúm, đau đầu, đau quanh mắt, buồn nôn, sốt cao, mệt mỏi, đau Chọc DNT bình thường Hết sau vài ngày dừng thuốc CƠ CHẾ??? - Louis N(2017): Phản ứng tồn thân gây kích thích trực tiếp TLR7 imiquimod vào vịng tuần hồn + Phản ứng chép (transcriptional response) tạo cytokine chemokine não: giờ, đạt đỉnh sau ngày bắt đầu thoái triển sau – ngày - Andrea C (2011): phụ nữ có thai có tổn thương SMG sinh dục – hậu mơn ngồi, điều trị imiquimod lần/tuần tuần Sau BN theo dõi 4w/lần 16w => Nghiên cứu động vật phát tác dụng không mong muốn thai nhi khơng có nghiên cứu đầy đủ có kiểm sốt người => sử dụng cân nhắc lời ích, với đồng thuận bệnh nhân IMIQUIMOD – FDA 2010 - Chỉ định: SMG sinh dục ngồi quanh hậu mơn BN từ 12 tuổi Liều dùng: lần/tuần tối đa 16 tuần Khơng có CCĐ Cảnh báo/thận trọng: + Có thể xuất phản ứng chỗ nghiêm trọng + Có thể xuất triệu chứng giống cúm (sốt, rét run, buồn nôn, đau + Tránh tiếp xúc với ánh nắng/ánh đèn (sunlight/sunlamp) + Không khuyến cáo sử dụng cho SMG niệu đạo, thành âm đao, cổ tử cung, ống HM + Hiệu tính an tồn sử dụng người SGMD chưa công bố - Cách sử dụng: + Rửa tay trước bôi thuốc + Bôi lớp mỏng lên tổn thương xoa khơng nhìn thấy kem + Bôi lần/tuần, để – 10 tiếng (qua đêm), rửa lại nước xà phòng nhẹ (mild soap) + Dùng đến hết tổn thương tối đa đến 16w + Khi xuất phản ứng nghiêm trọng (triệu chứng giống cúm/phản ứng chỗ), dừng thuốc vài ngày sau sử dụng lại - ADR: + Nữ: ban đỏ 3%, loét 2%, sưng phù (edema) 1% + Nam: trợt 2%, ban đỏ, sưng phù, chai cứng (induration), lột da 1% KẾT LUẬN - Sử dụng imiquimod 5% lần/tuần, tối đa 16 tuần làm giảm đáng kể tỉ lệ tái phát sau điều trị SMG vùng sinh dục ngồi hậu mơn - Chỉ định cho bệnh nhân nhiều tổn thương, tái phát nhiều lần - Thuốc có độ an tồn cao, tác dụng khơng mong muốn chủ yếu chỗ (ban đỏ, sưng phù, trợt da, lột da) dung nạp đa số bệnh nhân Tác dụng tồn thân gây nên triệu chứng giống cúm Có thể điều trị ngắt quãng để làm giảm td - Có thể định phụ nữ có thai (FDA Category C) - Khơng khuyến cáo sử dụng cho SMG niệu đạo, thành âm đạo, CTC ống hậu môn (FDA) TÀI LIỆU THAM KHẢO Telo I et al (2016) Mechanisms of imiquimod skin penetraton Wang Y (2005) The Toll-like receptor (TLR7) agonist, imiquimod, and the TLR9 agonist, CpG ODN, induce antviral cytokines and chemokines but not prevent vaginal transmission of simian immunodeficiency virus when applied intravaginally to rhesus macaques Tyring SK (1998) A randomized, controlled, molecular study of condylomata acuminata clearance during treatment with imiquimod UB Hoyme (2001) Effect of adjuvant imiquimod 5% cream on sustained clearance of anogenital warts following laser treatment Garland SM et al (2001) Imiquimod 5% cream is a safe and effectve self-applied treatment for anogenital warts–results of an openlabel, multcentre Phase IIIB trial Edwards L (1998) et al Self-administered topical 5% imiquimod cream for external anogenital warts Nikos Viasis (2007) Earlier Eradicaton of Intra-Anal Warts with Argon Plasma Coagulator Combined with Imiquimod Cream Compared with Argon Plasma Coagulator Alone: A Prospectve, Randomized Trial Risk Factors for Recurrence After Successful Treatment of Warts Rocenblatt (2012) Local and systemic adverse effects of imiquimod therapy for external anogenital warts in men: report of three cases 10 Louis N (2017) The Systemic Response to Topical Aldara Treatment is Mediated Through Direct TLR7 Stmulaton as Imiquimod Enters the Circulaton 11 Andrea C (2011) Topical Imiquimod 5% cream therapy for external anogenital warts in pregnant women: Report of four cases and review of the literature .. .IMIQUIMOD • CƠ CHẾ GÂY BỆNH CỦA HPV TRONG SÙI MÀO GÀ • VAI TRỊ CỦA IMIQUIMOD TRONG ĐIỀU TRỊ DỰ PHỊNG SÙI MÀO GÀ • NỘI DUNG IMIQUIMOD - Cơng thức hóa học: C14H16N4... (1997) phê chuẩn: điều trị sùi mào gà HIỆU QUẢ PHÒNG CHỐNG TÁI PHÁT SÙI MÀO GÀ CỦA IMIQUIMOD Phương pháp điều trị Tỉ lệ tái phát sau tháng Podophyllotoxin 38 – 65% Imiquimod 5% 13% Imiquimod 3.75%... HIỆU QUẢ DỰ PHÒNG TÁI PHÁT SÙI MÀO GÀ CỦA IMIQUIMOD - NC U.B Hoyme (2001) – Đức: + 211 BN sùi mào gà > 18 tuổi Diện tích vùng acetowhite < 20cm2 + Điều trị hết tổn thương laser + Vùng điều trị laser: