Kháng Sinh Nhóm Cephaosporin Nhóm 8 Kháng Sinh Nhóm Cephalosporin NỘI DUNG 1 Phân Loại 2 Cơ Chế Tác Động 3 Tác Dụng Phụ 4 Chỉ Định Kháng sinh Cephalosporin là kháng sinh nhóm β lactam, ức chế các enzy.
Kháng Sinh Nhóm Cephalosporin Nhóm NỘI DUNG: 1.Phân Loại 2.Cơ Chế Tác Động 3.Tác Dụng Phụ 4.Chỉ Định Kháng sinh Cephalosporin kháng sinh nhóm βlactam, ức chế enzyme thành tế bào vi khuẩn nhạy cảm, làm gián đoạn tổng hợp tế bào 01 Phân Loại Phân loại cephalosporin theo thế hệ dựa vào những đặ c trưng tác dụng kháng khuẩn của thuốc: Cephalosporin thế hệ 1: (Gồm thuốc Cefazolin, Cephalexin, Cefadroxil, Cephalothin,….) • Cefalotin cefazolin có tác dụng tốt chống vi khuẩn Gram dương, ít có tác dụng chống vi khuẩn Gram âm • Phần lớn cầu khuẩn Gram dương (trừ Enterococcus, S.aureus kháng methicilin S.epidermidis) nhạy cảm với thuốc • Tuy vậy, ở Việt Nam chủng vi khuẩn thường có mức kháng kháng sinh cao Đa số vi khuẩn kỵ khí ở miệng thường nhạy cảm, nhóm vi khuẩn Bacteroides fragilis thường kháng thuốc Tác dụng chống Moraxella catarrhalis, E coli, K pneumoniae Pr mirabilis thường tốt, hiện có hiện tượng kháng thuốc ở nhiều nơi tại Việt Nam Cephalosporin hệ : (Gồm thuốc Cefoxitin, Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxim, Cefotetan, Ceforanid…) • Có tác dụng chống vi khuẩn Gram âm tốt đôi chút kém nhiều so với cephalosporin hệ • Mợt nhóm phụ hệ (cefoxitin, cefotetan, cefmetazol) cũng được coi là có tác dụng chống Bacteroides fragilis - Cephalosporin hệ : (cefotaxim, cefixim, cefoperazon, ceftazidim, ceftizoxim, ceftriaxon ) • Ít có tác dụng chống cầu khuẩn Gram dương hệ 1, có tác dụng tốt nhiều đối với họ Enterobacteriaceae kể cả chủng tiết beta – lactamase • Mợt nhóm phụ hệ ceftazidim, cefoperazon cũng có tác dụng chống Pseudomonas aeruginosa, có tác dụng chống cầu khuẩn Gram dương thuốc hệ khác Cephalosporin hệ (Cefepim, cefpirome) Cefepim, có phổ kháng khuẩn rộng so với thuốc hệ và có độ bền vững cao đối với sự thủy phân bởi beta - lactamase qua trung gian thể nhiễm sắc và plasmid Kháng sinh hệ được dùng để điều trị đặc hiệu nhiễm trực khuẩn Gram âm ưa khí đã kháng với cephalosporin hệ Cephalosporin hệ (Ceftarolin) Ceftarolin là cephalosporin hệ có khả chống lại vi khuẩn Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) 82 Cơ Chế Tác Động • • • Cơ chế tác động Cephalosporin tương tự β-lactam nói chung Chúng ức chế tổng hợp thành tế bào, mà cụ thể lớp peptidoglycan vi khuẩn Các cephalosporin có khả acyl hóa D – alanin transpeptidase, ức chế giai đoạn cuối trình tổng hợp vách tế bào vi khuẩn ( giai đoạn tạo liên kết ngang peptidoglycan) làm thành tế bào khơng hình thành vi khuẩn vỡ chênh lệch áp lực thẩm thấu hai bên màng tế bào • Cụ thể: Peptidoglycan đại phân tử cấu tạo từ tiếu đơn vị bao gồm N-acetyl glucosamin (NAG) Nacetyl muramic acid (NAM) Các tiểu đơn vị nối với chuỗi bốn amino acid • Để tiểu đơn vị nối với thông qua liên kết chéo tạo thành peptidoglycan hồn chỉnh, cần có hai enzym Transpeptidase D-Alanyl Carboxypeptidase, hay gọi protein gắn penicillin (Penicilline Binding Proteins – PBPs) Các β-lactam gắn vào enzym (acyl hóa), làm enzym khơng hoạt động thành tế bào vi khuẩn không tổng hợp, vi khuẩn vỡ chết Mặt khác, phức hợp kháng sinh – PBP hoạt hóa phóng thích autolysin có khả phân giải tế bào vi khuẩn ➢ Thế hệ 1: Các Cephalosporin hệ có phổ tương tự dùng thay Penicillin G điều trị tụ cầu tiết penicillinase (hiệu MSSA) Chúng tác dụng tốt chủng Proteus mirabilis, E coli, K pneumonia ➢ Thế hệ 2: Các Cephalosporin hệ mở rộng phổ tác dụng lên chủng Gram âm: H influenza, Enterobacter aerogenes số loài Neisseria, nhiên, hiệu lực vi khuẩn Gram dương lại giảm Cephamycin Cefoxitin tác dụng tốt các vi khuẩn kỵ khí (VD: Bacteroides fragilis), Cephalosprin thị trường có khả điều trị vi khuẩn kỵ khí Gram âm Tuy nhiên, chúng khơng phải lựa chọn đầu tay tỷ lệ B fragilis kháng hai kháng sinh ngày tăng ➢ Thế hệ 3: • Nhóm kháng sinh có vai trị quan trọng điều trị bệnh nhiễm khuẩn • Tác dụng yếu hai hệ đầu MSSA Cephalosproin tác dụng tốt trực khuẩn Gram âm, bao gồm vi khuẩn đẫ đề cập phía hầu hết vi khuẩn đường ruột Serratia • marcescens Các kháng sinh Cephalosporin hệ cần sử dụng thận trọng có liên quan đến “collateral damage”, nghĩa làm sản sinh gia tăng chủng vi khuẩn kháng thuốc (Chú ý: 8luoroquinolon có liên quan đến tượng này) • Ceftriaxone Cefo taxime kháng sinh sử dụng điều trị viêm màng não • Ceftazidime có tác dụng chống trực khuẩn mủ xanh P.auruginosa, nhiên tỷ lệ kháng thuốc ngày tăng nên định chọn kháng sinh hay không cần dựa vào trường hợp cụ thể Thế hệ 4: Cefepime phân loại vào hệ kháng sinh sử dụng qua đường tiêm Cefepime có phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng tốt chủng tụ cầu liên cầu (nhưng có tác dụng với lồi cịn nhạy cảm với Methicillin) Cefepime tác dụng vi khuẩn Gram âm hiếu khí lồi Enterobacter, E coli, K pneumonia, P mirabilis P auruginosa Khi lựa chọn kháng sinh để điềutrị trực khuẩn mủ xanh P auruginosa, bác sĩ nên tham khảo tính nhạy cảm vi khuẩn với kháng sinh địa phương trước định ➢ Thế hệ sau hệ (Advanced generation): • Ceftaroline kháng sinhphổ rộng, sử dụng đường tiêm tĩnh mạch dạng tiền thuốc(prodrug): Ceftaroline fosamil Đây βLactam lưu hành thị trường Mỹ có tác dụng điều trị MRSA, định nhiễm khuẩn da viêm phổi cộng đồng • Nhờ có cấu trúc đặc biệt, Ceftaroline gắn với PBP2a tìm thấy MRSA PBP2x tìm thấy Streptococcus pneumonia • Khơng có phổ tác dụng vi khuẩn Gram dương, kháng sinh tác dụng vi khuẩn Gram âm tương tự Ceftriaxone • Một đặc tính quan trọng thuốc có tác dụng trực khuẩn mủ xanh P auruginosa, Enterobacteriaceae tiết β-Lactamase hoạt phổ rộng (ESBL), Acinetobacter baumannii 03 Tác Dụng Phụ • Cephalosporin có tác dụng phụ nói chung an tồn Các phản ứng có hại thường gặp từ cephalosporin buồn nôn, nôn, chán ăn đau bụng • Phản ứng có hại phổ biến bao gồm: ➢ Phản ứng mẫn - Phản ứng mẫn với cephalosporin không thường xuyên thường xảy cephalosporin hệ thứ thứ hai - Phản ứng dị ứng thông thường với cephalosporin bao gồm phát ban, mề đay sưng tấy - Hiếm phản ứng mẫn dẫn đến sốc phản vệ - Bệnh nhân dị ứng với penicillin có phản ứng mẫn cảm với cephalosporin Phản ứng chéo phổ biến cephalosporin hệ thứ thứ hai chúng có nhóm R giống với penicilin G - Thế hệ thứ ba trở lên cho thấy phản ứng chéo tối thiểu ➢ Thiếu máu tan mau miễn dịch thuốc (DIIHA) Cơ chế hoạt động đề xuất D88HA thuốc gắn vào màng hồng cầu; điều không gây hại cho tế bào hồng cầu bệnh nhân Tuy nhiên, bệnh nhân bắt đầu tạo kháng thể 8gG chống lại thuốc, kháng thể liên kết hồng cầu Hệ thống miễn dịch phản ứng với tế bào hồng cầu bất thường dẫn đến tan máu Cefotetan ceftriaxone hai cephalosporin có nhiều khả gây D88HA Phản ứng giống Disulfiram Cephalosporin có chứa chuỗi bên methyltetrazolethiol ức chế enzym aldehyde dehydrogenase, dẫn đến tích tụ acetaldehyde Cefamandole, cefoperazon moxalactam cephalosporin phổ biến xuất phản ứng Thiếu vitamin K Một số cephalosporin ức chế men khử epoxit vitamin K, ngăn cản việc sản xuất vitamin K bị giảm (hoạt động), đó, có giảm tổng hợp yếu tố đông máu bệnh nhân dễ bị giảm prothrombin huyết ➢ ➢ ➢ Tăng độc tính thận Aminoglycoside Có trường hợp báo cáo độc tính thận thuốc bệnh nhân dùng kết hợp cephalosporin aminoglycosid, yếu tố khác thường làm mờ chứng Do đó, độc tính hiệp đồng thận cephalosporin aminoglycoside chưa hiểu rõ hoàn toàn ➢ Viêm đại tràng giả Viêm đại tràng giả mạc thường liên quan đến việc sử dụng clindamycin ampicillin Sử dụng cephalosporin nguyên nhân phổ biến viêm đại tràng màng giả, đặc biệt cephalosporin hệ thứ ba 04 Chỉ Định ✓ Cephalosporin thuốc kháng sinh phổ rộng thuộc nhóm beta– lactam, dẫn xuất acid 7aminocephalosporanic Cephalosporin có tác dụng diệt khuẩn hoạt động tương tự penicillin, giúp ức chế tổng hợp tế bào vi khuẩn ✓ Bên cạnh đó, Cephalosporin có khả acyl hóa D – alanin transpeptidase, ức chế giai đoạn cuối trình tổng hợp vách tế bào vi khuẩn Từ đó, q trình sinh tổng hợp vách tế bào bị ngừng lại vi khuẩn khơng có vách tế che chở bị tiêu diệt Chỉ Định Cephalosporin Thế hệ sử dụng cho trường hợp điều trị nhiễm khuẩn thông thường vi khuẩn nhạy cảm như: • Nhiễm khuẩn hơ hấp tai mũi họng • Nhiễm khuẩn tiết niệu, sinh dục • Nhiễm khuẩn da, mô mềm, xương, Chỉ Định Cephalosporin TH thường sử dụng trường hợp điều trị nhiễm khuẩn thông thường vi khuẩn nhạy cảm như: (giống cephalosporin TH1) • Nhiễm khuẩn hơ hấp tai mũi họng • Nhiễm khuẩn tiết niệu, sinh dục • Nhiễm khuẩn da, mơ mềm, xương, Chỉ Định Cephalosporin TH sử dụng trường hợp nhiễm khuẩn nặng vi khuẩn kháng Cephalosporin hệ như: • Viêm màng não, áp xe não • Nhiễm khuẩn huyết • Nhiễm khuẩn hơ hấp nặng; • Viêm màng tim; • Nhiễm khuẩn tiêu hóa, nhiễm khuẩn đường mất; • Nhiễm khuẩn tiết niệu sinh dục Chỉ Định Cephalosporin hệ có phổ tác dụng rộng so với hệ bền vững với beta-lactamase (nhưng khơng bền với Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) nhóm A) Cephalosporin hệ I Ceftaroline, thuốc có khả chống lại vi khuẩn Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) Thank ! ... Dụng Phụ 4.Chỉ Định Kháng sinh Cephalosporin kháng sinh nhóm βlactam, ức chế enzyme thành tế bào vi khuẩn nhạy cảm, làm gián đoạn tổng hợp tế bào 01 Phân Loại Phân loại cephalosporin theo thế... sắc và plasmid Kháng sinh hệ được dùng để điều trị đặc hiệu nhiễm trực khuẩn Gram âm ưa khí đã kháng với cephalosporin hệ Cephalosporin hệ (Ceftarolin) Ceftarolin là cephalosporin hệ... khuẩn kỵ khí Gram âm Tuy nhiên, chúng lựa chọn đầu tay tỷ lệ B fragilis kháng hai kháng sinh ngày tăng ➢ Thế hệ 3: • Nhóm kháng sinh có vai trò quan trọng điều trị bệnh nhiễm khuẩn • Tác dụng yếu