BỆNH ĐẬU KHỈ (MonkeyPox) DỊCH TỂ HỌC Bệnh đậu khỉ không phải là một bệnh mới xuất hiện Nó đã được phát hiện cách đây khoảng 70 năm ở Châu Phi, đây là một căn bệnh có thể tự hồi phục, tỉ lệ tử vong thấp và vì thế ,nó ít được quan tâm nghiên cứu Năm 1970, bệnh nhân đậu mùa đầu tiên được phát hiện là một cậu bé ở Congo, khu vực này đã được loại trừ bệnh Đậu mùa vào năm 1968 Kể từ đó, bệnh này được báo cáo ở các khu rừng mưa thuộc Trung Phi Congo, Liberia, Gabon, Negeria, Nam Sudan Gánh nặng của bện.
VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong BỆNH ĐẬU KHỈ (MonkeyPox) ♦DỊCH TỂ HỌC Bệnh đậu khỉ bệnh xuất Nó phát cách khoảng 70 năm Châu Phi, bệnh tự hồi phục, tỉ lệ tử vong thấp ,nó quan tâm nghiên cứu Năm 1970, bệnh nhân đậu mùa phát cậu bé Congo, khu vực loại trừ bệnh Đậu mùa vào năm 1968 Kể từ đó, bệnh báo cáo khu rừng mưa thuộc Trung Phi : Congo, Liberia, Gabon, Negeria, Nam Sudan… Gánh nặng bệnh chưa đánh giá rõ ràng Các nước Châu Phi có ca nhiễm giai đoạn 1970-2019 Năm 2017, Negeria trải qua đợt bùng phát lớn với 500 trường hợp nghi ngờ, 200 trường hợp xác định tỷ lệ tử vong khoảng 3%.[1] Năm 2003, ghi nhận đợt dịch Hoa Kỳ với 70 trường hợp lây từ thú cưng Dịch bệnh phát số nước : Vương quốc Anh, Singapore, Irael … có liên quan đến người nhập cảnh từ Châu Phi Đợt bùng phát năm 2022: - Phát lần Anh vào ngày 07/05/2022 Đến ngày 14/05/2022 có 37 trường hợp xác nhận, không liên quan đến du lịch , với 26 trường hợp phát Châu Âu Đa số trường hợp tự nhận MSM (men-sex-men , quan hệ tình dục đồng giới ) hầu hết có tổn thương phận sinh dục, cho thấy khả cao lây truyền xảy quan hệ tình dục VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong - Các quốc gia có người mắc bệnh : Bỉ, Pháp, Ý, Tây Ban Nha, Bồ Đào Nha, Thuỵ Điển, Anh, Mỹ, Canada Đây lần ghi nhận mà khơng có lịch sử đến Châu Phi- vùng dịch chính.[2] Các quốc gia phát ca nhiễm bệnh tính đến ngày 20/05/2022 VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong ♦ĐẶC ĐIỂM VIRUS VÀ LÂY TRUYỀN Virus học : Thuộc nhóm Orthopoxvirus (Cùng nhóm với virus Đậu mùa loại trừ hoàn toàn vào năm 1980) Chúng phát lần đầu đàn khỉ ni vào năm 1958 Các động vật nhiễm virus đậu khỉ : khỉ, chuột, sóc,… Ổ chứa tự nhiên lồi gặm nhắm – dù chưa biết rõ Cấu trúc di truyền virus DNA sợi kép Hình ảnh cấu trúc virus Đậu khỉ Phương thức lây truyền : Lây truyền từ động vật sang người : tiếp xúc với dịch tiết, máu, tiếp xúc với da niêm bị thương tổn Lây từ người sang người : dịch tiết đường hơ hấp ( lây qua giọt bắn), tiếp xúc với niêm mạc, qua đồ vật bị nhiễm Có thể truyền qua thai lúc sinh gây Đậu mùa sơ sinh Khả lây qua đường tình dục cần điều tra rõ ♦SINH BỆNH HỌC Pha sớm : (1)Virus vào tế bào chất (2) Các mRNA phóng thích khỏi lớp vỏ (3) Các mRNA tiến hành dịch mã tạo protein, phóng thích bên ngồi(4) (5) Virus cởi bỏ lớp vỏ,bộ DNA sợi kép phóng thích Pha trung gian : (6) Các protein sản xuất pha sớm kích thích chép DNA (7) Các DNA tổng hợp làm khuôn mẫu cho chu kỳ bổ sung (8) Các DNA tổng hợp tiến hành phiên mã, protein có tên Vitf2 chuyển từ nhân tế bào chất xúc tác trình VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hồng Phong Q lên trình nhân virus Orthopoxvirus Pha muộn : (9) Quá trình dịch mã tạo protein kích thích q trình phiên mã pha muộn (10)(11) trình dịch mã pha muộn tạo protein (12)-(17) q trình lắp ráp vỏ hồn thiện virus để phóng thích ngồi lan sang tế bào kế cận Quá trình bệnh sinh đậu khỉ người chưa rõ, có mơ hình khỉ Cynomolgus Virus chủ yếu công biểu mô da, niêm mạc , mắt, đường tiêu hoá,… giống Đậu mùa VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hồng Phong Mơ hình bệnh khỉ theo ChengT.Cho Herbert A.Wenner 1973[4] ♦BỆNH CẢNH LÂM SÀNG Theo WHO, bệnh cảnh lâm sàng chia làm giai đoạn : - Giai đoạn xâm lấn(kéo dài từ 0-5 ngày) : sốt, nhức đầu dội, hạch, đau , suy nhược Nổi hạch đặc điểm phân biệt với bệnh thuỷ đậu, sởi, đậu mùa- bệnh có biểu ban đầu tương đối giống - Giai đoạn phát ban : từ 1-3 ngày sau sốt, có xu hướng tập mặt tứ chi thân, 95% mặt, 75% lòng bàn tay lòng bàn chân, 70% miệng, 30% quan sinh dục, 20% kết mạc Ban tiến triển từ dát đến sẩn đến mụn nước trong, mụn mủ sau đóng vảy VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hồng Phong khơ bong Số lượng từ vài tổn thương đến vài ngàn Khi nặng tổn thương liên kết thành mảng Bệnh tự giới hạn sau khoảng đến tuần Các triệu chứng nguy hiểm phụ thuộc vào mức độ phơi nhiễm, suy giảm miễn dịch Các triệu biến chứng viêm phế quản -phổi, nhiễm trùng huyết, viêm não, viêm giác mạc nặng Tỷ lệ tử vong dao động từ đến 11%, cao trẻ nhỏ Một số bao cáo gần đây, tỷ lệ tử vong khoảng 3-6% Tổn thương Da Nhức đầu Sổt Ớn lạnh Ho Hạch Đau họng Sưng amidal Tức ngực Tiêu chảy Tần suất(%) 100 100 82 82 73 55 55 18 18 18 Bảng mô tả triệu chứng 11 trường hợp Wisconsin 2003 [6] VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong Tổn thương theo thời gian đậu khỉ B) Tổn thương liên kết với nhau; (A) Tổn thương có xuất huyết VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong Các tổn thương mặt, bàn tay bàn chân VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hồng Phong Tổn thương có lõm trung tâm giống Thuỷ đậu tổn thương mắt [7] Chẩn đoán phân biệt : với bệnh phát ban khác: sởi, giang mai,… Đặc biệt, Đậu khỉ tương đối giống với Thuỷ đậu Nổi nhiều hạch đặc điểm bật để phân biệt với Thuỷ đậu ♦CHẨN ĐOÁN XÁC ĐỊNH CA BỆNH Test nhanh khơng đủ nhạy phản ứng chéo với nhiều loại virus PCR lựa chọn hàng đầu Khi nhân viên y tế nghi có ca nhiễm, phải lấy mẫu : vảy da, dịch mủ, dịch mụn nước, sinh thiết da ghi rõ thông tin: a) ngày bắt đầu sốt, b) ngày bắt đầu phát ban, c) ngày lấy mẫu, d) tình trạng cá nhân (giai đoạn phát ban), e) tuổi Dãy PCR Mokey Pox virus khác ♦ĐIỀU TRỊ Hiện chưa có thuốc điều trị đặc hiệu Giá trị TECOVIRIMAT [8] Được phát triển Châu Âu, sử dụng trẻ em người lớn 13 tuổi.Thuốc tác động lên protein VP37 bề mặt số virus đậu mùa, đậu bò, đậu khỉ, ngăn chặn virus phát triển Thuốc có hiệu động vật , thử nghiệm tính dung nạp an tồn người , vào năm 2018 FDA cấp phép biện pháp chống lại chiến tranh sinh học Châu Âu phê duyệt thuốc vào đầu năm 2022 Liều điều trị bệnh đậu mùa : VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong Cân nặng từ 13- 25 kg: viên 200 mg x lần Cân nặng từ 25- 40 kg : viên 200mg x lần Cân nặng từ 40kg trở lên : viên 200 mg x lần Uống liên tục 14 ngày Thuốc tiêm phê duyệt Chống định : Suy thận có CrCl< 30 ml/phút Tác dụng phụ : Đau đầu, buồn nôn, đau bụng, nơn Cidofovir Brincidofovir chưa có liệu hiệu Nghiên cứu hiệu Tecovirimat động vật.[9] Huyết : Hiện chưa có nghiên cúu hiệu huyết người Tuy nhiên, sử dụng người phơi nhiễm có suy giảm miễn dịch TÓM TẮT CÁC MỤC TIÊU VÀ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ Cơ quan Mục tiêu điều trị Các can thiệp Hơ hấp Đảm bảo thơng thống Dự phịng bội nhiễm phổi Dự phòng xẹp phổi Hút đàm nhớt Dùng kháng sinh uống/TM Tập vật lý trị liệu hô hấp Phun khí dung Nội soi phế quản Thở máy BiPAP,CPAP Nhiễm trùng máu Đảm bảo dịch Kháng sinh uống/TM Truyền dịch Thở oxy Dùng corticoid Dùng Insulin VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hồng Phong Miệng Tiêu hố Giảm đau Kiểm sốt dịch qua nơn Sốt Cắt sốt Tổn thương da Hạn chế đau Chống nhiễm trùng Sưng hạch Giảm đau Giảm kích thước hạch Ngăn ngừa sẹo giác mạc giảm thị lực Mắt Thuốc thoa giảm đau Bù dịch Chống nôn Dùng thuốc hạ sốt Lau mát Vệ sinh xà phịng nước Bơi Povidine Bôi kháng sinh Sulfadiazine Bạc Uống truyền kháng sinh nhiễm trùng Kháng sinh uông TM Thuốc giảm đau Thuốc kháng sinh nhỏ mắt Thuốc kháng virus nhỏ mắt Corticoid nhỏ VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong Điều trị chủ yếu điều trị triệu chứng theo kinh nghiệm thầy thuốc phòng biến chứng di chứng sau đặc biệt tổn thương giác mạc ♦DỰ PHỊNG TÍCH CỰC Lịch sử: Đậu mùa tai hoạ nhân loại 1500 năm, mơ tả tác phẩm Hy Lạp cổ đại, xuất vào khoảng kỷ thứ 3sau công nguyên vùng Địa Trung Hải Trung Quốc Những phát vacxin có lẽ Trung Quốc thầy lang cấy vẩy mụn nước vào mũi người lành cung cấp cho họ khả miễn dịch Đến cuối Thế kỷ 18, Edward Jenner tìm vacxin đậu mùa cách lấy mủ người bệnh cấy trực tiếp vào da người lành.WHO bắt đầu chiến lược tiêm chủng loại trừ từ năm 1957, người cuối bị bệnh vào năm 1978.Nó tốn hồn tồn vào năm 1980 Vacxin dự trữ cho nguy chiến tranh sinh học Đậu khỉ, loại virus có họ hàng với đậu mùa, khơng phải trở thành mọt mối lo ngại đại dịch Covid chưa kết thúc Các vacxin phòng Đậu khỉ dựa vacxin phòng đầu mùa, hiệu xác định nhờ việc đo kháng thể người mô hình động vật, chưa có hiệu giới thực tính bệnh Các loại vacxin : ∗ DRYVAX: Trong chiến dịch tiêm chủng WHO, họ sử dụng nhiều vacxin sản xuất từ Liên Xô Mỹ, chúng có chung nguồn gốc cách bào chế DRYVAX vacxin đậu mùa Wyeth, Mỹ sản xuất Nó vacxin sống, ni cấy hạch bạch huyết bê Có liệu hiệu khoảng 85% phòng đậu khỉ khỉ Khi đưa vào da , vị trí tiêm xuất nối sẩn từ ngày đến ngày 5, sau thành mụn nước, mụn mủ ban đỏ Đến ngày 14 đến ngày 21 vết mẩn giảm dần thành vẩy thành sẹo Băng vết tiêm gạ Đường dùng tương đối đặt biệt, dùng kim mũi nhúng vào vaccine cho giọt vacxin đầu kim, đâm vào VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong da tiêm lần đầu 15 lần tái chủng Lưu ý đâm vào không sâu, vừa chảy máu Minh hoạ rút thuốc tiêm Diễn tiến vị trí tiêm ngày 4,7,14 21[10] Tái chủng 10 năm có nguy cao CHỐNG CHỈ ĐỊNH: Đối với cá nhân bị dị ứng với thành phần vắc xin, bao gồm polymyxin B sulfate, dihydrostreptomycin sulfate, chlortetracycline hydrochloride neomycin sulfate VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong Trẻ sơ sinh 20 mg / ngày prednisone > tuần), thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ, chất alkyl hóa, chất chống chuyển hóa), xạ Những người tiếp xúc gia đình khơng nên tiêm chủng Đối với người bị khiếm khuyết bẩm sinh mắc phải hệ thống miễn dịch, bao gồm người bị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch người (HIV) Những người tiếp xúc gia đình khơng nên tiêm chủng Đối với người bị ức chế miễn dịch (ví dụ: bệnh bạch cầu, u lympho thuộc loại nào, bệnh ác tính tổng quát, cấy ghép quan rắn, cấy ghép tế bào gốc tạo máu, rối loạn miễn dịch tế bào thể dịch, bệnh tăng bạch cầu u ác tính khác ảnh hưởng đến tủy xương hệ thống bạch huyết) người tiếp xúc gia đình cá nhân Khi mang thai, nghi ngờ có thai tiếp xúc với phụ nữ có thai gia đình ∗ ACAM 2000 Vacxin sống giống DRYVAX, vacxin nội địa Hoa Kỳ Hiệu xác định đo lượng kháng thể so sánh với vacxin DRYVAX Vacxin tiêm mũi nhất, lập lại năm có nguy nhiễm Cân nhắc sử dụng người suy giảm miễn dịch, bệnh tim Viêm tim quan sát thấy khoảng 5,7/1000 ca VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong ∗ JYNNEOS (Tên thương mại Mỹ) Imvanex (Tên thương mại cở Châu Âu)[11] Vacxin sống giảm độc lực chủng ANKARA phòng bệnh đậu mùa, đậu khỉ người từ 18 tuổi trở lên LỊCH TIÊM : Dự phịng trước phơi nhiễm PrEP: Khơng rõ lịch sử chưa tiêm : mũi cách tháng Đã tiêm khứ : mũi Dự phòng sau phơi nhiễm PEP: Tiêm mũi tốt vòng ngày sau phơi nhiễm, tối đa vịng 14 ngày sau phơi nhiễm Tiêm phịng làm giảm triệu chứng.Hiệu vacxin suy từ mơ hình động vật,khơng có nghiên cứu giới thực Chống định tương tự vacxin sống khác Tuy nhiên, vacxin sử dụng đượccho người suy giảm miễn dịch nghiêm trọng như: HIV có TCD4< 50; vòng tháng sau ghép tế bào gốc,… Tỷ lệ tử vong bệnh Đậu mùa từ 1702 đến 1920 Mỹ[12] VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong Các vacxin cấp phép chống bệnh đậu mùa , đậu khỉ Các vacxin chưa phổ biến, phương pháp dự phòng cổ điển rửa tay, mặc đồ bảo hộ, xử lý chất thải bệnh nhân quan trọng VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/monkeypox [2] https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/epidemiologicalupdate-monkeypox-outbreak [3] Perspective: Discovery of antivirals against smallpox, 10.1073/pnas.0403600101 [4] Monkey Pox, ChengT.Cho Herbert A.Wenner ,Bacteriological Review,1973 [5] Human Monkeypox Epidemiologic and Clinical Characteristics, Diagnosis, and Prevention [6] The Detection of Monkeypox in Humans in the Western Hemisphere, ,N Engl J Med 2004; 350:342-350 [7] Improving the Care and Treatment of Monkeypox Patients in Low-Resource Settings: Applying Evidence from Contemporary Biomedical and Smallpox Biodefense Research [8]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/20 8627s000lbl.pdf [9] Oral Tecovirimat for the Treatment of Smallpox, N Engl J Med 2018; 379:44-53 [10] https://www.cdc.gov/smallpox/vaccine-basics/who-getsvaccination.html [11]https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/s ystem/uploads/attachment_data/file/1077437/Recommendationsfor-use-of-pre-and-post-exposure-vaccination-during-amonkeypox-incident.pdf [12] https://sitn.hms.harvard.edu/flash/special-edition-oninfectious-disease/2014/the-fight-over-inoculation-during-the1721-boston-smallpox-epidemic/ VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong ... ghép tế bào gốc,… Tỷ lệ tử vong bệnh Đậu mùa từ 1702 đến 1920 Mỹ[12] VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương Hoàng Phong Các vacxin cấp phép chống bệnh đậu mùa , đậu khỉ Các vacxin chưa phổ biến, phương... bào kế cận Quá trình bệnh sinh đậu khỉ người chưa rõ, có mơ hình khỉ Cynomolgus Virus chủ yếu công biểu mô da, niêm mạc , mắt, đường tiêu hoá,… giống Đậu mùa VAXCIN VÀ BỆNH TRUYỀN NHIỄM- Dương... đàn khỉ nuôi vào năm 1958 Các động vật nhiễm virus đậu khỉ : khỉ, chuột, sóc,… Ổ chứa tự nhiên lồi gặm nhắm – dù chưa biết rõ Cấu trúc di truyền virus DNA sợi kép Hình ảnh cấu trúc virus Đậu khỉ