BẮT ĐẦU VỚI KHÁNG SINH

SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! CHƯƠNG VI KHUẨN THEO HỆ CƠ QUAN SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! NHỮNG NHIỄM TRÙNG Ở NÃO VÀ MÀNG NÃO Thường Những vi khuẩn Gram (+) ■Người trẻ tuổi: N.meningitids Strep Pneumoniae ■Người già: Strep Pneumoniae N.meningitids L.Monocytogenes NHỮNG NHIỄM TR ÙNG TIM-MÀNG TIM Viêm nội tâm mạc Thường vi khuẩn Gram(+),không điển hình,Gram (-) Strep.viridans Staph.Aureus Staph.Epidermidis Enteroccoci NHỮNG NHIỄM TR ÙNG TAI MŨI HỌNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Thường vi khuẩn Gram (+),khơng điển hình S.Pneumoniae H.infuenzae M.Catarrhalis Strep.Pyogenes Staph.Aureus Strep.Viridans Anaerobes NHỮNG NHIỄM TRÙNG HÔ HẤP DƯỚI SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Thường vi khuẩn Gram +,gram ,kỵ khí khơng điển hình ■VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG S.Pneumoniae H.influenzae M.catarrhalis Group As strep Staph.Aureus Strep.Viridans Anaerobes Klebsialla Pseudomonas Acinebacter ■VIÊM PHỔI KHÔNG ĐIỂN HÌNH Ligionella Mycoplasma ■VIÊM PHỔI BỆNH VIỆN E.coli Klebsialla Enterobacter Pseudomonas Staph.Aureus MRSA Streptococci ■VIÊM PHỔI MÁY THỞ Strentotrophomonas MRSA Pseudomonas Acinetobacter SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! NHỮNG NHIỄM TRÙNG ĐƯỜNG MẬT Thường vi khuẩng Gram(-) khơng điển hình Enterobacter spp E coli Klebsiella E faecalis Enterococcus Salmonella Clostridium Bacteroides Vibrio vulnificans NHỮNG NHIỄM TRÙN G TẠI ỐNG TIÊU HÓA Thường vi khuẩn Gram – vi khuẩn kỵ khí Salmonella Shigella Campylobacter Aeromonas Yersinia enterocolitica E coli (EHEC) E coli (EAEC) E coli (EPEC) E coli (VTEC :O157) Clostridium diff SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! NHỮNG NHIỄM TRÙNG Ở HỆ TIẾT NIỆU THƯỜNG DO CÁC VI KHUẨN Gram ,gram +,kỵ khí khơng điển hình E coli Klebsiella Proteus Enterobacter Pseudomonas Serratia Citrobacter Staph Aureus Staph saprophyticus E faecalis Strep agalactiae NHỮNG NHIỄM TRÙNG GÂY VIÊM MÔ TẾ BÀO SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! CHƯƠNG PHÂN NHÓM KHÁNG SINH THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! NHÓM ẢNH HƯỞNG LÊN TỔNG HỢP VÁCH TẾ BÀO ■Các nhóm kháng sinh thuộc nhóm beta lactam ■Vancomycin Ngăn cản sinh tổng hợp lớp Peptidoglycan nên khơng tạo khung murein,dẫn tới vách khơng hình thành Các vi khuẩn sinh chết bị tiêu diệt Các kháng sinh có tác dụng diệt khuẩn vi khuẩn đáng phát triển NHÓM ẢNH HƯỞNG LÊN SỰ SINH TỔNG HỢP PROTEIN: ■Tại tiểu phần 30s: Aminoglycoside Nơi ARN vận chuyển mang acid amin tới ■Tại tiểu phần 50s: Erythromycin,Chloramphenicol,Clyndamycin Nơi acid amin liên kết với tạo Polypeptid NHÓM GÂY RỐI LOẠN CHỨC NĂNG MÀNG BÀO TƯƠNG ■Polymyxin B ■Colistin Các thành phần ion bên nước từ bên ạt vào trong,dẫn tới chết Kháng sinh giết tế bào nhân lên tế bào trạng thái nghỉ SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! NHÓM GÂY ỨC CHẾ SINH TỔNG HỢP ACID NUCLEOTID: ■Nhóm Quinolon: gắn vào enzyme gyrase làm AND không tháo xoắn,ngăn cản chép AND mẹ sang AND ■Rifampicin: Gắn vào enzyme ARN polymerase ngăn cản sinh tổng hợp ARN ■Sufamid Trimethoprim: ức chế tổng hợp acid folic – cần cho trình tổng hợp tạo tế bào SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Ức chế tổng hợp vách tế bào: ■Nhóm Beta lactam: Penicillin,Cephalosporin,Carbapenem,Monobactam ■Bacitracin ■Glycopeptides Gây rối loạn màng bào tương: ■Polymixin ■Daptomycin Ức chế sinh tổng hợp protein: ■Tiểu đơn vị 30S: Aminoglycosides,Tetracylines,Tigecyline ■Tiểu đơn vị 50S: Chloramphenicol,Clindamycin,Linezolid,Macrolide Ức chế sinh tổng hợp Nucleotide: ■Fluroquinolone ■Metronidazole ■Rifampicin ■Sulfamide-Trimethoprim SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! MỘT SỐ KHÁNG SINH THÔNG DỤNG VÀ PHỔ KHÁNG KHUẨN CẦN BIẾT Thế hệ Tên thuốc Đặc điểm phổ kháng khuẩn NHĨM BETALACTAM-Phâ n nhóm Penicilin Penicilin Phổ hẹp PenicilinG Penicilin Các cầu khuẩn Gram + Trừ V chủng tiết penicillinase S.aureus Penicillin phổ hẹp Methicilin Tác dụng vi khuẩn tiết có tác dụng Oxacilin Penicillinase Cloxacilin tụ cầu Dicloxacilin Nafcilin Mở rộng số vi khuẩn Penicillin phổ kháng Ampicilin Amoxicilin Gram – như: khuẩn trung bình Phối kết hợp với H.influenzae,E.coli.Khơng bền Subactam; vững với men Beta Acid clavulanic lactamase Penicilin có phổ rộng có tác dụng trực khuẩn mủ xanh Carbenicilin Ticarcilin Mezlocilin Piperacilin Phổ kháng khuẩn mở rộng chủng vi khuẩn Gram- Pseudomonas,Enterobacter,P roteus NHÓM BE TALACTAM – Phân nhóm Cephalosporin Cephalosporin TH1 Cefazolin Cephalexin Cefadroxil Có hoạt tính chủng vi khuẩn Gram+,yếu vi khuẩn Gram- Hoạt tính tốt M.catarrhalis,E.coli, K.pneumoniae SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Cephalosporin TH2 Cephalosporin TH4 Cefoxitin Cefaclor Cefprozil Cefuroxime Cefotetan Cefotetan Cefotaxime Cefpodoxim Ceftibuten Cefdinir Cefditoren Ceftizoxime Ceftriaxone Cefoperazon Ceftazidim Cefixim Cefipim Cephalosorin TH5 Ceftaproline CephalosporinTH3 Tác dụng mạnh vi khuẩn Gram- so với TH1 Hoạt tính TH1 vi khuẩn Gram + có tác dụng mạnh vi khuản Gram -, Enterobacteriaceae Cefazidim Cefoperazone có tác dụng P.aeruginosa Giống TH3,mở rộng Gram + Ceftaroline có tác dụng tương tự ceftriaxon vi khuẩn Gram âm khơng có hoạt tính Pseudomonas spp., Acinetobacter, AmpC βlactamase, β-lactamase phổ rộng (extended-spectrum βlactamase ESBL) chủng Gram âm Klebsiella pneumoniae sinh carbapenem Diệt MRSA NHÓM B ETALACTAM- Phân nhóm Carbapenem SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Imipenem + cilastatin Meropenem Phổ rộng hiếu khí kỵ khí Hoạt tính mạnh Enterobacteriaceae Tác dụng phần lớn Pseudomonas,Acinetobacter Vẫn tác dụng Gram – kể kháng imipenem Doripenem Ertapenem NHĨM BETALACTAM-Phân nhóm monobactam Aztreonam Khơng có tác dụng Gram+ Hoạt tính mạnh Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp NHÓM AMINOGLY COSIDE Kanamycin Streptomycin Tobramycin Gentamicin Amikacin Phổ hẹp nhóm,khơng có tác dụng Serratia P.aeruginosa Phổ kháng khuẩn Gramgiống nhau,nhưng Tobramycin mạnh P.aeruginosa Proteus spp NHÓM MICRO LIDE Nhóm 14 carbon Nhóm 15 carbon Erythromycin Oleandomycin Roxithromycin Clarithromycin Dirithromycin Azithromycin Có phổ kháng khuẩn hẹp,chủ yếu tập trung vào vi khuẩn Gram+ khơng điển hình Thuốc khơng có tác dụng vi khuẩn Gram- đường ruột SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Nhóm 16 carbon Spiramycin Josamycin NHÓM LINCOS Lincomycin Clindamycin Thuốc tác dụng H.influenzae H.Meningtidis Lậu cầu Thuốc tác dụng tốt nhóm vi khuẩn nội bào AMID Giống microlide Pneumococci,S.pyogenes, Sreptococci Tác dụng S.aureus chưa kháng Methicilin Tác dụng tốt trrrn vi khuẩn kỵ khí NHĨM PHENI COL-Khơng đượ c sử dụng lâm sàng Chloramphenicol Tác dụng Gram+ Gram- ,kỵ khí,khơng điển hình NHÓM CYCL IN Tetracylin Doxycilin Phổ kháng khuẩn rộng Gram- Gram +,hiếu khí kỵ khí Tác dụng vi khuẩn khơng điển hình: Rickettsia,Coxiella burnetii,Mycoplasma, Chlamydia,Legionella Tác dụng xoắn khuẩn NHÓM PEPT ID Glycopeptid Vancomycin Chủ yếu vi khuẩn Gram+ điều trị MRSA SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Polypetid Polymyxin Colistin Lipopeptid Daptomycin Quinolone TH1 Quinolone TH2 loại Quinolone TH2 loại Quinolone TH3 Quinolone TH4 Chủ yếu trực khuẩn Gram- Có tác dụng P.aeruginosa,Acinebacter Có tác dụng vi khuẩn Gram + hiếu khí kỵ khí Có tác dụng vi khuẩn kháng Vancomycin NHĨM QUINOLONE Acid Nalidixic Tác dụng trung bình trực Cinoxacin khuẩn Gram -họ Enterobacteriaceae Lomefloxacin Tác dụng trung bình trực Norfloxacin khuẩn Gram -họ Enoxacin Enterobacteriaceae Mở rộng loại vi khuẩn Ofloxacin không điển hình Ciprofloxacin Ciprofloxacin có tác dụng P.aeruginosa, khơng có tác dụng phế cầu cầu khuẩn Gram+ Levofloxacin Còn gọi quinolone hơ hấp Sparfloxacin Thêm tác dụng phế cầu Gatifloxacin cầu khuẩn Gram + Moxifloxacin Tác dụng Trovafloxacin enterobacteriaceae,P.aeruginosa, Vi khuẩn không điển hình,MSSA, Streptococci,kỵ khí NHĨM CO-TRI MOXAZOL SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Sulfamethoxazol Trimethoprim Có tác dụng vi khuẩn Gram+ Gram- Nhưng bị kháng thuốc nhiều NHĨM OXAZ OLIDINON Linezolid Có tác dụng vi khuẩn Gram+ Khơng có tác dụng vi khuẩn Gram- Dùng phế cầu kháng penicilin MRSA NHÓM 5-NITRO-IMIDAZOL Metronidazole Tinidazole MSSA: Tụ cầu nhạy với Methicilin MRSA: Tụ cầu kháng Mrthicillin Điều trị nhiễm đơn bào: trichomonas,Chlamydia,Giardia, Và vi khuẩn kỵ khí SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! CHƯƠNG MỘT SỐ LƯU Ý CẦN THIẾT KHI SỬ DỤNG KHÁNG SINH Các thơng số xác định hoạt tính kháng khuẩn: ■MIC(Minimum Inhibitory Concentration) nồng độ tối thiểu kháng sinh có tác dụng ức chế tăng trưởng vi khuẩn mức quan sát ■MBC(Minimum Bactericidal Concentration) nồng độ tối thiểu cần thiết để tiêu diệt vi khuẩn Khi số MBC/MIC >4 kháng sinh kiềm khuẩn Bao gồm: Macrolide,Tetrracyline,Phenicol,Lincosamid Khi số MBC/MIC=1 kháng sinh diệt khuẩn Bao gồm:Betalactam,Aminoglycosid,Fluroquinolone,5-nitro-Imidazol,Cotrimoxazol SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Hình 1: Xác định MIC ■Tác dụng hậu kháng sinh PAE ( Post antibiotic effect) Là thuật ngữ để mô tả tác dụng ức chế tăng sinh vi khuẩn sau tiếp xúc với kháng sinh thời gian ngắn Kháng sinh chia làm loại: ●Khơng có PAE: betalactam ●Loại có PAE trung bình kéo dài: aminoglycosid,rifampicin,fluroquinolon,glycopeptid,tetracylin,imidazol, macrolid,carbapenem,lincosamid ■Các số PK/PD: thiết lập sở nồng độ thuốc huyết tương (PK) nồng độ ức chế tối thiểu kháng sinh vi khuẩn(PD) ●T>MIC: thời gian kháng sinh trì nồng độ cao MIC ●Cpeak/MIC: tỷ lệ nồng độ đỉnh kháng sinh MIC SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! ●AUC0-24/MIC: tỷ lệ “ diện tích đường cong nồng độ thời gian” 24h MIC Hình 2: Một số số PK/PD Phân loại kháng sinh theo số PK/PD Phân loại kháng sinh Nhóm đại diện Kháng sinh diệt khuẩn phụ thuộc vào thời gian có tác dụng hậu kháng sinh khơng có Kháng sinh diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ có tác dụng hậu kháng sinh trung bình đến dài BetaLactam Aminoglycosid Fluroquinolone Daptomycin Metronidazol Chỉ số liên quan đến hiệu T>MIC Cpeak/MIC AUC024/MIC SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Kháng sinh diệt khuẩn phụ thuộc thời gian có tác dụng hậu kháng sinh trung bình Macrolid Clindamycin Glycopeptid Tetracyline AUC0-24/MIC Nguyên tắc sử dụng kháng sinh MINDME M I N D M E Microbiology guides wherever possible Indication should be evidence based Narrowest spectrum required Dosage appropriate to the site and type of infection Minimum duration of therapy Ensure monotherapy in most situation Theo dẫn vi khuẩn học Chỉ định phải chứng Lựa chọn phổ hẹp cần thiết Liều phù hợp với loại vị trí nhiễm khuẩn Thời gian điều trị tối thiểu có hiệu Bảo đảm đơn trị liệu hầu hết trường hợp ADR- Một số tác dụng khơng mong muốn Nhóm thuốc Betalactam Aminoglycosid ADR Dị ứng da Choáng phản vệ Tai biến thần kinh Loạn khuẩn tiêu hóa Giẩm thính lực suy thận Nhược Dị ứng da SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Macrolid Lincosamid Chloramphenicol Cyclin Peptid Lipopeptid Quinolone Co trimoxazol Oxazolidinon 5-nitro-imidazol Rối loạn tiêu hóa Dị ứng da Tiêu chảy Viêm đại tràng giả mạc Clostridium difficile Suy tủy Hội chứng xám Chậm phát triển xương răng, Độc thận,gan Độc thận,tránh phối hợp với aminoglycosid Ức chế thần kinh Tổn thương xương Tiêu vân Viêm gân Biến dạng sụn Tác dụng TKTW Rối loạn tiêu hóa Dị ứng Độc gan thận Ức chế tủy xương Co giật,đau đầu Rối loạn tiêu hóa ... số số PK/PD Phân loại kháng sinh theo số PK/PD Phân loại kháng sinh Nhóm đại diện Kháng sinh diệt khuẩn phụ thuộc vào thời gian có tác dụng hậu kháng sinh khơng có Kháng sinh diệt khuẩn phụ thuộc... SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! Hình 1: Xác định MIC ■Tác dụng hậu kháng sinh PAE ( Post antibiotic effect) Là thuật ngữ để mô tả tác dụng ức chế tăng sinh vi khuẩn sau tiếp xúc với kháng sinh thời... (PK) nồng độ ức chế tối thiểu kháng sinh vi khuẩn(PD) ●T>MIC: thời gian kháng sinh trì nồng độ cao MIC ●Cpeak/MIC: tỷ lệ nồng độ đỉnh kháng sinh MIC SỬ DỤNG KHÁNG SINH –LET’S GO! ●AUC0-24/MIC: