HOÁ SINH GAN MẬT. Ths. Nguyễn Thị Phương Thúy. BM Hóa sinh lâm sàng, khoa KTYH, ĐH Y Hà Nội

HOÁ SINH GAN MẬT Ths Nguyễn Thị Phương Thúy BM Hóa sinh lâm sàng, khoa KTYH, ĐH Y Hà Nội MỤC TIÊU Trình bày đặc điểm giải phẫu, cấu tạo hóa học gan Trình bày chức hố sinh gan Trình bày xét nghiệm chẩn đốn bệnh lý gan mật Trình bày số hội chứng, bệnh lý gan mật thường gặp NỘI DUNG Đặc điểm giải phẫu, cấu tạo hóa học gan Chức hố sinh gan Xét nghiệm chẩn đoán bệnh gan mật Một số hội chứng, bệnh lý gan mật thường gặp Gan Ô mật gan Ô mật chủ Túi mật Tuyến tụy Cơ thắt Oddi Ống tụy Tá tràng ĐẶC ĐIỂM:   • • Vị trí: nằm tầng mạc treo kết tràng ngang, hồnh phải lấn sang thượng vị hồnh trái Giải phẫu: Đại thể: nặng khoảng 1,2-1,5 kg; chia thành thùy Vi thể: Mỗi tiểu thùy khối hình đa diện, gồm: TM trung tâm tiểu thùy, mao mạch nan hoa, bè Remak, vi quản mật khoảng Disse  • • • • Cấu tạo hóa học: Protein Glucid Lipid Vitamin, enzym, KL CHỨC NĂNG HOÁ SINH GAN 2.1 Tạo mật: • • • • Acid mật: Từ cholesterol tạo acid mật: a.Cholic, deoxycholic, litocholic Muối mật:A mật kết hợp với Glycin, taurin, Na, K tạo : Glycholat Na,K;Taurocholate Na,K Sắc tố mật: Hb – Bilivecdin – Bil tự + a Glucuronic tạoBil liên hợp Gan tái tạo STM từ urobil stecobil CHỨC NĂNG HỐ SINH GAN 2.2 Chuyển hóa: • • • Chuyển hố G: Vai trị trung tâm điều hồ đường huyết: - Tổng hợp glycogen - Phân ly glycogen - Tân tạo Glucid Chuyển hoá L: - Nơi SX mật, β oxi hoá acid béo, tạo thể cetonic - Tổng hợp AB, TG, Phospholipid, lipoprotein, cholesterol este hoá cholesterol Chuyển hoá P: - Trao đổi vận chuyển amin: ALT (GPT), AST (GOT) - Tạo Ure - Tổng hợp protein: Alb, Fib, prothrombin, feritin / HT CHỨC NĂNG HỐ SINH GAN 2.3.Tham gia vào q trình đông máu: Gan nơi tổng hợp yếu tố đơng máu: • • • Fibrinogen (yếu tố I), Prothrombin (yếu tố II), Các YTĐM khác: V,VII, IX, X… CHỨC NĂNG HỐ SINH GAN 2.4.Khử độc: • • Cố định thải trừ: giữ lại gan thải trừ qua đường mật Các chất kim loại nặng, chất mầu… Khử độc hoá học: thay đổi cấu tạo hoá học thành chất ko độc thải ngoài: NH3 –Ure máu; Bil-td thành Bil-LH (mật); H2O2 thành H2O (catalase) CHỨC NĂNG HOÁ SINH GAN 2.4.Khử độc: Hệ cytocrom P450: pt protein-hem Chuyển hoá chất độc, lạ, thuốc: • Hydroxy hoá C-thẳng Hydroxy hoá nhân thơm Epoxy hoá Khử alkyl, oxy hoá alcol khử amin oxy hoá Khử halogen Xác định Bilirubin NT - Bình thường nước tiểu chứa sản phẩm thối hóa hồn tồn Hb (Urobilinogen, Urobilin) - Trong số tình trạng bất thường xuất sản phẩm thối hóa khơng hoàn toàn Hb bilirubin (STM - MM) NT - Phương pháp xác định: + Máy phân tích nước tiểu tự động: que test Định lượng urobilinogen, Bilirubin + Xác định STT KT Harrisson + Xác định MM lưu huỳnh thăng hoa Xác định Bilirubin NT •Ý nghĩa: - Bilirubin/NT Bil liên hợp, có mặt Bil/NT thể tăng cao Bil liên hợp máu -Bình thường, nồng độ urobilinogen nước tiểu 6.8 mmol/24h + urobilinogen/NT: chức gan bị tổn thương (viêm gan) + khơng có urobilinogen/NT: tắc mật Alkaline photphatase (ALP)    - - Vị trí: chủ yếu xương, microsom gan Bình thường: 30-90U/L Ý nghĩa: Bệnh gan: viêm gan, xơ gan, u gan Tăng mạnh tắc mật (sỏi, u, thuốc), ung thư đường mật, ung thư di Bệnh xương: u xương Sinh lý: trẻ lớn, phụ nữ có thai g – glutamyltransferase (GGT)    - - Vị trí: GGT gắn màng tế bào, có nhiều thận, tụy gan Bình thường: Nam 9-40U/L Nữ 9-35U/L Ý nghĩa: Tăng cao tổn thương gan nhiễm độc rượu, CCl4, halothan Tăng tắc đường mật, u gan Ngoài tăng bệnh tụy, nhiễm trùng cấp 3.3 CÁC XÉT NGHIỆM, THĂM DÒ ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG TỔNG HỢP, KHỬ ĐỘC CỦA GAN      Albumin huyết Đông máu Nghiệm pháp tiết BSP Alpha – foetoprotein (AFP/ α - FP) Cholinesterase (CHE) Albumin huyết    Gan nơi tổng hợp albumin huyết Thời gian bán hủy 20 ngày Bình thường: 35-50g/l A/G>1 Ý nghĩa: đánh giá tình trạng suy gan trước tuần Đông máu (Thời gian prothrombin, fibrinogen)    Prothrombin tiền chất enzym tham gia q trình đơng máu phụ thuộc vitamin K gan sản xuất Thời gian prothrombin 1520 giây Fibrinogen tiền chất sợi fibrin giúp đơng máu Bình thường 2-4g/L Trong xơ gan thời gian prothrombin kéo dài, giảm fibrinogen Nghiệm pháp BSP   Nghiệm pháp đánh giá khả thải trừ chất độc theo chế cố định gan Phương pháp: tiêm 5mg/kg BPS Đo nồng độ BPS huyết sau 45 phút Nếu < 5% chức gan bình thường Alpha-foetoprotein (AFP/ a-FP)    Bản chất glucoprotein gan bào thai sản xuất tuần sau sinh Bình thường: 10-20 ng/ml Tăng cao ung thư gan nguyên phát, tăng viêm gan, ung thư gan thứ phát Cholinesterase (CHE)    - Có loại: acetylcholinesterase: synap hồng cầu Butyrylcholinesterase: gan Bình thường: 3500 -8500U/L Giảm khi: Xơ gan Nhiễm độc phospho hữu Một số hội chứng, bệnh lý gan mật thường gặp      Hội chứng vàng da Viêm gan cấp Viêm gan mạn Xơ gan Ung thư gan Vàng da trước gan (dung huyết)     Hồng cầu thối hóa nhiều (ở trẻ sơ sinh, bệnh lý dung huyết sốt rét ) Khả tạo bilirubin liên hợp khơng đủ Bilirubin tồn phần tăng, bilirubin tự tăng máu Trong nước tiểu urobilin tăng Vàng da gan      Xảy viêm gan, chức tạo bilirubin liên hợp giảm, nhu mơ gan phì đại gây tắc ống mật nhỏ gan , bilirubin liên hợp không xuống ruột , Trong máu bilirubin toàn phần tăng, tăng bilirubin tự bilirubin liên hợp Trong nước tiểu có bilirubin liên hợp (gọi sắc tố mật), tăng urobilin Stercobilin giảm phân, phân bạc màu ALT, AST tăng Vàng da nguyên nhân sau gan Gặp sỏi mật, u đầu tụy Quá trình tan huyết bình thường, chức gan bình thường, Mật khơng xuống ruột Trong máu tăng bilirubin , chủ yếu bilirubin liên hợp Trong nước tiểu có bilirubin liên hợp (STM) Phân bạc màu ALP, GGT tăng Viêm gan cấp Tắc mật Xơ gan U gan Transaminase     GLDH    GGT    Bilirubin TP   Bilirubin TT   Bilirubin GT   ALP    AFP albumin  CHE  Fibrinogen  Thời gian prothrombin 