Bài giảng Khởi phát chuyển dạ: Cập nhật phương pháp sử dụng Prostaglandin E2 tại Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng do PGS.TS.BS Vũ Văn Tâm trình bày đánh giá kết quả sử dụng Prostaglandin E2 tại Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 10/2018 đến 3/2019.
KHỞI PHÁT CHUYỂN DẠ: CẬP NHẬT PHƯƠNG PHÁP SỬ DỤNG PROSTAGLANDIN E2 TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN HẢI PHÒNG PGS.TS.BS Vũ Văn Tâm Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng PHƯƠNG PHÁP HĨA HỌC LÀM CHÍN MUỒI CTC Oxytocin PGE1 PGE2 hinhanhykhoa.com OXYTOCIN: PHƯƠNG THỨC HOẠT ĐỘNG VÀ DƯỢC ĐỘNG HỌC ➢Oxytocin hormone tổng hợp vùng hạ đồi phóng thích từ thùy sau tuyến yên ➢Hormone gắn trực tiếp với thụ thể oxytocin tử cung gây phóng thích calicium tự nội bào kích thích co thắt trơn tử cung → Tăng gián tiếp phóng thích PG ➢ Oxytocin: - Thời gian bán hủy ngắn 3–6 phút - Đạt trạng thái ổn định 40 phút OXYTOCIN: KHUYẾN CÁO VÀ SỬ DỤNG LÂM SÀNG ➢ Oxytocin sử dụng chủ yếu hỗ trợ chuyển ➢ Đường dung chủ yếu: truyền TM liên tục ➢Khuyến cáo sử dụng oxytocin: - Hỗ trợ chuyển dạ1 - Đối với KPCD, sử dụng đơn trị phối hợp với phương pháp khác sau làm chín muồi CTC học hay hóa học ➢ Khơng có đồng thuận liều đầu tiên, khoảng cách liều liều tối đa PROSTAGLANDINS Prostaglandins Misodel® PGE1 PGE2 Misoprostol Dinoprostone Cytotec®* Angusta® PROPESS Prepidil® VAI TRỊ CỦA PG TRONG CHÍN MUỒI CTC TỰ NHIÊN ➢Nguồn gốc PG chuyển bình thường gồm: - Nguyên bào sợi CTC - Màng ối ➢ PG hoạt động cộng hợp với interleukin (IL-8) để kích thích dịng neutrophil từ mạch máu đến TC CTC - Neutrophils nguồn collagenase, cần cho phá vỡ collagen chín muồi CTC - IL-8 trì dịng neutrophil đáp ứng viêm ➢ Prostaglandins gây co bóp tử cung Màng ối Nguyên bào sợi CTC Prostaglandins IL-8 Tác đông hiệp đồng Phóng thích collagenase Phá vỡ collagen chin muồi CTC PGE1 (MISOPROSTOL) CÓ THỂ ĐƯỢC DÙNG KPCD Preparation Oral/sublingual tablet Vaginal tablet Products Misoprostol dosage form CYTOTEC (off-label*)2 25–50 mcg2 ANGUSTA4 25 mcg4 CYTOTEC (off-label*)2 25–50 mcg2 Indication Properties Điều trị loét dày tá tràng3 Thời gian bán thải: 20–40 minutes3 Sự trưởng thành CTC thai đủ tháng (chỉ Nordics)5 Thời gian bán thải: 45 minutes6 Điều trị loét dày tá tràng3 Thời gian bán thải: 20–40 minutes3 Mysodelle® Summary of Product Characteristics November 2017 (Link) ACOG Committee Practice Bulletin No 107: Induction of Labor Obstet Gynecol 2009;114:386–397 (PubMed) Cytotec® Summary of Product Characteristics December 2016 (Link) Angusta® Prescribing Information March 2017 Misoprostol.org Angusta® News Article 2017 (Link) Angusta® Summary of Product Characteristics March 2017 (Link) National Institute for Health and Clinical Excellence Induction of Labour Clinical Guideline 2008 (Link) Fernandez MM, et al Int J Gynaecol Obstet 2009;105:180–186 (PubMed) PROSTAGLANDIN E2 - DINOPROSTONE ➢ Thế giới dùng từ thập niên 70, có nhiều dạng: viên, gel đặt âm đạo hay kênh CTC ➢Từng có Việt Nam: dạng gel bơm kênh CTC dùng KPCD ➢ Ghi nhận chung: - Tạo co tử cung tốt - Khả làm chín muồi CTC ưu điểm bật - Giá thành cao so phương pháp khác TỈ LỆ THẤT BẠI SANH NGÃ ÂM ĐẠO TRONG 24H Ở NHÓM DÙNG OXYTOCIN CAO HƠN SO VỚI PGE ĐẶT ÂM ĐẠO Vaginal PGE2 was associated with fewer failures to achieve vaginal delivery within 24 hours compared with oxytocin (21% vs 70%; RR 3.33; 95% CI 1.61–6.89; p=0.0012)1 Intravenous (IV) oxytocin n/N Vaginal prostaglandin n/N Ekman 1986 11/19 2/19 Ekman-Ordeberg 1985 9/10 4/10 29 29 Study/subgroup Total (95% CI) RR M-H, Fixed (95% CI) 5.50 (1.40–21.56) 2.25 (1.02–4.94) 3.33 (1.61–6.89) 0.1 Test for overall effect: Z=3.25 (p=0.0012) RR M-H, Fixed (95% CI) 0.2 0.5 Favours oxytocin 10 Favours vaginal PGE2 Alfirevic Z, et al Cochrane Database Syst Rev 2009;CD003246 (PubMed) hinhanhykhoa.com TĨM TẮT PG sử dụng rộng rãi cho chín muồi CTC khởi phát chuyển Trong chín muồi CTC tự nhiên, PG nội sinh hoạt động hiệp đồng với IL-8 để kích thích dịng neutrophil vào TC CTC Sau dịng neutrophil phóng thích men collagen để phá collagen khởi phát chín muồi CTC Dinoprostone (PGE2) phê duyệt với định chín muồi CTC ghi nhận đầy đủ khả gây xóa mở CTC Nhiều dạng PGE2 thị trường định KPCD Propess, prostin, Prepidil Oxytocin thuốc thường dùng KPCD giới, nhiên oxytocin khơng có định làm chín muồi CTC khơng có đồng thuận liều khởi đầu, khoảng liều liều tối đa MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Prostaglandin E2 – biệt dược Propess bắt đầu sử dụng Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 9/2018 Đánh giá kết sử dụng Prostaglandin E2 Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 10/2018 đến 3/2019 hinhanhykhoa.com ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ➢Tiêu chuẩn lựa chọn - Tuổi thai từ 22 tuần trở lên, thai - Chưa chuyển - Đồng ý tham gia vào nghiên cứu ➢Tiêu chuẩn loại trừ - Khơng có chế đẻ đường âm đạo - Chống định dùng PGE2 - Bệnh nhân không tham gia theo phác đồ điều trị nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: Mô tả tiến cứu Cỡ mẫu: mẫu thuận tiện, không xác suất Đối tượng nghiên cứu: • Nghiên cứu thực nhóm đối tượng sử dụng PGE2 để khởi phát chuyển Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 10/2018 đến 3/2019: 97 đối tượng Tuổi thai từ 22 – 28 tuần (n = 20) Nhóm thai chết lưu hủy thai (n = 33) Tuổi thai từ 28 – 37 tuần (n = 9) Nhóm thai sống (n = 64) Tuổi thai ≥ 37 tuần (n = 4) hinhanhykhoa.com Ối vỡ non (n = 12) Còn ối (n = 52) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Nhóm (n = 64) Nhóm (n = 33) Đặc điểm Tuổi 22 - 28 tuần (n = 20) 28 - 37 tuần (n = 9) ≥ 37 tuần (n = 4) OVN (n = 12) 32,55 ± 5,11 (24 - 40) 29,89 ± 6,57 (19 - 31) 32,5 ± (22-36) 29 ± 4,26 (20-42) 37,41 ± 4,68 (24 - 40) 44 40,21 ± 1,04 (38 - 42) 11 52 Con so Con rạ 10 10 Tuổi thai trung bình 23,65 ± 1,57 (22 - 27) Có Khơng 16 Số lần sinh 31,22 ± 2,33 (28 - 34) 38,5 ± (37-39) Sẹo mổ cũ thân tử cung Còn ối (n = 52) 26,97 ± 3,91 (19 - 36) THỜI GIAN XUẤT HIỆN CCTC Thời gian xuất CCTC < 12h 12-24h ≥ 24h MEAN ± SD Nhóm (n = 33) 22-28 tuần 28-37 tuần ≥ 37 tuần (n = 20) 15 8,53 ± 7,56 ( – 24) (n = 9) (n = 4) 0 10,8 ± 5,75 5,67 ± 3,79 (3 - 22,5) (3 - 10) Nhóm (n = 50) OVN Còn ối (n = 12) 10 1 ± 5,97 (n = 52) 52 0 4,19 ± 2,56 (1 - 20) (0,5 - 10) Thời gian xuất CCTC nhóm hầu hết trước 12 hinhanhykhoa.com THỜI GIAN TỪ KHI KPCD ĐẾN LÚC SINH ĐƯỜNG ÂM ĐẠO Thời gian Nhóm (n = 32) Nhóm (n = 46) từ KPCD đến 22-28 tuần 28-37 tuần ≥ 37 tuần OVN Còn ối lúc sinh (n = 20) (n=9) (n=3) (n=9) (n=37) đường AD < 12h (10%) (11,1%) (37%) (44,4%) 13(35,1%) 12-24h 2(10%) 3(33,3%) 1(66%) (44,4%) 24(64,9%) ≥ 24h 16(80%) (50,6%) (11,2%) (0%) MEAN ± 30,06±13,72 27,44±13,96 15,67±9,07 14,5±8,96 13,4±4,91 SD ( – 56) (10 - 54) (9-26) (5-33) (4-23) Thời gian khởi phát chuyển nhóm thai ≥ 37 tuần ngắn so với nhóm thai < 37 tuần Bolnick cs (2004) 15,7±7,8 Shechter G cs (2015) 16h TỶ LỆ KPCD THÀNH CÔNG SAU LIỀU PGE2 (PROPESS) ĐẦU TIÊN 100% 91% 80% 60% 61% p < 0,05 40% 20% 0% Nhóm Nhóm KPCD thành cơng: CTC mở ≥ 3cm vịng 12 sau đặt liều Propess hinhanhykhoa.com TỔNG LIỀU PGE2 (PROPESS) SỬ DỤNG Nhóm (n = 33) Liều Propess Nhóm 22-28 tuần 28-37 tuần (n = 64) ≥ 37 tuần OVN Còn ối (n = 20) (n=9) (n=4) (n=12) (n=52) 11 11 36 0 0 MEAN ± SD 1,44 ± 0,63 1,22 ± 0,44 ( – 3) (1-2) 1,08 ± 0,29 (1-2) Propess gây chuyển với liều đa số trường hợp Filosomi F et al J Chinese Clin Med 2010; 5:1-6 CÁC PHƯƠNG PHÁP PHỐI HỢP Nhóm Nhóm (n = 33) Các phương pháp phối hợp (n = 64) 22-28 tuần (n = 20) 28-37 tuần (n=9) ≥ 37 tuần (n=4) OVN (n=12) Còn ối (n=52) Truyền Oxytocin 0/20 2/9 3/4 2/12 2/52 Thuốc mềm CTC 13/16 1/9 6/12 25/52 Bơm nước BTC 4/20 1/9 0/12 0/52 - CCTC bệnh nhân dùng PGE2 trì tương đối ổn định suốt trình chuyển đẻ - Với tuổi thai ≤ 37 tuần phối hợp với bơm nước BTC hinhanhykhoa.com TỶ LỆ ĐẺ ĐƯỜNG ÂM ĐẠO Ở NHÓM 28.00% 72.00% đẻ đường âm đạo mổ đẻ TỶ LỆ TAI BIẾN VÀ TÁC DỤNG PHỤ CỦA PGE2 Tác dụng phụ Nôn Sốt Không Biến chứng CCTC cường tính Thai suy Ra máu sau đẻ nhiều > 300ml Khơng Nhóm (n = 33) 22-28 tuần 28-37 tuần ≥ 37 tuần Nhóm (n = 64) OVN Còn ối (n = 20) 0 20 (n=9) (n=4) 0 (n=12) 11 (n=52) 51 0 0 0 0 20 11 50 Nghiên cứu ghi nhận trường hợp thai suy CCTC cường tính KẾT LUẬN ➢ PGE2 hiệu việc khởi phát chuyển chuyển sinh đường âm đạo vòng 24h sau đặt thuốc với tính an tồn cao ➢ Sử dụng PGE2 giúp giảm tỷ lệ sinh mổ ➢Cần có nghiên cứu với cỡ mẫu lớn TƯƠNG LAI Đo độ dài CTC KPCD Đo góc CTC ... liều khởi đầu, khoảng liều liều tối đa MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Prostaglandin E2 – biệt dược Propess bắt đầu sử dụng Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 9/2018 Đánh giá kết sử dụng Prostaglandin E2 Bệnh viện. .. không xác suất Đối tượng nghiên cứu: • Nghiên cứu thực nhóm đối tượng sử dụng PGE2 để khởi phát chuyển Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 10/2018 đến 3/2019: 97 đối tượng Tuổi thai từ 22 – 28 tuần... E2 Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ 10/2018 đến 3/2019 hinhanhykhoa.com ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ➢Tiêu chuẩn lựa chọn - Tuổi thai từ 22 tuần trở lên, thai - Chưa chuyển - Đồng ý tham