1. Trang chủ
  2. » Giáo án - Bài giảng

Phức của Cr(III) với 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit: Tổng hợp, cấu trúc và hoạt tính sinh học

6 7 0

Đang tải... (xem toàn văn)

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Phức chất tạo thành giữa Cr(III) và 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit đã được tổng hợp. Bài viết trình bày quá trình tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của phức chất tạo thành giữa Cr(III) với 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit.

PHỨC CỦA Cr(III) VỚI 4-PHENYL-3-THIOSEMICACBAZON SALIXYLANDEHIT: TỔNG HỢP, CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC HỒ THỊ THU NGÂN Trường Đại học Sư phạm – Đại học Huế Tóm tắt: Phức chất tạo thành Cr(III) 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit tổng hợp Đó tinh thể màu vàng nhạt tinh thể màu trắng xám, tan nước, tan nhiều DMSO, DMF Cấu trúc phức xác định phương pháp phổ khối lượng đo độ dẫn điện Dữ kiện phổ phức chất [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] [Cr(H24phthsa)Cl3] tạo thành Sơ đồ phân mảnh phức chất bị bắn phá máy phổ khối lượng thiết lập Hoạt tính kháng nấm kháng khuẩn khả ức chế phát triển tế bào ưng thư phức tốt so với 4-phenyl-3thiosemicacbazon salixylandehit Từ khóa: Phức Cr(III) thiosemicacbazon, salixylandehit, phức chất MỞ ĐẦU Như biết, tổng hợp nghiên cứu phức chất sớm đến phát triển không ngừng Việc điều chế phức chất nghiên cứu chúng dẫn đến phát triển khái niệm lý thuyết quan trọng hóa học phức chất [5] Nhiều cơng trình cho thấy nghiên cứu phức chất mang ý nghĩa quan trọng Đă ̣c biê ̣t hiê ̣n nay, phức chất thiosemicacbazon với kim loại chuyển tiếp lĩnh vực thu hút nhiều nhà hoá học, dược học, sinh – y học nước đa dạng thành phần, cấu tạo, kiểu phản ứng khả ứng dụng chúng Hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn, kháng virut khả ức chế phát triển khối u thiosemicacbazon dẫn xuất chúng nhận quan tâm đáng kể nhà nghiên cứu [1] [2], [3], [4] Nhiều cơng trình cho thấy hoạt tính sinh học thiosemicacbazon tăng lên đáng kể tạo phức [6], [7], [8], [9], [10] Trong báo chúng tơi trình bày q trình tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học phức chất tạo thành Cr(III) với 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit THỰC NGHIỆM 2.1 Máy móc thiết bị - Phổ khối lượng đo máy LC-MSD-Trap-SL (Nhật), Viện Hoá học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam - Độ dẫn điện dung dịch đo máy EC300, Viện Hoá học, Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam - Hoạt tính sinh học phức đọc máy ELISA bước sóng 495-515nm Phịng Sinh học Thực nghiệm, Viện Hố học hợp chất thiên nhiên, Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Việc thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định tiến hành theo bước Bước 1: Thử định tính theo phương pháp khuếch tán thạch, sử dụng khoanh giấy lọc tẩm chất thử theo nồng độ tiêu chuẩn Bước 2: Các mẫu cho hoạt tính (+) bước tiến hành thử tiếp bước để tính nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) theo phương pháp đại Vander Bergher Kỷ yếu Hội nghị Khoa học Sau Đại học lần thứ hai Trường Đại học Sư phạm Huế, tháng 10/2014: tr 196-201 PHỨC CỦA Cr(III) VỚI 4-PHENYL-3-THIOSEMICACBAZON SALIXYLANDEHIT… 197 Vlietlinck (1991), MCKane, L., & Kandel (1996) tiến hành phiến vi lượng 96 giếng Các chủng vi sinh vật kiểm định bao gồm: Vi khuẩn Gr (-), vi khuẩn Gr (+), nấm sợi, nấm men Việc thử khả gây độc tế bào tiến hành sau: Tế bào ung thư trì liên tục điều kiện tiêu chuẩn sử dụng test với chất thử chuẩn bị sẵn nồng độ khác phiến vi lượng 96 giếng Phiến thử nghiệm bao gồm: tế bào + môi trường cấy + chất thử, ủ 370C ngày để tế bào tiếp tục phát triển Sau tế bào lấy cố định, rửa, nhuộm, hoà lại dung dịch chuẩn, đọc máy Elisa bước sóng 495-515nm 2.2 Tổng hợp phức chất - Phức 1: Hòa tan 0,0376 gam CrCl36H2O vào 10ml nước cất (dd A) Hòa tan 0,0470 gam 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit vào 30ml ancol etylic tinh khiết (dd B) Trộn hai dung dịch lại với điều chỉnh tới pH = axit axetic Hỗn hợp phản ứng đun khoảng 500C Để yên khoảng giờ, từ dung dịch tách tinh thể mịn màu vàng nhạt có ánh kim Lọc thu tinh thể rửa nhiều lần hỗn hợp rượu-nước lỗng Sau làm khơ bình hút ẩm chứa silicagel - Phức 2: Hòa tan 0,0232 gam CrCl 36H2O vào 10ml nước cất (dd C) Hòa tan 0,0267 gam 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit vào 20ml ancol etylic tinh khiết (dd D) Trộn hai dung dịch lại với điều chỉnh tới pH = dung dịch natri axetat Hỗn hợp phản ứng đun 500C Để yên khoảng 4-5 giờ, từ dung dịch tách tinh thể mịn màu trắng xám có ánh kim Lọc thu tinh thể rửa nhiều lần hỗn hợp rượunước lỗng Sau làm khơ bình hút ẩm chứa silicagel KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Hình trình bày phổ khối lượng phức [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] (phức 1) Sự xuất cụm pic m/z = 410, 411, 412, 413, 414 phù hợp với số khối phân tử phức chất ứng với đồng vị khác Hình Phổ khối lượng phức [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] Trong phổ khối lượng xuất pic m/z = 392 ứng với ion [C14H12ON3SCl2Cr]+do phân tử H2O từ ion phân tử Mảnh ion [C14H12ON3SCl2Cr]+ nguyên tử Cl xuất 198 HỒ THỊ THU NGÂN pic m/z = 357, 358, 359 ứng với ion [C14H12ON3SClCr]+ Trong phổ khối lượng xuất cụm pic m/z = 270, 271 ứng với ion [C14H12ON3S]+ Mảnh ion [C14H12ON3S]+ nguyên tử S xuất pic cụm pic m/z = 238, 239 ứng với mảnh ion [C14H12ON3]+ tiếp tục phân mảnh thành [C7H6ON]+ có m/z = 120, 121 Trong phổ khối lượng xuất pic m/z = 333, 334, 335, 336 ứng với ion [C8H9O2N3SCl2Cr]+ nhóm C6H5 từ ion phân tử Sự xuất pic m/z = 318, 319, 320 ứng với ion [C8H8O2N2SCl2Cr]+ nhóm C6H5NH từ ion phân tử Sơ đồ phân mảnh phức [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] đưa hình + + H O Cl H O H2O Cl Cr Cr N Cl H2O N S Cl N C N C S NH + m/z=318 H O Cl H2O m/z=333 Cr N C m/z=410 + H O S Cl N N H + Cl H O Cr N N Cr S Cl C N N N H m/z=392 + + OH OH S N N N C N C N m/z=120 S N H m/z=357 + OH Cl C N H N H m/z=238 m/z=270 Hình Sơ đồ phân mảnh phức [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] Hình trình bày phổ khối lượng phức [Cr(H24phthsa)Cl3] (phức 2) Sự xuất cụm pic với m/z = 428, 429, 430, 431, 432 phù hợp với số khối phân tử phức chất ứng với đồng vị khác Trong phổ khối lượng xuất cụm pic m/z = 393, 394, 395, 396 ứng với ion [C14H13ON3SCl2Cr]+ tách loại nguyên tử clo từ ion phân tử từ mảnh tách loại nguyên tử clo làm xuất cụm pic m/z = 358, 359, 360, 361 ứng với ion [C14H13ON3SClCr]+ Mảnh vỡ phức chất [C14H13ON3SClCr]+ tách loại nguyên tử clo crom làm xuất pic m/z = 271, 272 ứng với ion [C14H13ON3S]+ (ion phối tử) Từ mảnh PHỨC CỦA Cr(III) VỚI 4-PHENYL-3-THIOSEMICACBAZON SALIXYLANDEHIT… 199 nhóm C6H5NH làm xuất pic m/z = 179, 180 ứng với ion [C8H7ON2S]+ nhóm (C6H5-NH-CS-NH) làm xuất pic m/z = 120, 121 ứng với ion [C7H6ON]+ Hình Phổ khối lượng phức [Cr(H24phthsa)Cl3] Mảnh ion phân tử nhóm C6H5 làm xuất cụm pic m/z = 351, 352, 353, 354 ứng với ion [C8H8ON3SCl3Cr]+ Mảnh ion phân tử nhóm C6H5-NH làm xuất cụm pic m/z = 336, 337, 338, 339, 340 ứng với ion [C8H7ON2SCl3Cr]+ Sơ đồ phân mảnh phức [Cr(H24phthsa)Cl3] đưa hình + + H O Cl H O Cl Cl N HN Cl Cr Cr Cl C N S N H m/z=338 Cl C S NH m/z=351 + H O Cl Cl Cr N N H + H O S Cl C N H m/z=430 + H O Cl Cr Cr N S Cl N H N N H C m/z=393 N H S Cl C N H m/z=358 + + + OH OH S N N m/z=120 S N OH N H N H C m/z=179 m/z=271 Hình Sơ đồ phân mảnh phức [Cr(H24phthsa)Cl3] C N H 200 HỒ THỊ THU NGÂN Bảng trình bày kết đo độ dẫn điện dung dịch phức chất Kết tính tốn cho thấy giá trị độ dẫn điện dung dịch phức chất 14,30 (ohm-1.cm2.mol-1) 15,65 (ohm-1.cm2.mol-1), phù hợp với chất trung hoà điện phức Như độ dẫn điện dung dịch phức phù hợp với cấu trúc đề nghị Bảng Độ dẫn điện dung dịch phức chất Khối lượng (gam) Thể tích (ml)  (S/cm)  (ohm1.cm2.mol-1) [Cr(H4Phthsa)Cl2(H2O)] 0,0158 45 12,25 14,30 [Cr(H24Phthsa)Cl3] 0,0157 45 12,76 15,65 Hợp chất Như vậy, phương pháp nghiên cứu khác nhau, chúng tơi bước đầu dự đốn cấu trúc phức chất tổng hợp từ Cr(III) với 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit Cấu trúc phức chất thể hình đây: H O Cl H O H2O Cl Cr Cr N Cl S Cl N N C N H S Cl N C H N H Hình Cấu trúc phức [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] [Cr(H24hthsa)Cl3] Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định phức chất trình bày bảng bảng Bảng Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định phức chất Hơ ̣p chấ t H24phthsa [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] [Cr(H24phthsa)Cl3] Nồng độ ức chế tối thiểu MIC (µg/ml) Vi khuẩn Gr(-) Vi khuẩn Gr(+) Nấm sợi Nấm men E P B S A F S* C 25 25 12,5 12,5 25 25 50 12,5 12,5 12,5 25 12,5 12,5 25 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 - Vi khuẩn Gr (-) : E.coli (E), P.aeruginosa (P) - Vi khuẩn Gr (+): B.subtillis (B), S.aureus (S) - Nấm sợi: Asp.niger (A), F.oxysporum (F) - Nấm men: C.albicans (C), S.cerevisiae (S*) Bảng Kết thử khả gây độc tế bào phức chất Hơ ̣p chấ t Dịng tế bào (IC50, µg/ml) Hep-G2 Lu RD Kết luận H24phthsa 4,61 >5 4,65 Dương tính với dịng Hep-G2, RD [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] 2,47 4,59 2,86 Dương tính với dịng Hep-G2, Lu, RD [Cr(H24phthsa)Cl3] 2,26 4,32 2,52 Dương tính với dòng Hep-G2, Lu, RD PHỨC CỦA Cr(III) VỚI 4-PHENYL-3-THIOSEMICACBAZON SALIXYLANDEHIT… 201 Kết thăm dị hoạt tính sinh học cho thấy, phức Cr(III) với 4-phenyl-3thiosemicacbazon salixylandehitcó khả kháng nấm, kháng khuẩn tốt Phức có khả ức chế phát triển ba dòng tế bào Hep-G2, Lu RD Trong khả ức chế phát triển dòng tế bào Hep-G2 RD mạnh KẾT LUẬN Chúng tổng hợp thành công phức tạo thành Cr(III) với 4-phenyl-3thiosemicacbazon salixylandehit Tùy vào pH hình thành phức [Cr(H24phthsa)Cl3] hay [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] Các phức bền khơng khí, có cấu trúc bát diện Sự tồn phức xác minh phương pháp phổ khối lượng Phức chất thăm dị hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định thử khả ức chế phát triển tế bào ưng thư Phức có hoạt tính mạnh so với phối tử ban đầu TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] Lê Viết Ánh (2005) Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học phức coban với 4-phenylthiosemicacbazon isatin, Luận văn thạc sĩ Hoá học, Trường Đại học Sư phạm - Đại học Huế Trịnh Ngọc Châu (1993) Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo phức chất coban, niken, đồng molipđen với số thiosemicacbazon thăm dị hoạt tính sinh học chúng, Luận án phó tiến sĩ Hố học, Trường Đại học Tổng hợp Hà Nội Trịnh Ngọc Châu, Trần Công Yên, Nguyễn Thị Quỳ, Vũ Đăng Độ, Lê Chí Kiên (1993) “Hiệu ứng ức chế phát triển số phức chất vi khuẩn tế bào ung thư”, Di truyền học ứng dụng, 2, tr 46-48 Nguyễn Thị Phương Chi, Nguyễn Hoài Nam, Dương Tuấn Quang (2004) “Nghiên cứu tổng hợp, hoạt tính sinh học số phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon”, Tạp chí Y học thực hành, (10), tr 11-13 Trần Thị Minh Nhật (2010) Tổ ng hợp, nghiên cứu cấ u trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của phức Co(II) với bazơ schiff từ isatin 1,3 – propanđiamin, Luận văn thạc sĩ hóa học, Trường Đại học Sư Phạm Huế - Đại học Huế Dương Tuấn Quang, Vũ Đăng Độ, Chu Đình Kính (2005) Tạp chí Hóa học, Số 3, tr 322-325 M Belicchi Ferrari S Capacchi Inorganica Chimica Acta, Vol.286, P.134-141 (1999) D.L Klayman, A.J lin (1991) J Med Chem, Vol 34, P 1422-1425 J Easman, G Heinisch (1992) J Chem, Vol 35, P 3288-3296 E.O Offiong, C.Etok, S Martelli (1996) IL FARMACO, Vol 51, No.12, P.801-808 Title: Cr(III) COMPLEXES OF SALIXYLALDEHYDE 4-PHENYL-3-THIOSEMICARBAZONE: SYNTHESIS, STRUCTURAL CHARACTERIZATION AND BIOLOGICAL ACTIVITIES Abstract: Cr(III) complexes of salixylaldehyde 4-phenyl-3-thiosemicarbazone have been synthesized They are pale yellow or white gray crystalline compounds, slightly soluble in water, more soluble in DMSO and DMF These compounds were characterized by Mass spectrometry as well as electrical conductivity measurement The data showed that the complexes of [Cr(H4phthsa)(H2O)Cl2] and [Cr(H24phthsa)Cl3] were formed Their fragmental schemes under bombardment in the mass spectrometer were established The biological activities of the complexes were found to be much better than those of salixylaldehyde 4-phenyl-3-thiosemicarbazone Key words: Cr(III) complexes of thiosemicarbazone, salixylandehit, complex HỒ THỊ THU NGÂN Học viên Cao học, chun ngành Hóa vơ cơ, khóa 21 (2012-2014), Trường Đại học Sư phạm – Đại học Huế, ĐT: 0127 663 0199, Email: thungan19689@gmail.com ... 2,26 4,32 2,52 Dương tính với dịng Hep-G2, Lu, RD PHỨC CỦA Cr(III) VỚI 4-PHENYL-3-THIOSEMICACBAZON SALIXYLANDEHIT… 201 Kết thăm dị hoạt tính sinh học cho thấy, phức Cr(III) với 4-phenyl-3thiosemicacbazon... nghiên cứu cấu trúc thăm dò hoạt tính sinh học phức coban với 4-phenylthiosemicacbazon isatin, Luận văn thạc sĩ Hoá học, Trường Đại học Sư phạm - Đại học Huế Trịnh Ngọc Châu (1993) Tổng hợp, nghiên... đoán cấu trúc phức chất tổng hợp từ Cr(III) với 4-phenyl-3-thiosemicacbazon salixylandehit Cấu trúc phức chất thể hình đây: H O Cl H O H2O Cl Cr Cr N Cl S Cl N N C N H S Cl N C H N H Hình Cấu trúc

Ngày đăng: 06/07/2022, 18:38

Xem thêm:

w