Nghiên cứu viên nén ethyl acetate từ cây dược liệu xuyên tâm liên với hoạt chất andrographolide - Đàio Nhật Thanh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NAM CẦN THƠ BỘ MÔN SẢN XUẤT THUỐC – – –    – – – BÁO CÁO GIỮA KỲ SẢN XUẤT THUỐC TỪ DƯỢC LIỆU Chủ đề XUYÊN TÂM LIÊN ANDROGRAPHOLIDE Trình độ Đại học Ngành Dược[.]

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NAM CẦN THƠ BỘ MÔN SẢN XUẤT THUỐC –––––– BÁO CÁO GIỮA KỲ SẢN XUẤT THUỐC TỪ DƯỢC LIỆU Chủ đề: XUYÊN TÂM LIÊN - ANDROGRAPHOLIDE Trình độ: Đại học Ngành: Dược học Giáo viên hướng dẫn: Thực hiện: ThS Võ Duy Nhàn Nhóm: 02 Lớp: DH17DUO03 Khố học: 2017 - 2022 CẦN THƠ - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NAM CẦN THƠ BỘ MÔN SẢN XUẤT THUỐC –––––– BÁO CÁO GIỮA KỲ SẢN XUẤT THUỐC TỪ DƯỢC LIỆU Chủ đề: XUYÊN TÂM LIÊN - ANDROGRAPHOLIDE Trình độ: Đại học Ngành: Dược học Giáo viên hướng dẫn: Người thực hiện: ThS Võ Duy Nhàn Đào Nhật Thanh Lớp: DH17DUO03 Khoá học: 2017 - 2022 CẦN THƠ - 2022 LỜI CẢM ƠN  Trước hết, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: Thầy Võ Duy Nhàn, người thầy phụ trách dạy chúng em môn Sản xuất thuốc từ dược liệu Cảm ơn thầy hỗ trợ, hướng dẫn dẫn cho nhóm chúng em để hoàn thành tốt nghiên cứu báo cáo môn Đồng thời, xin cảm ơn tất thành viên lớp DH17DUO03 nói chung bạn nhóm 02 nói riêng, hướng dẫn phối hợp với để hoàn thành tốt nghiên cứu viên nén ethyl acetate từ dược liệu xuyên tâm liên với hoạt chất andrographolide Em xin chân thành cảm ơn! Cần Thơ, ngày 03 tháng 03 năm 2022 Nhóm thực Đào Nhật Thanh i MỤC LỤC  Trang LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH SÁCH BẢNG iv DANH SÁCH HÌNH .v DANH MỤC VIẾT TẮT vi ĐẶT VẤN ĐỀ vii CHƯƠNG I TỔNG QUAN VỀ DƯỢC LIỆU – HOẠT CHẤT .1 1.1 TỔNG QUAN VỀ DƯỢC LIỆU 1.1.1 Tên gọi 1.1.2 Nguồn gốc, xuất xứ 1.1.3 Mô tả 1.1.4 Thành phần hoá học .3 1.1.5 Tác dụng dược lý 1.1.6 Bộ phận dùng 1.1.7 Cách trồng 1.1.8 Tính vị, cơng 1.1.9 Công dụng 1.1.10 Cách dùng .4 1.1.11 Bài thuốc có xuyên tâm liên 1.1.12 Các chế phẩm từ xuyên tâm liên có mặt thị trường 1.2 HOẠT CHẤT 1.2.1 Andrographolide gì? 1.2.2 Tác dụng dược lý CHƯƠNG II 11 PHƯƠNG PHÁP VÀ QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT 11 2.1 PHƯƠNG PHÁP .11 2.2 QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT 11 2.2.1 Chuẩn bị mẫu dược liệu .11 2.2.2 Quy trình chiết xuất 11 2.3 KẾT QUẢ CHIẾT XUẤT 13 CHƯƠNG III 14 ii CƠNG THỨC VÀ QUY TRÌNH THÀNH PHẨM 14 3.1 CÔNG THỨC 14 3.2 QUY TRÌNH THÀNH PHẨM .14 3.2.1 Quy trình sản xuất viên nén ethyl acetate 14 3.2.2 Sơ đồ quy trình sản xuất viên nén ethyl acetate 15 3.3 ĐÁNH GIÁ VIÊN NÉN 16 3.3.1 Thay đổi trọng lượng viên nén 16 3.3.2 Độ cứng 16 3.3.3 Độ ổn định 16 3.3.4 Độ rã 17 3.4 KẾT QUẢ 18 CHƯƠNG IV 19 TỔNG KẾT 19 TÀI LIỆU THAM KHẢO 20 TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT 20 TÀI LIỆU NƯỚC NGOÀI .20 TÀI LIỆU TRÊN WED 20 iii DANH SÁCH BẢNG  Bảng 2.1 Hàm lượng andrographolide phần ethyl acetate [3], [4] 13 Bảng 3.1 Hàmlượng andrographolide viên nén AS201-01 [3], [4] 18 Bảng 3.2 Đặc điểm vật lý viên nén Ethyl acetate (AS201-01) [3], [4] 18 iv DANH SÁCH HÌNH  Hình 1.1 Xun tâm liên – Andrographis paniculata (Burm f.) Nees Hình 1.2 Mơ tả Xuyên tâm liên – Andrographis paniculata (Burm f.) Nees Hình 1.3 Lá xuyên tâm liên - Andrographis paniculata (Burm f.) Nees Hình 1.4 Hoa xuyên tâm liên - Andrographis paniculata (Burm f.) Nees Hình 1.5 Quả xuyên tâm liên - Andrographis paniculata (Burm f.) Nees Hình 1.6 Tồn phơi khơ dạng bột Xun tâm liên Hình 1.7 Thuốc Xuyên tâm liên Traphaco [5] Hình 1.8 Thuốc Xuyên tâm liên 1000 mg [6] .6 Hình 1.9 Hoạt chất Andrographolide có dược liệu xun tâm liên Hình 1.10 Cấu trúc hóa học Andrographolide Hình 1.11 Cấu trúc hóa học Andrographolide (3D) [13] .8 Hình 1.12 Andrographolide giúp bảo vệ hệ thần kinh hiệu Hình 1.13 Andrographolide giúp ức chế phát triển tế bào ung thư 10 Hình 2.1 Sơ đồ quy trình chiết xuất ethyl acetate từ xuyên tâm liên 12 Hình 3.1 Quy trình sản xuất viên nén Ethyl acetate .15 Hình 3.2 Cân Phân Tích Số Lẻ PB 220A SCS Precisa - Thuỵ Sỹ [9] .16 Hình 3.3 Máy thử độ cứng viên thuốc tự động PTB 420 AUTO [10] 16 Hình 3.4 Máy kiểm tra độ ổn định viên HMKTablet 1601 [11] 17 Hình 3.5 Máy Thử Độ Tan Rã Thuốc Viên Vị Trí BJ-3 Trung Quốc [12] 17 v DANH MỤC VIẾT TẮT  Từ viết tắt Nghĩa tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt XTL Andrographis paniculata (Burm f) Nees Xuyên tâm liên cm Centimét m Mét g Gram L l Lít AS201-01 Ethyl acetate tablet Viên nén Ethyl acetate vi ĐẶT VẤN ĐỀ  Sự phát triển ngành Dược có ảnh hưởng lớn tới sức khỏe người Đời sống người nâng cao nhu cầu sử dụng dược phẩm ngày lớn, phải kể đến nhu cầu sử dụng dược phẩm có nguồn gốc thực vật Việt Nam nước có khí hậu nhiệt đới gió mùa, nhiều loại địa hình nên có nguồn động thực vật đa dạng Vậy nên nguồn thực vật có hoạt tính sinh học dồi phong phú Từ xa xưa, ông cha ta sử dụng nguồn tài nguyên thực vật làm thuốc chữa bệnh bơi ngồi da, sử dụng trực tiếp hay sắc uống… Ngày nay, nhà khoa học dựa vào khoa học kĩ thuật để tìm hiểu phân tích hoạt chất có tác dụng sinh học thực vật, dược liệu tìm câu trả lời thành phần hoạt chất, chế tác dụng chúng Cây xuyên tâm liên hay gọi công cộng vị thuốc nhập ngoại lại có nhiều lợi ích cho sức khỏe Cây xuyên tâm liên loại dễ trồng sinh trưởng tốt tự nhiên Do có nhiều công dụng tốt cho sức khỏe nên người dân phổ biến cho trồng loại Được dùng để điều trị lỵ cấp tính, viêm dày, viêm ruột, cảm mạo, phát sốt, viêm họng, viêm amiđam, viêm phổi, rắn độc cắn Lá chữa lỡ ngứa, rơm sảy, sưng tấy, nhiễn trùng ngịai da, vết thương rắn cắn Còn dùng làm thuốc đắp chữa sưng chân , bệnh bạch biến trĩ Viên hoàn thuốc hãm dùng điều trị rối loạn kinh nguyệt, khó tiêu, tăng huyết áp, thấp khớp, bệnh lậu, vơ kinh, bệnh gan vàng da Để góp phần phổ biến rộng rãi thuốc Đây loại quen thuộc với người dân Việt Nam, phục vụ cho cơng tác phịng chữa bệnh cho nhân dân Trong nghiên cứu này, thông qua tài liệu sưu tầm kết thực nghiệm q trình học tập, tơi xin giới thiệu đặc điểm xuyên tâm liên, bước đầu làm sở cho việc xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm nhằm đảm bảo tính an tồn, hiệu chất lượng sản phẩm từ xuyên tâm liên sau cho người sử dụng vii CHƯƠNG I TỔNG QUAN VỀ DƯỢC LIỆU – HOẠT CHẤT  Hình 1.1 Xuyên tâm liên – Andrographis paniculata (Burm f.) Nees 1.1 TỔNG QUAN VỀ DƯỢC LIỆU 1.1.1 Tên gọi  Tên thường gọi: Xuyên tâm liên  Tên gọi khác: Cây công cộng, lãnh hạch tiên, hùng bút, khổ đảm thảo,…  Tên khoa học: Andrographis paniculata (Burm f) Nees  Tên viết tắt: A paniculata  Họ: Ô rơ (Acanthaceae)  Tên nước ngồi: Chiretta, creat, kariyat, king of bitter sinta, halviva (Anh); Roi des amers (Pháp) [1], [2] 1.1.2 Nguồn gốc, xuất xứ Chi Andrographis Wall có khoảng 40 loài, phân bố chủ yếu vùng nhiệt đới cận nhiệt đới châu Á Ở Việt Nam có lồi, có xun tâm liên Xuyên tâm liên có nguồn gốc từ Ấn Độ, sau lan sang nước nhiệt đới khác Malaysia, Thái Lan, Campuchia, Việt Nam, Philippin, Indonexia, Australia Trung Quốc Cây nhập sang tận vùng Trung Mỹ Ở nước châu Á, xuyên tâm liên chủ yếu trồng, đồng thời thấy mọc tự nhiên Trung Quốc, Ấn Độ Việt Nam nơi trồng nhiều xuyên liền toàn khu vực Vào năm 80, trồng nhiều địa phương miền Bắc Việt Nam, sau giảm xuống, gần lại tiếp tục khôi phục, cung cấp nguyên liệu cho sản xuất thuốc Xuyên tâm liên mọc từ hạt vào khoảng tháng đầu tháng Cây sinh trưởng nhanh mùa xuân - hè Khi hoa, nhỏ dần rụng sớm Quả xuyên tâm liên lúc già tự mở cho hạt ngồi 1.2 HOẠT CHẤT Hoạt chất sử dụng Andrographolide Hình 1.9 Hoạt chất Andrographolide có dược liệu xuyên tâm liên 1.2.1 Andrographolide gì? Là hợp chất chiết xuất từ xuyên tâm liên, tên khoa học Andrographis paniculata (A paniculata) Đây loại thảo dược sử dụng truyền thống y học Trung Hoa số nước châu Á để điều trị số vấn đề liên quan tới sức khỏe như: + Ung thư + Viêm khớp dạng thấp + Tiêu chảy + Nhiễm trùng đường hô hấp, viêm quản,… Thuộc nhóm hợp chất diterpenoid lactone với nhóm chức α-alky-lidene cbutyrolactone, với gốc hydroxyl vị trí C-3, C-14 and C-19, có cấu trúc hóa học sau: Hình 1.10 Cấu trúc hóa học Andrographolide Cơng thức phân tử: C20H30O5 Khối lượng phân tử: 350,45 g/mol [7] Tên IUPAC: (3E,4S)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6 R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymetyl)5,8a-dimetyl-2-metylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]4-hydroxyoxolan-2-one Hình 1.11 Cấu trúc hóa học Andrographolide (3D) [13] 1.2.2 Tác dụng dược lý 1.2.2.1 Tác dụng bảo vệ thần kinh andrographolide bệnh não Thiếu máu não tượng bệnh lý nguy hiểm, không can thiệp cách kịp thời dẫn tới hậu nghiêm trọng như: đột quỵ, suy giảm trí nhớ, rối loạn chức não, giảm lưu lượng máu tới não,… Mặc dù số phương pháp trị liệu đưa vào áp dụng, chưa có biện pháp cụ thể điều trị dứt điểm tình trạng Một số nghiên cứu phịng thí nghiệm in vitro, andrographolide chứng minh cải thiện tình trạng tắc động mạch não giữa, tăng tái tưới máu tăng thể tích mạch máu não Điều cho thấy, hoạt chất có nhiều tác dụng tiềm bệnh nhân thiếu máu não Ngồi ra, andrographolide cịn có tác dụng bảo vệ hệ thần kinh cho bệnh nhân bị xuất huyết nội sọ Với bệnh nhân bị xuất huyết nội sọ thường xuất rối loạn thần kinh nghiêm trọng dẫn đến tử vong Và thật may mắn là, andrographolide chứng minh giúp ngăn ngừa suy yếu thần kinh, giảm úng não ức chế q trình thối hóa thần kinh chuột bị xuất huyết não Hơn nữa, nghiên cứu gần cho thấy andrographolide có tác dụng chữa bệnh Alzheimer – bệnh liên quan đến thối hóa hệ thần kinh [7] Hình 1.12 Andrographolide giúp bảo vệ hệ thần kinh hiệu 1.2.2.2 Khả chống viêm mạnh mẽ Viêm trình sinh lý tự nhiên thể giúp loại bỏ kích thích gây bệnh tăng khả phục hồi tổn thương Trong hầu hết trường hợp tình trạng viêm mạn tính làm gián đoạn chức trao đổi chất gây gánh nặng cho tế bào Hiện nay, để giảm tình trạng viêm nhà khoa học hướng đến việc sử dụng thảo dược có nguồn gốc từ tự nhiên xuyên tâm liên Thành phần có tác dụng chống viêm hiệu loại andrographolide, theo đánh giá chun gia hoạt chất có tác dụng làm giảm viêm bệnh lý như: - Các bệnh liên quan tới phổi: Andrographolide dẫn chất có tác dụng chống viêm mơ hình thí nghiệm bệnh viêm đường thở bao gồm: hen suyễn dị ứng, COPD (bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính) xơ phổi vơ - Viêm gan xơ gan: Các diterpenes như: andrographolide, andrographiside neoandrographolide nghiên cứu tác dụng bảo vệ chúng tình trạng nhiễm độc viêm gan chuột tác nhân carbon tetrachloride (CCL4) tert-butylhydroperoxide (tBHP) - Các bệnh tự miễn dịch: Theo nhà nghiên cứu andrographolide dẫn chất có tác dụng chống viêm hiệu số bệnh tự miễn (chẳng hạn như: lupus ban đỏ, viêm khớp dạng thấp, đái tháo đường tuýp 1, đa xơ cứng…) mơ hình thí nghiệm - Tình trạng viêm da: Andrographolide chứng minh cải thiện bệnh vẩy nến imiquimod gây chuột thông qua phân giải protein tự động MyD88, làm giảm cytokine gây viêm phụ thuộc MyD88 IL-23, IL-6 IL-1b da Từ nghiên cứu, nhà khoa học kỳ vọng tác dụng chống viêm andrographolide hoạt chất ví tiềm kháng viêm tương lai [7] 1.2.2.3 Phòng ngừa hỗ trợ điều trị ung thư Ung thư nguyên nhân gây tử vong hàng đầu cho người Để đối phó với bệnh nhà nghiên cứu phát triển nhiều loại thuốc sử dụng điều trị, có nhiều loại thuốc có nguồn gốc từ thảo dược Mới đây, nhà khoa học phát andrographolide dẫn xuất có tác dụng chống lại tăng sinh dòng tế bào ung thư khác như: tế bào ung thư bạch cầu, ung thư vú, phổi nhiều loại khối u ác tính khác Cụ thể là, hoạt chất có tác dụng kiểm sốt tốt số gen có liên quan đến chu kỳ chết rụng tự nhiên tế bào (apoptosis), ức chế phát triển di tế bào ung thư [7] Hình 1.13 Andrographolide giúp ức chế phát triển tế bào ung thư 1.2.2.4 Giảm tình trạng bệnh sốt xuất huyết Sốt xuất huyết bệnh truyền nhiễm phổ biến người, với khoảng 100 triệu ca nhiễm năm với khoảng 2.5 tỷ người có nguy bị nhiễm bệnh Căn bệnh vi rút Dengue gây có nhiều triệu chứng nguy hiểm như: sốt, xuất huyết… Theo chuyên gia, andrographolide có hoạt tính kháng vi rút dengue type hai dịng tế bào HepG2 Hela Bên cạnh hoạt chất có tác dụng chống lại vi rút dengue type dòng tế bào HepG2 [7] 10 CHƯƠNG II PHƯƠNG PHÁP VÀ QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT  2.1 PHƯƠNG PHÁP Phương pháp chiết xuất dược liệu sử dụng nghiên cứu phương pháp chiết xuất phân đoạn Quy trình chiết xuất phân đoạn thực dược liệu xuyên tâm liên để lấy hết hoạt chất andrographolide có dược liệu [3], [4] 2.2 QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT 2.2.1 - Chuẩn bị mẫu dược liệu Vật liệu: + Nguyên liệu thực vật sử dụng nghiên cứu bột Andrographis paniculata với 1,82% hàm lượng andrographolide thu từ Công ty Dược phẩm PT Kimia Farma (Persero) Tbk., Indonesia [3], [4] 2.2.2 Quy trình chiết xuất a) Mơ tả quy trình chiết xuất: - Chiết phương pháp phân đoạn với dung môi chiết ethanol 96%, nhiệt độ 50°C, thời gian chiết 60 phút/lần, chiết lần Dịch chiết lần rút đem tổng hợp với dịch chiết lần 2, sau đặc để thu phần ethyl acetate khô - Tiến hành chiết xuất: + Lần 1: dùng kg bột A paniculata chiết xuất với L ethanol 96%, khấy vòng 60 phút nhiệt độ 50°C Đem lọc, thu dịch chiết lần 1, phần bã dược liệu ta tiến hành chiết lần + Lần 2: dùng bã dược liệu chiết lần 1, thêm L ethanol 96%, khấy vòng 60 phút nhiệt độ 50°C Đem lọc, thu dịch chiết lần 2, bỏ bã dược liệu + Dịch chiết lần tổng hợp với dịch chiết lần 1, tổng dung môi sử dụng để chiết xuất 12 L Dịch chiết lỏng thu dược làm bay đến 40% thể tích ban đầu, thu dịch chiết đậm đặc + Dịch chiết đặc sau phân đoạn với hỗn hợp nước - ethyl acetate (2:1) để thu phần etyl axetat + Phần chất lỏng sau làm bay để thu phần ethyl acetate làm khô [3], [4] 11 b) Sơ đồ tổng quát kg bột dược liệu XTL 6L ethanol 96% Khuấy 60 phút / 50°C Lọc Dịch chiết (1) Bã dược liệu 6L ethanol 96% Khuấy 60 phút / 50°C Lọc Dịch chiết (2) Bã dược liệu (bỏ) Gom dịch chiết (1) (2) Cô đặc 40% V ban đầu Dịch chiết cô đặc H2O - Etyl acetat (2:1) Ethyl acetate Bay Ethyl acetate khơ Hình 2.1 Sơ đồ quy trình chiết xuất ethyl acetate từ xuyên tâm liên 12 2.3 KẾT QUẢ CHIẾT XUẤT Nồng độ tiêu chuẩn Andrographolide μg (x) Phần ethyl acetate (%) Nồng độ trung bình (%) 20.90 ± 2.72 Nồng độ Diện tích (y) Diện tích 0,08 1042.45 3000.27 23.48 0.1 1196.10 2399.68 18.05 0.2 2531.88 2778.27 21.15 0.3 3171.55 0.4 4046.33 0.6 5954.67 Bảng 2.1 Hàm lượng andrographolide phần ethyl acetate [3], [4] 13 CHƯƠNG III CƠNG THỨC VÀ QUY TRÌNH THÀNH PHẨM  3.1 CƠNG THỨC Cơng thức viên nén xuyên tâm liên: Viên nén phân đoạn ethyl acetate sản xuất để chứa 35 mg andrographolide Lượng ethyl acetate viên tính tốn dựa hàm lượng andrographolide xác định trước Thành phần viên nén sau: Ethyl acetate (tương đương 35 mg andrographolide): 167,5 mg PVP K-30: 13 mg Cellulose vi tinh thể (MCC): 150 mg Amylum manihot: 150 mg Lactose: 120 mg PEG-4000: 13,75 mg Natri tinh bột glycolat (SSG): 26 mg Talc: 4,875 mg Mg stearat: 4,875 mg Tổng trọng lượng viên thuốc 650 mg [3], [4] 3.2 QUY TRÌNH THÀNH PHẨM 3.2.1 Quy trình sản xuất viên nén ethyl acetate Viên nén sản xuất quy mơ phịng thí nghiệm, 100 viên lô Để sản xuất viên nén, trước tiên, phần ethyl acetate hòa tan lượng vừa đủ etanol PEG-4000 PVP K-30 sau thêm vào trộn Cellulose vi tinh thể (MCC) sau thêm vào làm chất pha loãng, amylum manihot lactose Sau đó, hỗn hợp làm khơ nhiệt độ 40°C 12 sàng qua rây 18 mesh (1 mm) SSG, talc Mg stearat thêm vào làm chất pha loãng chất bơi trơn, sau trộn 15 phút Thu hỗn hợp hoàn chỉnh Hỗn hợp chuẩn bị nén thành viên nén cách sử dụng máy dập viên có đường kính khn 13 mm [3], [4] 14 3.2.2 Sơ đồ quy trình sản xuất viên nén ethyl acetate Ethyl acetate + Ethanol vừa đủ PEG-400 + PVP K-30 Hỗn hợp A Thêm vào trộn Hỗn hợp B Cellulose vi tinh thể (MCC) Thêm vào làm chất pha loãng Hỗn hợp C Amylum manihot + lactose Thêm vào trộn Hỗn hợp D Làm khô 40oC, 12 Sàng qua rây 18 mesh (1 mm) Hỗn hợp sau sấy SSG + talc + Mg stearat Trộn 15 phút Chất pha lỗng chất bơi trơn Hỗn hợp hồn chỉnh Dập viên – đường kính khn 13 mm Viên nén Ethyl acetate Hình 3.1 Quy trình sản xuất viên nén Ethyl acetate 15 3.3 ĐÁNH GIÁ VIÊN NÉN Viên nén A paniculata phân đoạn ethyl acetate (AS201-01) đánh giá theo thông số sau: 3.3.1 Thay đổi trọng lượng viên nén Trọng lượng cao thay đổi viên thuốc có khả ảnh hưởng đến liều lượng Do đó, thử nghiệm thay đổi trọng lượng thực Hai mươi viên cân riêng cân điện tử (Precisa), trọng lượng trung bình tính tốn [3], [4] Hình 3.2 Cân Phân Tích Số Lẻ PB 220A SCS Precisa - Thuỵ Sỹ [9] 3.3.2 Độ cứng Viên nén phải có độ cứng định để chịu chấn động học Độ cứng viên nén ảnh hưởng đến giải phóng hịa tan, ảnh hưởng đến sinh khả dụng thuốc Do đó, kiểm tra độ cứng tiến hành máy đo độ cứng (Schleuniger) Một đường băng điều khiển động điện ép viên thuốc viên thuốc vỡ ra, lệnh thang đo cho giá trị độ bền đứt (kg/cm2) Giá trị khuyến nghị 4–8 kg/cm2 cho biết độ cứng viên nén [3], [4] Hình 3.3 Máy thử độ cứng viên thuốc tự động PTB 420 AUTO [10] 3.3.3 Độ ổn định Các viên nén cân đặt thiết bị (Friabilator) sau vận hành thiết bị với tốc độ 100 vòng (25 vòng/phút) Sau đó, viên nén vỡ loại bỏ cân 16 lại viên nén nguyên Lượng cân lần sau không 0,5–1% Phần trăm độ bở (% F) tính sau: Thuốc thay bổ sung dựa công thức: [3], [4] %𝐹 = 𝑇𝑟ọ𝑛𝑔 𝑙ượ𝑛𝑔 𝑙ú𝑐 𝑠𝑎𝑢 𝑥 100 𝑇𝑟ọ𝑛𝑔 𝑙ượ𝑛𝑔 𝑏𝑎𝑛 đầ𝑢 Hình 3.4 Máy kiểm tra độ ổn định viên HMKTablet 1601 [11] 3.3.4 Độ rã Thời gian tan rã viên nén đánh giá cách sử dụng thiết bị phân hủy 37±2°C Đặt viên vào ống số ống cụm giá đỡ thiết bị hoạt động nước Quan sát thời gian cần thiết để viên nén phân hủy hoàn toàn Sau 30 phút, cụm giá đỡ rổ từ chất lỏng nâng lên quan sát viên nén Tất viên nén tan rã hoàn toàn Nếu viên nén không tan rã, lặp lại thử nghiệm 12 viên bổ sung Đạt u cầu khơng 16 số 18 viên nén thử nghiệm phải rã hoàn tồn sau 30 phút [3], [4] Hình 3.5 Máy Thử Độ Tan Rã Thuốc Viên Vị Trí BJ-3 Trung Quốc [12] 17 3.4 KẾT QUẢ Nồng độ tiêu chuẩn Andrographolide μg (x) Phần ethyl acetate (%) Nồng độ trung bình (%) 6.51 ± 0.20 Nồng độ Diện tích (y) Diện tích 0,08 912.82 3098.30 6.31 0.1 1204.85 3171.69 6.51 0.2 1204.85 3259.70 6.71 0.3 3152.31 0.4 3989.96 0.6 3989.96 Bảng 3.1 Hàm lượng andrographolide viên nén AS201-01 [3], [4] Trọng lượng viên (mg) (kg/cm2) Độ ổn định (%) Thời gian tan rã Độ cứng 643.2 649.4 646.6 642.2 6.26 0.80 17 phút 28 giây 647.8 645.5 643.8 642.6 6.23 0.80 15 phút 29 giây 645.3 643.1 643.5 642.8 6.60 0.70 647.0 645.9 644.8 648.5 645.8 649.1 642.1 648.6 6.36 ± 0.21 0.77 ± 0.06 Trung bình cộng: 645.38 ± 0.2 16 phút 28.5 giây Bảng 3.2 Đặc điểm vật lý viên nén Ethyl acetate (AS201-01) [3], [4] 18 CHƯƠNG IV TỔNG KẾT  Nhìn chung, từ dược liệu Xuyên tâm liên - Andrographis paniculata (Burm f) Nees, nghiên cứu hợp chất andrographolide dược liệu có tác dụng trị bệnh người Dựa quy trình chiết xuất theo phương pháp chiết xuất phân đoạn giai đoạn bào chế rõ cách tổng hợp hợp chất andrographolide tách từ xuyên tâm liên bào chế thành dạng viên nén Đồng thời, đóng góp to lớn vào công điều trị bệnh phương hướng cải tiến giai đoạn sản xuất thuốc từ dược liệu ngành Dựơc Thế giới 19 TÀI LIỆU THAM KHẢO  TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Viện dược liệu (2006) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, tập 2, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội [2] Trần Hùng (2021) Nhận thức thuôc dược liệu Nhà xuất y học, Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh [3] Hilkatul Ilmi, Irfan Rayi Pamungkas, Lidya Tumewu, Achmad Fuad Hafid, Aty Widyawaruyanti (2021) Hoạt động giảm đau hạ sốt viên nén phân đoạn Ethyl acetate Andrographis paniculata mơ hình động vật, Indonesia TÀI LIỆU NƯỚC NGỒI [4] Hilkatul Ilmi, Irfan Rayi Pamungkas, Lidya Tumewu, Achmad Fuad Hafid, Aty Widyawaruyanti (2021) Analgesic and Antipyretic Activities of Ethyl acetate Fraction Tablet of Andrographis paniculata in Animal Models, Indonesia TÀI LIỆU TRÊN WED [5] https://nhathuocthanthien.com.vn/san-pham/xuyen-tam-lien-traphaco/, xem 25/02/2022 [6] https://nhathuocthanthien.com.vn/san-pham/xuyen-tam-lien-1000mg/, xem 25/02/2022 [7] https://riff.vn/vi/andrographolide, xem 04/02/2022 [8] https://www.hindawi.com/journals/ecam/2021/8848797/, xem 22/02/2022 [9] https://vattuphonglab.com/can-phan-tich-4-so-le-220g-lt220a-precisa-thuysy-chuan-noi-1128230.html, xem 22/02/2022 [10] https://vietanh.vn/may-thu-do-cung-vien-thuoc-tu-dong-ptb-420-auto/, xem 22/02/2022 [11] http://www.aimsizer.com/hmk-1601-tablet-friability-tester-price-chinamanufacturers.html, xem 22/02/2022 [12] https://maykhoahoc.com/may-do-do-tan-ra-vien-thuoc-trung-quoc-bj-1gia-re.html, xem 22/02/2022 [13] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Andrographolide, 04/02/2022 20 xem ... https://vattuphonglab.com/can-phan-tich-4-so-le-220g-lt220a-precisa-thuysy-chuan-noi-1128230.html, xem 22/02/2022 [10] https://vietanh.vn/may-thu-do-cung-vien-thuoc-tu-dong-ptb-420-auto/, xem 22/02/2022... (3E,4S )-3 -[ 2-[ (1R,4aS,5R,6 R,8aS )-6 -hydroxy- 5-( hydroxymetyl)5,8a-dimetyl-2-metylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]4-hydroxyoxolan-2-one Hình 1.11 Cấu trúc hóa học Andrographolide (3D)... http://www.aimsizer.com/hmk-1601-tablet-friability-tester-price-chinamanufacturers.html, xem 22/02/2022 [12] https://maykhoahoc.com/may-do-do-tan-ra-vien-thuoc-trung-quoc-bj-1gia-re.html, xem 22/02/2022