Tóm tắt_viennang_Amoxicillin

Đề cương nghiên cứu viên nang Amoxicillin 500mg đóng nang số có độ hịa tan cao Nghiên cứu tiền công thức 1.1 Đặc điểm hoạt chất amoxicillin Công thức phân tử: C16H19N3O5S Khối lượng phân tử: 365.4 g/mol Tên khoa học: alpha-Amino-p-hydroxybenzylpenicillin Độ tan: 10.7 [ug/mL] (hòa tan dung dịch đệm có pH 7.4) Tổng quan dạng bào chế viên nang đóng nang số có độ hịa tan cao: Viên nang cứng (hard capsule/hard gelatin capsule): chứa dược chất thể rắn bột, hạt, pellet, vi nang, viên nén nhỏ phối hợp dạng dược chất khác Vỏ nang thường ñược ñiều chế gelatin, nhiên sử dụng nguyên liệu khác tinh bột bắp hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) Về ưu điểm: Viên nang cứng dạng bào chế che dấu mùi, vị tốt Hình dạng viên nang giúp nuốt viên thuốc dễ dàng, nên gần ñây, số viên nén ñược sản xuất với hình dạng giống viên nang cứng (viên caplet) Viên nang cứng sản xuất quy mơ nhỏ (đóng tay máy thủ cơng) sản xuất quy mô công nghiệp Trong thực hành pha chế bệnh viện, vỏ nang công cụ tốt ñể cho thuốc theo liều cho cá thể cách xác Do đóng thuốc vào nang dễ dàng, viên nang cứng dạng thường ñược lựa chọn thử nghiệm dược chất Về phương diện kỹ thuật, bào chế viên nang thường khơng q phức tạp viên nén khối bột thuốc khơng cần phải nén lại thành khối cứng viên nén Thành phần hối thuốc nang tương đối đơn giản viên nén, dùng nhiều loại tá dược công thức viên nén Sinh khả dụng viên nang cứng cao viên nén chứa loại dược chất, thời gian rã chủ yếu bị chi phối vỏ nang, phần dược chất bên dễ rã chưa bị nén chặt Về nhược điểm: So với viên nén, viên nang thường có giá thành cao Viên nang cứng bị giả mạo thay đổi dược chất bên khơng có biện pháp phịng ngừa chặt chẽ Ngoài ra, viên nang cứng dạng thuốc tương đối khó bảo quản, cần phải có điều kiện chống ẩm, chống nóng thích hợp 1.2 Phương pháp bào chế lựa chọn Sử dụng phương pháp bào chế viên nang cứng 1.3 Tá dược lựa chọn Mannitol Vai trị Mannitol cơng thức thuốc Tá dược độn cho viên nén viên nang, tá dược tạo vị – ngọt, tá dược tạo đẳng trương (tiêm), tá dược cho thuốc tiêm đông khô Cách dùng tỷ lệ sử dụng tá dược Mannitol Tá dược độn: 10 – 90% kl/kl Mannitol sử dụng viên nén nhai với tính chất mát, tạo cảm giác dễ chịu cho miệng Trong thuốc tiêm đông khô: 20 – 90% kl/kl PVP K30 PVP K30 polymer bán tổng hợp, dạng bột màu trắng có tính hút ẩm cao khả tạo màng, có độ dính cao, dễ tan, khả giải phóng hoạt chất nhanh thích hợp cho nhiều hoạt chất Lượng thường dùng chế phẩm 0,5 – 5% Natri starch glycolat: gồm hai loại A B, muối natri ether cacboxymethyl tinh bột cacboxymethyl ether tinh bột liên kết chéo Tính chất lý hóa: Natri starch glycolat tồn dạng bột có màu trắng gần trắng, đặc biệt hút ẩm Quan sát kính hiển vi thấy tiểu phân dạng hạt, khơng đều, hình trứng hình lê, kích thước 30-100 mm hình cầu có đường kính 10-35mm Ứng dụng: Natri starch glycolat sử dụng rộng rãi dược phẩm tá dược siêu rã công thức viên nang viên nén Trong viên nén, tá dược thường sử dụng phương pháp bào chế dập thẳng tạo hạt ướt Tỉ lệ tá dươc siêu rã thông thường từ 2% đến 8% tối ưu khoảng 4% Trong nhiều trường hợp, tỉ lệ 2% cho hiệu rã nhanh hơn, tốt Cơ chế gây rã: Natri starch glycolat có khả trương nở gấp 7-12 lần vòng 30 giây trương nở tốt đa đến 300 lần khối lượng nó, đặc biệt trương nở theo chiều nên làm rã viên nhanh làm rã hoàn toàn Khả rã nhiều tá dược rã bị ảnh hưởng có mặt tá dược kỵ nước dầu bôi trơn, nhiên hiệu suất rã Natri starch glycolat lại không bị ảnh hưởng Thời gian gây rã viên không bị ảnh hưởng đáng kể lực nén Sodium lauryl sulfate Giới thiệu Natri Lauryl Sulfate (SLS) chất hoạt động bề mặt anion có nguồn gốc tự nhiên từ dừa / dầu hạt cọ Nó thường bao gồm hỗn hợp natri alkyl sulfates, chủ yếu lauryl SLS làm giảm sức căng bề mặt dung dịch nước sử dụng làm chất nhũ hóa chất béo, chất làm ướt chất tẩy mỹ phẩm, dược phẩm kem đánh PVP Povidone có ứng dụng rộng rãi lĩnh vực dược phẩm, người ủng hộ quốc tế phụ kiện ba cho dược liệu Sử dụng rộng rãi thuốc viên, hạt chất kết dính 1.4 Nghiên cứu cơng thức Tổng khối lượng dự kiến khối bột tham khảo từ chế phẩm viên nang amoxicillin 500mg có sẵn thị trường: Đem cân khối bột vỉ thuốc (20 viên), sau lấy khối lượng trung bình bột thuốc là: 0.697mg Viên Khối lượng bột thuốc(g) 0.636 0.719 0.692 0.700 0.672 0.675 0.679 0.678 0.671 0.714 10 Viên Khối lượng bột thuốc (g) 0.687 0.676 0.669 0.688 0.687 0.740 0.703 0.609 0.697 0.962 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Xây dựng công thức Thành phần Tên Tỉ lệ (%) (kl/kl) Khối lượng (mg) Hoạt chất Tá dược độn Tá dược trơn chảy Tá dược dính Tá dược hút ẩm Tá dược rã Amoxicillin Manitol Mg stearat PVP K30 -Natri starch glycolat Crosspovidone -Na lauryl sulfat 71.73 14.07 (dự kiến) 0.7 4.0 500 4.88 27.88 1.69 4.0 3.0 27.88 20.91 1.56 1.20 2.5 17.425 1.01 Chất ổn định Chất diện hoạt Tỉ trọng biểu kiến (g/cm3) 1.6±0.1 1.514 Quy trình bào chế Thiết kế công thức Xác định tỷ trọng biểu kiến API Xác định kích thước viên nang Tính tốn lượng chất độn Cho dược chất vào viên nang Chất độn Chất độn Chất chống dính Chất thấm Tác nhân rã Ổn định Xác định tỉ trọng biểu kiến Cân khối lượng ống đong 100mL Thêm tá dược (trừ tá dược độn) vào ống đong Phối hợp khối bột với lượng hoạt chất (Khối lượng tương đương 30 viên) Cân khối lượng khối bột Xác định Thể tích ống đong Từ xác định tỉ trọng trước gõ Tiến hành gõ, Xác định tỉ trọng sau gõ Xác định kích thước vỏ nang: vỏ nang số với chiều dài 11.0 ± 0.4mm, thể tích 0.67mL Tính tốn lượng tá dược độn Điền đầy viên nang Thẩm định quy trình định lượng Amoxicillin Độ đồng hàm lượng (Phụ lục 11.2) Nếu khơng có dẫn khác, u cầu áp dụng cho thuốc nang có chứa nhiều dược chất, có dược chất có hàm lượng mg % (kl/kl) so với khối lượng thuốc nang Đối với nang có từ dược chất trờ lên, thử độ đồng hàm lượng với thành phần có hàm lượng nhỏ qui định Độ đồng khối lượng (Phụ lục 11.3) Nếu phép thử độ đồng hàm lượng tiến hành với tất dược chất có nang khơng phải thử độ đồng khối lượng Định tính, định lượng yêu cầu kỹ thuật khác Theo qui định chuyên luận riêng Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Các thuốc nang có u cầu thử độ hịa tan có qui định cụ thể chuyên luận riêng Không yêu cầu thử độ rã thuốc nang thử độ hòa tan Bảo quản – ghi nhãn Trong bao bì kín, nhiệt độ khơng q 30 °c Độ rã Phép thử xác định viên nén hay nang có rã hay khơng khoảng thời gian quy định, đặt môi trường lỏng điều kiện thử nghiệm định Trong phép thử này, chế phẩm rã khơng có nghĩa hịa tan hoàn toàn đơn vị chế phẩm hay thành phần hoạt chất Thuốc coi rã, đáp ứng u cầu sau: a) Khơng cịn cấn mặt lưới, trừ mảnh vỏ bao không tan viên nén vỏ nang mặt lưới; dính vào mặt đĩa, sử dụng đĩa b) Nếu cịn cắn, khối mềm khơng có nhân khô Thiết bị B: Áp dụng cho viên nén nang cỡ lớn Thiết bị Thiết bị B có cấu tạo tương tự thiết bị A, khác cấu tạo giá đỡ ống thử đĩa Giá đỡ ống thử: Giá đỡ ống thử bao gồm ống suốt hở đầu, ống dài (77,5 ± 2,5) mm, có đường kính (33,0 ± 0,5) mm thành ống dày (2,5 ± 0,5) mm Các ống giữ vị trí thẳng đứng hai đĩa nhựa, có đường kính 97 mm dày mm; có lỗ Các lỗ cách tâm đĩa cách lỗ lại Gắn vào mặt đĩa bên lưới kim loại, dệt hình vng, dây kim loại có đường kính (0.63 ± 0,03) mm có kích thước lỗ lưới (2,0 ± 0,2) mm Hai đĩa cố định cách 77,5 mm kim loại chốt thẳng biên Một kim loại gắn chặt vào tâm đĩa nhựa phía trên, cho giá đỡ ống thử lắp ráp với phận có khả vận hành giá đỡ chuyển động lên xuống nhẹ nhàng tần số hàng định khoảng 29 đến 32 r/min, với biên độ (55 ± 2) mm Thiết kế giá đỡ ống thử thay đổi, tiêu chuẩn ống thủy tinh lưới kim loại phải quy định Giá phải có kích thước quy định Hình 1.6.2 Đĩa: Chỉ sử dụng đĩa có dẫn cho phép chuyên luận riêng chuyên luận chung tương ứng Mỗi ống thử giá đỡ ống thư có đĩa hình trụ, đường kính (31,4 ± 0,13) mm dày (15,3 ± 0,15) mm Đĩa làm chất dẻo suốt có tỷ trọng riêng 1,18 đến 1.20 Đĩa có lỗ song song theo trục đĩa xun qua đĩa, lỗ có đường kính (3,15 ±0.1) mm, lỗ lỗ lại nằm cách vòng tròn bán kính 4,2 mm tính từ tâm đĩa Nếu sử dụng đĩa dẫn, cho đĩa vào ống vận hành thiết bị Đĩa phải đáp ứng kích thước quy định Hình 11.6.2 Phương pháp thử Nếu khơng có dẫn khác chun luận riêng, tiến hành thử với viên nén nang giá đỡ ống thử lắp song song lặp lại phép thử giá đỡ ống thử Cho vào ống thử viên nén nang Nếu có dẫn chuyên luận chung tương ứng, cho đĩa vào ống Treo giá đỡ ống thử cốc có chứa mơi trường theo dẫn trì (37 ± 2) °C vận hành thiết bị theo thời gian quy định Lấy giá đỡ ống thử khỏi chất lỏng quan sát chế phẩm thử Mẫu thử đạt yêu cầu tất viên rã Nguồn viết: https://duocdienvietnam.com/phep-thu-do-ra-cua-vien-nen-vanang/#Thiet_bi_B_Ap_dung_cho_vien_nen_va_nang_co_lon Định lượng amoxicillin Phương pháp săc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Dung dịch A: Hòa tan 13,6 g kali dihydrophosphat (TT) 2000 ml nước, điều chỉnh tới pH 5,0 ± 0,1 với dung dịch kali hydroxyd 45 % Pha động: Dung dịch A – acetonitril (96 : 4) Điều chỉnh tỷ lệ acetonitril để đạt điều kiện sắc ký yêu cầu (nếu cần) Dung dịch chuẩn: Pha amoxicilin trihydrat chuẩn dung dịch A để có nồng độ amoxicilin xác khoảng 1,2 mg/ml (chỉ dùng vòng h) Dung dịch thử: Cân thuốc nang 20 nang, tính khối lượng trung bình, trộn đều, nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột thuốc tương ứng khoảng 0,200 g amoxicilin, pha dung dịch A vừa đủ 200,0 ml, lắc siêu âm để hòa tan lọc qua màng lọc có kích thước lỗ lọc khơng q µm (chỉ dùng vịng h) Điều kiện sắc ký: Cột kích thước (25 cm X mm) nhồi pha tĩnh c (3 µm đến 10 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 230 nm Tốc độ dịng: 1,5 ml/min Thể tích tiêm: 10 µl Cách tiến hành: Kiểm tra tính phù hợp hệ thống: Tiêm dung dịch chuẩn, tính pic thu sắc ký đồ: hệ số dung lượng phải nằm khoảng 1,1 đến 2,8; số đĩa lý thuyết cột không nhỏ 1700; hệ số đối xứng không lớn độ lệch chuẩn tương đối diện tích pic từ lần tiêm lặp lại mẫu chuẩn không lớn 2,0 % Tiêm riêng biệt dung dịch thử dung dịch chuẩn Tính hàm lượng amoxicilin, C16H19N305S, nang từ diện tích pic sắc ký đồ dung dịch chuẩn dung dịch thử hàm lượng C16H19N305S amoxicilin trihydrat chuẩn