Bài viết trình bày xác định đặc điểm lâm sàng, nồng độ lipid huyết thanh, độ dày lớp nội trung mạc (CIMT) và tần suất xuất hiện mảng xơ vữa động mạch cảnh ở bệnh nhân BVMM. Ban vàng mi mắt (BVMM) có liên quan đến tình trạng rối loạn lipid máu (RLLPM). Thông qua siêu âm động mạch cảnh, một vài nghiên cứu gần đây cho thấy mối liên quan giữa BVMM và tình trạng xơ vữa động mạch với tần suất xuất hiện mảng xơ vữa ở bệnh nhân BVMM nhiều hơn so với nhóm chứng.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, LIPID MÁU VÀ ĐỘ DÀY LỚP NỘI TRUNG MẠC ĐỘNG MẠCH CẢNH CỦA BỆNH NHÂN BAN VÀNG MI MẮT Trần Bá Tịng1, Văn Thế Trung1 TĨM TẮT Đặt vấn đề: Ban vàng mi mắt (BVMM) có liên quan đến tình trạng rối loạn lipid máu (RLLPM) Thơng qua siêu âm động mạch cảnh, vài nghiên cứu gần cho thấy mối liên quan BVMM tình trạng xơ vữa động mạch với tần suất xuất mảng xơ vữa bệnh nhân BVMM nhiều so với nhóm chứng Mục tiêu: Xác định đặc điểm lâm sàng, nồng độ lipid huyết thanh, độ dày lớp nội trung mạc (CIMT) tần suất xuất mảng xơ vữa động mạch cảnh bệnh nhân BVMM Đối tượng Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca có nhóm chứng, gồm bệnh nhân BVMM đến khám bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh người khỏe mạnh tương đồng tuổi giới Đối tượng nghiên cứu lấy máu để đo lường HDL, triglyceride, cholesterol tồn phần, apoA1, apoB, đường huyết đói, siêu âm khảo sát CIMT mảng xơ vữa động mạch cảnh Kết quả: Có 41 bệnh nhân BVMM 40 người khỏe mạnh đưa vào nghiên cứu khoảng thời gian từ tháng 11/2018 đến tháng 9/2019 Nồng độ cholesterol TP, LDL, apoB, CIMT nhóm bệnh nhân BVMM cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Tỉ lệ mảng xơ vữa nhóm bệnh nhân BVMM khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Kết luận: Bệnh nhân BVMM có nồng độ cholesterol TP, LDL CIMT cao so với nhóm chứng Từ khóa: ban vàng mi mắt, độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh ABSTRACT CLINICAL, LIPID PROFILE AND CAROTID INTIMA-MEDIA THICKNESS IN XANTHELASMA PALPEBRARUM PATIENTS Tran Ba Tong, Van The Trung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 26 - No - 2022: 128-133 Background: Xanthelasma palpebrarum was strongly associated with dyslipidemia Base on the results of carotid ultrasonography, recent studies showed the association between xanthelasma palpebrarum and atherosclerosis with higher prevalence of carotid plaques in XP patients Objective: To evaluate clinical profile, serum lipid levels, carotid intima-media thickness and the prevalence of carotid plaque in xanthelasma palpebrarum patients Method: A case series descriptive study was conducted Patients with XP at Ho Chi Minh City Hospital of Dermatology and Venereology and healthy controls were included The Blood samples of the patients and controls were subject to measurement of glucose, serum lipid profile (HDL, LDL, triglyceride, cholesterol), apolipoprotein A1 and apolipoprotein B Ultrasonography was applied to evaluate CIMT Results: 41 XP patients and 40 healthy controls were recruited from 2018 November to 2019 September The serum levels of cholesterol, LDL, apoB in XP patients were significantly higher than those of healthy controls The mean CIMT in XP patients was thicker than that in controls However, there was no difference in the prevalence of carotid plaque between two groups 2Bộ môn Da Liễu, Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS.BS Văn Thế Trung ĐT: 0908282705 Email: trungvan@ump.edu.vn 128 Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 Keyword: xanthelasma palpeprarum, carotid intima-media thickness 11/2018 đến tháng 9/2019 ĐẶT VẤN ĐỀ Ban vàng mi mắt (BVMM) tình trạng bệnh lý ảnh hưởng đến mi mắt với triệu chứng sẩn, dát, mảng màu vàng nâu, thường đối xứng vùng khóe mắt, mi mi Mặc dù không tác động đến thị lực bệnh nhân, bệnh gây ảnh hưởng nhiều mặt thẩm mỹ Ban vàng mi mắt từ lâu ghi nhận có liên quan đến tình trạng rối loạn lipid máu (RLLPM) với tỉ lệ rối loạn lipid máu thay đổi nghiên cứu 10% – 67,9% Siêu âm động mạch cảnh khảo sát độ dày lớp nội trung mạc mảng xơ vữa phương pháp khơng xâm lấn giúp chẩn đốn sớm tổn thương xơ vữa động mạch, góp phần việc điều trị sớm phịng ngừa biến cố tim mạch Thơng qua siêu âm động mạch cảnh, vài nghiên cứu gần cho thấy mối liên quan BVMM tình trạng xơ vữa động mạch với tần suất xuất mảng xơ vữa bệnh nhân BVMM nhiều so với nhóm chứng, nhóm bệnh nhân BVMM có nồng độ lipid máu giới hạn bình thường(1,2,3) Tại Việt Nam, theo tra cứu chúng tôi, có nghiên cứu bệnh BVMM Vì thực nghiên cứu nhằm khảo sát nồng độ lipid huyết đánh giá tình trạng xơ vữa mạch máu thông qua siêu âm động mạch cảnh bệnh nhân BVMM Mục tiêu Xác định đặc điểm lâm sàng, nồng độ lipid huyết thanh, apoA1, apoB, độ dày lớp nội trung mạc (CIMT) mảng xơ vữa thông qua siêu âm động mạch cảnh bệnh nhân BVMM So sánh đặc điểm lâm sàng, nồng độ lipid huyết thanh, apoA1, apoB, CIMT tần suất xuất mảng xơ vữa nhóm bệnh nhân BVMM nhóm chứng ĐỐI TƢỢNG– PHƢƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Đối tƣợng nghiên cứu Tất bệnh nhân BVMM đến khám điều trị bệnh viện Da liễu TP Hồ Chí Minh từ tháng Chuyên Đề Nội Khoa Tiêu chuẩn nhận vào Tất bệnh nhân chẩn đoán BVMM dựa vào đặc điểm lâm sàng phù hợp Lâm sàng: sẩn mảng màu vàng vàng cam, giới hạn rõ, mật độ mềm hay chắc, vùng mi mắt Nhóm chứng Những người khỏe mạnh khơng có tiền mắc bệnh lý tim mạch, rối loạn lipid máu, đái tháo đường đồng ý tham gia nghiên cứu có đặc điểm tuổi, giới tương đồng với nhóm bệnh nhân BVMM Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân sử dụng thuốc đường tồn thân có khả gây ảnh hưởng đến nồng độ lipid máu (thuốc tránh thai, thuốc điều trị rối loạn lipid máu, corticosteroid) Bệnh nhân có bệnh lý gây ảnh hưởng đến nồng độ lipid máu (hội chứng thận hư, nhược giáp, suy thận mạn) Phƣơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Mô tả hàng loạt ca, có đối chiếu với nhóm người khỏe mạnh Phương pháp tiến hành Bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu tiến hành thu thập kiện bao gồm: thông tin cá nhân, huyết áp, chiều cao, cân nặng, BMI, tiền hút thuốc Mẫu máu bệnh nhân lấy buổi sáng lúc đói (bữa ăn cuối cách 12 tiếng) để đo nồng độ: HDL, LDL, triglyceride, cholesterol toàn phần, ApoA1, apoB, đường huyết đói trung tâm y khoa Medic Bệnh nhân hướng dẫn đến siêu âm tại Trung tâm y khoa Medic để khảo sát độ dày lớp nội trung mạc mảng xơ vữa động mạch cảnh Xử lý số liệu Số liệu nhập, mã hóa xử lý phần mềm thống kê R Giá trị p nhỏ 0,05 xem có ý 129 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 nghĩa thống kê Y đức Nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức nghiên cứu Y sinh học Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, số: 448/HĐĐĐ-ĐHYD ngày 17/12/2018 KẾT QUẢ Nghiên cứu tiến hành từ tháng 11/2018 đến 9/2019 bệnh viện Da liễu TP Hồ Chí Minh với 41 bệnh nhân BVMM 40 người nhóm chứng Tất nữ với đặc điểm dịch tễ, lâm sang, cận lâm sàng trình bày Bảng 1, 2, Bảng So sánh đặc điểm dịch tễ lâm sàng nhóm bệnh nhân BVMM nhóm chứng Nhóm bệnh Nhóm chứng Đặc điểm (n=41) (n=40) Tuổi 49,71 ± 9,21 47,73 ± 9,20 120 Huyết áp tâm thu 114,72 ± (mmHg) 11,64 110 - 130 Huyết áp tâm trương 80 70 (mmHg) 70 - 80 70 - 80 Tăng huyết áp (12,2%) (10%) 22,39 BMI (kg/m ) 23,28 ± 2,22 21,25 - 24,68 Hút thuốc 0 p (b) kiểm định Mann – Whitney – Wilcoxon Bảng So sánh CIMT tỉ lệ mảng xơ vữa nhóm bệnh nhân BVMM nhóm chứng Đặc điểm CIMT bên trái (mm) CIMT bên phải (mm) Mảng xơ vữa Nhóm bệnh (n=41) 0,64 0,49 – 0,7 0,65 0,48 – 0,7 (17,07%) Nhóm chứng (n=40) p 0,50 0,5 – 0,6 0,028(b) 0,55 ± 0,10 0,049(b) (5%) 0,17 BÀN LUẬN 0,003(b) 1(c) 0,44(a) Bảng So sánh đặc điểm sinh hóa nhóm bệnh nhân BVMM nhóm chứng Đặc điểm Nhóm bệnh (n=41) Cholesterol TP (mg/dl) 225,89 ± 54,98 194,50 ± 38,55 0,003(a) Triglyceride (mg/dl) 141,60 105,31 - 197,35 123,02 0,056(b) 80,53 - 155,31 LDL (mg/dl) 143,82 ± 40 108,92 ± 31,18 0,001(a) HDL (mg/dl) 51,10 42,07 - 57,13 47,28 42,85 - 53,46 0,6(b) Glucose (mg/dl) 98,10 91,80 – 101,70 95,4 90,08 - 100,8 0,69(b) apoA1 (mg/dl) 145.18 ± 25.05 147,49 ± 21,06 0,6(a) apoB (mg/dl) 118,07 ± 25,72 97,46 ± 26,77 0,001(a) 130 (a) kiểm định t-test 0,02(b) (c) kiểm định Chi-square (b) kiểm định Mann – Whitney – Wilcoxon Nhóm bệnh Nhóm chứng p (n=41) (n=40) Có RLLPM 17 (41,46%) (22,5%) 0,11(a) Tăng cholesterol TP 15 (36,58%) (10%) 0,01(b) Tăng LDL-C 12 (29,26%) (5%) 0,009(b) Tăng Triglyceride 10 (24,39%) (15%) 0,4(a) Loại rối loạn (b) kiểm định Mann – Whitney – Wilcoxon (b) kiểm định Mann – Whitney – Wilcoxon (a) kiểm định t-test Bảng So sánh tỉ lệ rối loạn lipid máu nhóm bệnh nhân BVMM nhóm chứng 0,33(a) (a) kiểm định t-test Nhóm chứng (n=40) Nghiên cứu Y học p Trong mẫu nghiên cứu chúng tơi, nhóm bệnh nhân BVMM có tất bệnh nhân nữ, điều tương đối phù hợp với số liệu thống kê nhiều y văn, cho thấy đa phần bệnh nhân BVMM nữ(3,4,5) Lý dẫn đến chênh lệch tỉ lệ giới tính nữ giới thường quan tâm đến tính thẩm mỹ BVMM nên định đến khám điều trị Có tác giả cho điều liên quan đến nội tiết tố chưa có chứng thuyết phục(5,6) Dựa theo Bảng 1, tỉ lệ tăng huyết áp không khác biêt nhóm giá trị tuyệt đối huyết áp tâm thu huyết áp tâm trương nhóm bệnh nhân BVMM cao nhóm bệnh so với nhóm chứng góp phần ảnh hưởng lên khác biệt nguy tim mạch theo thang điểm Framingham độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh, tăng huyết áp từ lâu báo cáo nguy tim mạch có tương quan thuận với CIMT Trong nghiên cứu chúng tơi, nồng độ cholesterol TP, LDL nhóm bệnh nhân BVMM cao nồng độ TG, HDL không khác Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học biệt có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân BVMM so với nhóm chứng (Bảng 2) Phần lớn nghiên cứu BVMM trước ghi nhận có tăng cholesterol TP LDL nhóm bệnh so với nhóm chứng, trừ nghiên cứu Noel B Pandhi D ghi nhận giá trị lipid máu khơng khác biệt nhóm(2,3) Cholesterol TP LDL xem cholesterol xấu, đóng vai trị quan trọng việc lắng đọng lipid da thành động mạch Nhiều nghiên cứu chứng minh lượng cholesterol tìm thấy ban vàng có nguồn gốc trực tiếp từ cholesterol máu đưa tới ban vàng thông qua thẩm thấu LDL qua thành mao mạch Tác giả Gomez JA(7) Ribera M(8) đưa giả thuyết vai trò giảm HDL việc hình thành BVMM thơng qua vai trị đưa cholesterol ngoại biên gan HDL, nhiên nghiên cứu tác giả Turse U, Jain A, Chan CC, Pandhi D, Ozdol S khơng ghi nhận giảm HDL nhóm bệnh so với nhóm chứng(3,4,5,9,10) ApoB, apoA1 chứng minh có vai trị việc hình thành mảng xơ vữa động mạch(1) Vì tỉ lệ RLLPM bệnh nhân BVMM dao động khoảng 10 - 65% qua nghiên cứu, nhiều tác giả đặt vai trò yếu tố khác RLLPM chế bệnh sinh BVMM, có thay đổi nồng độ apolipoprotein Tương tự nghiên cứu chúng tôi, Gomez JA(7), Ribera M(8), Tursen U(100), Pandhi D ghi nhận nồng độ apoB tăng nhóm bệnh so với nhóm chứng(3) Tác giả Tursen U khuyến nghị nên định lượng apolipoprotein tất bệnh nhân BVMM để đánh giá xác nguy xơ vữa động mạch Khác với chúng tôi, tác giả Padhi D Tursen U ghi nhận nồng độ apoA nhóm bệnh thấp so với nhóm chứng Tuy nhiên Gomez JA Ribera M ghi nhận nồng độ apoA không khác biệt nhóm bệnh chứng nghiên cứu chúng tơi ApoA1 apoB báo cáo có giá trị dự báo bệnh lý tim mạch cao HDL LDL, đặc biệt nhóm bệnh nhân có LDL Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 giới hạn bình thường thấp qua số nghiên cứu(12,13) Từ kết trên, chúng tơi rút kết luận bệnh nhân BVMM, RLLPM yếu yếu tố làm tăng nguy xơ vữa động mạch, thay đổi nồng độ lipoapoprotein, mà tăng nồng độ apoliproprotein B góp phần làm nặng thêm tình trạng xơ vữa tăng nguy tim mạch cho bệnh nhân Nghiên cứu ghi nhận tỉ lệ rối loạn lipid máu bệnh nhân BVMM 41,46%, tăng cholesterol TP chiếm tỉ lệ cao (36,58%) rối loạn khác tăng LDL (29,26%) tăng TG (24,39%) (Bảng 3) Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Wang KY(14) nhiều nghiên cứu giới (TLTK)(2,3,4,5) Tỉ lệ rối loạn lipid máu nghiên cứu tác giả khác dao động từ 10 - 65%, dao động lớn tỉ lệ RLPPM giải thích cỡ mẫu, định nghĩa RLLPM thay đổi theo nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ RLLPM tăng triglyceride nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, nhiên tỉ lệ tăng cholesterol TP tăng LDL-C nhóm bệnh nhân BVMM cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Tương tự tỉ lệ rối loạn lipid máu nhóm bệnh, khác biệt tỉ lệ RLLPM nhóm bệnh nhóm chứng thay đổi qua nhiều nghiên cứu Các tác Kavoussi H, Pandhi D, Chan CC ghi nhận khơng có khác biệt nhóm(3,4,6), tác giả Ozdol S(9) Ribera M(8) ghi nhận tỉ lệ RLLPM tăng cholesterol cao nhóm bệnh so với nhóm chứng Sự khác biệt giải thích khác biệt giới hạn thiết kế nghiên cứu cỡ mẫu khác nhau, nhóm chứng khơng phù hợp, định nghĩa RLPPM, tăng cholesterol máu, tăng TG khác nghiên cứu Ban vàng mi mắt ghi nhận 12 yếu tố dự báo tử vong tương lai bệnh lý tim mạch đột quỵ 1.712 nam giới Ý từ 40 -59 tuổi nghiên cứu kéo dài 25 năm với 131 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 26 * Số * 2022 giá trị dự báo cao tăng cholesterol máu(15) Tương tự, nghiên cứu đoàn hệ theo dõi 33 năm, Christoffersen ghi nhận nguy tuyệt đối 10 năm (absolute 10-year risk) nhồi máu tim, thiếu máu tim tử vong người có BVMM cao có ý nghĩa thống kê so với người khơng có BVMM tất phân nhóm tuổi (