DI TRUYỀN ĐƠN GEN PHÂN LOẠI CÁC NHÓM BỆNH DO RỐI LOẠN VẬT CHẤT DI TRUYỀN GÂY NÊN

Page 103 of 204 Chương DI TRUYỀN ĐƠN GEN PHÂN LOẠI CÁC NHÓM BỆNH DO RỐI LOẠN VẬT CHẤT DI TRUYỀN GÂY NÊN Xét phương diện vật liệu di truyền, bệnh rối loạn vật liệu di truyền gây nên người thuộc ba loại chủ yếu sau: Các rối loạn di truyền kiểu Mendel: di truyền đơn gen (monogenic disorders, Mendelian disorders) rối loạn di truyền gen đột biến xác định gồm rối loạn di truyền trội NST thường, di truyền lặn NST thường di truyền liên kết giới Các rối loạn di truyền đa nhân tố (multifactorial disorders) rối loạn di truyền tương tác nhiều gen đột biến tác nhân thuộc môi trường tạo thành, thường tạo nên bệnh di truyền phức tạp Rối loạn NST (chromosomal disorders): bao gồm loại rối loạn số lượng bất thường cấu trúc NST Ngồi cịn có bệnh gen ty thể gây nên ADN ty thể nhân đôi phân chia ngẫu nhiên tế bào chất - di truyền theo dòng mẹ, di truyền cho trai gái giống Ngồi nhóm bệnh tật di truyền nêu cịn có nhóm bệnh rối loạn tế bào sinh dưỡng (somatic cell genetic disorders), ví dụ rối loạn di truyền ung thư Trên lâm sàng người ta chia bệnh, tật di truyền theo hệ thống quan ký hiệu theo quy ước quốc tế phân loại bệnh tật (International statistical clasification of diaseases ICD 10 - 1992) Mỗi loại bệnh di truyền khác bệnh học phát sinh, dự phịng, chẩn đốn, tư vấn di truyền điều trị CÁC TÍNH TRẠNG VÀ CÁC RỐI LOẠN DI TRUYỀN KIỂU MENDEL file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 104 of 204 Rất nhiều tính trạng bình thường bệnh lý người di truyền theo quy luật di truyền đơn gen: tính trạng chi phối cặp alen nhiều alen tương ứng gen Những tính trạng thường di truyền theo quy luật Mendel Garrod Bateson vào năm 1902 xác định bệnh Alcapton niệu di truyền đơn gen theo quy luật di truyền lặn NST thường Đây bệnh xác định quy luật di truyền Sau xác định quy luật di truyền bệnh Alcapton niệu, quy luật di truyền nhiều rối loạn chuyển hóa bẩm sinh khác xác định Đến năm 1997, 6600 rối loạn di truyền đơn gen xác định với tỷ lệ 2% quần thể Các tính trạng di truyền kiểu Mendel tính trạng di truyền đơn gen Gen chi phối tính trạng bệnh gồm hai alen khác để quy định hai ba trạng thái khác tính trạng bệnh thuộc loại di truyền hai alen Khi gen gồm nhiều alen khác quy định nhiều trạng thái khác tính trạng quần thể thuộc loại di truyền nhiều alen Tuy vậy, thể 2n có hai alen số alen tồn tương tác để quy định kiểu hình cụ thể Dù di truyền alen hay nhiều alen bệnh hội chứng thuộc loại rối loạn di truyền kiểu Mendel rối loạn mà nguồn gốc gen đột biến gây 2.1 Di truyền hai alen Đặc điểm chung: Quyết định biểu bệnh tính trạng cá thể toàn quần thể alen gen chi phối nên quần thể ln có ba loại kiểu gen, tương ứng với hai kiểu hình ba kiểu hình tùy loại chế di truyền Có thể tính tốn khả mắc bệnh (hoặc biểu tính trạng) gia hệ tần số bệnh quần thể theo hệ thức toán học 2.1.1 Di truyền gen nhiễm sắc thể thường 2.1.1.1 Di truyền alen trội nhiễm sắc thể thường - Di truyền alen trội hoàn toàn nhiễm sắc thường: file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 105 of 204 Đặc điểm Các bệnh di truyền alen trội NST thường có đặc điểm sau: + Trong quần thể có kiểu gen (AA, Aa, aa) có kiểu hình Vì bệnh biểu trạng thái dị hợp nên kiểu gen AA Aa có kiểu hình trội giống + Gen bệnh trội nằm 22 NST thường nên khả mắc bệnh nam nữ Bố mẹ có khả ngang việc di truyền gen bệnh bệnh cho trai gái họ + Bệnh di truyền trực tiếp từ bố mẹ sang cái, xuất liên tục không ngắt quãng qua hệ, đặc biệt gen bệnh không gây khả sinh sản Trường hợp ngắt quãng giả xẩy gia đình đẻ Tỷ lệ cá thể mang tính trạng bệnh di truyền gen trội cao gia đình hệ, thường từ 50% trở lên Trong khả lý thuyết, trừ trường hợp bố mẹ bình thường khả người bệnh dị hợp kết hôn với người lành hay gặp quần thể Con họ trung bình 50% bị bệnh 50% lành Những trường hợp đồng hợp mang alen bệnh trội xẩy lý thuyết thực tế thường gặp thường bị bệnh nặng hơn, có biểu trầm trọng gây chết thai tính đa hiệu gen (một gen chi phối nhiều tính trạng có tính trạng gây chết phơi, chết thai) - Từ đặc điểm rút số nhận xét có tính chất hệ + Trong thăm khám bệnh di truyền alen trội, người bệnh trội dị hợp có tối thiểu hai bậc thân sinh mang bệnh (trừ trường hợp xuất đột biến bệnh có tính thấm khơng hồn tồn bố mẹ) Khả có có người bệnh bị bệnh trung bình 50% có nghĩa khả đẻ 50% số kiểu hình lành khơng mang bệnh + Người dị hợp người đồng hợp gen bệnh trội có kiểu hình giống nên quần thể, số người mang gen bệnh số người biểu bệnh gen phát dễ dàng kiểu hình + Những người đồng hợp mang gen lành (aa) có kiểu hình bình thường gia hệ mà bố mẹ có mắc bệnh người khơng mang gen bệnh, nên kết hôn với người lành không mang gen bệnh hệ cháu họ 100% lành, không bị di truyền gen bệnh Trong gia hệ, gen bệnh bị giới hạn không lan truyền chi nhánh Từ suy lời khuyên di truyền là: người lành kết với người có kiểu hình lành gia đình có bệnh trội, họ có lành khơng mang bệnh (ở bệnh có độ thấm hồn tồn) file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 106 of 204 + Trong chọn lọc tiến hóa quần thể lồi người, gen trội quy định bệnh trầm trọng khuyết tật nặng nề thường bị trình chọn lọc tự nhiên đào thải khỏi quần thể người bệnh chết sớm trước tuổi thành niên, không kết hôn nên khơng có điều kiện lưu truyền gen bệnh cho hệ sau Kết gen bệnh bị hạn chế nhanh bị đào thải sau hệ Các bệnh trội cịn tồn di truyền qua nhiều hệ quần thể thường bệnh khuyết tật nhẹ, khơng trầm trọng; bệnh nặng thường có tuổi biểu bệnh muộn, nên thành niên, bệnh chưa biểu hiện, họ có hội kết di truyền gen bệnh cho hệ sau + Trên thực tế quần thể loài người gặp bệnh trội trầm trọng khuyết tật trội nặng nề với tần suất định Những người mang bệnh tật thường kết đột biến gen trội nẩy sinh + Tần suất xuất đột biến chung khoảng 5x10-6 bệnh trội địi hỏi có đột biến hai alen nguồn bố mẹ nên tần suất kỳ vọng khoảng 1/100000 trẻ sơ sinh có mang đột biến locus gen + Đối với người bị bệnh khuyết tật đột biến trội nẩy sinh bố mẹ họ bình thường mặt lâm sàng đột biến trội nẩy sinh trình giảm phân tạo tế bào sinh dục thể bố mẹ người mà Tuy vậy, cá thể mắc bệnh đột biến trội di truyền bệnh cho 50% số họ đột biến không ảnh hưởng đến khả sinh sản người bệnh + Cần lưu ý trước kết luận bệnh nhân mang rối loạn di truyền trội có bố mẹ anh em ruột không bị bệnh người bệnh đột biến nẩy sinh cần xem xét khả khác xẩy là: * Gen di truyền từ hai bố mẹ vị thân sinh người có độ biểu thấp người mang gen có tính thấm khơng hồn tồn * Hiện tượng gen có nguồn gốc ngồi thú xẩy xã hội, thí dụ nghiên cứu ngẫu nhiên trẻ em Mỹ thấy có khoảng 5% có mang gen nguồn gốc bố ngồi thú Hầu hết bệnh rối loạn di truyền alen trội NST thường có hai đặc điểm đặc trưng mà hội chứng di truyền alen lặn khơng có: * Sự biểu bệnh muộn * Tính biến thiên lớn biểu lâm sàng Thí dụ bệnh múa giật Huntington bệnh thận đa nang người trưởng thành gen đột biến có từ thời kỳ mang thai khơng có biểu lâm sàng thời kỳ niên thiếu, tới tận tuổi trưởng thành già biểu bệnh Một ví dụ điển hình tính biến thiên lớn biểu lâm sàng hội chứng loét ống tiêu hóa - u nhiều tuyến nội tiết: bệnh nhân gia đình di truyền loại gen bệnh kết biểu lâm sàng khác nhau: có người biểu kiểu hình bệnh lt miệng nối, có người giảm glucose huyết, sỏi thận, đa u mỡ da, bán manh hai thái dương việc nhận biết thành viên gia đình mang gen bệnh tương đối khó khăn Cũng cần có ý niệm bệnh đột biến alen trội thường gây bất thường loại protein điều hòa đường chuyển hóa phức tạp protein cấu trúc - Một số bệnh, tật di truyền alen trội nhiễm sắc thể thường người: Hơn 4458 bệnh di truyền alen trội phát Thường gặp số bệnh di truyền alen trội sau: file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 107 of 204 + Hội chứng Marfan (hội chứng tay vượn): Kiểu hình: chân tay phát triển dài ra, đặc biệt ngón tay phát triển rối loạn dài thuộc dạng ngón nhện Gen có tính đa hiệu, gây nên hủy hoại thủy tinh thể, phình động mạch chủ tăng thoát vị, trật khớp, rối loạn phát triển hệ xương, tim Nhiều đột biến nẩy sinh tế bào sinh dục ông bố có tuổi tương đối cao, tạo nên tượng “hiệu tuổi bố” Thí dụ hội chứng Marfan 37 tuổi Di truyền: đột biến xác định đột biến gen fibrillin NST số Hơn 100 đột biến phát bệnh nhân Marfan Hầu hết đột biến sai nghĩa, đột biến vô nghĩa, đột biến khung phát hiện, hay gặp exon 24 - 32 Hội chứng Marfan di truyền trội NST thường Tỷ lệ xấp xỉ 1/10000 đến 1/20000 châu Âu, Bắc Mỹ + Bệnh Huntington: Kiểu hình: có thối hóa tế bào thần kinh - run lẩy bẩy thân hình tay chân, tiến triển hủy hoại dần thần kinh dẫn đến hư hỏng chức gây động kinh dẫn đến chết Bệnh thường biểu muộn, 70% bệnh nhân biểu bệnh tuổi 31 - 60 (có trường hợp bệnh biểu tuổi 80) nên thường di truyền gen bệnh cho hệ sau có hội lập gia đình, có Chỉ 6,5% biểu trước 25 tuổi Bệnh phát sớm tuổi Di truyền: bệnh múa giật Huntington alen trội NST số quy định Janmes Gussella (1983) cộng xác định vị trí gen nhánh ngắn NST số (4p16.3) Mười năm sau với phương pháp giải trình tự ADN xác định: người bình thường mã hóa CAG nhắc lại từ 11 - 35 lần, người bị Huntington có từ 36 – 100 lần nhắc lại Tỷ lệ bệnh Huntington xấp xỉ 1/20000 châu Âu + Bệnh u xơ thần kinh: alen trội NST số 17 (17q2.2) chi phối, bệnh mạn tính, đặc trưng tạo thành nhiều u nhánh thần kinh Các u khu trú quan mô nào, kể hệ thần kinh trung ương, thường gặp ngồi da dạng mụn cóc kèm theo lơng mọc dài, chậm phát triển thể chất trí tuệ + Bệnh cận thị: có trường hợp bệnh cận thị phát sinh ảnh hưởng môi trường (phải nhìn gần) có trường hợp bệnh cận thị di truyền trội rõ rệt Có nhiều gia đình bố mẹ bị cận thị, hầu hết bị cận thị + Bệnh tăng cholesterol máu có tính chất gia đình (Familial hypercholes-terolaemia): Đột biến di truyền alen trội nhiễm sắc thể thường, gen đột biến nằm nhánh ngắn NST số 19 (19p13.2) Đối với bệnh tăng cholesterol có tính chất gia đình có 200 đột biến Gen bình thường tạo protein có vai trị receptor vận chuyển LDL (Low density lipoprotein) Do đột biến dẫn đến bất thường số lượng, cấu trúc receptor dẫn đến mức tăng LDL cholesterol máu Có thể phát bệnh với phương pháp phân tích ADN phát gen đột biến Tần số bệnh 1/500 + Bệnh thận đa nang người lớn (Adult polycystic kidney disease): Bệnh di truyền alen trội nhiễm sắc thể thường, đột biến gen NST số 16 NST số 14 + Bệnh loạn sản sụn (Achondroplasia): file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 108 of 204 Kiểu hình: ngắn xương chi chiều dài thân bình thường Trán dơ, mũi gẫy, chiều cao trung bình 132 cm nam, 123 cm nữ; số IQ bình thường Di truyền alen trội NST thường, độ thấm hoàn toàn Tần số: 1/15.000 - 77.000 trẻ sinh sống, 80 - 90% bệnh nhân đột biến + Bệnh u nguyên bào võng mạc (Retinoblastoma): bệnh phổ biến trẻ em với tần số 1/20000 Di truyền: người ta xác định gen nằm NST số 13 (13q14) Đến năm 1980, với phương pháp phân tích ADN xác định chức gen liên quan đến vấn đề phosphoryl phân bào Bệnh di truyền alen trội NST thường với tính thấm 90% Ngồi bệnh kể trên, nhiều bệnh di truyền trội khác đục nhân mắt, nâu không men, u thượng thận, da vẩy nến, polip ruột già, hội chứng Waardenburg - Một số tật alen trội nhiễm sắc thể thường chi phối + Tật dính ngón: số ngón tay ngón chân dính vào nhau, dính phần mềm dính phần xương.Tật thường gặp dính ngón ba ngón bốn bàn tay, ngón hai ngón ba bàn chân Cũng dính ngón khác file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 109 of 204 + Tật thừa ngón tật ngắn ngón: tật thừa ngón biểu ngón thừa gần ngón gần ngón út bàn tay bàn chân Ngón thừa (ngón thứ sáu) ngón mẩu ngón Tật ngắn ngón đốt đốt ba đốt bị ngắn - Di truyền alen trội khơng hồn tồn (Di truyền trung gian) Ở người thường gặp nhiều bệnh tính trạng mà biểu alen trội kiểu hình theo kiểu trội khơng hồn tồn, biểu tính chất trung gian kiểu hình alen alen Đặc điểm: quần thể có ba kiểu gen ba kiểu hình tương ứng với ba kiểu gen đó, người mang kiểu gen đồng hợp trội có tính trạng bệnh biểu rõ rệt người mang kiểu gen dị hợp Vì với bệnh di truyền trung gian quần thể có ba loại kiểu hình khơng bị bệnh (lành) bị bệnh thể nhẹ bị bệnh thể nặng, từ kiểu hình nhận biết kiểu gen người bệnh Trong bệnh di truyền trội khơng hồn tồn người gen bệnh trội có đặc tính định lượng mức độ biểu nặng nhẹ bệnh: người bệnh dị hợp tử hay gọi di truyền liều đơn - mang alen bệnh cịn alen lành nên mức độ biểu bệnh nhẹ trung bình; Người bệnh đồng hợp tử - hay cịn gọi di truyền liều kép - nhận hai alen bệnh từ bố mẹ nên mức độ biểu bệnh trầm trọng Ngoài đặc điểm này, di truyền trội khơng hồn tồn có đặc điểm tương tự trội hồn tồn Một thí dụ bệnh di truyền trội khơng hồn tồn : Bệnh tạo xương bất toàn: gen bệnh gây khiếm khuyết tạo collagen từ dẫn tới rối loạn tổn thương xương mô liên kết Dây chằng, gân chất xương bị biến đổi nặng làm tăng tính giòn xương, xương dễ gẫy tạo nên dị dạng thân chi Bệnh di truyền trội không hồn tồn nên người bệnh đồng hợp tử có triệu chứng đầy đủ có dị dạng thân tay chân gẫy xương đơn thuần, củng mạc màu xanh nhạt, điếc, nâu, da mỏng Người bệnh dị hợp tử mang gen bệnh nên biểu vài triệu chứng: biểu củng mạc xanh, kèm theo giịn xương, biểu nâu có có kiểu hình bình thường - Di truyền đồng trội (di truyền trội tương đương) Có tính trạng người biểu kiểu hình hai alen trội tương đương nên thể dị hợp tử alen thể hồn tồn tính chất kiểu hình khơng thể tính chất trung gian (Xem phần di truyền nhóm máu) Ví dụ : hệ nhóm máu ABO (ABH), Kell, MNSs, 2.1.1.2 Di truyền alen lặn nhiễm sắc thể thường file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 110 of 204 Trong quần thể người, bệnh tật di truyền alen lặn khả hay gặp - Tính chất đặc điểm Các bệnh, tật di truyền alen lặn NST thường có tính chất đặc điểm sau: + Trong quần thể có ba kiểu gen AA, Aa, aa có hai kiểu hình lành mắc bệnh Kiểu hình bệnh alen lặn quy định biểu lâm sàng thể đồng hợp tử mang hai alen lặn (aa) + Vì alen lặn nằm 22 NST thường nên hai giới nam nữ mắc bệnh có khả việc di truyền gen bệnh bệnh cho trai gái họ + Bệnh xẩy khơng liên tục, ngắt qng qua hệ bệnh xẩy lẻ tẻ, có tính chất gia đình, khơng rõ tính chất dịng họ Tỷ lệ cá thể mắc bệnh thường thấp, 50%, hay gặp 25% Trong quần thể khả phổ cập, xét gen bệnh khả thường gặp hai người dị hợp tử kết với Vì lâm sàng thường thấy: Người bệnh thường hai bố mẹ có kiểu hình bình thường (đều người dị hợp tử) Tỷ lệ bị bệnh số anh chị em ruột đương khoảng 25% + Các người bệnh lặn có kiểu hình bình thường ln ln người dị hợp tử mang gen bệnh lặn + Người dị hợp tử (cịn gọi người mang gen) khó phát tính chất gen lặn quy định khơng biểu bên ngồi Người dị hợp tử thường có dấu hiệu lâm sàng sinh học nhẹ, hồn tồn khơng có dấu hiệu Tuy phát người dị hợp tử số bệnh di truyền lặn phương pháp sinh hóa + Trong quần thể số người mang gen bệnh lặn lớn số người mắc bệnh lặn nhiều người dị hợp file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 111 of 204 tử có kiểu hình bình thường nên có khả kết hơn, di truyền gen bệnh lặn cho thể hệ sau, phát tán gen bệnh rộng rãi dòng họ quần thể + Sự kết hôn cận huyết kết hôn quần thể cô lập làm tăng khả đẻ bệnh tăng tần số người mắc bệnh gen lặn di truyền tiềm ẩn dịng họ quần thể lập dễ có hội kết hôn mà tổ hợp lại nhau, sinh bị bệnh + Nếu người mắc bệnh lặn kết hôn với người dị hợp tử nửa số họ mắc bệnh, tạo gia hệ di truyền trội Với tần số đột biến tự nhiên khoảng 5x10-6, người mắc bệnh lặn đột biến nẩy sinh cần có đột biến gen hai phía bố mẹ nên xác suất xẩy vô nhỏ Ngược với di truyền trội, đột biến gen lặn nẩy sinh quy định bệnh trầm trọng người thường không bị đào thải khỏi thể áp lực chọn lọc mà qua giao phối lan truyền rộng dần, lúc đầu dòng họ tiếp sau quần thể Các rối loạn di truyền lặn NST thường có đặc điểm trái ngược với bệnh trội, biểu lâm sàng “tính tương đối thống nhất” triệu chứng lâm sàng (điều thuận lợi cho bác sĩ việc phát bệnh di truyền) bệnh thường xuất sớm đời, phổ biến xuất tuổi thiếu nhi (trong bệnh di truyền trội gặp tuổi trưởng thành người có tuổi) Bệnh di truyền alen lặn thường gặp đa số bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, rối loạn enzym Ở bệnh này, người dị hợp tử thường khuyết hụt khoảng 50% enzym bình thường chế tự điều chỉnh thể, nên kiểu hình bình thường, cịn người đồng hợp tử khuyết hụt hồn tồn enzym vượt q khả tự điều chỉnh thể nên đường chuyển hóa bị rối loạn gây nên bệnh Cũng dẫn tới ứng dụng thực tế phát xác định người dị hợp tử phương pháp sinh hóa, đo hoạt độ enzym lời khuyên di truyền việc kết hôn, sinh - Một số bệnh tật di truyền alen lặn nhiễm sắc thể thường Hơn 1730 bệnh di truyền lặn phát Sau số ví dụ bệnh di truyền alen lặn NST thường + Bệnh bạch tạng Kiểu hình: sắc tố melanin làm cho da người số phận có màu nâu đen Ở người bị bạch tạng, thiếu sắc tố melanin da, tóc mơ nên da trắng bạc, tóc trắng màu vàng rơm, đồng tử màu xanh nhạt nắng lại có màu đỏ mạch máu mạch mạc bị kích thích giãn Mắt thiếu sắc tố nên người bệnh sợ ánh sáng Ở người bệnh đồng hợp lặn (aa) thể không sản xuất enzym tyrozinase enzym cần thiết cho tổng hợp melanin + Bệnh Agammaglobulinemia (Bruton type) Kiểu hình: thiếu huyết miễn dịch Thiếu globulin miễn dịch huyết thanh, dễ bị nhiễm trùng sau sinh Di truyền: đột biến gen Bruton - agammaglobulinemia tyrosin kinase Cơ chế di truyền, liên kết NST X di truyền alen lặn NST thường Tần số 1/10.000 Có thể chẩn đốn trước sinh nghiên cứu miễn dịch máu thai nhi + Bệnh xơ nang (Cystic fibrosis: CF) bệnh phổ biến Bắc Mỹ, tần số 1/2000 trẻ sơ sinh Kiểu hình: có tăng nồng độ natri chloride mồ hôi, người ta thường dùng test chẩn đoán file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 112 of 204 bệnh, tính trạng thiếu dịch tụy viêm phổi mạn tính chiếm 85 - 90%: tụy khơng có khả tiết enzym tiêu hóa dẫn đến suy dinh dưỡng mạn tính, bệnh nhân bị viêm phổi mạn tính phổi chứa đầy dịch nhầy Di truyền: bệnh xơ nang (CF) phát năm 1938, gen gây bệnh CF xác định đồ gen vào năm 1985 Gen nằm NST số nhánh dài (7q22) - gồm 250 Kb (250.000 cặp base), gồm 27 exon Phân tích trình tự ADN phát 900 đột biến khác locus gen CF Hầu hết cặp base, kết phenylalanin ví trí 508 protein điều hịa CFTR: (cystic fibrosis transmembrane regulator) Ngồi cịn thường gặp nhiều bệnh di truyền alen lặn bệnh da vẩy cá, tâm thần phân liệt, điếc bẩm sinh, động kinh di truyền Đặc biệt đa số bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh có tính chất di truyền lặn Ví dụ bệnh phenylxeton niệu, galactose huyết, khơng dung nạp fructose, bệnh tích glycogen 2.1.2 Di truyền liên kết nhiễm sắc thể giới Nhiễm sắc thể X có kích thước lớn, NST X có gen kiểm soát tổng hợp yếu tố định cho biệt hóa, trưởng thành thực chức buồng trứng có gen ức chế tinh hồn, gen biệt hóa tinh hồn Ngồi gen kiểm sốt giới tính NST X cịn chứa nhiều gen khác kiểm sốt tính trạng khác khơng thuộc giới tính tạo tượng di truyền liên kết NST X Nhiễm sắc thể Y có kích thước nhỏ, mang gen biệt hóa tinh hoàn, trưởng thành tinh hoàn, chức tinh hoàn Ngồi ra, cịn có số gen khác khơng liên quan giới tính tạo tượng di truyền liên kết Y Ở người, đại đa số gen nằm NST X khơng có alen tương đồng NST Y Các bệnh liên kết giới phát từ lâu Năm 1777 phát bệnh mù màu không phân biệt màu lục màu đỏ Bệnh Hemophilia phát vào năm 1793 Cuối kỷ 19 biết thêm bệnh mù ban đêm, giật nhãn cầu… Đến năm 1998, 495 bệnh liên kết NST X phát 2.1.2.1 Di truyền liên kết nhiễm sắc thể X - Đặc điểm chung di truyền alen trội di truyền alen lặn liên kết NST X Một dấu hiệu đặc trưng tất tính trạng bệnh tật di truyền liên kết NST X (trội lặn) khơng có di truyền từ nam sang nam trai ln nhận NST Y từ bố Thuật ngữ “di truyền trội” “di truyền lặn” liên kết NST X nhằm biểu gen NST X mối quan hệ alen nữ giới tế bào thể nữ chứa hai NST X, dó biểu kiểu hình theo chế trội lặn tùy tương quan alen đột biến gây bệnh với alen bình thường tương ứng thể nữ Ở nam giới, tế bào mang cặp NST giới XY mà NST X chứa nhiều gen alen tương ứng Y Gen NST X tồn dạng khơng có alen tương ứng nên alen bệnh NST X biểu dù alen coi “alen trội” hay “alen lặn” thể nữ Bố mẹ có vai trị khác di truyền gen bệnh bệnh cho thuộc giới nam giới nữ: gen bệnh NST X từ bố di truyền cho gái; trai bị di truyền gen bệnh từ NST X từ nguồn mẹ - Đặc điểm di truyền alen lặn liên kết nhiễm sắc thể X Sáu khả xẩy di truyền alen lặn liên kết NST X khơng có alen tương ứng Y quy định: + Bố lành kết hôn mẹ lành đồng hợp tử (XAY x XAXA) sinh trai gái lành + Bố lành kết hôn mẹ kiểu hình lành người dị hợp tử mang gen bệnh: (XAY x XAXa) sinh theo tỷ số: gái lành, gái lành mang gen bệnh, trai lành, trai bị bệnh file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 113 of 204 + Bố lành kết hôn mẹ bệnh (XAY x Xa Xa): sinh gái có kiểu hình lành mang gen bệnh, trai bị bệnh + Bố bệnh kết hôn mẹ lành (đồng hợp tử) (XaY x XA XA) gái có kiểu hình lành mang gen bệnh trai lành + Bố bệnh kết hôn mẹ kiểu hình lành mang gen bệnh (XaY x XAXa) sinh theo tỷ số gái bệnh: gái lành mang gen bệnh: trai bệnh: trai lành + Bố bệnh kết hôn mẹ bệnh: (XaY x Xa Xa) sinh trai gái bị bệnh Tuy vậy, quần thể người khả phổ cập, xét gen bệnh khả hay gặp tới khả Khả thường xẩy kết hôn cận huyết Con bị bệnh mang alen bệnh khả bố, mẹ mang sẵn alen lặn đột biến NST X di truyền cho, có số trường hợp đột biến phát sinh trình phát sinh giao tử bố mẹ Dạng điển hình gia hệ bệnh di truyền lặn liên kết NST X hình ảnh “di truyền nghiêng”: người đàn ơng bị bệnh họ thường có cháu trai chị gái em gái bị bệnh, chị gái em gái ơng ta có kiểu hình bình thường (bệnh xuất gia hệ cậu - cháu bác trai - cháu) Bệnh di truyền alen lặn liên kết NST X thường gặp nhiều người bệnh thuộc giới nam; người bệnh nữ đồng hợp tử gặp, xẩy có kết cận huyết dịng họ có lưu truyền gen bệnh kết hôn quần thể cô lập (khi chồng vợ mắc bệnh, chồng mắc bệnh vợ dị hợp tử mang gen bệnh sinh gái bị bệnh) Trong quần thể thường gặp trường hợp ông ngoại bị bệnh qua gái di truyền bệnh cho 50% cháu ngoại trai, di truyền gen bệnh cho 50% cháu ngoại gái, tạo kiểu bệnh “di tuyền theo dòng họ ngoại” bệnh nhân nam Nếu mẹ bị bệnh 100% trai bị bệnh mẹ di truyền cho gái người mang gen bệnh file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 114 of 204 Nếu ơng bố bị bệnh tất gái người mang gen bệnh ông bố truyền bệnh gen bệnh cho trai Nếu người đàn ơng có kiểu hình bình thường khơng bị bệnh khơng thể truyền bệnh cho trai gái mình, người phụ nữ có kiểu hình bình thường người dị hợp tử mang gen bệnh, di truyền gen bệnh cho 50% số gái gây bệnh cho 50% số trai Các đột biến gen lặn liên kết NST X nẩy sinh trình tạo giao tử nam giới qua thụ tinh vào hệ con, cháu thuộc giới nữ, lưu truyền, lan rộng dần dòng họ quần thể mà chưa chịu áp lực chọn lọc tồn dạng dị hợp tử khơng biểu kiểu hình Chỉ gen lặn lan rộng đạt tới tần số gen cao xác định để kết hôn ngẫu nhiên, hai cá thể dị hợp tử kết đơi, sinh bệnh, lúc gen bệnh chịu áp lực chọn lọc, tùy theo mức độ trầm trọng, mức độ thích ứng sinh học mà di truyền tiếp tục phần đào thải sau hệ Ngược lại đột biến nẩy sinh trình tạo giao tử người mẹ qua thụ tinh vào hợp tử XY biểu thành kiểu hình bệnh trai chịu áp lực chọn lọc hệ mang đột biến nẩy sinh đó; vào hợp tử XX qua cháu giới nữ di truyền tiềm tàng với thời gian dài quần thể Đặc điểm biểu lâm sàng bệnh gen đột biến lặn liên kết NST X phụ nữ dị hợp tử mang gen đột biến lặn có kiểu hình bình thường có biểu bệnh mức độ nhẹ, trung bình, chí nặng Ví dụ số bà mẹ cậu bé bị bệnh loạn dưỡng Duchenne alen lặn liên kết NST X chi phối có bà mẹ có kiểu hình bình thường có bà mẹ biểu lộ nhược cơ, phì đại chi, có số bà mẹ lượng CK (creatine kinase) tăng so với người không mang alen bệnh Nguyên nhân hai NST X tế bào thể nữ bị bất hoạt hóa từ giai đoạn sớm phát triển phơi sau theo phân bào nhân lên, tạo thể dạng khảm tế bào có NST X mang alen lành tế bào có NST X mang alen bệnh lặn với tỷ lệ khác bất hoạt nhóm tế bào phơi ban đầu ngẫu nhiên - Một số bệnh tật di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X: + Các bệnh mù màu lục, mù màu đỏ: quần thể người bệnh mù màu lục, mù màu đỏ gặp khoảng 7-9% giới nam người da trắng xấp xỉ 1% giới nữ + Bệnh thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase: có tần số bệnh 24% phụ nữ da đen + Bệnh Hemophilia A với tỷ lệ 1/5000 – 10000 nam toàn giới Bệnh phát nữ hoàng Victoria (1917) người mang gen hemophilia truyền gen cho trai gái, người truyền bệnh cho số thành viên hoàng gia Đức, Nga Di truyền: gen quy định yếu tố VIII nằm nhánh dài NST X kích thước 186 Kb, gồm 26 exon Các đột biến thường xẩy điểm CG, đột biến, người bệnh thiếu yếu tố VIII có vai trị q trình đông máu + Bệnh loạn dưỡng Duchenne (Duchenne muscular dystrophy: DMD) phát năm 1868, tỷ lệ 1/3.500 nam Các triệu chứng DMD phát sớm trước tuổi Do tế bào bị hủy hoại nên enzym creatine kinase (CK) tăng Định lượng CK máu tăng cao 20 lần so với người bình thường Nhiều bệnh khác có tần số gặp thấp hơn: hemophilia B, đái tháo đường khởi phát nguồn gốc thận, hội chứng Lesch - Nyhan, bệnh tinh hoàn nữ tính hóa, bệnh Fabry, viêm võng mạc sắc tố nhãn cầu, mù ban đêm kèm cận thị, giật nhãn cầu - Tính chất đặc điểm bệnh di truyền alen trội liên kết nhiễm sắc thể X Trong sáu khả lý thuyết xẩy với bệnh di truyền trội liên kết NST giới X, quần thể người thường gặp hai trường hợp: file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 115 of 204 + Bố bệnh x mẹ lành (XAY x XaXa) sinh gái bị bệnh trai lành + Bố lành x mẹ bệnh (XaY x XAXa) sinh theo tỷ lệ trai lành: trai bệnh: gái lành: gái bị bệnh - Đặc điểm Cả hai giới nam nữ bị mắc bệnh di truyền gen bệnh bệnh cho hệ sau với tần số khả khác Tần suất phụ nữ mắc bệnh khoảng gấp đôi so với số nam giới bị bệnh quần thể Khả truyền bệnh gen bệnh: phụ nữ mắc bệnh di truyền bệnh gen bệnh cho 50% số trai 50% số gái Một người đàn ông mắc bệnh di truyền gen bệnh bệnh cho tất gái ông không di truyền gen bệnh bệnh cho trai bố di truyền NST Y cho trai di truyền NST X mang gen bệnh cho gái Hội chứng nữ dị hợp mang alen bệnh trội thường biểu cách biến thiên nhẹ so với biểu nam nam chứa NST X trạng thái hoạt động nên gen hoạt động biểu lộ hồn tồn tính trạng Ngược lại nữ tế bào thể chứa hai NST X, hai NST X bị bất hoạt cách ngẫu nhiên giai đoạn sớm phôi Khả bình thường khoảng 50% số tế bào phơi NST X chứa alen bệnh trội bị bất hoạt khơng biểu tính chất bệnh trội, trở thành chức cách lâu dài toàn hệ tế bào sau xuất phát từ dòng tế bào chứa alen trội file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 116 of 204 X bất hoạt di truyền tính chất bất hoạt NST X gen bệnh trội Như phụ nữ “một thể khảm sinh lý” khoảng 50% tế bào lành 50% tế bào bệnh, nên biểu bệnh nhẹ thể nam giới với 100% tế bào mang alen bệnh hoạt động Tuy bất hoạt NST X ngẫu nhiên hai NST X nên tỷ lệ tế bào mang NST X chứa alen bệnh trội lớn 50% bé 50% nên kiểu hình biểu hội chứng từ nhẹ, trung bình, tới nặng cách tương ứng - Một số bệnh di truyền alen trội liên kết nhiễm sắc thể X thường gặp: Bệnh còi xương kháng vitamin D Đái tháo đường, nguồn gốc thận Bệnh thiếu men dẫn tới xỉn men Nhóm máu: Xg (a+) Một số bệnh gặp di truyền alen trội liên kết NST X có hiệu gây chết thai thai nam, tạo nên dạng di truyền có đặc tính sau: + Bệnh quan sát thấy phụ nữ, dị hợp tử gen đột biến + Mẹ bị bệnh di truyền cho 50% số gái (dưới dạng dị hợp tử nhận alen lành NST X nguồn bố) + Các phụ nữ bị bệnh dị hợp tử có tần số sẩy thai cao thai sẩy thai nam mang alen bệnh (vì mẹ di truyền gen bệnh gây chết 50% số phôi nam) + Mọi người nam giới cịn sống sót không mang gen bệnh không di truyền gen bệnh bệnh quần thể + Con người bệnh nữ có tỷ lệ khoảng gái khơng bệnh: gái bệnh dị hợp tử: trai lành 2.1.2.2 Di truyền liên kết nhiễm sắc thể giới Y Về lý thuyết có phân biệt di truyền tính trạng, bệnh gen liên kết NST X mà khơng có alen NST Y với tính trạng bệnh gen liên kết NST giới Y mà khơng có alen X, thực tế lồi người người ta biết NST Y có chứa gen cần thiết để xác định giới tính nam biệt hóa trưởng thành hoạt động chức tinh hoàn, NST Y chứa gen quy định tính trạng khác Số tính trạng khuyết tật biết gen NST Y mà khơng có alen NST X quy định cịn di truyền từ bố sang trai mang tính chất “dịng họ nội”, tất trai bị bệnh tất gái lành không bị bệnh Tới năm 1998 biết 27 gen liên kết NST Y Một số ví dụ bệnh liên kết NST Y bệnh dày sừng lịng bàn tay, tật nhiều lơng mọc vành tai, bệnh da vẩy cá nặng Các bệnh gặp Di truyền liên kết nhiễm sắc thể giới Y phần: Gần xác định đồ gen loài người xác định số nhỏ gen NST Y có vùng tương ứng NST X nằm vùng đầu mút NST giới Các gen di truyền theo kiểu di truyền giả file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 117 of 204 NST thường (pseudoautosome), liên kết NST Y Gen bệnh liên kết NST Y bố di truyền cho trai nên người ta gọi “di truyền liên kết giới phần” Thí dụ gen chi phối kháng nguyên bề mặt tế bào MIC2 có MIC2 Y MIC2 X 2.1.3 Sự biểu tính trạng bị ảnh hưởng giới tính trạng bị hạn chế giới 2.1.3.1 Tính trạng bị ảnh hưởng giới loài người Loài người nhiều loài động vật bậc cao khác có hệ nội tiết phát triển, có hormon sinh dục, có số gen thể nam trình tương tác với nội môi thể chịu ảnh hưởng tác động hormon sinh dục nam thể nữ chịu tác động hormon sinh dục nữ nên biểu kiểu hình tính trạng khác hai giới: alen biểu theo kiểu trội giới nam theo kiểu lặn giới nữ ngược lại Đó tính trạng bị ảnh hưởng giới Các gen quy định tính trạng nằm NST thường số 22 cặp NST thường Ví dụ gen quy định tính hói đầu người (B), gen quy định ngón trỏ ngắn (F) người biểu theo kiểu trội nam lặn nữ Một số tính trạng sinh dục thứ cấp nam nữ tính trạng bị ảnh hưởng giới 2.1.3.2 Tính trạng bị hạn chế giới Một số gen biểu hai giới, biểu nam, biểu nữ khác thành phần hormon nội môi cấu tạo thể khác nam nữ Khi độ thấm gen hai giới tính trạng bị hạn chế giới Thí dụ tính trạng tiết sữa người thấy giới nữ 2.1.4 Một số rối loạn dị truyền kiểu Mendel thường gặp người trưởng thành 2.1.4.1 Một số rối loạn di truyền alen trội nhiễm sắc thể thường file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 118 of 204 2.1.4.2 Một số rối loạn di truyền alen lặn nhiễm sắc thể thường 2.1.4.3 Một số rối loạn truyền alen lặn liên kết nhiễm sắc thể X 2.1.4.4 Rối loạn di truyền alen trội liên kết nhiễm sắc thể X Bệnh còi xương giảm phosphat huyết kháng vitamin D Đái tháo nhạt Thiểu men 2.1.4.5 Bệnh liên kết nhiễm sắc thể Y Bệnh dày sừng lòng bàn tay Tật nhiều lông mọc vành tai Bệnh da vẩy cá nặng file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 119 of 204 2.1.4.6 Một số bệnh có lặp lại nucleotid nhiều lần Ví dụ: bệnh Huntington CAG lặp từ 36 đến 100 lần Bệnh thừa ngón, dính ngón (Synpolydactyly, syndactyly), GCG, GCT, GCA lặp 20 đến 25 lần Hội chứng Fragile X: CGG lặp 60 – 200 lần 2.1.4.7 Một số bệnh tổn thương locus khác Ví dụ: bệnh sắc tố võng mạc (Retinitis pigmentosa) xác định gen nằm 20 NST Bệnh ung thư đại tràng nằm NST số 2(2p,2q), NST số 3,7 Bệnh Alzheimer có tính chất gia đình gen nằm NST 1, 12, 14, 19, 21 2.1.5 Di truyền ty thể Ở ty thể tế bào người có phân tử ADN vịng gồm 16569 cặp base Số lượng ty thể thay đổi tùy theo loại tế bào tùy theo trạng thái tế bào ADN ty thể viết mtDNA ADN ty thể phân tử ADN sợi kép, có dạng hình vịng số tác giả gọi ADN ty thể NST số 25 Hai mạch đơn hình vịng ADN ty thể có mã hóa theo chiều ngược Mã ADN ty thể có số trường hợp khác với mã chung (mã vạn năng) ADN ty thể mã hóa cho 22 phân tử tARN; phân tử rARN 13 loại protein, enzym tham gia vào q trình hơ hấp tế bào Quy luật di truyền: Di truyền theo dòng mẹ; mẹ di truyền tính trạng bệnh cho trai gái; bố bị bệnh không di truyền cho hệ sau thụ tinh ty thể tinh trùng khơng vào nỗn bào, hợp tử có ty thể noãn bào Con nhận ADN ty thể mẹ ngẫu nhiên (xem hình 6.8) theo phân chia tế bào chất ADN ty thể có dạng đột biến ADN nhân tế bào ADN ty thể có tỷ lệ đột biến cao Có dạng đột biến xác định:  Đột biến sai nghĩa gen mã hóa protein hệ thống phosphoryl – oxy hóa  Đột biến gen mã hóa tổng hợp tARN, rARN dẫn đến rối loạn trình tổng hợp protein ty thể  Do Nu, lặp Nu dẫn đến cấu trúc lại gen phân tử ADN ty thể file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 120 of 204 Nhiều bệnh đột biến ADN ty thể phát Đa số bệnh có liên quan đến thần kinh cơ: đột biến đoạn ADN ty thể loại đột biến phổ biến gây nên nhóm hội chứng liệt mắt mạn tính tuần tiến (CPEO: Chronic Progressive External Ophthalmoplegia) có bệnh Kearns - Sayre, chế bệnh đột biến nên tổng hợp protein bất thường, thiếu hụt NADH - CoQ reductase cytochrom oxydase; đột biến điểm dẫn đến bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber (Leber’s Hereditary Optic Neuropathy: LHON) Bệnh đái tháo đường phụ thuộc insulin (1 - 2%), bệnh Alzheimer, Parkison (xem hình 6.9) Hầu hết đột biến phát mARN ty thể tổng hợp nên, mARN phát 50 điểm đột biến, 100 trường hợp đoạn nhân đoạn Đến năm 2000 có 60 locus gen ty thể xác định Một số bệnh đột biến gen ty thể: - Bệnh thiếu insulin gây đái tháo đường thường chiếm - 2% tổng số người bị đái tháo đường thiếu insulin - Bệnh Kearner - Sayre - Bệnh điếc đoạn - Bệnh Alzheimer ty thể 2.1.6 Di truyền hành vi - tính cách người 2.1.6.1 Khái niệm Di truyền hành vi - tính cách người (behavior genetics) ngành di truyền học loài người nghiên cứu yếu tố di truyền làm sở chi phối dạng thức khác bình thường bất thường hành vi, tính file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 121 of 204 cách, tri giác, xúc cảm, cá tính, kỹ nhận thức người 2.1.6.2 Phương pháp nghiên cứu Dựa sở chất nguyên nhân di truyền học chi phối loại hành vi, tính cách bình thường bất thường khác Có thể đột biến khiếm khuyết đơn gen trội, lặn nhiễm sắc thể thường giới chi phối; đột biến nhiễm sắc thể thường giới số lượng cấu trúc chi phối; nhiều gen phân ly độc lập chi phối đa nhân tố gồm nhiều yếu tố di truyền môi trường tạo thành phức hệ tương tác chi phối Từ sở trên, cần áp dụng phương pháp nghiên cứu di truyền học thích hợp Có thể phương pháp nghiên cứu di truyền học kinh điển phương pháp thống kê tượng học (điều tra gia đình, phả hệ, nghiên cứu so sánh cặp sinh đôi tương hợp không tương hợp; điều tra thống kê tỷ lệ tần số gia hệ quần thể…); phương pháp sinh học phân tử phù hợp để xác định cấu trúc gen đột biến, enzym hormon bất thường cấu trúc chức chế bệnh sinh 2.1.6.3 Cơ sở di truyền số hành vi tính cách người Hành vi tính cách người gồm nhiều loại tính trạng bị chi phối nhiều chế di truyền khác nhau, có tính trạng di truyền đơn gen, có tính trạng di truyền đa nhân tố Các hành vi tính cách di truyền đa nhân tố phạm vi biểu kiểu hình bình thường, dãy đa alen gen nhiều gen không alen tương tác tương tác với nhiều yếu tố môi trường chi phối tạo nên dãy kiểu hình biến thiên liên tục quần thể theo đường cong phân bố chuẩn Gauss-La Place Tuy hành vi tính cách bất thường lớn lại thường có sở di truyền sai sót đơn gen, đột biến đơn gen, đột biến nhiễm sắc thể gây ra, có trường hợp lại nhiều yếu tố phối hợp gây nên Một số hành vi tính cách bình thường bất thường lớn mà xã hội quan tâm nhiều trình bày  Di truyền trí tuệ bất thường chậm trí tuệ – thiểu tâm thần - Di truyền trí tuệ – Các biểu kiểu hình trí tuệ có sở di truyền đa nhân tố nhiều gen 23 cặp nhiễm sắc thể thường giới chi phối (Nội dung chi tiết đọc chương di truyền đa gen - đa nhân tố người) - Cơ sở di truyền dạng chậm trí tuệ – thiểu tâm thần thường gặp hành vi tính cách bất thường kiểu hình tương ứng Người chậm trí tuệ, thiểu tâm thần người nguyên nhân phát triển chưa đầy đủ tâm thần trí tuệ nên bị bất lực khơng có khả thích nghi hịa nhập xã hội cách độc lập Ở nhóm người trưởng thành người có số trí tuệ (IQ)  69 tuổi tâm thần  - 10 xếp vào nhóm chậm phát triển tâm thần – chậm trí tuệ, thường chiếm 2% - 3% quần thể, đa số thuộc nhóm chậm trí tuệ dạng nhẹ Chỉ có khoảng 0,25% quần thể người chậm trí tuệ dạng nặng (IQ  50) số nam chiếm tỷ lệ nhiều (vì có số dạng chậm trí tuệ gen lặn liên kết NST X chi phối gây khuyết tật giới nam nhiều hơn) Ngoại trừ tỷ lệ nhỏ thiểu tâm thần – chậm trí tuệ nguyên nhân ngoại sinh bị chấn thương não trước, sau sinh, di chứng viêm màng não, viêm não… lại đại đa số nguyên nhân di truyền - Một số dạng thiểu tâm thần – chậm trí tuệ đột biến nhiễm sắc thể + Nhiều y văn cơng bố dạng chậm trí tuệ, bất thường tâm thần gặp bệnh nhân có rối loạn số lượng cấu trúc nhiễm sắc thể bệnh nhân trisomi 21, trisomi 22, trisomi 13, trisomi 4p+, monosomi 5p-, trisomi 9p+; monosomi 9p-; monosomi 18p-; nhiễm sắc thể vòng 21; nhiễm sắc thể vòng 22; 45, X; 47, XXX; 48, XXXX; 47, XXY; 48, XXXY; 48, XXYY… + Hội chứng Down: file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011 Page 122 of 204 Do bất thường não nên bệnh nhân Down có khiếm khuyết tâm thần nặng nề – Chỉ số trí tuệ thấp IQ từ 20 – 60, đa số từ 40 – 50, số học đọc viết phần lớn khơng thể thực vai trị chức với xã hội, sống lệ thuộc Bệnh nhân trưởng thành có cá tính hồn nhiên ln rầu rĩ, ủ ê Khả trí tuệ giảm dần tuổi tăng dần Một số trường hợp có hội có bạn đời giữ quan hệ lâu dài + Hội chứng Klinerfelter Các triệu chứng tâm thần bệnh nhân Klinerfelter thường thiếu hụt sản phẩm androgen cần cho biểu phát triển tính cách đàn ơng đặc trưng Trí tuệ thường suy giảm nhẹ IQ từ 88 đến 96 thường gặp bất thường tâm thần nhẹ Có điều tra cho thấy 1/3 số bệnh nhân Klinerfelter bị “loạn đọc” nặng, học tập khó khăn phần lực trí tuệ hạn chế, phần vấn đề hành vi tính cách, thường có hành vi gây gổ thụ động lại rút lui Khi nhỏ sống lệ thuộc mẹ – trưởng thành cương tính, quan hệ giới tính thực tế hiếm, có hoạt động giới xảy tuổi muộn sau 40 tuổi, số bệnh nhân có nhân bền vững Các dạng Klinerfelter điển hình thể người khó đáp ứng với yêu cầu bình thường sống, trường học nghề nghiệp, khả hoạt động quan hệ xã hội quan hệ giới suy + Hội chứng Turner Một tỷ lệ không nhỏ bệnh nhân Turner có số IQ thấp, khoảng 30% người Turner có IQ  70, có tới 4% chậm trí tuệ nặng (IQ  50) Một số trẻ em Turner theo cấp học phổ thơng có kết song thường khó khăn để hiểu mơn tốn đặc biệt đại số học, tính tốn khó khăn Tật “mù khơng gian” làm bệnh nhân khó phân biệt hướng phải, trái Thường chậm phát triển tâm thần dạng trưởng thành mà lại nhi hóa tâm tính Thường khơng có hành vi tính cách chống đối người XXY XYY + Hội chứng “3 nhiễm X” Khoảng 10% bệnh nhân “3 nhiễm X” bị lên động kinh Khoảng 1% bệnh nhân động kinh có kiểu nhiễm sắc thể 3X Tỷ lệ người 3X bị mắc loạn tâm thần dạng tâm thần phân liệt tăng cao gấp ba lần Tần suất trẻ sinh “3X” khoảng 1:1000 Nhiều phụ nữ 3X khác có phát triển bình thường trí tuệ bình thường, có gia đình có + Hội chứng 47, XYY Tỷ lệ người XYY phạm tội tăng cao nhiều lần trung tâm tội phạm song nhiều nghiên cứu khác xác nhận phạm tội người XYY tâm thần bình thường, trí tuệ thấp kém, khơng biết xử lý tình xã hội, phạm tội hầu hết vụ công quyền sở hữu Hành vi dữ, hay cơng giải thích số lượng nhiễm sắc thể Y tăng gấp đơi so với nam XY bình thường so với nữ khơng có nhiễm sắc thể Y Khả kiềm chế lo lắng kiềm chế dục vọng kém, khơng kiểm sốt thân góp phần làm tăng hành vi bất thường - Nhiều bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh di truyền đơn gen, gen lặn nhiễm sắc thể thường, số gen bệnh di truyền trội nhiễm sắc thể thường, số loại gen bệnh lặn liên kết nhiễm sắc thể X gây khiếm khuyết chậm phát triển tâm thần, trí tuệ mức độ vừa nặng + Gen bệnh lặn nhiễm sắc thể thường bệnh phenyl-xeton niệu tích luỹ nhiều phenylalanin mô thần kinh gây tổn hại hệ thần kinh, gây trạng thái kích động, co giật tăng trương lực cơ, tăng phản xạ nguyên nhân 1% - 2% trường hợp chậm phát triển trí tuệ; bệnh Tay-Sachs (bệnh ngu đần – mù di truyền) tích tụ gangliosit GM2 tế bào thần kinh dẫn tới rối loạn thần kinh cơ, mù tuần tiến, rối loạn tâm thần dẫn tới trí; số dạng bướu cổ bẩm sinh suy tuyến giáp gây chậm trí tuệ, bệnh porphirin cấp gây rối loạn tâm thần + Nhóm bệnh gen lặn liên kết NST X gây chậm phát triển tâm thần trí tuệ dạng trung bình nặng chiếm tỷ lệ 1,8:1000 giới nam Có tới 17 loại gen bệnh có hội chứng Martin-Bell, AllenHerndon-Dydley, Renpenning, Lesh-Nyhan, Juberg-Marcidi… file:///C:/Windows/Temp/fyvbcylyoh/di%20truyen%20CAN_1_unicode_2_html.htm 7/14/2011