ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tượng nghiên cứu
Bệnh nhân có bệnh lý cường giáp do nguyên nhân Basedow
Nhóm bệnh nhân được phát hiện cường giáp đến điều trị tại phòng khám khoa Nội tiết Bệnh viện Chợ Rẫy
Nhóm bệnh nhân tại bệnh viện Chợ Rẫy vừa được chẩn đoán mắc bệnh cường giáp, chưa từng điều trị thuốc trước đó Chẩn đoán dựa trên các triệu chứng lâm sàng và kết quả xét nghiệm hormone giáp, đáp ứng đầy đủ tiêu chí để xác định bệnh cường giáp.
Bệnh nhân mắc các bệnh lý kèm theo như hội chứng Cushing, sử dụng glucocorticoid lâu dài, u tuyến yên, u cận giáp, đái tháo đường và trong thời kỳ thai kỳ có thể ảnh hưởng đến mức độ chuyển hóa trên lâm sàng.
Bệnh nhân có các bệnh lý nặng như suy tim nặng, viêm gan nặng, xơ gan có chống chỉ định dùng thuốc kháng giáp tổng hợp
Bệnh nhân dị dạng cột sống, xương chi
Bệnh nhân có bệnh lý viêm đa khớp, nằm bất động
Bệnh nhân nữ đang dùng thuốc ngừa thai, hay bệnh nhân khai đang dùng thuốc vitamin D và calcium > 6 tháng
2.1.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán cường giáp
Cường giáp được chẩn đoán dựa trên xét nghiệm các hormone TSH, FT3 và FT4 tại bệnh viện Chợ Rẫy, sử dụng kỹ thuật ECLIA Các giá trị tham chiếu của khoa sinh hóa bao gồm: TSH từ 0,4 - 7 mIU/mL, FT3 từ 1,5 – 4,2 pg/mL, và FT4 từ 8 – 20 pg/mL Tiêu chí chẩn đoán cường giáp được xác định khi TSH bị ức chế và FT3, FT4 tự do gia tăng so với giá trị tham chiếu.
Cường giáp do Basedow trên lâm sàng có thể biểu hiện các triệu chứng như bướu giáp lan tỏa, có âm thổi, run tay, sụt cân, lộ mắt
Chúng tôi không thu thập các trường hợp cường giáp dưới lâm sàng
2.1.5 Tiêu chí chẩn đoán loãng xương
Tiêu chí chẩn đoán loãng xương dựa vào chỉ số T-score theo Tổ chức Y tế thế giới năm 2001 [61]:
Loãng xương nặng T -score ≤ 2,5 + Tiền sử gãy xương gần đây
Đối với những người dưới 50 tuổi, giá trị Z-score thấp hơn -2 SD được coi là chỉ số loãng xương so với nhóm tuổi tương ứng.
Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu được thực hiện cắt ngang, theo dõi dọc trong 12 tháng
Nghiên cứu của chúng tôi được tính theo công thức:
Khi α = 0,05, giá trị Z (1-α/2) là 1,96, cho thấy độ tin cậy cao trong nghiên cứu Độ chính xác mong muốn được đặt ra là 5%, trong khi tỷ lệ bệnh nhân có tình trạng thay đổi mật độ xương do cường giáp được xác định là 92% theo nghiên cứu của Udayakumar [104].
Chọn mẫu tính toán theo công thức trên, số lượng mẫu cần có: N = 113 bệnh nhân
Số lượng mẫu thu tuyển thực tế: N = 122 bệnh nhân
Chọn mẫu thuận tiện trong khoảng thời gian từ năm 2010 đến năm 2012
Thu thập thông tin hành chính, lịch sử bệnh, chỉ số nhân trắc và các thông tin cận lâm sàng từ phiếu trả kết quả xét nghiệm của đối tượng là rất quan trọng.
Bệnh nhân được chọn vào nghiên cứu sẽ được khám và điều trị cường giáp và theo dõi theo thường quy của bệnh viện Chợ Rẫy
2.2.5 Điều trị cường giáp bằng thuốc kháng giáp tổng hợp
Bệnh nhân cường giáp sẽ được điều trị nội khoa theo hướng dẫn của Bộ môn Nội tiết Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh Thuốc kháng giáp tổng hợp như Propylthiouracil (PTU) và Methimazol (Thyrozol) sẽ được sử dụng, với liều tấn công 300mg cho PTU và 30mg cho Thyrozol trong khoảng thời gian từ 4-8 tuần Sau giai đoạn tấn công, liều duy trì sẽ được điều chỉnh dựa trên hiệu quả điều trị và đánh giá đáp ứng qua xét nghiệm các hormone theo hướng dẫn.
Thiamazole là một loại thuốc có tác dụng ức chế sự gắn kết của iod với tyrosine, từ đó làm giảm tổng hợp hormone tuyến giáp Thuốc này được hấp thụ nhanh chóng và hoàn toàn vào cơ thể Thiamazole chủ yếu được thải trừ qua thận và mật, trong khi lượng bài tiết qua phân là rất ít.
Propylthiouracil (PTU) là một dẫn chất của thiourê, có tác dụng ức chế tổng hợp hormone giáp bằng cách ngăn chặn iod gắn vào thyroglobulin Thuốc cũng làm giảm quá trình ghép đôi các gốc iodotyrosyl để tạo iodothyronin Ngoài ra, PTU ức chế quá trình chuyển đổi T4 (thyroxin) thành T3 (tri iodothyronin) ở ngoại vi Tuy nhiên, thuốc không ảnh hưởng đến hormone giáp đã có sẵn trong tuyến giáp hoặc trong tuần hoàn, cũng như hormone giáp ngoại sinh được đưa vào cơ thể.
Phiếu thu thập thông tin nghiên cứu (Xem phụ lục 2) Đo mật độ xương
Mật độ xương được đo tại bệnh viện Chợ Rẫy bằng máy Hologic QDR 4500, được chuẩn hóa với phantom 30 phút trước mỗi lần đo Vị trí đo bao gồm cổ xương đùi và xương cột sống thắt lưng Kết quả được so sánh với bảng tham chiếu theo giá trị cài đặt của máy và tham chiếu dân số Nhật Bản dành cho người châu Á.
Hình 2.4 Máy Hologic QDR 4500 Định lượng các hóc môn
Tại Khoa Sinh hóa của bệnh viện Chợ Rẫy, nồng độ các hormone như TSH, FT3 và FT4 được xác định thông qua kỹ thuật miễn dịch hóa phát quang (CLIA) Đồng thời, cũng tiến hành định lượng các chất chỉ dấu chuyển hóa xương để đánh giá tình trạng sức khỏe.
Nồng độ các chất chỉ dấu chuyển hóa xương như osteocalcin và s-CTx được xác định thông qua kỹ thuật miễn dịch điện hóa phát quang (ECLIA) bằng hệ thống Roche Elecsys 1010/2010 của Roche Diagnosis.
2.2.6.1 Biến số về dân số học
Tuổi là một biến liên tục được xác định dựa trên năm sinh, bằng cách lấy năm thu thập số liệu trừ đi năm sinh, sau đó phân loại thành các nhóm tuổi khác nhau.
Giới là biến định tính, được xác định về mặt sinh học, gồm 2 giá trị: Nam và
Chỉ số khối cơ thể (Body Mass Index)
BMI là biến định lượng, liên tục, đơn vị là kg/m 2 BMI được tính sau khi thu thập cân nặng (kilogram) và chiều cao (mét) bằng công thức:
BMI= Cân nặng/(Chiều cao 2 ) Tiêu chí phân loại BMI theo công bố của Singapore cho người châu Á năm
2.2.6.2 Biến số cận lâm sàng
Mật độ xương là một chỉ số quan trọng, được đo bằng kỹ thuật DXA trên máy QRS 4500 SERIES của Hãng HOLOGIC Việc đo mật độ xương được thực hiện tại các vị trí L1, L2, L3, L4 của cột sống thắt lưng, từ đó tính ra giá trị T score tổng hợp Ngoài ra, mật độ cổ xương đùi cũng được đo tại các vị trí tương ứng, với đơn vị đo là g/cm².
Giá trị T-score được tính theo công thức
T-score = (MDX i – MDXm)/SD Giá trị Z-score được tính theo công thức:
Chất chỉ dấu chuyển hoá xương trong nghiên cứu
Nghiên cứu của chúng tôi tập trung vào hai chỉ dấu osteocalcin và s-CTx, đại diện cho quá trình hình thành và hủy xương Ở bệnh nhân cường giáp, nồng độ hormone giáp tăng cao dẫn đến gia tăng tốc độ chu chuyển xương.
Hóc môn giáp có tác động quan trọng đến tế bào tạo xương, dẫn đến sự gia tăng sản xuất osteocalcin trong máu, một chỉ dấu cho hoạt động của tế bào này Đồng thời, nồng độ s-CTx phản ánh quá trình thoái giáng collagen típ 1 trong quá trình hủy xương, và sự gia tăng nồng độ CTx cho thấy hoạt động chu chuyển xương đang tăng lên.
Osteocalcin trong máu là một biến định lượng quan trọng, được xác định liên tục tại trung tâm chẩn đoán y khoa Hòa Hảo thông qua kỹ thuật miễn dịch điện hóa quang (ECLIA) sử dụng máy COBAS INTERGRA của ROCHE Nồng độ osteocalcin được đo bằng đơn vị ng/ml, với giá trị tham chiếu được thiết lập tại Trung tâm Chẩn đoán Y khoa Hòa Hảo.
Phụ nữ > 20 tuổi tiền mãn kinh: 11- 43 ng/ml
Phụ nữ mãn kinh: 15 – 46 ng/ml
CTX huyết thanh (s-CTx) là một chỉ số định lượng liên tục trong máu, được thực hiện tại Trung tâm Chẩn đoán Y khoa Hòa Hảo bằng kỹ thuật miễn dịch điện hóa quang (ECLIA) với máy COBAS INTERGRA của ROCHE Nồng độ CTX trong máu được đo bằng đơn vị pg/ml, với giá trị tham chiếu được cung cấp tại Trung tâm Chẩn đoán Y khoa Hòa Hảo.
Phụ nữ tiền mãn kinh: 130 – 570 pg/ml
Phụ nữ mãn kinh: 230 – 1010 pg/ml
Nồng độ TSH, một chỉ số định lượng liên tục, được xác định tại khoa sinh hóa bệnh viện Chợ Rẫy bằng kỹ thuật ECLIA Đơn vị đo lường nồng độ TSH trong máu là mUI/l, với giá trị tham chiếu bình thường nằm trong khoảng từ 0,4 đến 7 mUI/l.
Xử lý số liệu
Dữ liệu từ mỗi lần khám của bệnh nhân được thu thập, sau đó được nhập và làm sạch, kiểm tra dữ liệu thiếu và xử lý bằng phần mềm Stata 12.0 phiên bản cho Windows.
Tất cả các biến số định tính được mô tả bằng tần số và tỉ lệ, trong khi các biến số định lượng được trình bày dưới dạng trung bình, độ lệch chuẩn và khoảng Các ước lượng điểm đi kèm với khoảng tin cậy 95% Phân tích được thực hiện bằng cách áp dụng Paired t-test để so sánh trung bình kết quả trước và sau 12 tháng, cùng với T-test để so sánh sự thay đổi giữa cột sống thắt lưng và xương đùi.
Hồi quy tuyến tính trình bày với hệ số tương quan r 2 và 95% CI
TSH THẤP, FT3, FT4 TĂNG
T0 ( THÁNG THỨ 1) T1 ( THÁNG THỨ 3) T2 ( THÁNG THỨ 6) T3 ( THÁNG THỨ 12)
FT3, FT4, TSH OSTEOCALCIN, S-CTx
FT3, FT4, TSH OSTEOCALCIN, S-CTx
DXA FT3, FT4, TSH OSTEOCALCIN, S-CTx
Tỷ lệ loãng xương trước và sau 12 tháng điều trị
Sự thay đổi mật độ xương và chất chỉ dấu chuyển hóa xương
MUC TIÊU 3 Mội liện hệ hóc môn giáp, Osteocalcin, s-CTx với BMD
KẾT LUẬN 1 KẾT LUẬN 2 KẾT LUẬN 3
Đạo đức trong nghiên cứu
Đề tài nghiên cứu này áp dụng phương pháp không can thiệp, tập trung vào bệnh nhân được điều trị theo quy chuẩn khi mắc cường giáp Bệnh nhân đủ tiêu chuẩn và có sự đồng thuận sẽ được tham gia vào nhóm nghiên cứu.
Chi phí xét nghiệm được chi trả bởi nhà nghiên cứu.
KẾT QUẢ
Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
3.1.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi, chiều cao, cân năng và BMI của đối tượng nghiên cứu
Biến số (N2) X̅ ± SD Min - Max
BMI (kg/m 2 ) 20,35 ± 2,20 15,82 -31,23 Đối tượng nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 39,25 ± 13,28 và có trung bình BMI 20,35 ± 2,2 kg/m 2 , trong lứa tuổi của nhóm bệnh cường giáp thường gặp
Bảng 3.2 Phân bố giới tính, nhóm tuổi của đối tượng nghiên cứu Đặc điểm (N2) Tần số (n) Tỷ lệ (%)
Trong nghiên cứu, đối tượng tham gia phân bố không đồng đều theo nhóm tuổi, với khoảng 60% tập trung ở độ tuổi từ 20-39 Ngược lại, nhóm tuổi từ 60-79 chỉ chiếm 8,2% tổng số người tham gia.
Tỷ lệ nam nữ trên nhóm bệnh nhân được khảo sát phân bố không đồng đều
Nữ giới chiếm phần lớn đối tượng tham gia nghiên cứu với tỉ lệ 77,9%
Bảng 3.3 Phân bố các biến số nghiên cứu trước điều trị
Osteocalcin (ng/ml) 55,69 ± 32,25 11,72 - 80,80 s-CTx (pg/ml) 1.161,91 ± 691,81 155,80 - 654
MĐX CS thắt lưng (g/cm 2 ) 0,891 ± 0,136 0,661 - 1,281
MĐX cổ xương đùi (g/cm 2 ) 0,779 ± 0,154 0,356 - 1,179
Nghiên cứu cho thấy mật độ xương tại cột sống thắt lưng của nữ giới là 0,763 ± 0,149, cao hơn so với mật độ xương ở cổ xương đùi Đặc biệt, bệnh nhân nam có mật độ xương cao hơn so với bệnh nhân nữ ở cả hai khu vực xương cột sống thắt lưng và cổ xương đùi.
3.1.2 Sự thay đổi BMI và hiệu quả điều trị cường giáp sau 12 tháng
Sau khi điều trị, nhóm đối tượng nghiên cứu chủ yếu có chỉ số BMI bình thường Tỷ lệ người có BMI thiếu cân (dưới 18,5 kg/m²) đã giảm từ 14,7% xuống còn 6,6%, trong khi tỷ lệ người có BMI thừa cân (trên 23 kg/m²) tăng từ 11,5% lên 13,1%.
Bảng 3.4 Sự thay đổi nồng độ các hóc môn qua 12 tháng điều trị
Thời điểm X̅ ± SD Min - Max
Trước điều trị 0,078 ± 0,103
