(LUẬN văn THẠC sĩ) điều chế một số dẫn xuất hydrazide n thế của atranorin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC - - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH: HÓA HỮU CƠ ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT HYDRAZIDE N-THẾ CỦA ATRANORIN Giảng Viên Hướng Dẫn: PGS.TS Nguyễn Tiến Công Sinh Viên Thực Hiện: Nguyễn Hữu Tài MSSV: K40.106.091 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2018 download by : skknchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC - - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH: HÓA HỮU CƠ ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT HYDRAZIDE N-THẾ CỦA ATRANORIN Giảng Viên Hướng Dẫn: PGS.TS Nguyễn Tiến Công Sinh Viên Thực Hiện: Nguyễn Hữu Tài MSSV: K40.106.091 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2018 i download by : skknchat@gmail.com LỜI CẢM ƠN Để nghiên cứu hồn thành tốt khố luận khơng thể không kể đến hướng dẫn, hỗ trợ giúp đỡ quý thầy, cô anh, chị bạn ban chủ nhiệm Khoa Hoá Học tạo cho điều kiện thuận lợi trình thực đề tài Kết đạt khơng cố gắng thân mà cịn giúp đỡ q thầy cơ, gia đình bạn bè Lời đầu tiên, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến PGS TS Nguyễn Tiến Công – người hướng dẫn tơi tận tình suốt thời gian thực khố luận Thầy ln hỗ trợ, quan tâm cho lời khuyên quý báu thời gian thực đề tài Tôi xin gửi lời cám ơn chân thành đến TS Dương Thúc Huy, người truyền cho cảm hứng, động viên, an ủi giúp đỡ tơi lúc khó khăn để tơi hồn thành khố luận cách tốt Tơi xin gửi lời cảm ơn đến quý thầy, cô Khoa Hố Học đặc biệt tổ mơn Hố Hữu Cơ truyền đạt cho kiến thức, kinh nghiệm q báu để tơi có đủ kiến thức khoa học thực đề tài Xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình, chị Phan Thị Hồng Trúc, anh Lê Trọng Đức, bạn Phạm Quốc Thắng bạn sinh viên K40 thực khoá luận, em sinh viên K41 tham gia nghiên cứu khoa học giúp đỡ, hỗ trợ, tạo cho động lực, đam mê niềm tin để hoàn thành đề tài Cuối cùng, xin cảm ơn đến thầy cô phản biện dành thời gian đọc đóng góp ý kiến cho khố luận hoàn thành tốt Mặc dù cố gắng nhiều q trình làm khố luận chắn khơng tránh khỏi thiếu sót, kính mong q thầy tận tình bảo Tơi xin chân thành cảm ơn quý thầy cô i download by : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU d Mũi đôi (Doublet) m Mũi đa (Multiplet) MIC Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển tế bào (Minimum Inhibitory Concentration) NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) s Mũi đơn (Single) ppm Part per million UV Tia cực tím (Ultra Violet) δ Độ dịch chuyển hóa học (Chemical shift) ii download by : skknchat@gmail.com DANH SÁCH HÌNH ẢNH, BẢNG BIỂU  HÌNH ẢNH Hình 1.1 Cấu trúc hoá học vài hợp chất depside Hình 1.2 Cấu trúc hố học atranorin Hình 1.3 Atranorin số dẫn xuất kháng virus viêm gan siêu vi C (HCV) Hình 1.4 Phản ứng nhiệt phân atranorin Hình 1.5 Phản ứng chloro hố atranorin Hình 1.6 Phản ứng tổng hợp methyl-8-hydroxy-4-O-demethylbarbatate từ atranorin Hình 1.7 Phản ứng tổng hợp methyl-4-O-demethylbarbatate từ atranorin Hình 1.8 Các dẫn xuất isonicotinoyl hydrazone Hình 1.9 Các hydrazone kháng tụ cầu khuẩn Hình 1.10 Các hydrazone Paola Vicini cộng tổng hợp Hình 1.11 Các hydrazone có chứa acid cholic Hình 4.1 Cấu trúc hóa học hợp chất điều chế  SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Điều chế dẫn xuất LAT atranorin Sơ đồ 2.2 Điều chế dẫn xuất LAR atranorin Sơ đồ 2.3 Điều chế dẫn xuất LAX atranorin  BẢNG BIỂU 13 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ H-NMR, C-NMR atranorin LAT 13 Bảng 3.2 Dữ liệu phổ H-NMR, C-NMR atranorin LAR Bảng 3.3 Dữ liệu phổ H-NMR atranorin, LAX1 LAX2 iii download by : skknchat@gmail.com DANH SÁCH PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR hợp chất LAT Phụ lục 2: Phổ 13C-NMR hợp chất LAT Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR hợp chất LAR Phụ lục 4: Phổ 13C-NMR hợp chất LAR Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR hợp chất LAX1 Phụ lục 6: Phổ 1H-NMR hợp chất LAX2 iv download by : skknchat@gmail.com MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU II DANH SÁCH HÌNH ẢNH, BẢNG BIỂU III DANH SÁCH PHỤ LỤC IV MỤC LỤC V MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN ATRANORIN 1.1.1 Depside 1.1.2 Atranorin 1.1.2.1 Hoạt tính sinh học atranorin dẫn xuất 1.1.2.2 Các nghiên cứu atranorin 1.2 TỔNG QUAN VỀ HYDRAZONE 1.2.1 Cấu tạo 1.2.2 Hoạt tính sinh học hợp chất hydrazone 1.2.2.1 Hoạt tính kháng ung thư 1.2.2.2 Hoạt tính kháng vi sinh vật .7 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 2.1 HOÁ CHẤT .9 2.2 THIẾT BỊ 2.3 PHẢN ỨNG GIỮA ATRANORIN VỚI CÁC HYDRAZIDE hư ng t nh h n ứng 2.3.2 Cách tiến hành 10 Điều chế hợp chất LAT .10 Điều chế hợp chất LAR .11 Điều chế hợp chất LAX .12 v download by : skknchat@gmail.com 2.4 NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT .12 2.4.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 12 2.4.2 Số liệu phổ định danh c cấu s n phẩm .13 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .15 3.1 CƠ CHẾ PHẢN ỨNG GIỮA ATRANORIN VÀ CÁC HYDRAZIDE 15 3.2 CẤU TRÚC HÓA HỌC CỦA SẢN PHẨM 16 3.2.1 Biện luận cấu trúc hoá học s n phẩm LAT 16 3.2.2 Biện luận cấu trúc hoá học s n phẩm LAR 18 3.2.3 Biện luận cấu trúc hoá học s n phẩm LAX1 LAX2 18 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 22 4.1 KẾT LUẬN 22 4.2 KIẾN NGHỊ .22 TÀI LIỆU THAM KHẢO 23 PHỤ LỤC .25 vi download by : skknchat@gmail.com MỞ ĐẦU Atranorin hợp chất tự nhiên có nhiều hoạt tính sinh học q phong phú Những thử nghiệm hoạt tính sinh học 50 năm chứng minh giá trị dược học atranorin làm cho hợp chất trở thành sản phẩm thương mại đắt đỏ [1] Từ nghiên cứu tiền đề hoạt tính sinh học atranorin, dẫn xuất từ atranorin kì vọng sở hữu hoạt tính sinh học chất nền, đặc biệt độc tính tế bào dòng tế bào ung thư ức chế số loại enzyme Việc tổng hợp dẫn xuất atranorin thử nghiệm hoạt tính chúng nhằm nâng cao giá trị sử dụng tìm kiếm nguồn dược liệu trở thành vấn đề thiết Ngồi ra, phản ứng chuyển hóa hay điều chế dẫn xuất từ atranorin công bố Điều chứng tỏ việc tổng hợp hợp chất hữu có nguồn gốc từ chất atranorin đóng góp số lượng hợp chất cho hóa học hữu cơ, nâng cao giá trị khoa học nghiên cứu Bên cạnh đó, hợp chất hydrazide N-thế nhóm hợp chất có giá trị cao, dược tính chuyển hóa hóa học Cho đến chưa có nhiều dẫn xuất hợp chất atranorin công bố đặc biệt chưa có nghiên cứu phản ứng tổng hợp dẫn xuất hydrazide N-thế atranorin Vì vậy, chúng tơi chọn đề tài “Điều chế số dẫn xuất hydrazide N-thế atranorin” để nhằm tổng hợp số hợp chất từ atranorin, góp phần đóng góp cho phát triển chung tổng hợp hữu download by : skknchat@gmail.com CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN ATRANORIN 1.1.1 Depside Depside nhóm hợp chất gồm hai phân tử acid phenolic carboxylic đơn vòng liên kết với liên kết ester Trong hợp chất vậy, nhóm -O-COđược gọi liên kết depside Depside hợp chất chuyển hóa thứ sinh có nhiều loại địa y Người ta nhận thấy hợp chất depside atranorin, acid divaricatic, acid lecanoric, acid evernic có hoạt tính kháng khuẩn quan trọng [1] Hình 1.1 Cấu trúc hoá học vài hợp chất depside 1.1.2 Atranorin Atranorin hợp chất tự nhiên thuộc khung depside dẫn xuất β-orcinol, thường có nhiều lồi địa y Cladoniaceae, Lecanoraceae, Parmeliaceae, Streocaulaceae loài khác [2] Hợp chất Hesse phân lập lần vào năm 1898 [2] kể từ có nhiều cơng trình nghiên cứu hoạt tính sinh học dược lý Trong nghiên cứu hóa học địa y thuộc chi Parmotrema (phổ biến miền Nam Việt Nam) thực nhóm nghiên cứu Nguyễn K P Phụng [36], atranorin xem thành phần Các hoạt tính sinh học mà hợp chất atranorin thể mức độ từ trung bình đến mạnh gồm có kháng khuẩn, kháng virus, kháng đột biến, kháng oxy hóa, kháng viêm, giảm đau, gây độc tế bào ức chế phát triển vài dòng tế bào ung thư, hồi phục chức gan tăng cường chức download by : skknchat@gmail.com ... ph? ?n ứng tổng hợp d? ?n xuất hydrazide N- thế atranorin Vì vậy, chúng tơi ch? ?n đề tài ? ?Điều chế số d? ?n xuất hydrazide N- thế atranorin? ?? để nhằm tổng hợp số hợp chất từ atranorin, góp ph? ?n đóng góp cho... trình nghi? ?n cứu hoạt tính sinh học atranorin không ngừng tăng n? ?m g? ?n đây, nghi? ?n cứu g? ?n phát hoạt tính ức chế số enzyme li? ?n quan đ? ?n nấm đen da bệnh Gout atranorin khả gây độc tế bào kháng nhiều... [7] Hình 1.3 Atranorin số d? ?n xuất kháng virus viêm gan siêu vi C (HCV) 1.1.2.2 Các nghi? ?n cứu at ano in Nghi? ?n cứu chuy? ?n hóa atranorin công bố l? ?n Huneck công (1989) [18] li? ?n quan đ? ?n khả nhiệt