Ngay từ khi loài người xuất hiện chúng ta đã trải qua và chứng kiến những đại dịch vô cùng khủng khiếp, cướp đi sinh mạng của vô số người như: dịch hạch, đậu mùa, sởi, dịch tả... Hiện nay chúng ta đang phải đối mặt với đại dịch Covid 19 mà nguy cơ lây lan và mức độ ảnh hưởng gây hậu quả nghiêm trọng cho toàn Thế giới nói chung và Việt Nam nói riêng. Chính vì vậy các nhà nghiên cứu khoa học, các nhà kiểm nghiệm đã nghiên cứu ra các chế phẩm Vaccin. Sự ra đời của Vacvin để phòng bệnh là thực sự cần thiết khi mà dịch bệnh phát triển ngày càng phức tạp và xuất hiện thêm nhiều biến chứng nguy hiểm như hiện nay. Hiện nay trên thị trường có rất nhiều loại Vaccin như : Vaccin vector, vaccin tiểu đơn vị, vaccin mRNA, vaccin nucleic… Hiện có 4 loại vaccine chính, tùy thuốc vào cách chế biến và sản xuất vaccine. Vaccine sống giảm độc lực: Là vaccine có chứa vi rút đã được làm yếu đi để nó không có khả năng gây bệnh được nữa. Vì là vaccine vi rút sống đã được làm yếu đi, nên nó gây ra miễn dịch gần giống như miễn dịch tự nhiên khi nhiễm trùng. Ví dụ như các vaccine sởi, quai bị, rubella, thủy đậu. Tuy nhiên vì là vaccine sống, nên những người bị suy giảm miễn dịch không nên tiêm loại vaccine này. Vaccine bất hoạt: là vaccine chế từ vi sinh vật đã bị bất hoạt hay bị giết chết nhưng vẫn giữ tính kháng nguyên. Ví dụ như vaccine ho gà toàn tế bào, Vaccine giải độc tố: Là vaccine chế từ độc tố của vi khuẩn sau khi đã làm mất đi khả năng gây độc của nó nhưng vẫn giữ tính kháng nguyên, vi dụ như vaccine giải độc tố uốn ván, vaccine giải độc tố bạch hầu. Vaccine tiểu đơn vị: là vaccine chỉ chứa một phần mang tính kháng nguyên của vi sinh vật gây bệnh, sau khi đã loại trừ các phần khác không mang tính kháng nguyên mà có thể gây phản ứng nhiều hơn, ví dụ như vaccine ho gà vô bào.
BÁO CÁO CHUYÊN ĐỀ: VACCIN TIỂU ĐƠN VỊ MỞ ĐẦU Ngay từ loài người xuất trải qua chứng kiến đại dịch vô khủng khiếp, cướp sinh mạng vô số người như: dịch hạch, đậu mùa, sởi, dịch tả Hiện phải đối mặt với đại dịch Covid 19 mà nguy lây lan mức độ ảnh hưởng gây hậu nghiêm trọng cho toàn Thế giới nói chung Việt Nam nói riêng Chính nhà nghiên cứu khoa học, nhà kiểm nghiệm nghiên cứu chế phẩm Vaccin Sự đời Vacvin để phòng bệnh thực cần thiết mà dịch bệnh phát triển ngày phức tạp xuất thêm nhiều biến chứng nguy hiểm Hiện thị trường có nhiều loại Vaccin : Vaccin vector, vaccin tiểu đơn vị, vaccin mRNA, vaccin nucleic… Hiện có loại vaccine chính, tùy thuốc vào cách chế biến sản xuất vaccine Vaccine sống giảm độc lực: Là vaccine có chứa vi rút làm yếu để khơng có khả gây bệnh Vì vaccine vi rút sống làm yếu đi, nên gây miễn dịch gần giống miễn dịch tự nhiên nhiễm trùng Ví dụ vaccine sởi, quai bị, rubella, thủy đậu Tuy nhiên vaccine sống, nên người bị suy giảm miễn dịch không nên tiêm loại vaccine Vaccine bất hoạt: vaccine chế từ vi sinh vật bị bất hoạt hay bị giết chết giữ tính kháng nguyên Ví dụ vaccine ho gà tồn tế bào, Vaccine giải độc tố: Là vaccine chế từ độc tố vi khuẩn sau làm khả gây độc giữ tính kháng ngun, vi dụ vaccine giải độc tố uốn ván, vaccine giải độc tố bạch hầu Vaccine tiểu đơn vị: vaccine chứa phần mang tính kháng nguyên vi sinh vật gây bệnh, sau loại trừ phần khác khơng mang tính kháng ngun mà gây phản ứng nhiều hơn, ví dụ vaccine ho gà vơ bào Sau Nhóm xin phép trình bày đề tài Vaccin tiểu đơn vị NỘI DUNG I KHÁI QUÁT VỀ VACCINE TIỂU ĐƠN VỊ Khái niệm phân loại a) Khái niệm Vaccin tiểu đơn vị vaccin chứa phần mang tính kháng nguyên vi sinh vật gây bệnh, sau loại trừ phần khác khơng mang tính kháng nguyên mà gây phản ứng nhiều Như Vaccine tiểu đơn vị biết đến từ việc chiết xuất tổng hợp cấu trúc protein đặc biệt vi khuẩn, tức là, vaccine làm từ epitop (vị trí cấu trúc phân tử kháng nguyên phản ứng với kiểu cấu trúc hóa học phân tử kháng thể phân tử thụ thể máu tế bào miễn dịch) Chỉ số protein bề mặt chọn vaccine để loại bỏ nhiều phản ứng bất lợi gây biểu mô không liên quan Ví dụ: vaccine chứa thành phần kháng nguyên virus (vaccine viêm gan B điều chế từ HBsAg có huyết tương người nhiễm kháng nguyên này) b) Phân loại Vacxin tiểu đơn vị phân loại nhỏ thành: Vacxin tiểu đơn vị protein: Vacxin polysaccharide: Kết hợp vacxin tiểu đơn vị - Vacxin tiểu đơn vị protein Thường sử dụng thuốc trủng ngừa ho gà dạng tế bào (vacxin ho gà) chứa độc tố ho gà bất hoạt (protein) chứa nhiều thành phần vi khuẩn khác Độc tố ho gà giải độc cách điều trị hóa chất kĩ thuật di truyền phân tử Vacxin viêm gan B bao gồm kháng nguyên bề mặt virut viêm gan B, loại protein virut viêm gan B sản xuất Thuốc chủng ngừa virut papillomavirut người (HPV)gồm protein vacxin virut tái tổ hợp có chứa phân tử giống virut có độ tinh khiết cao (VLP) vỏ protein virut HPV VLP không chứa DNA virut khơng thể lây nhiễm sang tế bào, sinh sản gây bệnh - Vacxin polysaccharide Là vacxin tiểu đơn vị bao gồm chuỗi phân tử đường dài tạo nên vỏ bao bề mặt số vi khuẩn định Thuốc chủng ngừa poly saccharid tạo phản ứng chông lại phân tử nang mầm bệnh Những phân tử nhỏ thường không gây miễn dịch đó: + Khơng hiệu với trẻ sinh trẻ nhỏ 24 tháng tuổi + Chỉ gây miễn dịch thời gian ngắn Ví dụ : vacxin phế cầu, vacxin não mô cầu AC, vacxin salmonella - Kết hợp vacxin tiểu đơn vị Poli saccharid kết hợp hóa học với phân tử protein Sự kết hợp làm thay đổi phản ứng miễn dịch từ độc lập tế bào T sang phụ thuộc tế bào T dẫn đến tăng khả sinh miễn dịch trẻ sơ sinh đáp ứng tăng cường kháng thể nhiều loại vacxin Ví dụ: vacxin Infanrix hexa Ưu điểm nhược điểm vaccine tiểu đơn vị - Ưu điểm: So với cách tiếp cận Vaccin toàn mầm bệnh, Vaccin tiểu đơn vị bao gồm số thành phần có nguồn gốc từ vi khuẩn, ký sinh trùng virus gây bệnh Các thành phần này, gọi kháng nguyên, protein peptit tổng hợp có độ tinh khiết cao, coi an toàn đáng kể so với phương pháp tiếp cận Vaccin toàn mầm bệnh Do vaccine chết có ưu điểm khơng có nguy nhiễm trùng Vì khơng chứa tác nhân gây bệnh cịn sống nên vắc xin đơn vị hồn toàn an toàn sử dụng người, kể trường hợp suy giảm miễn dịch - Nhược điểm + Các kháng nguyên bao gồm tiểu đơn vị vaccin nhỏ thiếu mẫu phân tử liên kết với mầm bệnh (PAMP) cần thiết để hệ thống miễn dịch vật chủ nhận biết kháng nguyên, làm giảm tiềm sinh miễn dịch phương pháp tiêm vaccin + Một điểm yếu khác vaccin tiểu đơn vị khả biến tính kháng nguyên xảy ra, sau khiến protein liên kết với kháng thể khác thay kháng nguyên cụ thể nhắm vào mầm bệnh + Thường vắc xin tiểu đơn vị gây đáp ứng miễn dịch thời điểm sử dụng, nhiên khơng đảm bảo chắn trì đáp ứng miễn dịch tương lai, hiệu lực vắc xin đơn vị so với vắc-xin sống giảm độc lực + Giá thành thường cao, nguy mẫn cảm, lịch chủng ngừa nhiều lần lặp lại Cách thức hoạt động Thay tiêm tồn mầm bệnh để kích hoạt phản ứng miễn dịch, Vaccin tiểu đơn vị (đôi gọi vaccin tế bào) chứa mảnh tinh khiết nó, lựa chọn đặc biệt để có khả kích thích tế bào miễn dịch Vì mảnh vỡ khơng có khả gây bệnh nên vaccin tiểu đơn vị coi an toàn Có số loại: vaccin tiểu đơn vị protein chứa protein phân lập cụ thể từ mầm bệnh virus vi khuẩn; vaccin polysaccharide chứa chuỗi phân tử đường (polysaccharide) tìm thấy thành tế bào số vi khuẩn; vaccin tiểu đơn vị liên hợp liên kết chuỗi polysaccharide với protein mang để cố gắng tăng cường phản ứng miễn dịch Ví dụ: Chỉ có vaccin tiểu đơn vị protein phát triển để chống lại virus gây COVID-19 II NHỮNG ƯU ĐIỂM VÀ NHƯỢC ĐIỂM CỦA VACCINE DÙNG PROTEIN Ưu điểm - Công nghệ thiết lập tốt - Thích hợp cho người có hệ thống miễn dịch bị tổn thương - Khơng có thành phần sống, khơng có nguy gây bệnh vaccine - Tương đối ổn định Vaccin tiểu đơn vị chứa đoạn protein polysaccharide từ mầm bệnh, nghiên cứu cẩn thận để xác định kết hợp phân tử có khả tạo phản ứng miễn dịch mạnh mẽ hiệu Bằng cách hạn chế tiếp cận hệ thống miễn dịch với mầm bệnh theo cách này, nguy tác dụng phụ giảm thiểu Những loại vaccin tương đối rẻ dễ sản xuất, ổn định vaccin chứa toàn virus vi khuẩn Nhược điểm Nhược điểm độ xác kháng nguyên sử dụng để tạo phản ứng miễn dịch thiếu cấu trúc phân tử gọi mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh, thường gặp loại mầm bệnh Các cấu trúc đọc tế bào miễn dịch cơng nhận tín hiệu nguy hiểm, vắng mặt chúng dẫn đến phản ứng miễn dịch yếu Ngồi ra, kháng nguyên không lây nhiễm vào tế bào, vaccin tiểu đơn vị chủ yếu kích hoạt phản ứng miễn dịch qua trung gian kháng thể Một lần nữa, điều có nghĩa phản ứng miễn dịch yếu so với loại vaccin khác Để khắc phục vấn đề này, vaccin tiểu đơn vị cung cấp với chất bổ trợ (tác nhân kích thích hệ miễn dịch) phải dùng liều tăng cường - Tương đối phức tạp để sản xuất - Thuốc bổ trợ tiêm bổ sung yêu cầu - Việc xác định tổ hợp kháng nguyên tốt cần có thời gian III SẢN XUẤT VACCINE Tất vaccin tiểu đơn vị sản xuất cách sử dụng sinh vật sống, chẳng hạn vi khuẩn nấm men, đòi hỏi chất để phát triển chúng vệ sinh nghiêm ngặt để tránh ô nhiễm với sinh vật khác Điều làm cho chúng đắt để sản xuất so với vaccin tổng hợp hóa học, chẳng hạn vaccin RNA Phương pháp sản xuất xác phụ thuộc vào loại vaccin tiểu đơn vị sản xuất Các vaccin tiểu đơn vị protein, chẳng hạn vaccin viêm gan B tái tổ hợp, tạo cách chèn mã di truyền kháng nguyên vào tế bào nấm men, chúng tương đối dễ phát triển có khả tổng hợp lượng lớn protein Nấm men nuôi thùng lên men lớn, sau tách ra, cho phép thu hoạch kháng nguyên Protein tinh khiết sau thêm vào thành phần vaccin khác, chẳng hạn chất bảo quản để giữ cho ổn định chất bổ trợ để tăng cường phản ứng miễn dịch - trường hợp phèn chua Đối với vaccin polysaccharide liên hợp, polysaccharide tạo vi khuẩn phát triển lò phản ứng sinh học công nghiệp, trước tách chúng thu hoạch polysaccharide từ thành tế bào chúng Trong trường hợp vaccin liên hợp, protein mà polysaccharide gắn vào phải điều chế cách nuôi cấy loại vi khuẩn khác lò phản ứng sinh học riêng biệt Khi protein thu hoạch, chúng gắn mặt hóa học với polysaccharide, sau thành phần vaccin cịn lại thêm vào KẾT LUẬN Sự đời vaccin có ý nghĩa vô to lớn lịch sử phát triển lồi người, ví vũ khí sắc bén nhất, hữu hiệu để chủ động phòng chống bệnh truyền nhiễm nguy hiểm Nó giúp người thoát khỏi nhiều đại dịch hiểm nghèo như: đậu mùa, bại liệt, sởi, uốn ván Những thành tựu khoa học kỹ thuật đặc biệt công nghệ sinh học mở nhiều hướng nghiên cứu hiệu công tác điều trị bệnh ... phân tử Vacxin vi? ?m gan B bao gồm kháng nguyên bề mặt virut vi? ?m gan B, loại protein virut vi? ?m gan B sản xuất Thuốc chủng ngừa virut papillomavirut người (HPV)gồm protein vacxin virut tái tổ hợp... phân tử giống virut có độ tinh khiết cao (VLP) vỏ protein virut HPV VLP không chứa DNA virut khơng thể lây nhiễm sang tế bào, sinh sản gây bệnh - Vacxin polysaccharide Là vacxin tiểu đơn vị bao... điểm nhược điểm vaccine tiểu đơn vị - Ưu điểm: So với cách tiếp cận Vaccin toàn mầm bệnh, Vaccin tiểu đơn vị bao gồm số thành phần có nguồn gốc từ vi khuẩn, ký sinh trùng virus gây bệnh Các thành