Nghiên cứu tính đa hình thái đơn nucleotid (SNP) và đột biến một số gen trong ung thư buồng trứng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH THÁI ĐƠN NUCLEOTID (SNP) VÀ ĐỘT BIẾN MỘT SỐ GEN TRONG UNG THƯ BUỒNG TRỨNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ T H N N G H I Ê N C Ứ U T Í N H Đ A H Ì NH THÁI ĐƠN NUCLEOTID (SNP) VÀ ĐỘT BIẾN MỘT SỐ GEN TRONG UNG THƯ BUỒNG TRỨNG Chuy : Sản phụ khoa ên ngành : 9720105 Mã số LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS NGUYỄN VIẾT TIẾN HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình thực đề tài nhận nhiều giúp đỡ Lãnh đạo quan, đơn vị, Thầy Cô, đồng nghiệp, bệnh nhân, bạn bè gia đình thân u Trước hết, tơi xin bày tỏ lòng tri ân sâu sắc tới GS.TS Nguyễn Viết Tiến, người thầy hướng dẫn khoa học, tận tình giúp đỡ tơi q trình học tập, trực tiếp hướng dẫn tơi thực nghiên cứu, góp ý sửa chữa luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Tạ Thành Văn, Chủ tịch Hội đồng Trường Đại học Y Hà Nội, Giám đốc Trung tâm Gen - Protein tận tình truyền đạt kiến thức kinh nghiệm quý báu đồng thời tạo điều kiện thuận lợi cho thực đề tài hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến thầy cơ, đồng nghiệp, người tạo điều kiện, giúp đỡ tơi q trình thực luận án: - Ban Giám Hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại Học - Trường Đại học Y Hà Nội - PGS.TS Trần Danh Cường - Trưởng Bộ mơn Phụ Sản tồn thể thầy cô, cán Bộ môn Phụ Sản - Trường Đại học Y Hà Nội - PGS.TS Vũ Bá Quyết, Nguyên Giám đốc Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương, toàn thể bác sỹ, điều dưỡng Khoa Phụ ung thư Khoa Huyết học tạo điều kiện hỗ trợ nhiệt tình cho tơi thực đề tài Bệnh viện - PGS.TS Trần Vân Khánh, Phó giám đốc Trung tâm Gen & Protein toàn thể cán bộ, nghiên cứu viên Trung tâm nhiệt tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi thực đề tài Trung tâm Xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân gia đình họ đồng ý tham gia vào đề tài nghiên cứu giúp tơi có số liệu luận án Xin cảm ơn lãnh đạo đồng nghiệp Bệnh viện Sản-Nhi Cà Mau nơi công tác tạo điều kiện, giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin cảm ơn tình u thương cha mẹ tôi, cha mẹ vợ, vợ hai con, người bên cạnh ủng hộ, động viên, chỗ dựa vững để yên tâm học tập hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 01 tháng năm 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi , nghiên cứu sinh khóa 35, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản Phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy GS.TS Nguyễn Viết Tiến Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 01 tháng năm 2022 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ĐB Đột biến UT Ung thư UTBT Ung thư buồng trứng CI Confidence interval Khoảng tin cậy 95% DSB Double Strand Break Đứt gãy DNA sợi đôi FIGO International Federation of Hiệp hội Sản Phụ khoa quốc tế Gynecology and Obstetrics HR Homologous Recombination Tái tổ hợp tương đồng IOTA International Ovarian Tumor Hệ thống phân tích u buồng trứng Analysis quốc tế NHEJ Non-Homologous End-Joining Kết hợp đầu tận không tương đồng NMD Nonsense-mediated mRNA decay phân rã mRNA vô nghĩa-gián tiếp OR Odd ratio Tỉ số odd PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase RFLP Retriction Fragment Length Đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn Polymorphism RHR Rate of hazard ratio Tỉ số tỉ số hazard SNP Single Nucleotide Polymorphism UnTranslated Region Đa hình đơn nucleotide UTR Vùng khơng mã hóa MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Ung thư buồng trứng 1.1.1 Dịch tễ 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh UTBT 1.1.3 Yếu tố nguy 1.1.4 Chẩn đoán 1.1.5 Điều trị 12 1.1.6 Tiên lượng 13 1.2 Đột biến gen BRCA1/2 liên quan đến UTBT 14 1.2.1 Hội chứng ung thư vú – buồng trứng di truyền 14 1.2.2 Gen BRCA1 14 1.2.3 Gen BRCA2 18 1.2.4 Tỉ lệ đột biến BRCA1/2 19 1.2.5 Nguy mắc ung thư 22 1.3 Đa hình đơn nucleotide RAD51, XRCC3 liên quan đến UTBT 29 1.3.1 Đa hình đơn nucleotide 29 1.3.2 Đa hình đơn nucleotide số gen liên quan đến UTBT 29 1.3.3 Đa hình đơn nucleotide gen RAD51 liên quan đến UTBT 32 1.3.4 Đa hình đơn nucleotide gen XRCC3 liên quan đến UTBT 33 1.4 Tình hình nghiên cứu nước ngồi nước 35 1.4.1 Tình hình nghiên cứu nước 35 1.4.2 Tình hình nghiên cứu nước 37 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 40 2.2.2 Các số nghiên cứu 41 2.2.3 Dụng cụ, trang thiết bị, hóa chất 42 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 43 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 52 2.4 Xử lý số liệu 52 2.5 Đạo đức nghiên cứu đề tài 53 2.6 Kinh phí thực đề tài 53 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 54 3.1 Xác định đột biến gen BRCA1 BRCA2 bệnh nhân UTBT 54 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân xác định ĐB BRCA1/2 54 3.1.2 Kết xác định ĐB gen BRCA1 BRCA2 56 3.1.3 Mối liên quan đột biến BRCA1/2 mô bệnh học 63 3.1.4 Xác định ĐB BRCA1/2 người thân bệnh nhân lập phả hệ 65 3.2 Xác định SNP RAD51, XRCC3 mối liên quan với UTBT 71 3.2.1 Đặc điểm chung lâm sàng nhóm UTBT nhóm chứng 71 3.2.2 Xác định SNP RAD51-rs1801320 mối liên quan với UTBT 73 3.2.3 Xác định SNP RAD51-rs1801321 mối liên quan với UTBT 77 3.2.4 Xác định SNP XRCC3-rs861539 mối liên quan với UTBT 81 3.2.5 Xác định SNP XRCC3-rs1799794 mối liên quan với UTBT 85 3.2.6 Xác định SNP XRCC3-rs1799796 mối liên quan với UTBT 89 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Xác định đột biến gen BRCA1 BRCA2 bệnh nhân UTBT 93 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân xác định ĐB BRCA1/2 95 4.1.2 Kết xác định ĐB gen BRCA1/2 96 4.1.3 Mối liên quan đột biến BRCA1/2 mô bệnh học 111 4.1.4 Xác định ĐB BRCA1/2 người thân bệnh nhân lập phả hệ 113 4.2 Xác định SNP XRCC3, RAD51 mối liên quan với UTBT 122 4.2.1 Đặc điểm chung lâm sàng nhóm UTBT nhóm chứng 122 4.2.2 Xác định SNP RAD51-rs1801320 mối liên quan với UTBT 123 4.2.3 Xác định SNP RAD51-rs1801321 mối liên quan với UTBT 125 4.2.4 Xác định SNP XRCC3-rs861539 mối liên quan với UTBT 128 4.2.5 Xác định SNP XRCC3-rs1799794 mối liên quan với UTBT 130 4.2.6 Xác định SNP XRCC3-rs1799796 mối liên quan với UTBT 132 KẾT LUẬN 136 KHUYẾN NGHỊ 138 CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn theo TNM FIGO 11 Bảng 1.2 Tỉ lệ đột biến BRCA1/2 bệnh nhân UTBT cộng đồng 20 Bảng 1.3 Các đột biến “người sáng lập” gen BRCA1/2 tìm thấy quần thể 21 Bảng 1.4 Nguy mắc UT người mang đột biến gen BRCA1/2 22 Bảng 1.5 Vị trí loại đột biến liên quan nguy UT vú, UTBT 27 Bảng 1.6 Nguy mắc UTBT UT vú liên quan đến vị trí gắn đặc biệt 28 Bảng 2.1 Các biến số nghiên cứu 41 Bảng 2.2 Thành phần phản ứng PCR 46 Bảng 2.3 Trình tự mồi cho phản ứng khuếch đại đoạn gen BRCA1 BRCA2 mang đột biến xác định giải trình tự gen hệ 47 Bảng 2.4 Trình tự mồi cho phản ứng khuếch đại gen XRCC3 RAD51 chứa đa hình đơn nucleotid 48 Bảng 2.5 Thành phần PCR giải trình tự gen 49 Bảng 2.6 Thành phần phản ứng RFLP 50 Bảng 2.7 Điều kiện phản ứng enzyme cắt giới hạn 50 Bảng 3.1 Tuổi mắc UTBT bệnh nhân xác định ĐB BRCA1/2 54 Bảng 3.2 Đặc điểm hội chứng UT vú UTBT di truyền (HBOC) 55 Bảng 3.3 Đột biến gen BRCA1 BRCA2 bệnh nhân UTBT 56 Bảng 3.4 Đặc điểm mô bệnh học mối liên quan với ĐB BRCA1/2 63 Bảng 3.5 Mối liên quan kiểu đột biến với mô bệnh học 64 Bảng 3.6 Các đặc điểm chung nhóm UTBT nhóm chứng 71 Bảng 3.7 Tỉ lệ kiểu gen/ alen SNP RAD51-rs1801320 mối liên quan với nguy mắc UTBT 75 Bảng 3.8 Mối liên quan SNP rs1801320 với giai đoạn mô bệnh học 76 G G G D C 245 GC G G C C AG AG AAGGA A AAAGAA AA G A C 23 DC GC G G C C AG AG GAGGG G AAAAAG AA G A 22 246 GG G G C C AG AG AAAGA A GAGGGG AG G A D DC GC G G C C AG AA AGGAG G AGGAAA AG A G D C 247 GC G T C C AA AG AG G A C 23 DC GC G G T C AG AG A G 22 248 GG G T C C AA AA G A D DC GG G G C C AA GG G G D C 249 GG G T C T AA AG G A C 23 DC GG G G C C GG AG A A 22 250 GG G T C C AG GG G A D DC GC T G C C AA AG A A D C 251 GC G T C C AG AG A G C 23 DC GG T G C C AG A G 22 252 GG G T C C AG A A D DC GG T G T C AA AG AA AA A G D C 253 GG G T C C GG G A C 23 DC GG T G T C AG AG G G 22 254 GC G T C C AA AG G D GG T C AG A D C GG G C AG A C 23 GG T C AA A 22 GG G C AA A D GG T C GG A D C GG G C AA A C 24 GG T C AG G 22 GC T C AG G D GG T C AA G D C GG T C GG G C 24 GG T C AA A 23 CC G C AG G D GC G T GG A D C G C G C 24 G C G 23 G C G D G C A D C G C G C 24 G C A 23 G C G D G C A D C G C A C 24 G C A 23 G C A D G C A D C G C AG AG A G AA RAD51 XRCC3 RAD51 XRCC3 Mã rs rs86 Mrs rs861 ã 18 rs179 18 rs17 rs179 rs 539 18 rs17 18 9794 9796 rs 3 539 979 979 3 DC255 GGGT T GCCCA DC280 GGGT G GTCCA DC256 DC281 GCGT T GCCCA DC257 DC282 DC258 GGCT G GCCCA DC283 DC259 DC284 GGGG T GCCCA DC285 CGCG G GCCCG DC260 DC261 GGGG T GCCCG DC286 GGCG G GCCCG DC262 GGGG T GCCCA DC263 CGGG G GCCCG DC264 DC265 GCGG T GCCCG DC266 CGCG G TCCTG DC267 GGGG T GCTCG CGGG T TCCCG DC268 GG G T CC A DC269 DC270 GG G T CC G DC271 GG G T CC A DC272 GG G G CC G DC273 GG G G CC A CG G G CC G DC274 DC275 GG G G CC G DC276 CG G G CC G DC277 GG GG CC G DC278 CG T G TC G DC279 GC GG CC A A A G D C 309 GC G T C C AG AA AAAAA A GAGGAG AG G A C 29 DC GG T G C C GG AA GAGGA A AGGAGG AA G A 28 310 GG G T C C AG AA AAGGA A GAAGAA GG G A D DC GC T G C C AA AA GAGAG G AAAGAG GG A G D C 311 GG G T C C AA AG GG A A C 29 DC GG T G C C AG AA A A 28 312 GG G T C C AG AA A A D DC GG T G C C GG GG A G D C 313 GG G T C C AA AG G A C 30 DC GG T G C C AA AA A G 28 314 GG G T C C GG GG A G D DC GG T G C C AG AA A G D C 315 GG T T C C AA GG A A C 30 DC GG T G C C AG A G 29 316 GG T T C C GG G A D DC GG T G C C AA AA AG AA A G D C 317 GC G T C C AG G A C 30 DC GG G G C C AA AG A A 29 318 GG G T C C AA GG G D GG G C AA A D C GG G C AG A C 30 GG G C AA A 29 GG G C GG A D GG G C AG G D C GG G C AG G C 30 GG G C AG A 29 GG G C AG G D GC G C AG A D C GG G C AG A C 30 CC T C GG A 29 GC G C AG A D GG T T AG A D C G C G C 30 T C A 29 G C A D T C A D C G C G C 30 G C G 29 G C G D T C A D C G C G C 30 T C A 29 G C G D G C G D C T C GG AG G G AG RAD51 Mã XRCC3 RAD51 rs180 rs180 rs861 rs179 rs179 1320 1321 539 9794 9796 Mã XRCC3 rs180 rs180 rs861 rs179 rs179 1320 1321 539 9794 9796 DC319 GC GT CC AG GG DC350 GG GG CC GG GG DC320 GG GT CC AA AG DC351 GC GT CC AG AG DC321 GG GT CC GG GG DC352 GG GT CC AA GG DC322 GC GT CC AG GG DC353 GC GT CC GG AA DC323 GG GT CT GG AG DC354 GG GG CC AG AG DC324 CC GT CC AG AA DC355 GG GG CT AG AG DC325 GC GT CC GG GG DC356 GG GG CC GG AG DC326 GG GG CC AA AG DC357 GG GG CC GG GG DC327 GC GT CC AG AG DC358 GG GT CC AG GG DC328 GG GT CC AA GG DC359 GC GT CC AG AA DC329 GG GT CC GG AA DC360 GC GT CC AA AG DC330 GC GT CC AG AG DC361 GG GT CC AA AG DC331 GG GT CC AA GG DC362 GG GT CC AA AG DC332 GG GG CC AG AG DC363 GC GT CC GG GG DC333 CC GG CC AG AA DC364 GG GT CC AG GG DC334 GG GG CC AG AA DC365 GC GT CC AA AA DC335 GG TT CC AA AG DC366 GG TT CC AG AG DC336 GC GG CT AG AG DC367 GG TT CC AA GG DC337 GG GG CC AA GG DC368 GC GG CC AA AG DC338 GG GG CC AG GG DC369 GG GG CC GG GG DC339 GG GG CC AA GG DC370 GG GG CC GG AG DC340 GG TT CC GG AA DC371 GC GG CT AG AA DC341 GG TT CC AA AG DC372 GG GG CC AG AG DC342 GC GG CC AG GG DC373 GG GG CC AA GG DC343 GG GT CC AA AG DC374 GC GG CC AG AG DC344 GC GT CC AA GG DC375 GG GG CC AG GG DC345 GG GT CC GG AG DC376 GC GG CC AG AG DC346 GC GG CC AA GG DC377 GG GT CC AA AA DC347 GG GG CT AG AA DC378 GG GT CC AG AG DC348 GG GG CC AG AA DC379 GC GT TT AG GG DC349 GC GG CC AG AG DC380 GG GT CC GG AG PHỤ LỤC 7-KẾT QUẢ KIỂU GEN CÁC SNP RAD51, XRCC3 NHÓM UTBT Mã RAD51 XRCC3 rs180 rs180 rs86 rs179 rs179 1320 1321 1539 9794 9796 Mã RAD51 XRCC3 rs180 rs180 rs86 rs179 rs179 1320 1321 1539 9794 9796 BT001 CC GG CC GG AA BT032 CC GT CT AA AG BT002 GC GG CC AA GG BT033 GC GT CC GG AA BT003 GG GT CC AG AG BT034 GC GT CC GG AA BT004 GG GG CC GG AA BT035 GG TT CC AG AG BT005 GG GG CC AA AG BT036 GC TT CC AA GG BT006 GC GG CC AG AG BT037 GC TT CC AG AG BT007 GG GG CC AA GG BT038 GC GG CC AG AA BT008 GG GG CC AG AG BT039 GC GG CC AA AG BT009 CC GG CC GG AA BT040 CC GG CC GG AA BT010 GG GG CC AG AG BT041 GG GG CC GG AA BT011 CC GG CC AG AG BT042 GG TT CC AA GG BT012 GG GT CC AA GG BT043 CC GG CC AG AG BT013 GG GT CC AG AA BT044 CC GG CT AA AA BT014 GG GT CC AG AG BT045 GC GG CC AA GG BT015 GG GT CC AG AG BT046 GG GG CT AA AG BT016 GG GT CC AG AG BT047 GG GG CC AA GG BT017 GG TT CC AA GG BT048 GC GG CC AG AA BT018 GG TT CC AA AG BT049 GC GG CC AG AA BT019 GG TT CC GG AA BT050 CC GT CC AG AG BT020 GC GG CC GG AA BT051 CC GT CC AA GG BT021 GG GG CC AG AG BT052 GG GG CC AG AA BT022 GC GG CC AA GG BT053 GG GG CC AG AG BT023 GG GG CC AA GG BT054 GC GT CC GG AA BT024 GC GG CC AG AG BT055 GG GG CT AA AG BT025 GG GG CC AG AG BT056 GC GG CC AG AG BT026 CC GG CC AA GG BT057 GC GG CC AG AG BT027 GC GG CC AG AG BT058 GG GT CC AA AA BT028 CC GG CC GG AA BT059 GG GT CC AA AG BT029 GG GG CC AG AG BT060 GC TT CC AG AG BT030 CC GT CC GG AA BT061 GG GG CC AG AA BT031 GG GT CC GG AA BT062 GG GG CT AG AA RAD51 XRCC3 RAD51 XRCC3 Mã rs rs86 Mrs rs86 18 rs17 ã 18 rs179 rs179 rs rs17 rs 1539 18 18 9794 1539 9796 13 9794 13 20 9796 20 13 21 13 21 BT063 BT092 GCGG G GCCCGG BT064 BT093 GGGG G GCCCAG BT065 BT094 GCGG G GCCCAG BT066 GGGG G GCCCAA BT067 CCGT T GCCCGG BT068 CGGT G TCCCGG BT069 GG T T CC GG BT070 CC T G CC AG BT071 GC G T CC AA BT072 GC T G CC AA BT073 CC G T CC AA BT074 CG G G CC AG BT075 GG G T CC AA BT076 CG G T CC AG BT077 CC G T CC AA BT078 CG G T CC GG BT079 CC G T CC AG BT080 CG G T CC AG BT081 GG G T CT AG BT082 GG G G CC AG BT083 GG G T CT AG BT084 GC G G CC AG BT085 CC G G CC AG BT086 CC G G CC AG GC G G CC AA BT087 BT088 CG G G CC AG BT089 GG G G CC AG BT090 GC T G CC GG BT091 CC G G CC AG GG A G B B BT GG G G C C AA GG AGAGG A GAAAG AG A A T T 117 GC T G C C AG AG AAAGA G AGGGAA AG A A 10 BT GC G G C C AA AG AGAGG G AAAAAA G A 118 GG G G C C AA GG GAGGG G AGGAAA A A B BT GG G G C C GG A A B T 119 CC G G T C AG A A T 10 BT GC T G C C AA G A 120 GG T G C C AA A G B BT GG G G C C GG A A T 121 CC G G C C AG A A B 10 BT GC G G C C AG A A T 122 GG G G C C AA A G B BT GG G G C C AG A A T 123 CC G G C C AG A A 10 BT GC T G C C AG G A B 124 GG T G C C AA G G T B BT GC G G C C AG G A T 125 GC G G C C AA G G 10 BT CC T G C T AG G 8 126 CC T T AG A BB GC G C AG G T T GG T C AG A 10 GG G C AG A 9 GG G C AG G B GG G C AG G B T1 GG G C AA A T 10 GG T C GG A B GG T C AG G T1 GG G C GG G 11 GC T C GG A BB GG T C GG A T T1 GC T C AA A 12 G C A B G C A T1 G C G B 13 G C A T B G C A T1 G C A T C A 14 B T C A B T1 T C G T 15 T C A B T C A T1 T C A 16 G C GG AG A A AAG RAD51 XRCC3 RAD51 XRCC3 Mã rs rs86 Mrs rs86 18 rs17 ã 18 rs179 rs179 rs rs17 rs 1539 18 18 9794 1539 9796 13 9794 13 20 9796 20 13 21 13 21 BT127 BT156 GGGG G GCCCGG BT128 BT157 GGCG G GCCCAG BT129 BT158 GGGG G GCCCAG BT130 CGCG G GCCCAG BT131 CGGG G GCCCAA BT132 CGCG G GCCCGG BT133 CC G T CC GG BT134 CG G G TC AG BT135 CC G T CC GG BT136 CG G G CC AA BT137 GG G G CC AG BT138 GG G T CC AA BT139 GG G T CC AA BT140 CG G G CC AG BT141 GG G T CC AG BT142 CG G G CC GG BT143 GC G T CC AA BT144 CG T T CC AA BT145 GG G T CC AA BT146 GG T G CC AA BT147 GG T G CC AG BT148 GG T G TC AG BT149 GG G G CC AG BT150 CG G G TC AG GC G G CT AG BT151 BT152 CG G G CC AG BT153 GG G G CC AA BT154 CG T T CC AA BT155 GG G T CC AA AA G G B B T1 GG G T C C AG AG AGAAA A AAAAA AA G A T T 79 GG G G C C AG AA AAGGA A AAGAGG AG A G 16 BT GG T G C C AG AA AAAAG G GAAAAA G A 180 GG T G T C AG GG AAGAA G AGGGAG A A B BT GC G G C C AG G A B T 181 GG G G C C AG A G T 16 BT GC G G C C AG A G 182 GC G G C C AG A G B BT GG G G C C AG G G T 183 GG G G C C AG A G B 17 BT GG G G C C AG A A T 184 GG G T T C AG A G B BT GG G T C C AG A A T 185 GC G G C C GG A G 17 BT GC T G C C AG G A B 186 GG T G C C GG A G T B BT GG T T C C AG A A T 187 GG T G C C AA A G 17 BT GG G T C C AG G 2 188 CC T C AG A B B BT GC G C GG A T T 189 GG T C GG A 17 BT GG G C AG G 190 GC T C AA G B GG G C GG G BT GC T C GG A T 17 GC G C AG G GG G C GG A B GG G C AA G T GG T C GG A B 17 GG G C AG A T GG T C AG A B G C G T T T G 17 G C G B6 G T A T B G C G T T C G 17 G C G G C A BB G C G T T G C A 17 G C G T C A B G C AG AA A A AAA RAD51 XRCC3 RAD51 XRCC3 Mã rs rs86 Mrs rs86 18 rs17 ã 18 rs179 rs179 rs rs17 rs 1539 18 18 9794 1539 9796 13 9794 13 20 9796 20 13 21 13 21 BT191 BT220 GCGG G GCCCGG BT192 BT221 GGGT T GCCCAG BT193 BT222 GGGG T GCCCAA BT194 CGCG G GTCCGG BT195 GCGG G GCCCAG BT196 CGGG G GCCCGG BT197 GG T T CC AA BT198 GG T G CC AG BT199 GG G G CC AG BT200 GC T G CC AA BT201 GC G G CC AA BT202 GG T G CC AG BT203 GC G G CC AG BT204 CG G G CC AA BT205 GG G T CC AA BT206 CG G G CC AG BT207 GG G T CC AG BT208 GG T G CC AG BT209 GG G T CC AG BT210 GG G G CC AA BT211 GG G T CC AG BT212 CG T G CC AG BT213 GG G T CC AG BT214 GG T G TC GG GG T G CC AA BT215 BT216 CG T T CC AG BT217 GG G T CC AG BT218 CG G G CC AG BT219 GG G G CC AA AG G G B B T2 GG G G C C AG AG AAAAG A GGGAA AA G A T T 43 GG G G C C AG AG AAAGA G AGGGAG AA A A 23 BT GG G G C C AG AG AGAAG A GAAAAG G G 2 244 GC T G T C AG AG GAAGA A AAAAGG A G B BT GG T G C C AG G A B T 245 GC T G C C AG A G T 23 BT GG T G C C AG A A 246 GC T T C C AG A G B BT GG G T C C AG G A T 247 GG G G C C GG A G B 23 BT GG G G C T GG A A T 248 GG G G C C AG A G B BT GG G T C C AA G A T 249 GG G G T C AG A A 23 BT GG G G C C AG G G B 250 GG G G T C AG G G T B BT GG T G C C AG G G T 251 GG T T C C GG A G 23 BT GG G T C C AG G 6 252 GG T C AG A B B BT GG G C AG G T T 253 GG G T AA A 23 BT GG G C GG A 254 GG G C AA A B GG G T GG G BT GG G T AA G T 23 GG G C GG G GG G C AG A B GG G C AG A T GG G C AG A B 23 GG G C AA A T GG G C AG A B T C G T T C A 24 G C G B0 G C A T B G C G T G C A 24 T C G T C A BB G C G T T G C A 24 G C G G C G B G C AG AG A G AAG RAD51 XRCC3 RAD51 XRCC3 Mã rs rs86 Mrs rs86 18 rs17 ã 18 rs179 rs179 rs rs17 rs 1539 18 18 9794 1539 9796 13 9794 13 20 9796 20 13 21 13 21 BT255 BT284 GGGG T TCCCAG BT256 BT285 GGGT G TCCCAG BT257 BT286 GCGG G GCCCAG BT258 GGGG G TCCCAG BT259 GGGG T GCCCAG BT260 GGGG G GCCCAG BT261 GG G T CC AG BT262 GG G G CC AG BT263 GG G T CC AG BT264 GG T G CC AG BT265 GG G T CC GG BT266 GG T G CC AG BT267 GG G T CC AG BT268 GG T G CC AG BT269 GG G T CC AA BT270 GG G G CC GG BT271 GG G T CC AG BT272 GG G G CC AG BT273 GG G G CC AG BT274 GG G G CC GG BT275 GG G T CC AG BT276 GG G G CC AG BT277 GG G G CC AG BT278 GG T G CC AG GG G T CC AG BT279 BT280 GG T G TC AA BT281 GG G T CC AG BT282 GG T G CC AA BT283 GG T G CC AG AG A G B B T3 GG T G C C AA AG GGAGG G AAAAA AA A A T T 07 GC T G C C AA AG GAAGA G AAGAAA AA A G 29 BT GC G G C C AA GG AGAAA A AAAAAG G A 308 GC G G C C AA GG GAGGA G AAAAAG A A B BT GC G G C C AG G G B T 309 GG G G C C AG A G T 29 BT GC T G C C AG G A 310 GC T G C C AG A G B BT GG T G C C AG G G T 311 GC T G C C AG A G B 29 BT GG G G C C AG G A T 312 GC G G C C AA A G B BT GG T G C C AA A A T 313 GG T G C C AG A G 29 BT GG G G C C GG G A B 314 GG T G C C AG A G T B BT GG G G C C AA G G T 315 GG T G C C AG A G 30 BT GG T T C C AG G 0 316 GG T C GG A B B BT GG G C GG A T T 317 GG G C AG A 30 BT GC G C GG A 318 GC G C AG A B GG G C GG G BT GC T C AG A T 30 GG G C AG A 2 GG T C GG G B GG G C AG G T GG T C AG A B 30 GG G C AG A T GG T C AG A B G C G T T C A 30 G C A B4 T C A T B T C G T T T A 30 T C A T C A BB T C G T T T C A 30 G C G G C A B G C GG AG A A AAA RAD51 XRCC3 RAD51 XRCC3 Mã rs rs86 Mrs rs86 18 rs17 ã 18 rs179 rs179 rs rs17 rs 1539 18 18 9794 1539 9796 13 9794 13 20 9796 20 13 21 13 21 BT319 GG GT CT AG AA BT350 GG GG CC AG AG BT320 GG GT CC AG AG BT351 GG GG CC AG AG BT321 GC GT CC GG AA BT352 GG GG CC AG AG BT322 GG GT CC AG AG BT353 GG GG CC AA GG BT323 GC TT CC AA AG BT354 GC GG CC AG AG BT324 GC TT CC AG AG BT355 GG GT CT AG AA BT325 GC TT CC AA AG BT356 CC GT TT AA AG BT326 GC GG CC AG AG BT357 GG GT CT AA AA BT327 GG GG CC AG AG BT358 GC GT CC AA GG BT328 GG GG CC AG AA BT359 GG GT CC AG AG BT329 GG GG CC GG AG BT360 GC TT CC AG AG BT330 GG GG CC AG AA BT361 GG GG CC AG AG BT331 GG GG CT GG AA BT362 GG GT CC AG AG BT332 GG GG CC AG AG BT363 GG TT CT AG AA BT333 GG GG CC AG AA BT364 GG GG CT AA GG BT334 GC GG CC AA AG BT365 GC GG CC AG AA BT335 GG GG CC AG AG BT366 GG GT CC AG AG BT336 GG GT CC AA AA BT367 GG GG CC AA GG BT337 GG GT CC AG AA BT368 GC GG CT AA AG BT338 GG GT CC GG AG BT369 GG GG CT AA AG BT339 GG GT CC GG AG BT370 GG GG CC AG AG BT340 GG GT CC AG AA BT371 GG GG CC AG AA BT341 GG TT CC GG AG BT372 CC GG CC GG AA BT342 GC TT CC GG AA BT373 CC GG CC GG AA BT343 GG TT CC AA AA BT374 GC GG CC AA GG BT344 GC GG CC GG AG BT375 GG GT CC AA AG BT345 GG GG CC AG GG BT376 GG GT CC GG AA BT346 GG GT CC AG AG BT377 GC GT CC AG AA BT347 GG GG CC GG GG BT378 GG GT CC AA GG BT348 GC GG CC GG AG BT379 GG GT CC GG AA BT349 GC GG CC AG AA BT380 GG TT CT AG AA ... buồng trứng, đề tài ? ?Nghiên cứu tính đa hình thái đơn nucleotid (SNP) đột biến số gen ung thư buồng trứng? ?? tiến hành với mục tiêu: Xác định đột biến gen BRCA1, BRCA2 bệnh nhân ung thư buồng trứng. .. Xác định số dạng đa hình thái đơn nucleotid (SNP) gen XRCC3, RAD51 có liên quan đến nguy mắc ung thư buồng trứng 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Ung thư buồng trứng 1.1.1 Dịch tễ Ung thư buồng trứng (UTBT)... triệu ca tử vong ung thư Trong ung thư buồng trứng (UTBT) ung thư phổ biến phụ nữ, chiếm 3,4% tổng số ca mắc 4,7% số ca tử vong ung thư phụ nữ.1 Tại Việt Nam, ung thư buồng trứng phổ biến đứng hàng