Đánh giá trình trạng nảy chồi u trong ung thư vú thể ống xâm nhập bằng giải phẫu bệnh kỹ thuật số

Trong ung thư biểu mô (UTBM) tuyến vú xâm nhập, NCU độ cao tương quan với kích thước u lớn, xâm nhập mạch, di căn hạch và giảm tỷ lệ sống 5 năm của bệnh nhân ung thư vú. Bài viết trình bày xác định tỷ lệ các mức độ nảy chồi u trong ung thư biểu mô tuyến vú thể ống xâm nhập; Nhận xét một số mối liên quan giữa các mức nảy chồi u với các đặc điểm giải phẫu bệnh.

vietnam medical journal n01 - NOVEMBER - 2021 lý khiến bệnh nhân giảm liều, bớt thuốc, bỏ thuốc dùng thuốc đau qua giảm hiệu giảm đau V KẾT LUẬN Nghiên cứu ghi nhận lượng nhỏ bệnh nhân chưa sử dụng thuốc giảm đau tương xứng với mức độ đau Tỷ lệ không tuân thủ sử dụng thuốc cao rào cản từ phía bệnh nhân quản lý đau ung thư Các kết sở cho việc xây dựng số biện pháp, đặc biệt vấn đề cần can thiệp giáo dụcbệnh nhân nhằm tăng cường hiệu giảm đau ung thư TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y Tế (2006), Hướng dẫn chăm sóc giảm nhẹ người bệnh ung thư AIDS, Nhà xuất Y học, Hà Nội, pp Bandieri E., Romero M., Ripamonti C I., Artioli F., Sichetti D., Fanizza C., Santini D., Cavanna L., Melotti B., Conte P F., Roila F., Cascinu S., Bruera E., Tognoni G., Luppi M (2016), "Randomized Trial of Low-Dose Morphine Versus Weak Opioids in Moderate Cancer Pain", J Clin Oncol, 34(5), pp 436-42 National Comprehensive Cancer Network (2020), Adult cancer pain, pp Oldenmenger WH, Sillevis Smitt PA, van Dooren S, Stoter G, CC van der Rijt (2009), "A systematic review on barriers hindering adequate cancer pain management and interventions to reduce them: a critical appraisal", Eur J Cancer, 45(8), pp 1370-1380 Van den Beuken-van Everdingen MH, Hochstenbach LM, Joosten EA, Tjan-Heijnen VC, DJ Janssen (2016), "Update on Prevalence of Pain in Patients With Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis", J Pain Symptom Manage, 51(6), pp 1070-1090 World Health Organization (2018), WHO guidelines for the pharmacological and radiotherapeutic management of cancer pain in adults and adolescents, pp Xu X., Luckett T., Wang A Y., Lovell M., Phillips J L (2018), "Cancer pain management needs and perspectives of patients from Chinese backgrounds: a systematic review of the Chinese and English literature", Palliat Support Care, 16(6), pp 785-799 ĐÁNH GIÁ TRÌNH TRẠNG NẢY CHỒI U TRONG UNG THƯ VÚ THỂ ỐNG XÂM NHẬP BẰNG GIẢI PHẪU BỆNH KỸ THUẬT SỐ Nguyễn Văn Chủ*, Lê Thị Uyên** TĨM TẮT 55 Trong ung thư biểu mơ (UTBM) tuyến vú xâm nhập, NCU độ cao tương quan với kích thước u lớn, xâm nhập mạch, di hạch giảm tỷ lệ sống năm bệnh nhân ung thư vú Mục tiêu: (1) Xác định tỷ lệ mức độ nảy chồi u ung thư biểu mô tuyến vú thể ống xâm nhập (2) Nhận xét số mối liên quan mức nảy chồi u với đặc điểm giải phẫu bệnh Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mẫu mô u 232 bệnh nhân ung thư vú thể ống xâm nhập được số hóa tiêu thơng thường để xác định NCU theo ITBCC 2016 phần mềm kính hiển vi ảo máy tính đánh giá mối liên quan với số đặc điểm GPB Kết nghiên cứu: Tỷ lệ NCU độ cao nhóm ĐMH III 35,1%, cao so với tỷ lệ NCU độ cao nhóm ĐMH I-II 20,3% Tương tự, NCU độ cao, UTV có di hạch 41,8%, cao lần so nhóm khơng có di (20,3%) Tỷ lệ NCU độ cao nhóm u có kích thước pT3 63,6%, cao tỷ lệ NCU độ cao nhóm u có kích thước pT1 & pT2 25,8% Trong *Bệnh viện K Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Văn Chủ Email: chunv.nch@gmail.com Ngày nhận bài:3.8.2021 Ngày phản biện khoa học: 1.10.2021 Ngày duyệt bài: 12.10.2021 216 nhóm có xâm nhập mạch bạch huyết, NCU độ cao 35,6%, cao 1,5 lần so với nhóm khơng xâm nhập mạch bạch huyết 22,5% (p5cm • Vị trí u: Vú phải, vú trái, hai bên • Giai đoạn bệnh: theo AJCC • Hoại tử u: có/khơng • Tỉ lệ typ mơ bệnh học: theo phân loại WHO 2019 • Tình trạng bộc lộ ER, PR, Heu-2, Ki67: dương tính/âm tính • Tình trạng di hạch nách: 0, 1-3, >3 hạch • Xâm nhập mạch: có/khơng + Mục tiêu • Độ NCU: chia làm độ I, II III theo ITBCC 2016 Độ nảy chồi u Đặc điểm III ≥ 10 chồi II 5-9 chồi I 0-4 chồi • Độ I, II III nhóm thành độ thấp (I II) độ cao (III) + Mục tiêu 2: Đối chiếu độ NCU (thấp-vừa & cao) với kích thước u đặc điểm MBH: typ MBH, ĐMH (I II, III), giai đoạn u, hoại tử u, di hạch (có/khơng), xâm nhập mạch (có/khơng), ER (dương tính/âm tính), PR (dương tính/âm tính), Ki67 (dương tính thấp cao), Her2/neu (dương tính/âm tính) - Quy trình nghiên cứu + Đặc điểm chung: lập danh sách bệnh nhân thu thập thông tin từ bệnh án + Đặc điểm mô bệnh học đặc điểm nảy chồi u 217 vietnam medical journal n01 - NOVEMBER - 2021 • Đặc điểm MBH: thu thập tiêu nhuộm HE, đọc phân tích kết kính hiển vi quang học Trường hợp tiêu không đảm bảo chất lượng làm tiêu từ khối nến cịn lại bệnh nhân • Số hóa tiêu HE đánh giá đặc điểm nảy chồi u: Các tiêu HE quét máy Scan tiêu Leica Aperio AT2 với độ phóng đại khác để số hóa Các tiêu số đọc phần mềm máy tính vật kính ảo phóng đại 200 lần phân độ nảy chồi u theo quy trình ITBCC 2016 - Bộ cơng cụ nghiên cứu kĩ thuật thu thập số liệu: Hệ thống máy Scan tiêu Leica Aperio AT2 phiếu nghiên cứu Phân tích xử lý số liệu: Xử lý số liệu phần mềm SPSS 16 Áp dụng test χ2 để so sánh hai nhiều tỷ lệ, tính giá trị p Các phép so sánh có p < 0,05 coi có ý nghĩa thống kê III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Tình trạng nảy chồi u I II III Độ NCU Thấp 103 65 N 168 44,4 28,0 % 72,4 Cao 64 27,6 Tổng số 232 100,0 Nhận xét: Tỷ lệ NCU độ thấp 72,4%, độ I 44,4% với 103 trường hợp, chiếm tỉ lệ cao mẫu nghiên cứu NCU độ II với 65 trường hợp, chiếm 28,0% Tỷ lệ NCU độ III (độ cao) 27,6% với 64 trường hợp Bảng Đối chiếu đặc điểm NCU với số đặc điểm giải phẫu bệnh Độ thấp Độ cao p N % n % I-II 94 79,7 40 35,1 ĐMH 0,012 III 74 64,9 24 20,3 122 79,7 31 20,3 Di 0,001 hạch 1-3 46 58,2 33 41,8 T1-2 164 74,2 57 25,8 pT 0,006 T3 36,4 63,6 Không 110 77,5 32 22,5 XN mạch 0,031 Có 58 64,4 32 35,6 Khơng 136 72,7 51 27,3 Hoại tử 0,828 Có 32 71,1 13 28,9 Nhận xét: Tỷ lệ NCU độ cao nhóm ĐMH III 35,1%, cao so với tỷ lệ NCU độ cao nhóm ĐMH I-II 20,3% Tương tự, NCU độ cao, UTV có di hạch 41,8%, cao lần so nhóm khơng có di (20,3%) Tỷ lệ NCU độ cao nhóm u có kích thước pT3 63,6%, cao tỷ lệ NCU độ cao nhóm u có kích thước pT1 & pT2 25,8% Trong nhóm có xâm nhập mạch bạch huyết NCU độ cao 35,6%, cao 1,5 lần so với nhóm khơng xâm nhập mạch bạch huyết 22,5% Tỷ lệ NCU độ cao nhóm có hoại tử u khơng hoại tử tỷ lệ gần tương tự (lần lượt 28,9 27,3%) Độ NCU Bảng Nảy chồi u bộc lộ dấu ấn HMMD Độ thấp N % (-) 69 67,0 ER (+) 99 76,7 (-) 75 67,0 PR (+) 37 33,0 (-) 93 76,2 HER2 (+) 75 68,2 Thấp 87 75,0 Ki67 Cao 81 69,8 Nhận xét: Tỷ lệ NCU độ cao nhóm ER(-) 33,0% cao nhóm ER(+) 23,3% Tương tự, UTV PR(-), NCU độ cao 33,0%, cao nhóm có PR(+) 22,5% Trái lại, NCU độ Độ NCU 218 Độ cao p n % 34 33,0 0,099 30 23,3 93 77,5 0,073 27 22,5 29 23,8 0,171 35 31,8 29 25,0 0,378 35 30,2 cao nhóm bộc lộ HER2(+) 31,8%, cao với tỷ lệ NCU độ cao UTV HER2(-) 23,8% Tỷ lệ NCU độ cao nhóm có số Ki67 cao 30,2%, cao với tỷ lệ NCU độ cao TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 508 - THÁNG 11 - SỐ - 2021 nhóm có số Ki67 thấp 25,0% IV BÀN LUẬN Giải phẫu bệnh kỹ thuật số phát triển mạnh vài năm gần Việc số hóa tiêu thơng thường đem lại nhiều lợi ích to lớn cho việc chẩn đốn, đào tạo, nghiên cứu khoa học hội chẩn Chúng đánh giá NCU tiêu nhuộm HE số hóa, sử dụng phương pháp đếm NCU vùng “hotspot” ITBCC 2016 [1] Số lượng NCU thấp chồi u/0,785 mm2; cao 33 chồi u/0,785 mm2; trung bình chồi u/0,785 mm2 NCU độ cao chiếm tỷ lệ 27,6% với 103 trường hợp NCU độ trung bình độ thấp chiếm 28% 44,4% NCU đếm với độ xác tốt đếm 10 vi trường Các nghiên cứu sử dụng điểm cắt khác để phân độ mức NCU Nghiên cứu chia làm ba độ: độ thấp (0-4 NCU), độ trung bình (5-9 NCU) độ cao (≥ 10 NCU) tương tự cách phân độ nghiên cứu Sun cs [4] cho kết NCU hai nghiên cứu tương tự Tuy nhiên có khác biệt tỷ lệ NCU nhiều nghiên cứu sử dụng phương pháp đếm khác Trong tỷ lệ NCU độ cao chiếm tỷ lệ cao hai nghiên cứu Salhia cs, Masilamani cs 88,5% 80,4% [5,6] Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ NCU độ cao nhóm Độ III 35,1% (40/114 trường hợp), cao so với tỷ lệ NCU độ cao nhóm ĐMH I-II 20,3% (24/118 trường hợp) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,012 (< 0,005) Kết tương đồng với tác giả Sriwidyani cs (p = 0,03) [7] Nghiên cứu Renuka cs cho kết NCU khơng có tương quan với ĐMH có mối liên quan với độ mô học với p = 0,048 [8] Nghiên cứu chúng tơi nhận thấy có khác biệt phân độ NCU số lượng hạch di hạch: u di nhiều hạch có tỷ lệ NCU độ cao cao so với nhóm di hạch khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Kết tương tự với số nghiên cứu nước ngoài, nghiên cứu Gujam cs [3] cho kết tỷ lệ NCU độ cao nhóm có di hạch 41,5% cao so với tỷ lệ NCU độ cao nhóm khơng di hạch (30%), mối liên quan có ý nghĩa thống kê với p = 0,009 Nghiên cứu Masilamani cs [6] 107 bệnh nhân thấy số 43 trường hợp di hạch có tới 90,7% NCU độ cao; 73,4% NCU độ cao xảy bệnh nhân không di hạch Kết nghiên cứu cho thấy có mối liên quan đáng kể NCU độ cao tình trạng di hạch với p < 0,05 Kết nghiên cứu ủng hộ nghiên cứu trước cho NCU yếu tố mơ bệnh học có khả tiên lượng tình trạng di hạch ung thư vú sử dụng phương pháp đánh giá khác Trong nghiên cứu cho thấy NCU có mối tương quan với kích thước u (p = 0,006) Kết tương tự nghiên cứu Liang cs [2] Tương tự, nghiên cứu tác giả Sriwidyani cs [7], Agarwal cs [9], Kumarguru cs [10] cho thấy NCU có mối liên quan với kích thước u UTBM xâm nhập Chúng nhận thấy tỷ lệ NCU độ cao nhóm có xâm nhập mạch bạch huyết 35,6%, cao 1,5 lần so với tỷ lệ NCU độ cao nhóm khơng xâm nhập mạch bạch huyết 22,5% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,031 Ngược lại nghiên cứu cho kết khơng có tương quan có ý nghĩa mức độ NCU với tình trạng xâm nhập mạch bạch huyết (p = 0,553) Mặc dù khơng có ý nghĩa thống kê tỷ lệ NCU dương tính nhóm xâm nhập mạch 80% cao nhóm khơng có xâm nhập mạch (73,1%) Một phân tích gộp cho thấy có mối tương quan NCU với tình trạng xâm nhập mạch bạch huyết Tỷ lệ NCU nhóm có xâm nhập mạch bạch huyết cao nhóm khơng có xâm nhập mạch Điều phù hợp với trình EMT tiến triển di ung thư Các tế bào chồi u tế bào trải qua EMT, diễn thay đổi sinh học cho phép xâm nhập mạch bạch huyết mầm mống di xa Nghiên cứu cho thấy khơng có mối liên quan NCU tình trạng hoại tử u với p = 0,828 Kết tương tự nghiên cứu Gujam cs (p = 0,107) [3], Agarwal cs (p = 0,283) [9] Theo Kumarguru cs, tỷ lệ NCU độ cao có mối liên quan với trường hợp có hoại tử u Khi đánh giá bộc lộ ER, kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu Liang cs [2], Sriwidyani cs [7], Masilamani cs [6], Agarwal cs [9], Renuka cs [6] Tuy nhiên, nghiên cứu Gujam cs [3], Salhia cs [5] cho thấy mối tương quan NCU với bộc lộ ER Tỷ lệ NCU độ cao nhóm bộc lộ ER dương tính cao tỷ lệ NCU độ 219 vietnam medical journal n01 - NOVEMBER - 2021 cao nhóm ER âm tính Theo kết nghiên cứu Gujam cs, cho thấy NCU độ cao có liên quan đáng kể với khối u ER dương tính Gần đây, có báo cáo estrogen có liên quan đến q trình EMT [3], liên quan đến phá vỡ mối nối tế bào biểu mô tăng khả vận động tế bào Do đó, khối u ER(+) trải qua mức độ EMT cao tiềm di nhiều Theo Sun cs (2014) [6], estrogen có liên quan đến EMT dịng tế bào UTV có đặc tính tế bào gốc (CSC), CSC đóng vai trị quan trọng phát triển, xâm lấn, di khối u, chống lại tác nhân gây độc tế bào Kết nghiên cứu Sun cs hoạt động thơng qua Gli1 (kích hoạt phiên mã Gli1) để thúc đẩy phát triển CSC ETM tế bào UTV có ER dương tính Đối với bộc lộ PR, nghiên cứu Liang cs [2], Gujam cs [3], Sriwidyani cs [7], Masilamani cs [6], Agarwal cs [9] cho kết khơng có mối tương quan NCU bộc lộ PR Một số tác giả so sánh bộc lộ HMMD tế bào chồi u khối u quan sát thấy khác biệt tình trạng bộc PR Các thí nghiệm dòng tế bào ung thư vú chứng minh gắn với PR dẫn đến ức chế protein liên quan đến EMT PR âm tính yếu tố độc lập làm giảm tỷ lệ sống sót Trong bộc lộ HER2, nghiên cứu Liang cs [2], Gujam cs [3], Salhia cs [5], Sriwidyani cs [7], Agarwal cs [9] cho kết khơng có mối tương quan NCU bộc lộ HER2 Ngược lại, nghiên cứu Masilamani cs [6] NCU độ cao có liên quan đến khối u có HER2 dương tính Đánh giá bộc lộ Ki67, nghiên cứu Gujam cs [3], Masilamani cs [6] cho kết giống với nghiên cứu Nghiên cứu Salhia cs [5], Sriwidyani cs [7] mối tương quan NCU bộc lộ Ki67, nghiên cứu Salhia cs [5] tỷ lệ NCU độ cao liên quan đến u có số Ki67 thấp (≤ 15%) Mức độ bộc lộ Ki67 cao tiên lượng xấu, nhiên nghiên cứu trình EMT cho thấy tế bào chồi u biểu mức độ thấp số Ki67 khơng có dấu hiệu tăng sinh Nghiên cứu số tác giả ung thư đại trực tràng cho kết tương tự Ki67 không bộc lộ hầu hết tế bào chồi u 220 V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu đánh giá NCU 232 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến vú thể ống xâm nhập rút số nhận xét sau: - NCU độ thấp 72,4%, độ I chiếm tỉ lệ cao 44,4% độ II 28,0% Tỷ lệ NCU độ cao (độ III) chiếm 27,6% - Có tương quan chặt chẽ NCU độ cao với u kích thước lớn, di hạch nách, ĐMH cao, xâm nhập mạch bạch huyết (p < 0,05) Tuy nhiên, chưa thấy tương quan mức độ NCU với tình trạng hoại tử u đặc điểm HMMD TÀI LIỆU THAM KHẢO Lugli A, Kirsch R, Ajioka Y, et al Recommendations for reporting tumor budding in colorectal cancer based on the International Tumor Budding Consensus Conference (ITBCC) 2016 Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc Sep 2017;30(9):1299-1311 Liang F, Cao W, Wang Y, Li L, Zhang G, Wang Z The prognostic value of tumor budding in invasive breast cancer Pathology, research and practice May 2013;209(5):269-75 Gujam FJ, McMillan DC, Mohammed ZM, Edwards J, Going JJ The relationship between tumour budding, the tumour microenvironment and survival in patients with invasive ductal breast cancer British journal of cancer Sep 29 2015;113(7):1066-74 doi:10.1038/bjc.2015.287 Sun Y, Liang F, Cao W, et al Prognostic value of poorly differentiated clusters in invasive breast cancer World journal of surgical oncology Oct 12 2014;12:310 Salhia B, Trippel M, Pfaltz K, et al High tumor budding stratifies breast cancer with metastatic properties Breast cancer research and treatment Apr 2015;150(2):363-71 Masilamani DS, P DK Evaluation of clinicopathologic significance of tumor budding in breast carcinoma International Journal of Clinical and Diagnostic Pathology 2019;2(1):171-173 Sriwidyani NP, Manuaba IBTW, Alit-Artha IG, Mantik-Astawa IN Tumor Budding in Breast Carcinoma: Relation to E-Cadherin, MMP-9 Expression, and Metastasis Risk Tumor budding, E-cadherin, MMP-9, metastasis, breast carcinoma 2016 2016-10-22 2016;5(3):5 Renuka IV, Madhavi K, Premalatha P, Krishnamacharyulu P, Vaishnavi R Tumor budding in invasive carcinoma of breast of No Special Type (NST): Value as a prognostic factor IP J Diagn Pathol Oncol 2019;4(2):15-129 Agarwal R, Khurana N, Singh T, Agarwal PN Tumor budding in infiltrating breast carcinoma: Correlation with known clinicopathological parameters and hormone receptor status Indian journal of pathology & microbiology Apr-Jun 2019;62(2):222-225  ... chồi u nghiên c? ?u nhi? ?u loại ung thư đặc không ung thư vú, như: ung thư đại trực tràng, ung thư dày, ung thư tụy, ung thư vùng đ? ?u cổ, ung thư phổi [1] Trong ung thư bi? ?u mô (UTBM) tuyến vú xâm nhập, ... ti? ?u: - Xác định tỷ lệ mức độ nảy chồi u ung thư bi? ?u mô tuyến vú thể ống xâm nhập - Nhận xét số mối liên quan mức nảy chồi u với đặc điểm giải ph? ?u bệnh II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C? ?U. .. Được ph? ?u thuật cắt tuyến vú - Chẩn đoán xác định mô bệnh học UTBM thể OXN - Có ti? ?u nhuộm H&E, nhuộm ER, PR, Her2/neu Ki67 - Khối u vú nguyên phát chưa đi? ?u trị hóa chất trước mổ cắt u - Ung thư