Bài giảng độc chất Dược Sỹ Đại học Hồng Bàng môn chất độc vô cơ, chất độc kim loại nặng: chì (Pb) cơ chế gây độc, liều độc, nguyên nhân ngộ độc, triệu chứng, điều trị, đề phòng, chuẩn đoán, kiểm nghiệm; ARSEN (AS); Thủy ngân (Hg).
Chương MỤC TIÊU Trình bày nguồn gốc tính chất chất độc vơ phân lập phương pháp vơ hóa (kim loại nặng) phân lập phương pháp thẩm tích (acid mạnh kiềm mạnh) Nêu độc tính, hồn cảnh gây độc biện pháp đề phòng ngộ độc số kim loại nặng, acid mạnh kiềm mạnh ăn da CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM BENOVAS Số 276 Nguyễn Đình Chiểu– Quận 3- TP Hồ Chí Minh Tel : 08 7309 4688 – Email : contact@pharimexco.vn 22 Mô tả triệu chứng ngộ độc cho biết phương pháp chẩn đoán điều trị ngộ độc chất độc vơ Trình bày phương pháp kiểm nghiệm chất độc CHẤT ĐỘC ĐƯỢC PHÂN LẬP BẰNG PHƯƠNG PHÁP VƠ CƠ HĨA: KIM LOẠI NẶNG CHÌ (Pb) ĐẠI CƯƠNG - Chì kim loại mềm, khơng có giá trị sinh học, màu xám, dễ dát mỏng Ứng dụng: - Hợp kim dùng kỹ nghệ: luyện quặng, hàn, pin, bình ắc quy, chế tạo hợp kim - Chì oxid (Pb3O4), chì carbonat (PbCO3), chì cromat (PbCrO4), chì sulfur (PbS) dùng kỹ nghệ chế tạo sơn, tạo lớp màu mặt đồ gốm - Chì nitrat [Pb(NO3)2] dùng chế tạo diêm, thuốc nổ - Chì silicat dùng kỹ nghệ thủy tinh, làm men sứ ĐẠI CƯƠNG CƠNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM BENOVASSố 276 Nguyễn Đình Chiểu– Quận 3- TP Hồ Chí Minh Tel : 08 7309 4688 – Email : contact@pharimexco.vn - Chì tetraetyl [Pb(C2H5)4] dùng kỹ nghệ xăng dầu - Một số thuốc cổ truyền chứa muối chì Chì dùng rộng rãi sinh hoạt nên dễ gây ngộ độc Đường tiếp xúc khơng khí, đất, nước, thực phẩm Chì hấp thu qua hệ thống ống tiêu hóa, hệ hơ hấp da Phân bố chủ yếu vào máu, gan, thận, xương, qua thai hàng rào máu não Chì tích lũy gan, thận, mơ mỡ ĐỘC TÍNH 6 CƠNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM BENOVASSố 276 Nguyễn Đình Chiểu– Quận 3- TP Hồ Chí Minh Tel : 08 7309 4688 – Email : contact@pharimexco.vn 2.1 Cơ chế gây độc Chì muối chì độc, độc tính phức tạp - Ức chế enzym kết hợp với nhóm thio (-SH) tương tác với cation chủ yếu (Ca2+, Zn2+, Fe2+), ảnh hưởng đến trình tổng hợp hem, phóng thích chất dẫn truyền thần kinh chuyển hóa nucleotid - Ức chế q trình oxy hóa glucose tạo lượng (nếu hàm lượng máu > 0,3 ppm) - Cơ quan bị ảnh hưởng chủ yếu hệ thống tạo máu, hệ thống thần kinh, thận hệ thống sinh sản 77 ĐỘC TÍNH 2.2 Liều độc Chì vơ cơ: hấp thu qua hệ thống tiêu hóa, hệ thống hơ hấp da - Đường hô hấp: Nồng độ cho phép nơi làm việc: ≤ 0,05 mg/m3 Nồng độ gây độc: 700 mg/m3 khơng khí (theo OSHA) - Đường tiêu hóa: Liều độc: Chì acetat 1g, chì carbonat – 4g Liều gây chết: 10g muối tan (đối với người lớn) 88 2.2 Liều độc Ngộ độc trường diễn 1mg chì/ngày, thời gian dài Nồng độ chì tối đa cho phép nước uống 20 ppb (theo EPA) Chì hữu cơ: hấp thu nhanh chóng qua phổi da gây kích ứng Nồng độ cho phép nơi làm việc chì tetraetyl 0,075 mg/m3 Nồng độ gây độc 40 mg/m3 TRIỆU CHỨNG NGỘ ĐỘC 4.2.2 Ngộ độc mạn tính - Cũng có vài triệu chứng ngộ độc cấp nhẹ - Xuất viền đen thủy ngân nướu kéo dài triệu chứng thần kinh hàm run, tay chân run, rối loạn tâm thần 7171 TRIỆU CHỨNG NGỘ ĐỘC 4.2 Ngộ độc muối thủy ngân qua đường tiêu hóa 4.3 Ngộ độc hợp chất thủy ngân hữu - Methyl thủy ngân tác động chủ yếu hệ thần kinh trung ương gây chứng rối loạn vận động, rối loạn vận ngôn, giảm thính lực - Methyl thủy ngân chất gây quái thai mạnh, gây hội chứng chậm phát triển tâm thần - Ethyl thủy ngân gây viêm dày ruột TRIỆU CHỨNG NGỘ ĐỘC 7272 5 ĐIỀU TRỊ 5.1 Ngộ độc thủy ngân đường hơ hấp - Thở oxy hỗ trợ có định - Theo dõi biến chứng viêm phổi cấp phù phổi 5.2 Ngộ độc muối thủy ngân đường tiêu hóa 5.2.1 Loại chất độc khỏi thể - Rửa dày nước pha lòng trắng trứng Rongalit (formaldehyde sulfocylat Na) để biến muối thủy ngân thành thủy ngân không hấp thu - Uống than hoạt 7373 5 ĐIỀU TRỊ 5.2 Ngộ độc muối thủy ngân đường tiêu hóa 5.2.2 Trung hịa chất độc Thủy ngân kim loại: - Uống nước lòng trắng trứng, sữa kết hợp với rửa dày để tránh hợp chất tan lại - Antidote: uống acid Dimercaptosuccinic (DMSA) để tăng đào thải qua nước tiểu 5 ĐIỀU TRỊ 7474 5.2 Ngộ độc muối thủy ngân đường tiêu hóa 5.2.2 Trung hịa chất độc Muối Hg vơ cơ: - Tiêm bắp Dimercaprol (BAL) sau ngộ độc vài phút hay vài để làm giảm tổn thương thận - Uống DMSA có hiệu để giảm nồng độ thủy ngân mô, não, hấp thu bị giới hạn đường tiêu hóa bị viêm sốc nên thường dùng với BAL 5 ĐIỀU TRỊ 7575 5.2 Ngộ độc muối thủy ngân đường tiêu hóa 5.2.2 Trung hịa chất độc - Không dùng BAL cho ngộ độc thủy ngân kim loại thể thủy ngân hữu tái phân bố thủy ngân đến não từ mơ khác (não quan đích chủ yếu chất này) - Rongalit tiêm tĩnh mạch chậm Thủy ngân hữu cơ: - Uống DMSA để làm giảm nồng độ thủy ngân mô, mô não 5 ĐIỀU TRỊ 7676 5.2 Ngộ độc muối thủy ngân đường tiêu hóa 5.2.3 Chữa triệu chứng - Chống viêm thận: uống nhiều nước, tiêm truyền glucose - Điều trị vô niệu: chạy thận nhân tạo - Thẩm phân máu cần thiết – tuần - Dùng thuốc trợ tim 5 ĐIỀU TRỊ 7777 KIỂM NGHIỆM 6.1 Xử lý mẫu Khi vơ hóa mẫu thử, tác dụng nhiệt, thủy ngân bị bay phần nên cần phải chọn phương pháp thích hợp để khơng bị hao hụt gây sai số Phương pháp thường dùng vơ hóa clo sinh KIỂM NGHIỆM 7878 6.2 Định tính 6.2.1 Tạo hỗn hợp với đồng kim loại Có thể thực mẫu thử chưa vơ hóa, acid hóa mẫu thử HCl, cho vào miếng đồng sạch, đun nóng giờ, có Hg2+ thấy bề mặt đồng có lớp thủy ngân kim loại sáng bóng 6.2.2 Phản ứng với dithizon Muối thủy ngân (II) tạo với dithizon phức bền màu vàng cam KIỂM NGHIỆM 7979 6.2 Định tính 6.2.3 Phản ứng với dung dịch KI Các muối thủy ngân II cho kết tủa màu đỏ HgI với dung dịch KI mơi trường trung tính hay acid nhẹ tan thuốc thử thừa 6.2.4 Phản ứng với SnCl2 Cho kết tủa trắng (ở pH = 2,5) chuyển sang xám KIỂM NGHIỆM 8080 6.3 Định lượng 6.3.1 Phương pháp so màu với đồng (I) iodid Cu2Cl2 Tạo phức màu hồng Cu2(HgI4), so màu với gam mẫu Hg2+ + KI →HgI2 + K+ HgI2 + KI →K2HgI4 CuSO4 + KI →2 CuI2 + K2SO4 CuI2 →(khử) Cu2I2 Cu2I2 + K2HgI4 →Cu2(HgI4) + KI KIỂM NGHIỆM 8181 6.3 Định lượng 6.3.2 Phương pháp đo quang với thuốc thử dithizon Tạo dithizonat thủy ngân, đo quang bước sóng 496nm KIỂM NGHIỆM 8282 ... tính chất chất độc vô phân lập phương pháp vơ hóa (kim loại nặng) phân lập phương pháp thẩm tích (acid mạnh kiềm mạnh) Nêu độc tính, hồn cảnh gây độc biện pháp đề phòng ngộ độc số kim loại nặng, ... nghiệm chất độc CHẤT ĐỘC ĐƯỢC PHÂN LẬP BẰNG PHƯƠNG PHÁP VƠ CƠ HĨA: KIM LOẠI NẶNG CHÌ (Pb) ĐẠI CƯƠNG - Chì kim loại mềm, khơng có giá trị sinh học, màu xám, dễ dát mỏng Ứng dụng: - Hợp kim dùng... acetylacsan…nhưng dùng độc 3232 ĐỘC TÍNH - Độc tính hợp chất arsen thay đổi đáng kể phụ thuốc vào hóa trị, trạng thái vật lý, độ tan chủng loại động vật bị nhiễm độc - Hợp chất arsen vơ cơ: Arsen có hóa