2.3.1.2. Bào chế hệ tiểu phân nano lipid chứa dexamethason acetat
Tham khảo phương pháp bào chế trong tài liệu [29], [30] tiến hành bào chế NLC-DEA theo các bước sau và được biểu diễn bằng sơ đồ hình 2.1.
− Chuẩn bị pha dầu: Đun nóng pha lipid lỏng (miglyol) tới 75-800C trên bếp điện, sau đó hòa tan DEA, thêm thành phần lipid rắn (compritol ATO 888) vào và tiếp tục đun cho tới khi chảy lỏng. Duy trì nhiệt độ 75 – 800C.
− Chuẩn bị pha nước: Hòa tan chất diện hoạt thân nước (Tween 80) vào trong nước, đun nóng tới 80-850C trên bếp điện. Duy trì nhiệt độ 80 – 850C.
− Phối hợp pha dầu ở trên vào pha nước, khuấy trộn nhẹ nhàng đồng thời siêu âm ở tần số 30000Hz, trong 15 phút. Duy trì nhiệt độ cho nhũ tương trong quá trình siêu âm.
− Làm lạnh bằng nước đá (40
Hình 2.1. Sơ đồ bào chế NLC-DEA bằng phương pháp đun chảy nhũ hóa sử dụng kỹ thuật siêu âm
2.3.1.3. Bào chế gel chứa NLC-DEA
Các bước bào chế gel chứa NLC-DEA:
Bào chế hệ tiểu phân nano lipid chứa dexamethason như đã trình bày ở sơ đồ 2.1. Cân đong NLC, tá dược tạo gel. Rắc tá dược tạo gel (carbopol 940) đều từ từ
vào NLC-DEA. Khuấy từ nhẹ nhàng và để trương nở qua đêm. Hoà tan menthol
vào polyethylen glycol 400 phối hợp vào gel, sau đó trung hòa bằng triethanolamin tới pH 6,0 – 7,0 sau đó bổ sung nước cho đủ khối lượng. Dùng đũa thủy tinh khuấy nhẹ nhàng cùng chiều đến khi thu được gel mịn và đồng nhất. Gel được bảo quản ở nhiệt độ phòng.
Để chứng minh ưu điểm của hệ NLC-DEA và gel NLC-DEA trong việc tăng cường tính thấm qua da và lưu giữ DEA trên da, tiến hành bào chế một số dạng bào
chế khác như: hỗn dịch DEA 0,2%, gel dung dịch DEA 0,2%, thuốc mỡ DEA 0,4%
để làm thí nghiệm so sánh. Thành phần các công thức được ghi trong bảng 2.2. •
--->
Lipid lỏng
(miglyol) Dược chất Nước CDH (tweenthân nước80)
Đun nóng ở 75-80⁰C Đun nóng ở 80-85⁰C Lipid rắn (compritol) Nhũ hóa Nhũ tương Làmlạnh nhanh bằng nước đá (4⁰C) NLC DEA Siêu âm ở tần số30000 Hz, 15 phút Duy trì nhiệt độ80-85⁰C
Bảng 2.2. Bảng thành phần các công thức gel NLC-DEA menthol, gel DEA
và thuốc mỡ DEA
Nguyên liệu (g) Gel NLC-DEA menthol Gel DEA Thuốc mỡ DEA
NLC CT4 20 - - Carbopol 940 0,025 0,025 - Triethanolamin 0,05 0,05 - PEG 400 2,5 2,5 - Menthol 1,25 - - Nước cất vđ 25 - - DEA - 0,05 0,1 DD ethanol:nước (50:50) vđ - 25 - TD nhũ hóa - - 25
2.3.1.4. Bào chế hỗn dịch dexamethason acetat 0,2% trong NaCMC 0,5%
− Cân khối lượng vừa đủ NaCMC phân tán vừa đủ trong 25 ml nước cất cho
tới khi polyme trương nở hoàn toàn.
− Cân chính xác khoảng 0,05g nguyên liệu DEA nghiền mịn trong cối.
− Thêm đồng lượng dung dịch NaCMC 0,5% vào cối tiến hành nghiền ướt.
− Thêm phần dung dịch NaCMC còn lại theo nguyên tắc đồng lượng, nghiền
mịn đều, kéo vào cốc có mỏ, khuấy từ qua đêm.
2.3.1.5. Bào chế gel dexamethason acetat 0,2%.
Cân chính xác khoảng 0,05g nguyên liệu DEA cùng các thành phần tá dược
khác như: carbopol 940, polyethylene glycol 400, triethanolamin. Hòa tan DEA vào khoảng 20ml dung dịch ethanol tuyệt đối : nước (50 : 50). Rắc tá dược tạo gel (carbopol 940) đều từ từ vào và để trương nở qua đêm rồi bổ sung polyethylene glycol 400 và trung hòa bằng triethanolamin cho tới pH 6,0-7,0, bổ sung nước cho tới khi đủ khối lượng. Dùng đũa thủy tinh khuấy đều nhẹ nhàng cho tới khi thu được gel mịn và đồng nhất. Gel được bảo quản ở nhiệt độ phòng.
2.3.1.6. Bào chế thuốc mỡ dexamethason acetat 0,4%
Thuốc mỡ DEA được bào chế với tá dược nhũ hóa, theo phương pháp phân
tán [2]:
− Chuẩn bị tá dược nhũ hóa:
+ Bào chế sáp nhũ hóa: Cân khối lượng vừa đủ acol cetostearylic và natri laurylsulfat. Đun chảy alcol cetostearylic trong bát sứ ở nhiệt độ 95 – 1000
C, thêm natri laurylsulfat khuấy đều, đun nóng tới 1150C, thêm nước khuấy mạnh tới khi hết bọt. Làm lạnh nhanh trong nước đá, khuấy trộn trong quá trình làm lạnh.
+ Cân sáp nhũ hóa, dầu parafin và vaselin. Đun chảy sáp nhũ hóa, cho vaselin và dầu parafin vào trộn đều, để nguội thu được tá dược nhũ hóa.
− Cân chính xác 0,10g nguyên liệu DEA nghiền mịn trong cối.
− Thêm đồng lượng tá dược nhũ hóa nghiền mịn cho tới khi thu được thuốc mỡ đặc đồng nhất.
− Phối hợp tá dược còn lại theo nguyên tắc đồng lượng, trộn đều thu được thuốc mỡ mịn màng, đồng nhất.