benzo[d]imidazol (IV-a)
Sơ đồ tổng hợp:
Hình 3.5 Sơ đồ tổng hợp chất IV-a
Tiến hành:
Thêm 0,42 g (2,8 mmol) 2-mercaptobenzimidazol, 6,96 g (8,4 mmol) kali carbonat và 0,46 g (1,4 mmol) kali iodid vào bình cầu 2 cổ 100 mL. Tiếp tục thêm vào bình cầu 30 mL aceton, khuấy với sinh hàn hồi lưu ở 40oC trong 1 giờ để hoạt hóa nhóm –SH. Thêm 0,4 g (1,4 mmol) chất III vào hỗn hợp phản ứng và khuấy ở 40oC trong 4h. Theo dõi tiến triển phản ứng bằng SKLM với hệ dung môi dicloromethan: methanol - 20:1.
Sau khi phản ứng kết thúc, lọc loại bỏ chất rắn. Cất quay chân không đến cắn. Hòa tan cắn trong ethyl acetat và rửa với NaOH 10% cho đến hết 2- mercaptobenzimidazol (kiểm tra bằng sắc kí lớp mỏng), tiếp đó rửa lại 3 lần với nước cất cho đến pH = 7. Dịch ethyl acetat cất quay chân không đến cắn. Kết tinh lại trong methanol 60%. Lọc, sấy khô ở 60-70oC, thu được chất IV-a.
Kết quả:
- Cảm quan: bột màu trắng ngà. - Khối lượng: m= 0,42 g.
- Hiệu suất: 84,26 %.
- Rf = 0, 72 ( hệ dung môi CH2Cl2: MeOH - 20: 1). - To
nc = 125oC – 128oC.
3.1.2.2. Tổng hợp 5-methyl-2-[(4-(4-methoxycarbonyl)phenoxybutyl)thio]-1H- benzo[d]imidazol (IV-b)
Sơ đồ tổng hợp:
Hình 3.6 Sơ đồ tổng hợp chất IV-b Tiến hành:
5-methyl-2-[(4-carbonylmethoxyphenoxy)butylthio]-1H-benzo[d]imidazol (IV-b) được tổng hợp theo quy trình tương tự như tổng hợp chất IV-a, thực hiện với 0,41 g (2,5 mmol) 5-methyl-2-mercaptobenzimidazol (II-b), 6,96 g (8,4 mmol) kali carbonat, 0,41 g (2,5 mmol) kali iodid và 0,35 g (1,2 mmol) chất III. Phản ứng kết thúc sau 4 giờ.
Kết quả:
- Cảm quan: bột màu trắng ngà. - Khối lượng: m= 0,39 g.
- Hiệu suất: 86,43 %.
- Rf = 0,72 (hệ dung môi CH2Cl2: MeOH - 20: 1) - Tonc = 166,6oC- 168oC.
3.1.2.3. Tổng hợp 2-[(4-(4-carbonylhydroxy)phenoxybutyl)thio]-1H- benzo[d]imidazol (V-a)
Sơ đồ tổng hợp:
Hình 3.7 Sơ đồ tổng hợp các chất V-a Tiến hành:
Hòa tan 0,25g (0,7 mmol) IV-a trong 20mL 1,4-dioxan vào bình cầu 50mL, nhỏ từ từ 8 mL (0,4 mol) HCl đặc vào bình phản ứng. Đun ở 80oC trong 5,5 giờ. Theo dõi phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng với hệ dung môi n-BuOH: AcOH: H2O - 9: 2: 2,5.
Sau khi phản ứng kết thúc đem cất quay hỗn hợp phản ứng đến cắn. Thêm 10 mL nước cất vào cắn, trung hòa đến pH=7. Lọc lấy tủa, rửa tủa 3 lần bằng nước cất. Sấy khô ở 60-70oC, thu được chất V-a.
Kết quả:
- Cảm quan: bột màu trắng. - Khối lượng: m= 0,21g. - Hiệu suất: 87,72%
- Rf = 0,88 (hệ dung môi n-BuOH: AcOH: H2O - 9: 2: 2,5) - Tonc = 199,7oC - 200,7oC.
3.1.2.4. Tổng hợp 5-methyl-2-[(4-(4-carbonylhydroxy)phenoxybutyl)thio]-1H- benzo[d]imidazol (V-b).
Hình 3.8 Sơ đồ tổng hợp chất V-b Tiến hành:
V-b được tổng hợp theo quy trình tương tự như tổng hợp chất V-a, thực hiện với 0,26 g (0,7 mmol) IV-b, 20 mL 1,4-dioxan, 8 mL (0,4 mol) HCl đặc. Phản ứng kết thúc sau 5,5h.
Kết quả:
- Cảm quan: bột màu trắng xám. - Khối lượng: 0,22 g.
- Hiệu suất: 88,28 %.
- Rf = 0,86 (hệ dung môi n-BuOH: AcOH: H2O - 9: 2: 2,5). - To
Như vậy, 4 dẫn chất 2-[(4-phenoxybutyl)thio]-1H-benzo[d]imidazol: IV-a,
IV-b, V-a, V-b đã được tổng hợp. Sau đây là bảng tóm tắt kết quả tổng hợp hóa học:
Bảng 3.1 Kết quả tổng hợp hóa học
Chất CTPT Cảm quan Hiệu suất
IV-a C19H20N2O3S Bột màu trắng 84,26%
IV-b C20H22N2O3S Bột màu trắng ngà 86,43%
V-a C18H18N2O3S Bột màu trắng xám 87,72%
V-b C19H20N2O3S Bột màu trắng xám 88,28%