2.4.1. Phương pháp đánh giá HPTR
2.4.1.1. Định lượng hàm lượng dược chất trong HPTR
Mẫu chuẩn: từ dung dịch S (mục 2.3.1), tiến hành pha loãng bằng ethanol để được dung dịch có nồng độ 20 µg/ml.
Mẫu thử:cân chính xác một lượng mẫu tương ứng chứa 5mg felodipin. Cho lượng bột đã cân vào bình định mức dung tích 100ml. Thêm 50ml ethanol vào bình định mức, lắc đều, siêu âm 15 phút. Thêm ethanol tới vạch, lắc đều. Dung dịch thu được đem lọc, bỏ 20ml dịch lọc đầu. Hút chính xác 10ml dịch lọc, cho vào bình định mức 25ml. Pha loãng dịch lọc bằng ethanol vừa đủ 25ml, lắc đều.
Mẫu chuẩn và mẫu thử được đem đo quang ở bước sóng λ = 362 nm. Mẫu thử được so sánh với mẫu chuẩn.
Tiến hành theo phương pháp thử tốc độ hòa tan của Karavas E. và cộng sự [10]. Đánh giá trên máy thử tốc độ hòa tan ERWEKA – DT 600 kiểu cánh khuấy. Thông số:
-Thiết bị: máy đo tốc độ hòa tan kiểu cánh khuấy. -Tốc độ quay: 100 vòng/ phút.
-Nhiệt độ: 37 ± 0,5o C.
-Môi trường thử: 500 ml đệm phosphat pH 6,5 chứa 0,5 % NLS. -Thời gian thử: 60 phút.
Tiến hành: cân chính xác một lượng HPTR (tương ứng khoảng 10mgfelodipin) cho vào cốc thử tốc độ hòa tan. Vận hành máy. Lấy mẫu ở những thời điểm 5, 15, 30, 45, 60 phút. Mỗi lần lấy mẫu, hút khoảng 10ml dung dịch mẫu, đồng thời bổ sung vào cốc thử một thể tích môi trường mới bằng với thể tích mẫu đã hút. Mẫu sau khi hút được lọc qua giấy lọc, bỏ 4ml dịch lọc đầu. Dịch lọc đem đo độ hấp thụ quang ở bước sóng λ = 362 nm. Dung dịch thử hòa tan được so sánh với mẫu chuẩn nồng độ 20 µg /ml (pha theo cách pha mẫu chuẩn mục 2.4.1.1).
2.4.1.4. Phổ hồng ngoại (IR)
Phổ hồng ngoại Fourier được tiến hành trên thiết bị Model IFS-66/S, Bruker Optics, Germany. Một đến hai mg mẫu được trộn với 150 mg KBr và nén thành đĩa đường kính 12 mm bằng máy nén thủy lực (Model No. 3912, Carver Inc., U.S.A). Mẫu được phân tích trong khoảng 600-4000 cm-1
với độ phân giải là 0,1 cm-1
.
2.4.1.5. Phân tích nhiệt vi sai (DSC)
Các thí nghiệm DSC được thực hiện trên thiết bị phân tích nhiệt Mettler Toledo.
Tiến hành đánh giá với các mẫu felodipin nguyên liệu, HPMC E6, HPTR bào chế theo công thức SD5 mới bào chế và lão hóa sau 1 tháng ở nhiệt độ phòng. Mẫu chuẩn và mẫu thử được ép trên đĩa nhôm và chạy ở khoảng nhiệt từ 40oC đến 200o
C với tốc độ gia nhiệt 10oC/phút, tốc độ khí nitrogen tốc độ 50 ml/phút.
2.4.1.6. Đánh giá độ ổn định của HPTR
Tiến hành lão hóa cấp với các công thức SD3(1:1), SD5(1:3), SD6(1:4), SD8(1:6). Bột HPTR đựng trong đĩa pettri và được lão hóa cấp tốc trong tủ vi khí
hậu ở điều kiện 40 ± 2oC, độ ẩm 75 ± 0,5 % trong 4 tuần. Đánh giá tốc độ hòa tan của dược chất trong HPTR ở thời điểm tuần thứ 4.