sulfonat
Các phản ứng tosyl hóa 5 được các tác giả thực hiện với xúc tác chuyển pha n-Bu4NHSO4 hoặc xúc tác TEA. Để giảm lượng dung môi hữu cơ phải sử dụng và tránh sử dụng các xúc tác khó kiếm, chúng tôi nghiên cứu phản ứng tosyl hóa với xúc tác pyridin và với NaOH/Na2CO3 bão hòa.
a, Tosyl hóa với xúc tác pyridin Phản ứng như sau:
Hòa tan 0,50 g (2,2 mmol) hợp chất 5 trong 5,0 ml pyridin trong bình cầu 50 ml. Làm lạnh bình phản ứng bằng nước đá, thêm 0,63 g (3,3 mmol) tosyl clorid vào khối phản ứng, khuấy từ. Duy trì nhiệt độ bên ngoài ở 0oC. Sau 2 tiếng khuấy trộn, để tủ lạnh qua đêm rồi cất chân không để loại hết pyridin, thu được chất bán rắn. Thêm 15,0 ml aceton để hòa tan chất bán rắn trên, đổ dung dịch 14 trong aceton vào nước thu được tủa. Lọc tủa rửa bằng HCl 1N 2 lần, rồi rửa bằng H2O. Kết quả:
- Thu được 0,21 g dẫn chất tosylat, hiệu suất 25,20%. - Rf = 0,84 (diclomethan: methanol = 9: 1).
- Nhiệt độ nóng chảy 78-80oC (80-81o trong tài liệu [18]).
Như vậy tiến hành trong pyridin phản ứng xảy ra với hiệu suất rất thấp, không thể áp dụng trong công nghiệp.
b, Tosyl hóa với NaOH/Na2CO3
Tosyl hóa với NaOH/Na2CO3 theo phản ứng dưới đây:
Hòa tan 0,50 g (2,2 mmol) hợp chất 5 trong 15,0 ml diclomethan trong bình cầu 50ml. Làm lạnh bên ngoài bình cầu bằng nước đá. Thêm 0,50 g (2,62 mmol) tosyl clorid vào hỗn hợp. Nhỏ giọt 2,0 ml dung dịch Na2CO3 bão hòa vào khối phản ứng, rồi sau đó thêm 0,20 g (5 mmol) NaOH rắn. Duy trì nhiệt độ bên ngoài bình là 00C và khuấy trộn mạnh trong suốt quá trình phản ứng. Sau 1,5 giờ phản ứng diễn ra hoàn toàn, thêm 15,0 ml H2O, chiết lấy pha hữu cơ rồi rửa bằng NaOH 2N 2 lần, mỗi lần 15,0 ml để loại tosyl clorid dư, rửa tiếp bằng nước. Làm khan pha hữu cơ rồi cất quay đến kiệt thu được chất bán rắn màu vàng nhạt.
Kết quả:
KL sản phẩm= 0,70 g. Hiệu suất 84,37%.
Kết tinh lại trong ethyl acetat-n-hexan cho chất rắn không màu. Rf=0,84 (diclomethan: methanol = 9: 1). Nhiệt độ nóng chảy 79-81oC (80-81oC theo tài liệu [18]).