2.2.1.1. Phương pháp nhũ hóa khuếch tán dung môi
Hình 2.1: Sơ đồ bào chế NLC fluconazol bằng phương pháp nhũ hóa khuếch tán dung môi.
- Hòa tan hoàn toàn chất diện hoạt thân nước vào trong 100 ml nước, đun nóng tới 70oC.
Aceton : Ethanol = 1:1
Dược chất Nước CDH thân nước
Đun nóng ở 70oC Nhũ hóa Làm lạnh nhanh về nhiệt độ phòng NLC fluconazol Lipid Nhũ tương Hòa tan - Lực phân tán: thiết bị đồng nhất hóa rotor – stator (10.000 vòng/phút, 5 phút). - Duy trì nhiệt độ 60 – 70oC.
- Hòa tan hoàn toàn lipid, fluconazol trong hỗn hợp dung môi hữu cơ đồng tan với nước (aceton: ethanol = 1:1) (A).
- Phối hợp nhanh (A) vào pha nước sử dụng thiết bị đồng nhất hóa rotor – stator (tốc độ 10.000 vòng/phút, thời gian 5 phút). Duy trì nhiệt độ của hệ ở 60 – 70oC bằng chức năng cấp nhiệt của máy khuấy từ, thu được nhũ tương. - Làm lạnh nhanh nhũ tương về nhiệt độ phòng thu được NLC fluconazol.
2.2.1.2. Phương pháp đun chảy nhũ hóa
Hình 2.2: Sơ đồ bào chế NLC fluconazol bằng phương pháp đun chảy nhũ hóa.
- Hòa tan hoàn toàn chất diện hoạt thân nước vào trong 100ml nước, đun nóng tới 70 – 80oC.
- Đun chảy pha dầu (có hoặc không có chất diện hoạt thân dầu) ở 60 – 70oC, sau đó phân tán đều FLZ vào pha dầu đã đun chảy đến khi thu được dung dịch trong suốt. Duy trì nhiệt độ.
- Phối hợp pha dầu vào pha nước sử dụng thiết bị đồng nhất hóa rotor – stator hoặc siêu âm:
Cách 1: sử dụng máy khuấy từ kết hợp với siêu âm ở tần số 30.000 Hz, biên độ 100 µm.
Đun chảy ở 60 – 70oC
Dược chất Nước CDH thân nước
Đun nóng ở 70 – 80oC
Phối hợp và duy trì nhiệt độ 60 – 70oC 1. Siêu âm kết hợp khuấy từ
2. Thiết bị đồng nhất hóa rotor – stator (có hoặc không kết hợp siêu âm + khuấy từ)
Khuấy duy trì về nhiệt độ phòng Lipid + CDH thân dầu (nếu có) Nano nhũ tương Nhũ hóa NLC fluconazol
Cách 2: sử dụng thiết bị đồng nhất hóa rotor – stator (tốc độ 10.000 vòng/phút, thời gian 5 phút), có hoặc không kết hợp với siêu âm kèm khuấy từ (với các thông số như trên).
Luôn duy trì nhiệt độ của hệ ở 60 – 70oC bằng chức năng cấp nhiệt của máy khuấy từ, thu được nano nhũ tương.
- Nano nhũ tương được làm nguội bằng cách khuấy duy trì về nhiệt độ phòng, thu được NLC fluconazol.