Thành phần của DIG nhỏ mắt dự kiến bao gồm:
- Dược chất: NaDC
- Các polyme tạo gel: poloxamer PF127, PF68.
- Các polyme kết dính sinh học: Carbopol, chitosan.
- Hệ đệm pH, chất đẳng trương, chất sát khuẩn, …
Với mục đích xây dựng công thức DIG và đánh giá ảnh hưởng của thành phần công thức tới sự hình thành gel và một số đặc tính của gel như nhiệt độ tạo gel, khả năng tạo gel, độ bền gel, giải phóng DC qua màng,…nên trong đề tài chúng tôi chỉ tập trung nghiên cứu ở các thành phần: các polyme tạo gel, polyme kết dính sinh học và pH hệ đệm.
1.2.1.1. Polyme tạo gel
Với mục đích tạo được DIG nhạy cảm với nhiệt độ, polyme được lựa chọn là poloxamer. Nó có ưu điểm là phương pháp bào chế đơn giản, tạo được dung dịch trong suốt, không gây kích ứng với mắt kể cả ở nồng độ cao [21]. Hai loại poloxamer sử dụng là PF127 và PF68.
1.2.1.2. Polyme kết dính sinh học
Theo các kết quả nghiên cứu trước đây, poloxamer có khả năng kết dính sinh học kém, do đó một số polyme được thêm vào nhằm tăng khả năng kết dính sinh học như: Carbopol [30], chitosan [40].
Qua kết quả khảo sát sơ bộ chúng tôi đã tiến hành pha chế các DIG khác nhau chứa các nồng độ khác nhau của PF127, PF68 và chitosan, sử dụng hệ đệm phosphat pH 7,4; 6,0; 5,5 và nước cất theo quy trình bào chế như mục 2.3.1. Kết quả cho thấy các mẫu tạo ra đều không đạt yêu cầu về độ trong, độ đồng nhất, có
27
xuất hiện các dải keo trắng hay đám keo tụ của chitosan. Có thể do pH của DIG lớn hơn pKa của chitosan, lúc này chitosan ở dạng keo ngậm nước giống như tủa. Do đó các nghiên cứu tiếp theo chúng tôi chỉ nghiên cứu với tá dược Carbopol.
1.2.1.3. pH hệ đệm phosphat
Một số nghiên cứu đều sử dụng hệ đệm phosphat pH 5,5 cho DIG có tá dược Carbopol. Qua khảo sát sơ bộ với công thức có nồng độ PF127:PF68:Carbopol lần lượt là 20:10:0,1% tính theo khối lượng, sử dụng các đệm phosphat pH lần lượt là 5,5; 6,0 và 7,4.
Kết quả cho thấy, các mẫu sử dụng đệm pH 6,0 và 7,4 dược chất đều tan hết, pH 5,5 dược chất không tan hết. Nguyên nhân do độ tan của NaDC thay đổi theo pH môi trường, độ tan của NaDC giảm khi pH môi trường giảm [5], [19]. Khi sử dụng pH 7,4 Carbopol trương nở tạo gel, mẫu thu được chảy lỏng rất kém ở điều kiện nhiệt độ phòng, không phù hợp cho việc nhỏ giọt thuốc khi sử dụng. Chỉ có mẫu sử dụng đệm pH 6,0 tạo được dạng dung dịch chảy lỏng tự do ở nhiệt độ phòng và dược chất tan hoàn toàn. Do đó hệ đệm phosphat pH 6,0 được sử dụng.