VI CẦU KIỂM SOÁT GIẢI PHÓN G KẾT DÍNH NIÊM MẠC VÀ ỨNG DỤNG TRONG CẢI THIỆN HẤP THU ACICLOR
MÔ HÌNH THỬ GIẢI PHÓNG INVITRO CỦA DẠNG THUỐC TỚI ĐÍCH GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
ĐÍCH GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
Nguyễn Thu Quỳnh
Test thử hòa tan là phương pháp được sử dụng nhiều nhất để đánh giá khả năng giải phóng của các dạng thuốc uống bao gồm cả dạng thuốc tới đích giải phóng tại đại tràng. Một bước phát triển hợp lý là sử dụng phương pháp thửhòa tan đểđánh giá động học giải phóng, các tác động của thành phần công thức, qui trình sản xuất, pH và các đặc điểm của đường tiêu hóa đến đặc tính giải phóng của thuốc để làm sáng tỏcơ chế giải phóng thuốc, đảm bảo sự sản xuất nhất quán giữa các lô mẻ, có thể thay thế thử in vivo. Điều này đòi hỏi phương pháp phải có sự khác biệt, độ lặp lại, độ chính xác và quan trọng hơn là phải tương tựmôi trường đường tiêu hóa. Hiện nay, các test thử hòa tan thường áp dụng theo USP đểđánh giá khả năng giải phóng của các dạng thuốc cải tiến dùng theo đường uống, tuy nhiên nhược điểm của phương pháp là chưa đánh giá chính xác một số dạng thuốc đường uống mới, nên việc thêm một số cải tiến vào test thử hòa tan USP là cần thiết.
Dạng thuốc giải phóng tại đích đại tràng nhằm nâng cao hiệu quảđiều trị và giảm tác dụng phụ của thuốc nhờlàm tăng nồng độ thuốc tại vịtrí đích. Bởi vậy dạng thuốc giải phóng tại đích đại tràng lý tưởng là bảo vệ dược chất không giải phóng tại dạ dày, ruột non, đảm bảo dược chất giải phóng hoàn toàn tại đại tràng. Điều này đòi hỏi phải thiết lập được cơ chế giải phóng thích hợp với các điều kiện cụ thể của môi trường đại tràng. Thông thường để đạt đến đích đại tràng thường áp dụng biện pháp nhằm giải phóng thuốc đúng vào thời điểm thuốc đến đại tràng, dùng polyme nhạy cảm pH, tiền thuốc hoặc các polyme bị phẩn hủy bởi vi sinh vật đại tràng, trong đó biện pháp giải phóng nhờ vi sinh vật là ưu việt hơn các phương pháp khác. Các polymer được sử dụng pectin, gôm xanthan, dextran, amylose, galactomanan. Bởi vì sự có mặt của vi sinh vật đại tràng là cơ chế chính cho sự giải phóng thuốc nên test hòa tan cần phải được thực hiện phù hợp điều kiện sinh thái đa dạng của đại tràng [8].
Một sốđặc điểm đại tràng liên quan dạng thuốc:
Vi sinh vật đại tràng: Đại tràng người có khoảng 400 loài vi khuẩn với sốlượng 1011– 1012CFU/ml. Một số chủng chủ yếu Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacilus, … Các chủng vi khuẩn này sản xuất enzyme thủy phân và enzyme khử hóa như glucosidase, gluconidase, β-D fucosidase, β-D galactosidase, nitroreductase, azoreductase, N- oxidase, sulfoxidase,… Các chủng vi khuẩn chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tốnhư chếđộăn, bệnh tật, tuổi, thuốc.
Vận động tại đại tràng: Sự vận động tại đại tràng có nhiều đặc điểm khác biệt so với dạ dày và ruột non do sự khác biệt của từng vùng và chức năng khác nhau.
HỘI NGHỊ KHOA HỌC BỘ MÔN BÀO CHẾ - 04/2011
Nước và điện giải: Đại tràng có khả năng hấp thu lớn: với 2 lít nước vào đại tràng thì có < 200 ml nước trong phân. Lưu lượng nhũ trấp từ ruột non xuống ruột già ởngười khỏe mạnh khoảng 1–2 lít/giờ. Sự hấp thu nước và Na+không đáng kểở manh tràng. Sự hấp thu xảy ra ở nửa đầu đại tràng [1].
pH: Ở người, giá trị pH đại tràng khoảng 5,5–7,8. Trong đó pH ở đại tràng lên là 6,4±0,6; ởđại tràng ngang là 6,6±0,8 và ởđại tràng xuống là 7,0±0,7. Có nhiều yếu tố làm thay đổi pH các phần đại tràng như bệnh tật, chếđộăn, thuốc [1].