VI CẦU KIỂM SOÁT GIẢI PHÓN G KẾT DÍNH NIÊM MẠC VÀ ỨNG DỤNG TRONG CẢI THIỆN HẤP THU ACICLOR
2.Nguyên liệu và phương pháp nghiên cứu
2.1. Nguyên liệu
Acid diclofenac (Trung Quốc), Natri diclofenac (Trung Quốc), Tween 80 (Singapore), Cremophor EL (Singapore), Span 80 (Singapore), Isopropyl myristat (Singapore), Labrafac PG (Canada), Miglyol (BASF), Transcutol HP (Canada), Acid boric (Trung Quốc), Acid phosphoric (Merck), natri dihydrophosphat (Trung Quốc), dinatri hydophosphat (Trung Quốc), acid citric (Trung Quốc), natri hydroxyd (Trung Quốc), Methanol (Merck), Glycerin (Trung Quốc), Nước cất (Việt Nam)
2.2. Phương pháp nghiên cứu
2.2.1. Phương pháp bào chế nano nhũ tương
- Pha nước: nước, glycerin, hệ đệm, các chất diện hoạt tan trong nước: đun nóng 70-750C.
- Pha dầu: dầu, chất diện hoạt tan trong dầu, Transcutol HP, dược chất: đun nóng 65-700C.
- Kết hợp 2 pha, siêu âm 5 phút.
- Lọc qua màng cellulose acetat 0,2 µm.
2.2.2. Định lượng diclofenac có trong nano nhũ tương
HỘI NGHỊ KHOA HỌC BỘ MÔN BÀO CHẾ - 04/2011
Hàm lượng diclofenac giải phóng từ nano nhũ tương và dược chất có trong nano nhũ tương được xác định theo phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao. Hệ thống sắc ký bao gồm cột Alltech C8 (250 mm × 4,6 mm, 5 µm); pha động là hỗn hợp methanol và dung dịch đệm phosphat pH 2,5 với tỷ lệ 75 : 25; thể tích tiêm mẫu: 20 µL, tốc độ dòng: 1mL/phút; detector mảng quang diod, bước sóng λ = 276nm.
2.2.3. Đánh giá mức độ giải phóng dược chất
Sử dụng hệ thống giải phóng thuốc qua màng Hanson Research, với điều kiện: - Màng cellulose acetat 0,2 µm.
- Môi trường khuếch tán: dung dịch đệm phosphat pH 7,4. - Thể tích môi trường khuếch tán: V = 7 mL.
- Nhiệt độmôi trường khuếch tán: 370C. - Diện tích bề mặt màng khuếch tán: 1,76 cm2. - Tốc độ khuấy: 400 vòng/phút.
- Lượng mẫu đem thử: 1 ml (tương ứng với 1 mg natri diclofenac; 0,93 mg acid diclofenac)
Lấy mẫu: Trong 6 giờ, cứ mỗi giờ lấy mẫu 1 lần. Mỗi lần lấy 1 mL, đồng thời bổ
sung thêm 1 mL môi trường khuếch tán mới. Mẫu lấy ra được đem phân tích ngay bởi
hệ thống sắc kí lỏng hiệu năng cao được mô tảở mục 2.2.2.
2.2.4. Thiết kế thí nghiệm
Mô hình thiết kế thí nghiệm truyền thống và mạng neuron nhân tạo được sử dụng làm công cụ để xác định mức độ ảnh hưởng của các tá dược tới tỉ lệ giải phóng diclofenac. Dữ liệu được máy tính phân tích với sự trợ giúp của phần mềm MODDE 8.0 (Umetrics Inc., USA) và INFORM 3.2 (Intelligensys Ltd., UK).
2.2.5. Xác định hình thái, kích thước hạt nano nhũ tương
Dữ liệu được chụp hình bởi sự trợ giúp của máy TEM (Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương).